淋巴瘤相關嗜血細胞綜合癥課件

1、淋巴瘤相關嗜血細胞綜合癥Lymphoma-associated hemophagocytic syndrome (LAHS) Journal Club, Jun 20111淋巴瘤相關嗜血細胞綜合癥Journal Club, Jun 嗜血細胞綜合癥又稱Hemophagocytic lymphohistiocytosis, HLH由多種病因引起（遺傳、感染、惡性腫瘤等）過度增殖和激活的T淋巴細胞和單核巨噬（組織）細胞,過高的細胞因子水平骨髓、肝脾、淋巴結中?？梢娋奘杉毎淌裳毎F(xiàn)象表現(xiàn)為持續(xù)發(fā)熱、肝脾腫大、血細胞明顯下降、嚴重肝損2嗜血細胞綜合癥又稱Hemophagocytic lympho可

2、能 的 機 制Immunol Rev. 2010;235:10-23.Rev Med Virol. 2010;20:93-105. TNF, IFNIL-1,6,8,18Macropage activationControlHLHN K3可 能 的 機 制Immunol Rev. 2010;235可 能 的 機 制 Cytokine stormTNF-, IFN-血細胞下降脂肪酶 高甘油三酯T和巨噬細胞激活纖維蛋白溶酶原激活因子低纖維蛋白原鐵蛋白肝脾侵潤Janka G. Klin Padiatr. 2009;221:278-85. 4可 能 的 機 制 Cytokine stormTNF-嗜血

3、細胞現(xiàn)象骨髓細胞涂片5嗜血細胞現(xiàn)象骨髓細胞涂片5嗜血細胞綜合癥1939年 Scott和Robb-Smith首先描述一例病例，稱為histiocytic medullary reticulosis1966-70年 Rappaport 和Warnke 命名惡性組織細胞增生癥（malignant histiocytosis，MH）1979年 Risdall描述了EBV相關的病例1990年 Wilson發(fā)現(xiàn)原先的MH病例實際是由于EBV感染或T細胞淋巴瘤等引起的繼發(fā)性嗜血細胞綜合癥6嗜血細胞綜合癥1939年 Scott和Robb-Smith首國際組織細胞學會診斷標準 HLH-04臨床和實驗室指標（符合

4、以下8項中的5項） 1. 發(fā)熱 2. 脾腫大 3. 2系的血細胞下降 血紅蛋白 90 g/ l (4周內嬰兒 120 g/ l) 血小板 100 10 9 / l 中性粒細胞 1 10 9 / l 4. 高甘油三酯和/或低纖維蛋白原 空腹甘油三酯 3 mmol / l 纖維蛋白原 10倍上限） AST 96U/L，LDH 856U/L骨髓檢查？PET？12Case 4男，39歲，漢族 診斷：鼻腔NKTCL（I國際組織細胞學會診斷標準 HLH-04臨床和實驗室指標（符合以下8項中的5項） 1. 發(fā)熱 2. 脾腫大 3. 2系的血細胞下降 血紅蛋白 90 g/ l (4周內嬰兒 120 g/ l)

5、 血小板 100 10 9 / l 中性粒細胞 1 10 9 / l 4. 高甘油三酯和/或低纖維蛋白原 空腹甘油三酯 3 mmol / l 纖維蛋白原 3月1年中位OSHan AR20072924CT(23)5例1m佟紅艷20072828CT(18)3例1例1.5mTakahashi20012020CT(20)6例0Chang19941715CT(8)3例0Falini B199099CT(5)4 22m外周T/NK淋巴瘤-LAHS23 L A H S 預后作者年份例數(shù)T/NK 例數(shù)治療3月 L A H S 預后作者年份例數(shù)類型治療3月1年中位OSOhno T200331T/NK 13BCL

6、 18NA4例4例01例1.2m2mTakahashi200785T/NK 34BCL 51CTSCT（16）15-25%45-66%(3y)Shimazaki200025BCL 25CT_9mCT:化療 ；SCT：干細胞移植； BCL: B細胞淋巴瘤Int J Hematol. 2003;77:286-94.Ann Hematol. 2007 Jul;86:493-8.Leuk Lymphoma. 2000;38:121-30.B細胞淋巴瘤-LAHS24 L A H S 預后作者年份例數(shù)類型治療3月1年中位O L A H S 預后No-CT: 支持治療；CT:化療； No-SCT:未行SCT

7、； SCT：干細胞移植作者年份類型例數(shù)治療方法3月中位OSFalini B1990T/NK9No-CT(4)CT(5)04例1.5W16WChang1994T/NK為主17No-CT(9)CT(8)03例3W8WTakahashi2007T/NK32No-SCT(26)SCT(6)10%50%(3y)BCL47No-SCT(37)SCT(10)48%79%(3y)不同治療方法比較25 L A H S 預后No-CT: 支持治療；CT:化療； 小 結LAHS是成人最常見的繼發(fā)性HLH，發(fā)病機制尚未清楚，EBV可能有重要作用HLH以發(fā)熱、血細胞下降、肝脾腫大、嚴重肝損，可見嗜血細胞現(xiàn)象為主要特征在SPTCL、NK/TCL、IVL淋巴瘤中多見，以IV期病變?yōu)橹鳎撬璩Ｒ娛芾廴鄙贅藴手委?，預后差，化療是常用治療手段26 小 結LAHS是成人最常見的繼發(fā)性HLH，發(fā)病機制尚未清 小 結與B細胞相關的LAHS比較，外周T/NK相關的LAHS多EBV+，發(fā)病年齡