抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥課件

1、第十三章 抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥 第十三章 抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥 第十三章治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的藥物第十三章治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的藥物第一節(jié) 抗帕金森病藥帕金森病又稱震顫麻痹一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病主要表現(xiàn)為進行性錐體外系功能障礙典型癥狀為靜止震顫、肌肉強直、運動遲緩和共濟失調(diào) 第一節(jié) 抗帕金森病藥帕金森病又稱震顫麻痹抗帕金森病藥和治療阿爾茨海默病藥課件病因原發(fā)性（帕金森?。?病因尚未闡明。繼發(fā)性（帕金森綜合征）： 抗精神病藥、腦炎、腦動脈硬化、CO、錳中毒、等所致。病因原發(fā)性（帕金森?。寒a(chǎn)生的原因目前認為，病變在黑質(zhì)-紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路。因紋狀體內(nèi)

2、多巴胺(DA)減少或缺乏所致產(chǎn)生的原因目前認為，病變在黑質(zhì)-紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路。黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)紋狀體脊髓前角運動神經(jīng)元 尾核 膽堿 能神經(jīng)殼核（+）脊髓前角運動神經(jīng)元黑質(zhì)病變多巴胺合成多巴胺能神經(jīng)功能膽堿能神經(jīng)功能相對 帕金森病運動障礙(-)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)紋狀體脊髓前角運動神經(jīng)元 尾核 膽堿 能神抗帕金森病藥的分類擬多巴胺類藥抗膽堿藥其總體目標是恢復多巴胺能和膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能的平衡狀態(tài)。 抗帕金森病藥的分類擬多巴胺類藥一、擬多巴胺藥 (一） 多巴胺的前體藥 左旋多巴（L-DOPA） （二）左旋多巴的增效藥 卡比多巴 （三）多巴胺受體激動藥 溴隱亭 （四）促多巴胺釋放藥 金剛烷胺 一、

3、擬多巴胺藥 (一） 多巴胺的前體藥 左旋多巴(Ldopa) 體內(nèi)過程 口服后從小腸迅速吸收 99%在外周 DA，引起不良反應(yīng)的主要原因1 多巴胺， 補充紋狀體中多巴胺的不足 多巴脫羧酶進入腦左旋多巴(Ldopa) 體內(nèi)過程 多巴脫羧酶進入腦機制本身無藥理活性進入腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為DA，補充了紋狀體中DA的不足，提高中樞DA神經(jīng)功能，抑制膽堿能神經(jīng)功能機制本身無藥理活性左旋多巴的作用特點：（1）輕癥及年輕患者療效好。 （2）對肌肉僵直，及運動困難療效好。 （3）作用慢、持久、隨用藥時間延長，療效（4）對抗精神病藥引起的無效。 左旋多巴的作用特點：（1）輕癥及年輕患者療效好。 用途左旋多巴對帕金森病及其他

4、原因引起的帕金森綜合征有效 對氯丙嗪等抗精神病藥所引起錐體外系癥狀無效，因這些藥有阻斷中樞多巴胺受體的作用。用途左旋多巴對帕金森病及其他原因引起的帕金森綜合征有效 2.治療肝昏迷： 食物中芳香族氨基酸脫羧酶肝中MAO清除腸菌肝功能血濃度腦組織羥化酶苯乙醇胺和羥苯乙胺擬去甲腎上腺素等遞質(zhì)神經(jīng)傳導障礙肝昏迷左旋多巴去甲腎上腺素改善神經(jīng)傳導腦內(nèi)轉(zhuǎn)變酪胺和苯乙胺2.治療肝昏迷： 脫羧酶肝中MAO清除腸菌肝功能血濃度腦組織不良反應(yīng)因其在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶匪?1胃腸道反應(yīng) 2心血管反應(yīng)3不自主異常運動 運動障礙 多見于面部肌群 行為異常 “開-關(guān)現(xiàn)象” 此時宜適當減少左旋多巴的用量 4精神障礙，停藥 不良

5、反應(yīng)因其在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶匪?【藥物相互作用】 1維生素B6是多巴脫羧酶的輔基，可增強左旋多巴的外周副作用。 2抗精神病藥能引起帕金森綜合征，又能阻斷中樞多巴胺受體，所以能對抗左旋多巴的作用。 【藥物相互作用】 1維生素B6是多巴脫羧酶的輔基，可增強卡比多巴 多巴脫羧酶抑制劑單獨應(yīng)用基本無藥理作用不易通過血腦屏障與左旋多巴合用時，能抑制外周多巴脫羧酶的活性，減少多巴胺在外周組織的生成，提高腦內(nèi)多巴胺的濃度卡比多巴 多巴脫羧酶抑制劑 左旋多巴：卡比多巴=10：1 （100mg：10mg） 可使左旋多巴的有效劑量減少75% 復方芐絲肼（美多巴） 左旋多巴：芐絲肼=41（100mg25mg） 左旋

