骨髓增殖性腫瘤MPN課件

1、骨髓增殖性腫瘤（MPN） WHO 分型解析公安縣中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科龔小平骨髓增殖性腫瘤MPN1骨髓增殖性腫瘤（MPN） WHO 分型解析公安縣中醫(yī)醫(yī)院骨髓增殖性腫瘤 （myeloproliferative neoplasms，MPN)2008年之前稱為骨髓增殖性疾病 （myeloproliferative diseases，MPD）MPN 是以骨髓一系或多系髓系細(xì)胞（粒、紅、巨核系）持續(xù)增殖為特征的一組克隆性造血干細(xì)胞疾病。骨髓增殖性腫瘤MPN2骨髓增殖性腫瘤 （myeloproliferative n臨床表現(xiàn)起病緩慢，血細(xì)胞有質(zhì)和量的改變，肝、脾腫大，常并發(fā)出血、血栓及髓外造血。與骨髓增生異常綜

2、合征（MDS）所見無效造血相反，增殖的細(xì)胞分化相對(duì)成熟，外周血粒細(xì)胞、紅細(xì)胞和/或血小板增多。常見肝、脾腫大，是由于脾或肝扣留了過多的血細(xì)胞、髓外造血、白血病細(xì)胞浸潤或以上多因素所致。骨髓增殖性腫瘤MPN3臨床表現(xiàn)起病緩慢，血細(xì)胞有質(zhì)和量的改變，肝、脾腫大，常并發(fā)出WHO （2001）MPD分型慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）慢性中性粒細(xì)胞白血?。–NL）慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血病 / 高嗜酸性粒細(xì)胞綜合癥（CEL / HES）真性紅細(xì)胞增多癥（PV）慢性特發(fā)性骨髓纖維化（CIMF）原發(fā)性血小板增多癥（ET）慢性骨髓增殖性疾病，不能分類（CMPD-U）。 骨髓增殖性腫瘤MPN4WHO （2001）MPD

3、分型慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）骨WHO（2008）MPN修訂（1）慢性骨髓增殖性疾病改為骨髓增殖性腫瘤(myeloproliferative neoplasms，MPN)。（2）由于JAK2V61 7F基因的突變?cè)诖蟛糠终嫘约t細(xì)胞增多癥(PV)及約一半的原發(fā)性骨髓纖維化(PMF)及特發(fā)性血小板增多癥(ET)中存在。為此PV、PMF、ET的診斷標(biāo)準(zhǔn)都有所改變。（3）把肥大細(xì)胞增多癥(mastocytosis)歸于此欄中，且分為5類肥大細(xì)胞腫瘤。骨髓增殖性腫瘤MPN5WHO（2008）MPN修訂（1）慢性骨髓增殖性疾病改為骨髓WHO （2008）MPN分型慢性粒細(xì)胞白血病，BCR-ABLI陽性慢性

4、中性粒細(xì)胞白血病真性紅細(xì)胞增多癥原發(fā)性骨髓纖維化原發(fā)性血小板增多癥慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血病，非特殊類型肥大細(xì)胞增生癥 皮膚肥大細(xì)胞增生癥 系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥 肥大細(xì)胞白血病 肥大細(xì)胞肉瘤 皮膚外肥大細(xì)胞腫瘤骨髓增殖性腫瘤，無法分類骨髓增殖性腫瘤MPN6WHO （2008）MPN分型慢性粒細(xì)胞白血病，BCR-ABWHO （2008）MPN分型WHO （2001）MPD分型慢性粒細(xì)胞白血病，BCR-ABLI陽性慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）慢性中性粒細(xì)胞白血?。–NL）慢性中性粒細(xì)胞白血?。–NL）真性紅細(xì)胞增多癥（PV）真性紅細(xì)胞增多癥（PV）原發(fā)性骨髓纖維化（PMF）慢性特發(fā)性骨髓纖維化（CIMF

5、）原發(fā)性血小板增多癥（ET）原發(fā)性血小板增多癥（ET）慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血?。–EL），非特殊類型慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血病 / 高嗜酸性粒細(xì)胞綜合癥（CEL / HES）肥大細(xì)胞增生癥 皮膚肥大細(xì)胞增生癥 系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥 肥大細(xì)胞白血病 肥大細(xì)胞肉瘤 皮膚外肥大細(xì)胞腫瘤骨髓增殖性腫瘤，不能分類（MPN-U）慢性骨髓增殖性疾病，不能分類（CMPD-U） 骨髓增殖性腫瘤MPN7WHO （2008）MPN分型WHO （2001）MPD分型骨髓增殖性腫瘤MPN8骨髓增殖性腫瘤MPN8一、慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）Chronic Myelogenous Leukemia ， BCR-ABL1posi

6、tive在WHO分類中，CML被明確的定義為一種以Ph染色體陽性，即t(9;22)(q34;q11)和 BCR/ABL融合基因的恒定存在為特征的骨髓增殖性腫瘤。 CML100%有BCR/ABL融合基因。也是世界上第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)染色體異常（Ph染色體）相關(guān)的惡性疾病。第一個(gè)發(fā)現(xiàn)染色體異常導(dǎo)致遺傳物質(zhì)從一條染色體向另外一條染色體易位形成的融合基因（BCR/ABL）。也是第一個(gè)采用針對(duì)特異性分子缺陷靶點(diǎn)治療的疾病 （格列衛(wèi)）。骨髓增殖性腫瘤MPN9一、慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）Chronic MyelogCML臨床分期及診斷標(biāo)準(zhǔn)（WHO）1慢性期（Chronic phase，CP） (1)臨床: 無癥

