抗甲狀腺藥物選擇摘要課件

1、抗甲狀腺藥物選擇摘要抗甲狀腺藥物選擇摘要抗甲狀腺藥物選擇摘要2”通過閱讀科技書籍，我們能豐富知識，培養(yǎng)邏輯思維能力；抗甲狀腺藥物選擇摘要抗甲狀腺藥物選擇摘要抗甲狀腺藥物選擇摘要22常用抗甲狀腺藥物卡比馬唑： 甲抗平，進(jìn)入人體內(nèi)代謝為甲巰咪唑發(fā)揮作用甲基硫氧嘧啶：副作用太大，被淘汰（默克）甲巰咪唑： MMI ， 他巴唑 丙基硫氧嘧啶：PTU 后兩種為目前最常用抗甲狀腺藥物3常用抗甲狀腺藥物卡比馬唑： 甲抗平，進(jìn)入人體內(nèi)代謝為甲抗甲狀腺藥物作用機(jī)理 抑制甲狀腺激素合成 -阻斷甲狀腺過氧化酶（TPO）介導(dǎo)的甲狀腺球蛋白（TG）上酪氨酸殘基碘化，抑制T3，T4的合成 免疫抑制作用抑制淋巴細(xì)胞產(chǎn)生自身抗

2、體，使血液中的甲狀自身抗體（TSAb）水平下降 PTU大劑量使用可阻斷血液中T4向T3轉(zhuǎn)變4抗甲狀腺藥物作用機(jī)理 抑制甲狀腺激素合成 -阻斷甲賽 治有效成份：甲巰咪唑藥物特性：快速而完全的被吸收，在0.4至1.2小時(shí)內(nèi)達(dá)到血藥高峰。 24小時(shí)后甲狀腺過氧化物酶抑制可達(dá)到 72.5% ，迅速發(fā)揮效果。蛋白結(jié)合率低，聚集于甲狀腺內(nèi)緩慢代謝，每日單一劑量服用藥物可維持近24小時(shí)。每日一次服用，提高順應(yīng)性。不良反應(yīng)發(fā)生率低。片劑有劃痕，便于疾病的不同時(shí)期服藥。5賽 治有效成份：甲巰咪唑56677賽治的劑量與治療作者 例數(shù) 劑量/方法 甲功恢復(fù)正常時(shí)（周）Shiroozu 42 15mgx1 5.53.

3、6 32 30mgx1 5.33.1 50 10mgx3 5.63.0Mashio 29 15mgx1 6.03.8 25 10mgx3 6.02.88賽治的劑量與治療作者 例數(shù) 賽治的藥物治療特點(diǎn) 賽治可在甲狀腺內(nèi)蓄積 甲狀腺內(nèi)賽治的濃度 顯著高于同時(shí)測定血漿中的濃度 甲狀腺內(nèi)的藥物濃度僅與每日服用賽治的劑量有關(guān) 與投藥間期或最后一次服藥時(shí)間無關(guān) 臨床研究顯示 賽治15mg 1/日 30mg 1/日 10mg 3/日 療效均佳 作用相似 多數(shù)病人15mg 1/日即可9賽治的藥物治療特點(diǎn) 賽治可在甲狀腺內(nèi)蓄積9不良反應(yīng)發(fā)生率有劑量依賴性 10不良反應(yīng)發(fā)生率有劑量依賴性 10賽治與PTU 賽治

4、PTU半衰期 3-6小時(shí) 1小時(shí)24小時(shí)后甲狀腺過氧化物酶抑制 72.5% 28.6%治療劑量 初期 1520(3)mg 150300mg 維持期 2.510mg 50200mg服藥次數(shù) 初期 1 24 維持期 1 2甲狀腺功能達(dá)正常所需時(shí)間（均值標(biāo)準(zhǔn)差） 6.7 4.6w 16.08 13.7w血漿蛋白結(jié)合率 低 高通過胎盤與進(jìn)入乳汁 少許 更少T4向T3轉(zhuǎn)化的抑制 無 有不良反應(yīng)是否劑量依賴 是 否11賽治與PTU 抗甲狀腺藥物治療甲功恢復(fù)正常所需時(shí)間治療時(shí)間(周)甲功正常病人的百分?jǐn)?shù)()丙基硫氧嘧啶 100mg，每日3次(n=17)0 5 10 15 20 25 501008060402

5、00甲巰咪唑 10mg ，每日3次(n=66)12抗甲狀腺藥物治療甲功恢復(fù)正常所需時(shí)間治療時(shí)間(周)甲功正常病抗甲狀腺藥物的嚴(yán)重副作用定義：粒細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)低于0.5*109/L，多發(fā)生在治療三個月內(nèi)，也有較長時(shí)間發(fā)生的病例。1974文獻(xiàn)綜述報(bào)告發(fā)生率： PTU:0.44%1.9% MMI:0.12%2%最近大規(guī)模的系列研究中： 服用PTU；12/2190（0.55%）MMI: 43/13208 (0.31%)發(fā)病機(jī)理：傾向于免疫反應(yīng)，可能存在遺傳易感性監(jiān)測：血細(xì)胞計(jì)數(shù)，感染癥狀治療：停藥，粒細(xì)胞克隆刺激因子（G-CSF），廣譜抗生素，皮質(zhì)激素等。13抗甲狀腺藥物的嚴(yán)重副作用13血管炎和狼瘡樣綜