6、多巴：卡比多巴=10：1聯(lián)合用藥主要優(yōu)點 1、提高左旋多巴療效（增效） 2、減少外周副作用 3、減少左旋多巴用量（7080%）聯(lián)合用藥主要優(yōu)點金剛烷胺機制可能在于促使紋狀體中殘存的完整多巴胺能神經(jīng)元釋放多巴胺并能抑制多巴胺的再攝取直接激動多巴胺受體的作用較弱的抗膽堿作用金剛烷胺作用抗病毒抗帕金森病， 療效不及左旋多巴，但優(yōu)于膽堿受體阻斷藥。 見效快而持效短 與左旋多巴合用有協(xié)同作用。作用抗病毒不良反應(yīng)長期用藥后，常見下肢皮膚出現(xiàn)網(wǎng)狀青斑，可能是由兒茶酚胺釋放引起外周血管收縮所致每日劑量超過200ug，可致失眠、精神不安及運動失調(diào)等。偶致驚厥，故癲癇患者禁用不良反應(yīng)長期用藥后，常見下肢皮膚出現(xiàn)網(wǎng)

7、狀青斑，可能是由兒茶酚溴隱亭多巴胺受體激動劑激動黑質(zhì)-紋狀體通路的多巴胺受體 其療效與左旋多巴相似激動結(jié)節(jié)漏斗部的多巴胺受體， 因此可減少催乳素和生長激素的釋放 用于治療溢乳癥和肢端肥大癥等 溴隱亭多巴胺受體激動劑中樞抗膽堿藥 苯海索又稱安坦 機制：中樞抗膽堿作用 中樞抗膽堿藥用途：1、輕癥患者2、不能耐受或禁用左旋多巴的患者3、與左旋多巴合用4、抗精神病藥引起的錐體外系癥狀（帕金森綜合癥）用途：1、輕癥患者其總體目標是恢復多巴胺能和膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能的平衡狀態(tài)。3、減少左旋多巴用量（7080%）其他：神經(jīng)營養(yǎng)因子等。并能抑制多巴胺的再攝取2、不能耐受或禁用左旋多巴的患者目前認為，病變在黑質(zhì)-

8、紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路。3、減少左旋多巴用量（7080%）補充紋狀體中多巴胺的不足T1/2 24小時一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病左旋多巴(Ldopa)補充紋狀體中多巴胺的不足鈣拮抗藥：尼莫地平等。第十三章治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的藥物T1/2 24小時療效不及左旋多巴，但優(yōu)于膽堿受體阻斷藥。主要表現(xiàn)為進行性錐體外系功能障礙與左旋多巴合用有協(xié)同作用。治療阿爾茨海默病藥其總體目標是恢復多巴胺能和膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)功能的平衡狀態(tài)。治療機制：中樞抗膽堿作用T1/2 24小時可逆性抑制膽堿酯酶，促進乙酰膽堿的釋放。（2）對肌肉僵直，及運動困難療效好。2、不能耐受或禁用左旋多巴的患者卡比多巴T1/2 24小時

9、激動結(jié)節(jié)漏斗部的多巴胺受體，并能抑制多巴胺的再攝取可能在于促使紋狀體中殘存的完整多巴胺能神經(jīng)元釋放多巴胺發(fā)病機制不清楚臨床癥狀：認知障礙、記憶障礙、和行為障礙。 解剖基礎(chǔ)：海馬組織結(jié)構(gòu)的萎縮。 功能基礎(chǔ)：膽緘能神經(jīng)興奮傳遞障礙和中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)乙酰膽堿受體變性，神經(jīng)元數(shù)目減少。機制：中樞抗膽堿作用發(fā)病機制不清楚臨床癥狀：認知障礙、記憶障藥物分類1.膽堿酯酶抑制藥：他克林等。 2.腦代謝激活藥：吡咯烷酮類。 3.改善微循環(huán)藥物：麥角類衍生物。 4.鈣拮抗藥：尼莫地平等。 5.其他：神經(jīng)營養(yǎng)因子等。藥物分類1.膽堿酯酶抑制藥：他克林等。 膽堿酯酶抑制藥膽堿酯酶抑制藥藥理作用及機制1. 可逆性抑制膽堿酯酶，促進乙酰膽堿的釋放。 2. 抑制單胺類物質(zhì)的再攝取，促進釋放。他克林藥理作用及機制1. 可逆性抑制膽堿酯酶，促進乙酰膽堿的釋放。體內(nèi)過程個體差異