7、狀或有低熱、乏力、體重減輕，貧血或脾臟腫大等。(2)血象：WBC增高，常 30109L，主要為中晚幼粒細(xì)胞及桿狀核粒細(xì)胞，原始細(xì)胞10。嗜酸性和嗜堿性粒細(xì)胞增多。NAP積分減低或消失。(3)骨髓象：增生明顯至極度活躍，以粒系增生為主，中晚幼粒和桿狀核細(xì)胞增多，原始細(xì)胞10。(4)染色體：有Ph染色體。BCR-ABL融合基因陽性。(5)骨髓培養(yǎng)：集落明顯增加。骨髓增殖性腫瘤MPN10CML臨床分期及診斷標(biāo)準(zhǔn)（WHO）1慢性期（Chronic2加速期（Accelerated phase，AP） 具有下列之一或以上者。 (1)治療無效的進(jìn)行性白細(xì)胞增多和/或脾腫大。 (2)治療無效的持續(xù)性血小板增高

8、（ 1000109L ）(3)與治療無關(guān)的持續(xù)性血小板減少（ 100109L ）(4)細(xì)胞遺傳學(xué)示有克隆演變。 (5)外周血嗜堿粒細(xì)胞20。 （6）外周血白細(xì)胞和（或）骨髓有核細(xì)胞中原始細(xì)胞占10 19骨髓增殖性腫瘤MPN112加速期（Accelerated phase，AP） 3急變期（Blast phase，BP） ：具有下列之一或以上者。 (1)外周血白細(xì)胞和（或）骨髓有核細(xì)胞中原始細(xì)胞20 。約70%為急性髓系變，原始細(xì)胞可以為嗜中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、紅細(xì)胞、巨核細(xì)胞的或混合的。約20 30為急淋變。 (2)髓外浸潤：常見部位為皮膚、淋巴結(jié)、脾臟、骨骼或中樞

9、神經(jīng)系統(tǒng)。 骨髓活檢 示原始細(xì)胞大量聚集或成簇。如果原始細(xì)胞明顯地呈局灶性聚集于骨髓，即使其余部位的骨髓活檢示為慢性期，仍可診斷為BP。骨髓增殖性腫瘤MPN123急變期（Blast phase，BP） ：骨髓增殖性腫瘤CML-慢性期Chronic phase (CP)一、血象白細(xì)胞總數(shù)顯著增高 (12-1000 ) 109 /L, 中位數(shù) 100 109 /L；少數(shù)可達(dá)1000109L以上。血片 原始粒細(xì)胞通常2。嗜中性中幼粒、晚幼粒及桿狀核粒細(xì)胞占大多數(shù)。NAP染色 通常減低或陰性。嗜堿性粒細(xì)胞絕對(duì)值增高，比例常2% ，是CML的特征之一。很多患者嗜酸性粒細(xì)胞增多；部分患者單核細(xì)胞絕對(duì)值也可

10、增高，但比例常 3% 骨髓增殖性腫瘤MPN13CML-慢性期Chronic phase (CP)一、血象一、血象紅細(xì)胞及血紅蛋白 早期正?；蛏栽龈?，也可輕度減低。隨著病情發(fā)展，逐漸呈輕度至中度減低。網(wǎng)織紅細(xì)胞多有增高。血片 成熟紅細(xì)胞呈正細(xì)胞正色素或大小不均，可見有核紅細(xì)胞、異形紅細(xì)胞，嗜多色及點(diǎn)彩紅細(xì)胞。血小板計(jì)數(shù) 正?；蛟龆唷?/31/2的初診病例PLT 增多，可高達(dá)1000109L以上。CML-CP血小板減少非常少見。骨髓增殖性腫瘤MPN14一、血象骨髓增殖性腫瘤MPN14骨髓增殖性腫瘤MPN15骨髓增殖性腫瘤MPN15二、骨髓象有核細(xì)胞增生明顯活躍或極度活躍，分類計(jì)數(shù)與血象相近似，這是

11、CML慢性期的重要特征。顯著增生的粒細(xì)胞 以中性中幼粒、晚幼粒及桿狀核粒細(xì)胞占大多數(shù)。原粒及早幼粒細(xì)胞易見，原始粒細(xì)胞10 。嗜堿性和嗜酸性粒細(xì)胞比例增高。幼紅細(xì)胞 早期增生、晚期受抑?？捎蓄惥抻鬃?。巨核細(xì)胞 40 50患者巨核細(xì)胞增多，部分病例可見大單圓核及淋巴樣小巨核細(xì)胞。有時(shí)可見到類gaucher細(xì)胞、類海藍(lán)細(xì)胞。骨髓增殖性腫瘤MPN16二、骨髓象骨髓增殖性腫瘤MPN16骨髓增殖性腫瘤MPN17骨髓增殖性腫瘤MPN17骨髓增殖性腫瘤MPN18骨髓增殖性腫瘤MPN18三、染色體檢查約90 95以上CML患者有一種異常染色體， t(9；22)(q34；q11)，即第22號(hào)染色體的一條長臂缺失

