病毒性感染性腹瀉醫(yī)學(xué)課件

1、 病毒性感染性腹瀉Viral infectings diarrhea1編輯版ppt 病毒性感染性腹瀉Viral infectings di腹瀉 正常人一般每日排便一次, 。個(gè)別人每日排便23次或每23日一次。糞便的性狀,成形，黃褐色。正常每日排出糞便的平均重量為150200克，含水分為6075 。 腹瀉（diarrhea）是一種常見(jiàn)癥狀，指排便次數(shù)增多，糞質(zhì)稀薄，或帶有黏液、膿血或未消化道食物。如解液狀便，每日3次以上，或每天糞便總量大于200克，其中糞便含水量大于80%，則可認(rèn)為是腹瀉。2編輯版ppt腹瀉 正常人一般每日排便一次, 。個(gè)別人每日排便23次在發(fā)達(dá)國(guó)家，成人腹瀉癥的發(fā)病率約為每人

2、每年0.52.0次。在發(fā)展中國(guó)家或貧困國(guó)家，成人腹瀉癥的發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出該數(shù)值。成人腹瀉癥發(fā)病情況3編輯版ppt在發(fā)達(dá)國(guó)家，成人腹瀉癥的發(fā)病率約為每人每年0.52.0次。腹瀉的分類按時(shí)間分： 急性腹瀉 慢性腹瀉按病原學(xué)分： 感染性腹瀉 非感染性腹瀉按發(fā)病機(jī)理分： 滲出性腹瀉 滲透性腹瀉 分泌性腹瀉 小腸運(yùn)動(dòng)異常 其他原因所致腹瀉4編輯版ppt腹瀉的分類按時(shí)間分：4編輯版ppt腹瀉病感染性腹瀉非感染性腹瀉病毒性腸炎細(xì)菌性腸炎其他：真菌 寄生蟲(chóng)食餌性腹瀉癥狀性腹瀉過(guò)敏性腹瀉其它：病因分類 5編輯版ppt腹瀉病感染性腹瀉非感染性腹瀉病毒性腸炎食餌性腹瀉病因分類 5感染性腹瀉由病原微生物及其產(chǎn)物感染腸道

3、所引起的以腹瀉為主的一組腸道傳染病是全球重大公共衛(wèi)生問(wèn)題之一引起胃腸道感染的病原體可以是病毒、細(xì)菌、真菌或寄生蟲(chóng)以病毒和細(xì)菌引起者最常見(jiàn)病毒性腹瀉已成為許多國(guó)家有癥狀腸道感染最常見(jiàn)的原因6編輯版ppt感染性腹瀉由病原微生物及其產(chǎn)物感染腸道所引起的以腹瀉為主的一在感染性疾病中，感染性腹瀉發(fā)病率第三腹瀉病例中感染性腹瀉占60%-90%保守估計(jì)，每年全球30-50億人患感染性腹瀉急性腹瀉病例中，過(guò)半數(shù)為病毒性腹瀉兒童最為常見(jiàn)，超過(guò)1/37編輯版ppt7編輯版ppt 細(xì)菌 病毒 真菌 寄生蟲(chóng)感染性腹瀉病原體的種類8編輯版ppt 細(xì)菌感染性腹瀉病原體的種類8編輯版ppt感染性腹瀉的主要病原體種類種類主要

4、病原體所致疾病細(xì)菌弧菌屬O1群和O139群霍亂弧菌霍亂其他致瀉性弧菌（如其他非O1群霍亂弧菌，副溶血性弧菌弧菌性腸炎 擬態(tài)弧菌，河弧菌，霍利斯弧菌，弗尼斯弧菌等）志賀菌屬痢疾志賀菌，福氏志賀菌，鮑氏志賀菌，宋內(nèi)志賀菌細(xì)菌性痢疾沙門(mén)菌屬鼠傷寒沙門(mén)菌，腸炎沙門(mén)菌，豬霍亂沙門(mén)菌等沙門(mén)菌腸炎埃希菌屬(如大腸埃希菌，即大腸桿菌)腸產(chǎn)毒性大腸桿菌(ETEC)旅行者腹瀉，嬰幼兒腹瀉腸侵襲性大腸桿菌(EIEC)痢疾樣腹瀉腸致病性大腸桿菌(EPEC)嬰兒腹瀉腸出血性大腸桿菌(EHEC)出血性腸炎彎曲菌屬(如空腸彎曲菌，結(jié)腸彎曲菌等)彎曲菌腸炎葡萄球菌屬(如金黃色葡萄球菌)急性胃腸炎、假膜炎腸炎厭氧芽孢梭菌屬(如