6、合征絕大部分是接觸PTU之后，幾例藥物誘發(fā)的系統(tǒng)性狼瘡均是使用PTU引起的?？怪行粤＜?xì)胞自身抗體陽性（ANCA） 表現(xiàn)：發(fā)熱、紫癜、淋巴結(jié)腫大、脾大和粒細(xì)胞減少癥，嚴(yán)重的 為肺腎血管綜合征最近Gunton綜述了27例抗甲狀腺藥物引起的ANCA相關(guān)的血管炎： PTU：24例 甲亢平：2例 他巴唑：1例體外實(shí)驗(yàn)中：PTU可和骨髓過氧化物酶結(jié)合并改變其結(jié)構(gòu)。14血管炎和狼瘡樣綜合征14抗甲狀腺藥物治療 藥物選擇 賽治治療的優(yōu)點(diǎn): 抑制過氧化物酶的效力強(qiáng)于PTU （與 PTU劑量作用比10：1） 每日1-2次給藥 依從性好 適合維持治療 低劑量 副作用少 較安全 常規(guī)情況下首選15抗甲狀腺藥物治療 抗

7、甲狀腺藥物治療 藥物選擇 PTU治療的優(yōu)點(diǎn)： 較少通過胎盤與乳汁 妊娠及哺乳首選？ 較大劑量可抑制外周T4轉(zhuǎn)T3 重癥甲亢和甲亢危象時(shí)首選 常需400-600mg/日 多次給藥 可使T3降低1020% 但不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增大16抗甲狀腺藥物治療 藥物選擇16賽治與優(yōu)甲樂的聯(lián)合應(yīng)用 目的：明顯降低甲亢復(fù)發(fā)率緩解甲亢患者的突眼癥狀預(yù)防甲功正常后抗甲狀腺藥物導(dǎo)致的甲狀腺腫大。預(yù)防抗甲狀腺藥物導(dǎo)致的甲狀腺功能低下 用法：維持期：賽治7.510mg/日 優(yōu)甲樂50ug/日 禁忌癥：妊娠合并甲亢患者，因?yàn)楹嫌脙?yōu)甲樂勢必增加塞治的 用量，增加胎兒甲減的風(fēng)險(xiǎn)。17賽治與優(yōu)甲樂的聯(lián)合應(yīng)用 目的：17賽治與中國藥典

8、的他巴唑的質(zhì)量比較 賽治5mg薄膜衣片崩解時(shí)間：不超過20分鐘化學(xué)純度：含有單種未知分解物不得高于相應(yīng)活性成分的0.5%。未知分解產(chǎn)物的總量不得高于相應(yīng)活性成分的1%.溶出度：30分鐘內(nèi)溶出不少 于80%。水分含量：不超過5% 國產(chǎn)他巴唑 1小時(shí)以內(nèi) 無規(guī)定 無規(guī)定 無規(guī)定18賽治與中國藥典的他巴唑的質(zhì)量比較 與同種產(chǎn)品的質(zhì)量比較 含量均勻度優(yōu)于同類產(chǎn)品，表明片間均勻度良好。（3.05.8相對3.511.8)批間含量優(yōu)于同類產(chǎn)品，表明批間差異小。(賽治:是標(biāo)示量的 99.5%,同類產(chǎn)品是標(biāo)示量的92.2%），對于長期使用獲得穩(wěn)定療效極為重要。 在不同的溫濕度條件下，賽治的各種藥學(xué)參數(shù)保持穩(wěn)定，

9、而同類產(chǎn)品均產(chǎn)生一定變化。（尤其是產(chǎn)品的吸濕性存在明顯差異，賽治為0.8%，同類產(chǎn)品為8.6%,） 在溶出度與崩解率方面存在明顯差異。 以上幾個方面表明默克公司的生產(chǎn)工藝穩(wěn)定，含量及批間差異小，賽治的質(zhì)量優(yōu)于同類產(chǎn)品。19與同種產(chǎn)品的質(zhì)量比較19以上比較的臨床意義除主要活性成分甲巰咪唑外，降解產(chǎn)物和雜質(zhì)的含量也是影響療效和安全性的重要因素片劑的溶出度直接影響到其生物利用度，如果溶出度無規(guī)律可循，就可能造成血藥濃度或高或低，進(jìn)而影響療效和安全性含量均勻度與不同環(huán)境下藥學(xué)參數(shù)的穩(wěn)定性決定了療效的穩(wěn)定性有報(bào)道表明粒細(xì)胞缺乏癥的發(fā)生率，國產(chǎn)他巴唑?yàn)?-6%,賽治僅為0.3%。20以上比較的臨床意義除主要活性成分甲巰咪唑外，降解產(chǎn)物和雜質(zhì)的每日服用20mg既能達(dá)到滿意療效又能降低不良反應(yīng)率每日一次服用，明顯提高患者順應(yīng)性，適于甲亢的長期治療。規(guī)格： 10mg*50 21每日服用20mg既能達(dá)到滿意療效又能降低不良反應(yīng)率每日 我們默克公司全體員工真誠地感謝大家對我們的信任和支持. 愿我們共同努力, 為我國甲狀腺疾病的防治作出我們最大的貢獻(xiàn).謝謝大家!22 我們默克公司全體員工真誠地感謝大家對我們的信人有了知識，就會具備各種分析能力，明辨是非的能力。所以我們要勤懇讀書，廣泛閱讀，古人說