12、，缺失部分易位到9號(hào)染色體之一長臂末端。即t(9q+,22q-)。缺失長臂的22號(hào)染色體稱為費(fèi)城染色體（Philadelphia Chromosome, Ph ）。 Ph染色體還可見于患者的其他系列細(xì)胞（如幼紅細(xì)胞、巨核細(xì)胞及淋巴細(xì)胞等）。骨髓增殖性腫瘤MPN19三、染色體檢查約90 95以上CML患者有一種異常染色骨髓增殖性腫瘤MPN20骨髓增殖性腫瘤MPN20約5%的CML患者檢測(cè)不到Ph 染色體，但在分子水平仍可檢測(cè)到BCR-ABL融合基因，實(shí)際上仍屬于Ph + CML。其臨床及血液學(xué)表現(xiàn)和典型CML完全一致。進(jìn)入加速期或急變期，約75%患者合并Ph染色體以外的染色體核型異常，主要有22

13、q-、17、18及19等。骨髓增殖性腫瘤MPN21約5%的CML患者檢測(cè)不到Ph 染色體，但在分子水平仍可四、分子生物學(xué)檢查全部CML患者都存在BCR-ABL融合基因。部分Ph染色體陰性的患者亦可檢測(cè)到，為確診提供有力依據(jù)。熒光素染色體原位雜交術(shù)(FISH)敏感性更高。提取骨髓或外周血單個(gè)核細(xì)胞的DNA，經(jīng)DNA印跡法可檢測(cè)到bcr基因重排，發(fā)生在5端(b2a2)或3端(b3a2)。若提取骨髓或血單個(gè)核細(xì)胞總RNA，經(jīng)反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RTPCR)術(shù)可檢測(cè)到bcrabl轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物mRNA，是目前最靈敏而又特異的方法。 骨髓增殖性腫瘤MPN22四、分子生物學(xué)檢查全部CML患者都存在BCR-ABL

14、融合基因骨髓增殖性腫瘤MPN23骨髓增殖性腫瘤MPN23二、慢性中性粒細(xì)胞白血?。–NL）（Chronic neutrophilic leukaemia）CNL是一種罕見的MPN，其特征為外周血中性粒細(xì)胞持續(xù)增多，由于中性粒細(xì)胞增殖而骨髓增生極度活躍，肝脾腫大。無Ph染色體或BCR/ABL融合基因，可有+8，+9，del（20q），del（11q14）(1)。NAP積分增高。診斷時(shí)應(yīng)排除所有引起中性粒細(xì)胞增多的原因，排除其他所有骨髓增殖性疾病。 骨髓增殖性腫瘤MPN24二、慢性中性粒細(xì)胞白血?。–NL）（Chronic neuCNL診斷標(biāo)準(zhǔn)外周血白細(xì)胞增多25109L，中性分葉核和桿狀核細(xì)胞8

15、0%，幼稚粒細(xì)胞（早、中、晚幼粒細(xì)胞） 5%，偶可達(dá)到 10%，原始粒細(xì)胞罕見，1%；骨髓活檢增生極度活躍，中性粒細(xì)胞比例和數(shù)量增多、成熟正常，骨髓原始粒細(xì)胞5%；肝、脾腫大；無生理性中性粒細(xì)胞增多的原因（無感染、腫瘤）；無Ph染色體或BCR/ABL融合基因；無PDGFRA, PDGFRB or FGFR1基因無其他骨髓增殖性疾病的證據(jù)；無MDS或MDS/MPN的證據(jù)。由此可見該標(biāo)準(zhǔn)除、外，基本是排除性的，骨髓活檢也不是金標(biāo)準(zhǔn)。骨髓增殖性腫瘤MPN25CNL診斷標(biāo)準(zhǔn)外周血白細(xì)胞增多25109L，中性分葉骨髓增殖性腫瘤MPN26骨髓增殖性腫瘤MPN26骨髓增殖性腫瘤MPN27骨髓增殖性腫瘤MPN

16、27三、真性紅細(xì)胞增多癥 （PV） Polycythemia vera真性紅細(xì)胞增多癥（PV）為慢性進(jìn)行性克隆性造血干細(xì)胞增殖性腫瘤,主要累及紅系,粒系和巨核系也可增生,引起紅細(xì)胞數(shù)量絕對(duì)增多,血紅蛋白增高,常伴白細(xì)胞和血小板增多及脾腫大。 骨髓增殖性腫瘤MPN28三、真性紅細(xì)胞增多癥 （PV） Polycythemia v骨髓增殖性腫瘤MPN29骨髓增殖性腫瘤MPN29骨髓增殖性腫瘤MPN30骨髓增殖性腫瘤MPN30診斷標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到 2項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)和1項(xiàng)輔助標(biāo)準(zhǔn)；或 1項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)及任何 2項(xiàng)輔助標(biāo)準(zhǔn)，即可診為P。主要標(biāo)準(zhǔn)：1 .b男 185/，女 165/；或紅細(xì)胞容量較正常平均預(yù)期值 25%2.

17、存在 JAK2 V617F 基因或 其他功能類似的基因突變（如JAK2 exon 12 突變）輔助標(biāo)準(zhǔn)：1.骨髓活檢顯示全髓增生 , 紅系、粒系和巨核系顯著增生;2 .血清EPO減低 。3.體外細(xì)胞培養(yǎng)有內(nèi)源性紅系集落形成。骨髓增殖性腫瘤MPN31診斷標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到 2項(xiàng)主要標(biāo)準(zhǔn)和1項(xiàng)輔助標(biāo)準(zhǔn)；或 1項(xiàng)骨髓增殖性腫瘤MPN32骨髓增殖性腫瘤MPN32四、原發(fā)性骨髓纖維化（PMF）Primary myelofibrosis原發(fā)性骨髓纖維化（PMF），以往稱慢性特發(fā)性骨髓纖維化（Chronic idiopathic myelofibrosis,CIMF） 是一種以骨髓巨核細(xì)胞和粒細(xì)胞增生為主要特征的克隆