5、產(chǎn)氣莢膜梭菌，艱難梭菌等)腹瀉、偽膜性腸炎等耶爾森菌屬(如小腸結(jié)腸炎耶氏桿菌等)小腸結(jié)腸炎芽孢桿菌屬(如蠟樣芽孢桿菌等)感染性腹瀉其他菌屬(如變形桿菌，土拉弗氏菌，親水氣單胞菌感染性腹瀉 類志賀毗鄰單胞菌等)病毒輪狀病毒，諾瓦克病毒，星狀病毒，杯狀病毒，冠狀病毒病毒性腹瀉腸腺病毒，小圓病毒等，諾如病毒寄生蟲(chóng)溶組織阿米巴原蟲(chóng)阿米巴痢疾隱孢子蟲(chóng)，蘭氏賈第鞭毛蟲(chóng)，類圓線蟲(chóng)，結(jié)腸小袋蟲(chóng)等感染性腹瀉9編輯版ppt感染性腹瀉的主要病原體種類種類主要病原體所致疾From Kapikian AZ, Chanock RM. Rotaviruses. In: Fields Virology 3rd ed. Phi

6、ladelphia, PA: Lippincott-Raven; 1996:1659.發(fā)達(dá)國(guó)家細(xì)菌不明原因輪狀病毒杯狀病毒輪狀病毒大腸桿菌寄生蟲(chóng)其他細(xì)菌腺病毒杯狀病毒星狀病毒腺病毒星狀病毒不明原因欠發(fā)達(dá)國(guó)家引起地方性或流行性胃腸炎和嬰兒腹瀉病的病原分布10編輯版pptFrom Kapikian AZ, Chanock RM. 11編輯版ppt11編輯版ppt病毒感染性腹瀉又稱病毒性胃腸炎是由腸道內(nèi)病毒感染所引起以嘔吐、腹瀉、水樣便為主要臨床特征的一組急性腸道傳染病?？沙霈F(xiàn)發(fā)熱、惡心、厭食、腹痛等中毒癥狀發(fā)生于各年齡組，嬰幼兒多見(jiàn)免疫力正常者病程呈自限性病毒感染性腹瀉12編輯版ppt病毒感染性腹

7、瀉又稱病毒性胃腸炎病毒感染性腹瀉12編輯版ppt病原學(xué)13編輯版ppt病原學(xué)13編輯版ppt 經(jīng)消化道傳播引起人類疾病的病毒很多，最常見(jiàn)的是腸道病毒及急性胃腸炎的相關(guān)病毒。 人類腸道病毒包括： 1.脊髓灰質(zhì)炎病毒 2.柯薩奇病毒 3.?？刹《?4.新型腸道病毒 腸道病毒其顯著的致病特點(diǎn)是病毒在腸道中繁殖卻很少引起腸道疾病。14編輯版ppt 經(jīng)消化道傳播引起人類疾病的病毒很多，最常見(jiàn)的是腸道病急性胃腸炎病毒大多數(shù)的急性胃腸炎由病毒引起。病毒性胃腸炎的病毒主要包括 1.輪狀病毒 2.諾沃克病毒 3.腸道腺病毒15編輯版ppt急性胃腸炎病毒15編輯版ppt A組輪狀病毒感染最常見(jiàn)，是引起6-24月嬰

8、幼兒胃腸炎的主要病原體，占病毒性胃腸炎的80%以上，是導(dǎo)致嬰幼兒死亡的主要原因之一。 腸道腺病毒40、41、42三型已證實(shí)是引起嬰兒病毒性腹瀉的第二位病原體。因腹瀉而住院治療的病人中15%是腺病毒引起。 諾沃克病毒是世界上引起急性病毒性胃腸炎爆發(fā)流行最主要的病原體之一，在美國(guó)約有85%以上的急性非細(xì)菌性胃腸炎的爆發(fā)與該類病毒有關(guān)。16編輯版ppt A組輪狀病毒感染最常見(jiàn)，是引起6-24月嬰幼兒胃腸炎輪狀病毒Rotavirus17編輯版ppt17編輯版ppt病毒形態(tài)病毒顆粒呈球圓形，雙層衣殼，無(wú)包膜。每層衣殼呈二十面體對(duì)稱，外殼輻射呈輪狀。雙鏈RNA病毒，分11個(gè)節(jié)段。18編輯版ppt18編輯版