18、性骨髓增生性腫瘤，伴有骨髓纖維組織反應(yīng)性增生和髓外造血。骨髓增殖性腫瘤MPN33四、原發(fā)性骨髓纖維化（PMF）Primary myelof主要標(biāo)準(zhǔn)1. 存在巨核細(xì)胞增殖 和 異型, 通常伴隨網(wǎng)狀和/或膠原纖維；或無網(wǎng)硬蛋白纖維化時(shí)，粒細(xì)胞增殖伴巨核細(xì)胞增生及異常和通常伴有紅細(xì)胞生成減少 (纖維化階段)。2. 無 PV、 BCR-ABL1+ CML、MDS、或其他髓系腫瘤3. 證實(shí)有JAK2 V617F 或 其他克隆性標(biāo)記 (例如 MPL W515K1L)；或 在缺乏克隆性標(biāo)記時(shí), 無證據(jù)表明骨髓纖維化或其他改變是繼發(fā)于感染、自身免疫性疾病或其他慢性炎癥狀態(tài)、毛細(xì)胞白血病或其他淋巴細(xì)胞腫瘤 、惡

19、性腫瘤轉(zhuǎn)移等次要標(biāo)準(zhǔn)1.幼粒幼紅血癥2.血清乳酸脫氫酶增高3. 貧血4. 脾臟腫大骨髓增殖性腫瘤MPN34主要標(biāo)準(zhǔn)骨髓增殖性腫瘤MPN34纖維化前期(1 )臨床 無或輕度脾或肝腫大,輕度貧血、輕至中度白細(xì)胞增多和輕至明顯血小板增多;(2 )形態(tài)學(xué) 有無或輕度幼粒幼紅細(xì)胞血象,無或輕度紅細(xì)胞形態(tài)不一,少許淚滴狀紅細(xì)胞;(3 )骨髓 增生極度活躍,中性粒細(xì)胞增生,巨核細(xì)胞增生和異型 (巨核細(xì)胞聚集、核異常分葉、裸核 ) ,無或極少量網(wǎng)硬蛋白纖維化。 骨髓增殖性腫瘤MPN35纖維化前期(1 )臨床 無或輕度脾或肝腫大,輕度貧血、輕至骨髓增殖性腫瘤MPN36骨髓增殖性腫瘤MPN36纖維化期(1 )臨床

20、 中度至明顯脾腫大和肝腫大, 中度至明顯貧血,白細(xì)胞低、正常或增高, 血小板減少、正?；蛟龆?(2 )形態(tài)學(xué) 顯示幼粒幼紅細(xì)胞血象, 紅細(xì)胞明顯形態(tài)學(xué)不一和淚滴狀紅細(xì)胞;(3 )骨髓 增生低下, 網(wǎng)硬蛋白和或膠原纖維化, 血竇擴(kuò)張有竇內(nèi)造血, 巨核細(xì)胞增生和異常明顯 (巨核細(xì)胞聚集、核異常分葉核、裸核 ), 以及新骨形成 (骨硬化 )。 骨髓增殖性腫瘤MPN37纖維化期(1 )臨床 中度至明顯脾腫大和肝腫大, 中度至明骨髓增殖性腫瘤MPN38骨髓增殖性腫瘤MPN38骨髓增殖性腫瘤MPN39骨髓增殖性腫瘤MPN39骨髓增殖性腫瘤MPN40骨髓增殖性腫瘤MPN40五、原發(fā)性血小板增多癥（ ET ）

21、Essential thrombocythemia原發(fā)性血小板增多癥（ET），亦稱特發(fā)性血小板增多癥是一種主要累及巨核系的克隆性骨髓增殖性疾病。表現(xiàn)為骨髓巨核細(xì)胞增生（體積偏大而成熟）,外周血血小板持續(xù)增多,臨床上出血和/或血栓形成,并有脾臟腫大。發(fā)病多為5070歲。 骨髓增殖性腫瘤MPN41五、原發(fā)性血小板增多癥（ ET ）Essential th診斷標(biāo)準(zhǔn)（1）血小板持續(xù)性增多（PLT450109/L）（2）骨髓活檢示主要為巨核細(xì)胞增生，胞體大而形態(tài)成熟的巨核細(xì)胞增多（3）無 PV、 BCR-ABL1+ CML、 PMF、 MDS或其他髓系腫瘤（4）部分病例JAK2 V617F陽性或存在其他

22、克隆性標(biāo)記?；?在缺乏 JAK2 V617F時(shí), 沒有反應(yīng)性血小板增多的證據(jù)及表現(xiàn)骨髓增殖性腫瘤MPN42診斷標(biāo)準(zhǔn)（1）血小板持續(xù)性增多（PLT4501反應(yīng)性血小板增多：包括鐵缺乏、切脾、外科手術(shù)、感染、炎癥、結(jié)締組織疾病、轉(zhuǎn)移癌、淋巴增殖性疾病雖然，有反應(yīng)性血小板增多的因素存在，如果達(dá)到了前3項(xiàng)診斷標(biāo)準(zhǔn)，則不能排除ET的可能性骨髓增殖性腫瘤MPN43反應(yīng)性血小板增多：包括鐵缺乏、切脾、外科手術(shù)、感染、炎癥、結(jié)骨髓增殖性腫瘤MPN44骨髓增殖性腫瘤MPN44骨髓增殖性腫瘤MPN45骨髓增殖性腫瘤MPN45骨髓增殖性腫瘤MPN46骨髓增殖性腫瘤MPN46骨髓增殖性腫瘤MPN47骨髓增殖性腫瘤MP

23、N47骨髓增殖性腫瘤MPN48骨髓增殖性腫瘤MPN48骨髓增殖性腫瘤MPN49骨髓增殖性腫瘤MPN49六、慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血?。–EL ）Chronic eosinophilic leukaemia,not otherwise specified（CEL-NOS）WHO定義：CEL 是一種嗜酸性前體細(xì)胞自主性、克隆性增殖，導(dǎo)致外周血、骨髓及周圍組織嗜酸性粒細(xì)胞持續(xù)增多的骨髓增殖性腫瘤。白血病浸潤或嗜酸性粒細(xì)胞釋放細(xì)胞因子、酶或其他蛋白導(dǎo)致器官損害。是另一種目前難以明確診斷的MPN。骨髓增殖性腫瘤MPN50六、慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血?。–EL ）Chronic eo骨髓增殖性腫瘤MPN51骨髓增

24、殖性腫瘤MPN51骨髓增殖性腫瘤MPN52骨髓增殖性腫瘤MPN52CEL的診斷標(biāo)準(zhǔn)1. 外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)1.5 109/L 2. 無Ph染色體或BCR/ABL融合基因，或其他MPN（PV、ET、PMF）或MDS / MPN（CMML、aCML）3. 無t(5;12)(q31 -35;p13) 或其他PDGFRB基因重排4. 無 FIP1L1-PDGFRA融合基因或 其他 PDGFRA基因重排5. 無FGFR1基因重排6. 外周血和骨髓原始細(xì)胞20%，沒有inv(16)(p13q22) 或 t(16 ;16)(p13;q22) 或其他AML的診斷特征 7. 有嗜酸性粒細(xì)胞克隆性增殖或分子遺

25、傳學(xué)異常，或外周血原始細(xì)胞2%或骨髓原始細(xì)胞5%骨髓增殖性腫瘤MPN53CEL的診斷標(biāo)準(zhǔn)1. 外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)1.5 10如果嗜酸性粒細(xì)胞增多，但是不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，則可能為反應(yīng)性嗜酸性粒細(xì)胞增多或先天性嗜酸性粒細(xì)胞增多癥或先天性高嗜酸性粒細(xì)胞綜合征反應(yīng)性嗜酸性粒細(xì)胞增多包括：過敏癥、寄生蟲病、感染、肺部疾病（過敏性肺炎、Loeffler病等）、膠原性血管病、腫瘤繼發(fā)性骨髓增殖性腫瘤MPN54如果嗜酸性粒細(xì)胞增多，但是不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，則可能為反應(yīng)性先天性HES，外周血涂片?；颊咝乃ゼ笆人嵝粤＜?xì)胞增多反應(yīng)性嗜酸性粒細(xì)胞增多，繼發(fā)于ALL，外周血涂片，見成熟嗜酸性粒細(xì)胞及ALL細(xì)胞骨髓

26、增殖性腫瘤MPN55先天性HES，外周血涂片?；颊咝乃ゼ笆人嵝粤＜?xì)胞增多反應(yīng)性嗜七、肥大細(xì)胞增生癥（MC）Mastocytosis肥大細(xì)胞增生癥是肥大細(xì)胞克隆性、腫瘤性的增殖，累及一個(gè)或多個(gè)器官。特點(diǎn)是異常肥大細(xì)胞呈多病灶密集分布，成簇或聚集性浸潤。這種疾病是異質(zhì)性的，包括可自發(fā)性消退的皮膚損害到多臟器功能衰竭和生存期短的高侵襲性的腫瘤。骨髓增殖性腫瘤MPN56七、肥大細(xì)胞增生癥（MC）Mastocytosis肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞增生癥分類1. 皮膚肥大細(xì)胞增生癥（CM）2. 惰性系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥（ISM）3. 系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥伴有克隆性造血系統(tǒng)非肥大細(xì)胞疾病（SM-AHNMD）4. 侵襲

27、性系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥（ASM）5. 肥大細(xì)胞白血?。∕CL）6.肥大細(xì)胞肉瘤（MCS）7.皮膚外肥大細(xì)胞瘤（BCM）骨髓增殖性腫瘤MPN57肥大細(xì)胞增生癥分類1. 皮膚肥大細(xì)胞增生癥（CM）骨髓增殖性肥大細(xì)胞增多癥的亞型是依據(jù)病變部位和臨床表現(xiàn)在確定。按照發(fā)病部位，又可簡單分為：局限（灶）性肥大細(xì)胞增生癥包括皮膚肥大細(xì)胞增生癥（CM）、肥大細(xì)胞肉瘤（MCS）、皮膚外肥大細(xì)胞瘤（BCM）系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥包括惰性系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥（ISM）、系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥伴有克隆性造血系統(tǒng)非肥大細(xì)胞疾?。⊿M-AHNMD）、侵襲性系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥（ASM）、肥大細(xì)胞白血?。∕CL）通常只有系統(tǒng)性