9、ppt病毒顆粒的分類電鏡下觀察患者糞便標(biāo)本常有3種類型的病毒顆粒：光滑型顆粒：結(jié)構(gòu)完整，直徑為75nm，表面光滑，具有感染性；粗糙型顆粒：病毒顆粒丟失外殼，直徑為50nm，暴露出車(chē)輪狀輻條，不具有感染性；單層顆粒：常缺少基因組RNA，直徑為37nm，不具感染性。輪狀病毒顆粒負(fù)染電鏡照片19編輯版ppt輪狀病毒顆粒負(fù)染電鏡照片19編輯版ppt每一個(gè)基因片段含一個(gè)開(kāi)放讀碼框(ORF)，只編碼一種病毒特異性蛋白(VP)。片段1、2和3分別編碼內(nèi)部核心蛋白VP1、VP2和VP3，在病毒基因組的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制中發(fā)揮轉(zhuǎn)錄酶和復(fù)制酶的作用；片段6編碼病毒的主要內(nèi)衣殼蛋白VP6，組和亞組特異性抗原；片段4和9分別

10、編碼外衣殼蛋白VP4和VP7，其中VP7為中和抗原，決定病毒的血清型，VP4為重要的中和抗原，能增強(qiáng)病毒穿入細(xì)胞的能力；基因片段5、7、8、10和11分別編碼非結(jié)構(gòu)蛋白NSP1、NSP2、NSP3、NSP4和NSP5，在病毒復(fù)制中起作基因編碼產(chǎn)物及其定位20編輯版ppt基因編碼產(chǎn)物及其定位20編輯版ppt血清型根據(jù)組特異性抗原VP6將輪狀病毒分為A-G七組。A組人類致病的主要病原體-嬰幼兒B組感染人-成人C組感染豬，偶爾也感染人D-G組感染哺乳動(dòng)物及脊椎動(dòng)物A組輪狀病毒根據(jù)型特異性抗原VP7分成14個(gè)G血清型（VP7為糖蛋白），VP4特異性至少又分為20個(gè)P血清型（VP4為蛋白酶敏感蛋白）。2

11、1編輯版ppt21編輯版ppt諾沃克病毒Norovirus22編輯版ppt22編輯版ppt病毒形態(tài) 呈無(wú)包膜小圓球狀顆粒，直徑26-35nm表面有凹痕，邊緣呈粗羽毛狀呈二十面體對(duì)稱23編輯版ppt23編輯版ppt病毒學(xué)特征尚不能細(xì)胞培養(yǎng)生存力強(qiáng)： 室溫PH 2.7，作用3h 4，20%乙醚處理18h 6030煮沸及含高濃度氯（10mg/L），能被滅活24編輯版ppt24編輯版ppt基因結(jié)構(gòu)單股正鏈RNA病毒全長(zhǎng)約7642nt包括3 個(gè)開(kāi)放閱讀框（ORFs）。 1.ORF1編碼包括保守的具有RNA 多聚酶在內(nèi) 的 的非結(jié)構(gòu)蛋白； 2.ORF2 編碼分子量約為56kD的衣殼蛋白； 3.ORF3 編

12、碼一種分子量約為22.5kD的強(qiáng)堿性微小 小結(jié)構(gòu)蛋白。25編輯版ppt單股正鏈RNA病毒25編輯版ppt腺病毒Adenovirus26編輯版ppt26編輯版ppt病毒形態(tài)無(wú)包膜，二十面體的雙股DNA病毒其蛋白質(zhì)外鞘在電子顯微鏡觀察下，呈現(xiàn)有棱有角的型態(tài)，平均直經(jīng)約90-100nm27編輯版ppt27編輯版ppt人體腺病毒負(fù)染照片28編輯版ppt人體腺病毒負(fù)染照片28編輯版ppt生物學(xué)性狀核酸：dsDNA。在病毒DNA的5端以共價(jià)鍵結(jié)合著一種病毒DNA編碼的蛋白質(zhì)，作為引物啟動(dòng)病毒DNA的合成。衣殼：20面體立體對(duì)稱，由252個(gè)顆粒組成，6鄰體(hexon)，5鄰體(penton)。纖維狀刺突(