28、肥大細(xì)胞增生癥侵犯骨髓骨髓增殖性腫瘤MPN58肥大細(xì)胞增多癥的亞型是依據(jù)病變部位和臨床表現(xiàn)在確定。按照發(fā)病皮膚肥大細(xì)胞增生癥（ CM ） 肥大細(xì)胞的浸潤僅限于皮膚。系統(tǒng)性/全身性肥大細(xì)胞增生癥（SM） 至少有一個(gè)皮膚外器官受累。無論有無皮膚損害。肥大細(xì)胞增生癥必須嚴(yán)格的區(qū)分于肥大細(xì)胞增多或肥大細(xì)胞活化而沒有腫瘤性增殖的形態(tài)學(xué)或分子學(xué)的異常。骨髓增殖性腫瘤MPN59皮膚肥大細(xì)胞增生癥（ CM ） 肥大細(xì)胞的浸潤僅限于皮膚。骨皮膚肥大細(xì)胞增生癥（ CM ）臨床特點(diǎn)：CM包括幾個(gè)特殊的臨床病理學(xué)本質(zhì)。發(fā)作時(shí)所有形式的皮膚損害可能是蕁麻疹并且大多數(shù)顯示表皮內(nèi)黑色素沉著?！吧匦允n麻疹”大體描繪了這兩個(gè)

29、臨床特征?！按筲倚苑蚀蠹?xì)胞增生癥”并不是單獨(dú)的亞型，可說是擴(kuò)大了的蕁麻疹。通常見于小于3歲者，幾乎伴隨所有的小兒CM。骨髓增殖性腫瘤MPN60皮膚肥大細(xì)胞增生癥（ CM ）骨髓增殖性腫瘤MPN60皮膚肥大細(xì)胞增生癥（ CM ）骨髓增殖性腫瘤MPN61皮膚肥大細(xì)胞增生癥（ CM ）骨髓增殖性腫瘤MPN61大庖性肥大細(xì)胞增生癥 骨髓增殖性腫瘤MPN62大庖性肥大細(xì)胞增生癥 骨髓增殖性腫瘤MPN62SM的癥狀分為四類：1）全身癥狀（乏力、體重減輕、發(fā)熱、盜汗）。2）皮膚病變（騷癢，蕁麻疹、皮膚劃痕癥），3）調(diào)節(jié)因子介導(dǎo)的全身癥狀（腹痛、胃腸道不適、潮紅、暈厥、頭痛、低血壓、心動(dòng)過數(shù)、呼吸系統(tǒng)癥狀），

30、4.肌與骨骼病變（骨痛、骨質(zhì)疏松、骨折、關(guān)節(jié)痛、肌痛）。骨髓增殖性腫瘤MPN63SM的癥狀分為四類：骨髓增殖性腫瘤MPN63系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥（SM）診斷標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到主要標(biāo)準(zhǔn)和1項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)；或3項(xiàng)次要標(biāo)準(zhǔn)。主要標(biāo)準(zhǔn)肥大細(xì)胞多灶性、聚集性浸潤（15個(gè)肥大細(xì)胞聚集），在骨髓切片或/和其他皮膚外器官中被檢測(cè)到。次要標(biāo)準(zhǔn)1.在骨髓活檢切片或其他皮膚外器官中浸潤的肥大細(xì)胞25%（或骨髓涂片中所有的肥大細(xì)胞）呈梭形或形態(tài)不典型2.在骨髓、血液或其他皮膚外器官中檢測(cè)到K/T 基因密碼子816 點(diǎn)突變3.在骨髓、血液或其他皮膚外器官中檢測(cè)到正常肥大細(xì)胞表達(dá)以外的CD2 和/或 CD254.血清總纖維蛋白溶解酶持

31、續(xù)性超過20 ng/mL（伴有克隆性髓系腫瘤者，此項(xiàng)無效）骨髓增殖性腫瘤MPN64系統(tǒng)性肥大細(xì)胞增生癥（SM）診斷標(biāo)準(zhǔn)達(dá)到主要標(biāo)準(zhǔn)和1項(xiàng)次要標(biāo)骨髓增殖性腫瘤MPN65骨髓增殖性腫瘤MPN65骨髓增殖性腫瘤MPN66骨髓增殖性腫瘤MPN66八、骨髓增殖性腫瘤，不能分類（MPN-U）Myeloproliferative neoplasm, unclassifiable骨髓增殖性腫瘤，不能分類（MPN-U）是指具有MPN的臨床及實(shí)驗(yàn)室特征，但又不符合CML、CNL、PV、PMF、ET、CEL的診斷標(biāo)準(zhǔn)，或有兩種及兩種以上的MPN重疊表現(xiàn)。發(fā)病率 約為1015骨髓增殖性腫瘤MPN67八、骨髓增殖性腫瘤

32、，不能分類（MPN-U）Myelopro多數(shù)MPN-U可歸為以下3組中的一種：1. PV、PMF、ET的早期表現(xiàn)，尚無上述疾病的特征性表現(xiàn)2. MPN晚期，有明顯的骨髓纖維化、骨硬化或轉(zhuǎn)化為侵襲性更高的階段（如原始細(xì)胞增多或/和發(fā)育異常），掩蓋了基礎(chǔ)疾病3. 有MPN的確切證據(jù)，同時(shí)存在的腫瘤性及炎癥性疾病掩蓋了某些具有診斷性的臨床或/和形態(tài)學(xué)特征。骨髓增殖性腫瘤MPN68多數(shù)MPN-U可歸為以下3組中的一種：骨髓增殖性腫瘤MPN6如有Ph染色體，BCR-ABL 1 融合基因或 PDGFRA, PDGFRB 或 FGFR1 基因重排，則不能診斷為MPN-U應(yīng)排除感染、炎癥、淋巴瘤及轉(zhuǎn)移癌等引起

33、的反應(yīng)性骨髓改變骨髓增殖性腫瘤MPN69如有Ph染色體，BCR-ABL 1 融合基因或 PDGFRAMPN-U診斷(1 )可有肝脾腫大 ;(2 )外周血血細(xì)胞三系可不等程度的增多 ,可有幼稚細(xì)胞 ,單核細(xì)胞 1 1 0 9 /，可有不同程度貧血(3 )骨髓象顯示全髓性增生 ,原始細(xì)胞 1 0 %,無病態(tài)造血現(xiàn)象?；顧z無或輕度網(wǎng)硬蛋白纖維化 (切片面積 1/3 ) ,無膠原纖維化 (除外CMF) ,無MDS的幼稚細(xì)胞異常定位 (ALIP)(4)Ph染色體和BCR/ABL融合基因均陰性 ,除外CML；無PDGFRA, PDGFRB 或 FGFR1 基因重排(5)排除感染、毒素、免疫抑制藥物、細(xì)胞因

34、子、生長因子和腫瘤 (含轉(zhuǎn)移癌 )引起的反應(yīng)性骨髓增殖變化 (含和骨硬化 ) 骨髓增殖性腫瘤MPN70MPN-U診斷(1 )可有肝脾腫大 ;骨髓增殖性腫瘤MPN7MPN-U（加速期）：外周血或骨髓原始細(xì)胞占1019MPN-U（急變期）：外周血或骨髓原始細(xì)胞 20骨髓增殖性腫瘤MPN71MPN-U（加速期）：骨髓增殖性腫瘤MPN71髓系及淋系腫瘤伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和PDGFRA、PDGFRB、FGFR1異常Myeloid and lymphoid neoplasmswith eosinophilia and abnormalities ofPDGFRA,PDGFRBorFGFR1骨髓增殖性腫瘤M

35、PN72髓系及淋系腫瘤伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和PDGFRA、PDGFR髓系及淋系腫瘤伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和PDGFRA、PDGFRB、FGFR1 異常 分三類：髓系和淋系腫瘤伴PDGFRA重排髓系腫瘤伴PDGFRB重排髓系和淋系腫瘤伴FGFRl異常骨髓增殖性腫瘤MPN73髓系及淋系腫瘤伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和PDGFRA、PDGFR本組3類疾病，既有相同點(diǎn)又有所區(qū)別，均有一種編碼異常酪氨酸激酶的融合基因形成，特點(diǎn)是嗜酸性粒細(xì)胞增多，但并非一成不變。細(xì)胞起源 已證實(shí)PDGFRA、 FGFR1 相關(guān)的腫瘤，細(xì)胞起源于一種突變的多能（淋系髓系）干細(xì)胞；PDGFRB相關(guān)的腫瘤待證實(shí)三者均可表現(xiàn)為MPN的特征，但

36、臨床及血液學(xué)表現(xiàn)還受所累及的伴侶基因的影響。骨髓增殖性腫瘤MPN74本組3類疾病，既有相同點(diǎn)又有所區(qū)別，均有一種編碼異常酪氨酸激將此類疾病單獨(dú)分型的意義在于靶向治療。已證實(shí)MPN伴PDGFRA、PDGFRB重排對(duì)伊馬替尼及酪氨酸激酶相關(guān)抑制劑治療有效；FGFR1 相關(guān)疾病尚缺類似治療方法。因此，所有疑為MPN、AML、T-LBL伴嗜酸性粒細(xì)胞增多的病例都應(yīng)進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)、分子遺傳學(xué)分析骨髓增殖性腫瘤MPN75將此類疾病單獨(dú)分型的意義在于靶向治療。已證實(shí)MPN伴PDGF一、髓系和淋系腫瘤伴PDGFRA重排Myeloid and lymphoid neoplasms with PDGFRA rea

37、rrangement 髓系和淋系腫瘤伴PDGFRA重排 是伴有4q12隱蔽性缺失引起的FIP1L 1-POGFRA重排，通常表現(xiàn)為CEL，但也可以是AML、T-LBL或兩者同時(shí)存在。CEL也可發(fā)生急性轉(zhuǎn)化。骨髓增殖性腫瘤MPN76一、髓系和淋系腫瘤伴PDGFRA重排Myeloid and由于細(xì)胞起源于多能造血干細(xì)胞，既能向嗜酸性粒細(xì)胞分化，也能向中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T細(xì)胞及B細(xì)胞分化。細(xì)胞形態(tài)學(xué)表現(xiàn)可呈多樣化。慢性期 主要累及嗜酸性粒細(xì)胞、少量肥大細(xì)胞及中性粒細(xì)胞，表現(xiàn)為MPN特征急性期 主要累及髓系或T系細(xì)胞，表現(xiàn)為AML、T-LBL骨髓增殖性腫瘤MPN77由于細(xì)胞起源于多能造血

38、干細(xì)胞，既能向嗜酸性粒細(xì)胞分化，也能向二、髓系腫瘤伴PDGFRB重排Myeloid neoplasms with PDGFRB rearrangement 髓系腫瘤伴PDGFRB重排 是一種獨(dú)特的髓系腫瘤伴有位于染色體5q31-33上的PDGFRB基因重排。通常為t(5; 12) ( q31-33;p12)導(dǎo)致ETV6-POGFRB融合基因形成。骨髓增殖性腫瘤MPN78二、髓系腫瘤伴PDGFRB重排Myeloid neopla由于細(xì)胞起源于多能造血干細(xì)胞，能向中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及肥大細(xì)胞分化。細(xì)胞形態(tài)學(xué)表現(xiàn)可呈多樣化。最常見的血液學(xué)特征為：CMML伴嗜酸性粒細(xì)胞增多aCML伴嗜