13、antennal fiber,orfiber)：纖突對(duì)哺乳類動(dòng)物的細(xì)胞有毒性作用。腺病毒具有血凝性。共同抗原：CF特異性抗原：NT/HI29編輯版ppt核酸：dsDNA。在病毒DNA的5端以共價(jià)鍵結(jié)合著一種基因組與血清型 腺病毒基因組DNA為線狀雙鏈，長(zhǎng)約3038 kb，其DNA分子各含有100-140 bp反向重復(fù)(inverted terminal repetition，ITR)末端。 由于每條DNA鏈的5端同相對(duì)分子質(zhì)量為55103Da的蛋白質(zhì)分子共價(jià)結(jié)合，可以出現(xiàn)雙鏈DNA的環(huán)狀結(jié)構(gòu)。 人腺病毒分為6個(gè)種，即人腺病毒A、B、C、D、E、F，共有47個(gè)血清型，40和41型導(dǎo)致腹瀉30編輯

14、版ppt30編輯版ppt流行病學(xué)31編輯版ppt流行病學(xué)31編輯版ppt 發(fā)展中國(guó)家每年發(fā)生腹瀉事件達(dá)20-40億次，就全球而言，平均每年每人可能發(fā)生一次腹瀉，其中絕大多數(shù)是急性腹瀉。而急性腹瀉中，感染性腹瀉的比例約占90%。全球每年有1千5百萬(wàn)5歲以下兒童死亡，其中肺炎和腹瀉是主要的致死原因。 全球5 歲以下兒童每年約有18 億例次患腹瀉癥，約3 百萬(wàn)5 歲以下兒童死于腹瀉。 在發(fā)達(dá)國(guó)家，雖然近年來(lái)感染性腹瀉發(fā)病數(shù)逐年下降，但是仍有較高的發(fā)病率。在美國(guó)，每年有2.1 億至3.75 億例次的感染性腹瀉，平均每人每年發(fā)生腹瀉1.4 次，其中有90 萬(wàn)人需要住院治療，每年因腹瀉而死亡者也多達(dá)600

15、0 人。在英國(guó)，每年5 人中就有1 人患腸道傳染病，患腹瀉者至少有1/6 的患者需要就醫(yī)。 據(jù)1988 年國(guó)內(nèi)21 ?。ㄊ?、區(qū)）腹瀉病防治現(xiàn)狀入戶調(diào)查結(jié)果推算，全國(guó)每年約8.36 億人次發(fā)病，其中5 歲以下兒童約2.09 億人次。32編輯版ppt 發(fā)展中國(guó)家每年發(fā)生腹瀉事件達(dá)20-40億次，就全球而言，平發(fā)展中國(guó)家兒童腹瀉發(fā)病率33編輯版ppt33編輯版ppt病毒性胃腸炎的負(fù)擔(dān)美國(guó)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù) 每年每人至少一次病毒性胃腸炎 每年21萬(wàn)以上5歲以下兒童因胃腸炎住院，平均4天，僅住院消費(fèi)高達(dá)10億美元 每100名兒童因腹瀉住院，損失成人25個(gè)工作，500個(gè)學(xué)習(xí)日34編輯版ppt病毒性胃腸炎的負(fù)擔(dān)34

16、編輯版ppt輪狀病毒傳染源:被感染的人和動(dòng)物傳播途徑：主要為糞口途徑。亦可經(jīng)呼吸道、水源污染、密切接觸等傳播易感人群：A組主要感染嬰幼兒6-24月。 B組成人普遍易感，主要感染青壯年 C組主要感染兒童，成人偶有發(fā)病流行特征：A組呈世界性分布全年發(fā)病 B組主要發(fā)生在中國(guó)，以爆發(fā)流行為主，多 多發(fā)生于4-7月 C組多為散發(fā)35編輯版ppt輪狀病毒傳染源:被感染的人和動(dòng)物35編輯版ppt440,000 例死亡210萬(wàn)人次住院2千5百萬(wàn)人次門(mén)診就診1.11 億次感染發(fā)生1 : 2931 : 601 : 51 : 1危險(xiǎn)率事件Parashar et. al., Emerg Infect Dis, 200