39、酸性粒細(xì)胞增多CELMPN伴嗜酸性粒細(xì)胞增多少見病例為：AML、PMF、JMML伴嗜酸性粒細(xì)胞增多骨髓增殖性腫瘤MPN79由于細(xì)胞起源于多能造血干細(xì)胞，能向中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸骨髓增殖性腫瘤MPN80骨髓增殖性腫瘤MPN80骨髓增殖性腫瘤MPN81骨髓增殖性腫瘤MPN81骨髓增殖性腫瘤MPN82骨髓增殖性腫瘤MPN82三、髓系和淋系腫瘤伴FGFRl異常Myeloid and lymphoid neoplasms with FGFR1 abnormalities髓系和淋系腫瘤伴FGFRl異?；虬镕GFRl重排的造血系統(tǒng)腫瘤具有異質(zhì)性。腫瘤細(xì)胞可以是前體細(xì)胞或成熟細(xì)胞?？梢员憩F(xiàn)為MPN慢性期

40、或轉(zhuǎn)化期，如AML、T或B淋巴母細(xì)胞淋巴瘤/白血病或MPAL 骨髓增殖性腫瘤MPN83三、髓系和淋系腫瘤伴FGFRl異常Myeloid and 骨髓增殖性腫瘤MPN84骨髓增殖性腫瘤MPN84骨髓增生異常/骨髓增殖性腫瘤（MDS/MPN）Myelodysplastic / MyeloproliferativeNeoplasms MDS/MPN為克隆性造血干細(xì)胞疾病。其臨床、血液學(xué)具有骨髓增生異常(MDS)和骨髓增殖性腫瘤(MPN)雙重特點(diǎn),既具有MDS的病態(tài)造血現(xiàn)象和凋亡過度,又有MPN的BM的髓系(粒、單、紅、巨核系)一系或多系細(xì)胞的增殖,引起外周血(PB)血細(xì)胞減少或增多。 骨髓增殖性腫瘤

41、MPN85骨髓增生異常/骨髓增殖性腫瘤（MDS/MPN）MyeloWHO（2008）MDS/MPN 分型慢性粒單核細(xì)胞白血病(CMML);不典型慢性粒細(xì)胞白血病(aCML) ，BCR/ABLl陰性幼年型粒單核細(xì)胞白血病(JMML);骨髓增生異常/骨髓增殖性腫瘤，不能分類(MDS/MPN-U)。伴環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞增多型難治性貧血并顯著的血小板增多(RARST)。骨髓增殖性腫瘤MPN86WHO（2008）MDS/MPN 分型慢性粒單核細(xì)胞白血病(一、慢性粒單核細(xì)胞白血病(CMML)Chronic myelomonocytic leukaemia慢性粒單核細(xì)胞白血病(CMML) 是一種克隆性造血系統(tǒng)惡

42、性腫瘤，同時(shí)具有MPN及MDS的特點(diǎn)。骨髓增殖性腫瘤MPN87一、慢性粒單核細(xì)胞白血病(CMML)Chronic myeCMML患者外周血涂片，WBC增高，單核細(xì)胞絕對(duì)值增高，中性粒細(xì)胞病態(tài)造血。骨髓增殖性腫瘤MPN88CMML患者外周血涂片，WBC增高，單核細(xì)胞絕對(duì)值增高，中性細(xì)胞化學(xué)染色，a-ABECE雙染CMML骨髓涂片，示病態(tài)造血細(xì)胞骨髓增殖性腫瘤MPN89細(xì)胞化學(xué)染色，a-ABECE雙染CMML骨髓涂片，示病態(tài)造CMML診斷標(biāo)準(zhǔn)(1) PB 持久單核細(xì)胞增多1109/(2)無Ph染色體和BCR/ABL融合基因; (3)無PDGFRA、PDGFRB重排（特別是嗜酸性粒細(xì)胞增多的病例）(

43、4) PB和BM原始細(xì)胞(原粒、原單和幼單核細(xì)胞) 20% ;（5）髓系細(xì)胞 1系有病態(tài)造血現(xiàn)象。如病態(tài)造血現(xiàn)象輕微或缺如, CMML仍可診斷:造血細(xì)胞有獲得性克隆性細(xì)胞遺傳學(xué)異常;單核細(xì)胞持續(xù)增多至少3個(gè)月,以及可排除所有引起單核細(xì)胞增多的原因。骨髓增殖性腫瘤MPN90CMML診斷標(biāo)準(zhǔn)(1) PB 持久單核細(xì)胞增多1109/CMML分型 CMML 1: PB和BM原始細(xì)胞分別 5%和 10%CMML 2: PB中原始細(xì)胞 5%19%;BM中10%19%PB和BM原始細(xì)胞 1.5109/,并有與嗜酸粒細(xì)胞脫顆粒引起的并發(fā)癥,則可診為CMML -1- Eo或CMML -2- Eo 。若有PDGFRA、PDGFRB基因重排，則應(yīng)歸于“髓系及淋系腫瘤伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和PDGFRA、PDGFRB、FGFR1異?！?，而不是MDS/MPN骨髓增殖性腫瘤MPN92CMML伴嗜酸性粒細(xì)胞增多符合CMML診斷標(biāo)準(zhǔn),其外周血嗜酸二、不典型慢性粒細(xì)胞白血病(aCML) ，BCR/ABLl陰性Atypical chronic myeloid leukaemia,BCR-ABL 1 negative不典型慢性粒細(xì)胞白血病(aCML) ， BCR/ABLl 陰性是一種初診時(shí)具有骨髓增生異常及骨髓增殖特征的白血病。特點(diǎn)：中性粒細(xì)胞