17、2所有5歲以下死亡兒童中5% 是由于輪狀病毒感染全球輪狀病毒感染狀況36編輯版ppt440,000 例死亡210萬(wàn)人次住院2千5百萬(wàn)人次門(mén)診就診美國(guó)每年輪狀病毒感染狀況3-3.5 百萬(wàn)次感染發(fā)生1:1500,000 門(mén)診患者1:75560,000 例住院1:722040 例死亡危險(xiǎn)率事件4億美元直接花費(fèi) 10億美元社會(huì)消耗經(jīng)濟(jì)消耗1:100,00037編輯版ppt美國(guó)每年輪狀病毒感染狀況3-3.5 百萬(wàn)次感染發(fā)生1:150諾沃克病毒傳染源：隱性感染者和病人傳播途徑：主要為糞口途徑易感人群：普遍易感，以成人及大齡兒童多見(jiàn)流行特征：流行地區(qū)廣泛、全年發(fā)病以冬春季多見(jiàn)、常出現(xiàn)爆發(fā)流行。38編輯版pp

18、t諾沃克病毒傳染源：隱性感染者和病人38編輯版ppt腸腺病毒傳染源：患者和隱性感染者傳播途徑：糞口途徑、人-人接觸為主，少數(shù)可經(jīng)呼吸道傳播。易感人群：2歲以下兒童，6-12月發(fā)病率最高。流行特征：流行地區(qū)廣泛，全年發(fā)病，秋冬季較多，散發(fā)及地方性流行為主。39編輯版ppt腸腺病毒傳染源：患者和隱性感染者39編輯版ppt發(fā)病機(jī)制40編輯版ppt發(fā)病機(jī)制40編輯版ppt發(fā)病機(jī)制 滲透性腹瀉 腸腔內(nèi)存在大量不能吸收的具有滲 透活性的物質(zhì)分泌性腹瀉 腸腔內(nèi)電解質(zhì)分泌過(guò)多滲出性腹瀉 炎癥所致的液體大量滲出動(dòng)力性腹瀉 腸道運(yùn)動(dòng)功能異常 不少腹瀉并非由某種單一機(jī)制引起，而是在多種機(jī)制共同作用下發(fā)生的。41編輯

19、版ppt發(fā)病機(jī)制 滲透性腹瀉 不少腹瀉并非由某種單一機(jī)制引起病毒性腸炎發(fā)病機(jī)理 病毒侵入小腸粘膜絨毛上皮細(xì)胞并復(fù)制粘膜受累，絨毛被破壞 絨毛縮短 微絨毛腫脹，紊亂并脫落 線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膨脹 雙糖酶活性下降載體減少消化吸收面積減少雙糖（乳糖）吸收減少 葡萄糖鈉與載體結(jié)合偶聯(lián)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收障礙 營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收減少 部分乳糖分解為小分子的乳酸 滲透壓增加水樣腹瀉 42編輯版ppt病毒性腸炎發(fā)病機(jī)理 病毒侵入小腸粘膜絨毛上皮細(xì)胞并復(fù)制粘膜受臨床表現(xiàn)43編輯版ppt臨床表現(xiàn)43編輯版ppt臨床表現(xiàn)腹瀉，大便每日3次，糞便的性狀異常，可為稀便、水樣便,亦可為粘液便?？砂橛袗盒?、嘔吐、食欲不振。發(fā)熱、腹痛、及全身不

20、適等中毒癥狀。病情嚴(yán)重者，大量丟失水分引起脫水、電解質(zhì)紊亂甚至休克44編輯版ppt臨床表現(xiàn)腹瀉，大便每日3次，糞便的性狀異常，可為稀便、水樣病情分類輕型腹瀉特點(diǎn): 胃腸道癥狀輕無(wú)脫水無(wú)中毒癥狀重型腹瀉特點(diǎn)：胃腸道癥狀重明顯脫水，電解質(zhì)紊亂中毒癥狀重45編輯版ppt病情分類45編輯版ppt病毒性胃腸炎具有相近的臨床表現(xiàn)急性起病潛伏期1到數(shù)天腹瀉為首發(fā)或主要癥狀，多為水樣便，一般無(wú)里急后重可以伴有其他消化系統(tǒng)癥狀可以有全身中毒癥狀兒童拒食等未及時(shí)處理可以出現(xiàn)水電介質(zhì)紊亂46編輯版ppt46編輯版ppt幾個(gè)特別情況其他系統(tǒng)的表現(xiàn)，比如上呼吸道發(fā)病的季節(jié)性散發(fā)和爆發(fā)流行的情況消化道表現(xiàn)，也是消化道傳染

21、?。骸凹S口”途徑傳播，海產(chǎn)品是重要的傳播載體一般沒(méi)有膿血便，但是可有例外臨床上有半數(shù)急性腹瀉不能得到確診兒童為主，但某些病毒感染后沒(méi)有終身免疫47編輯版ppt47編輯版ppt實(shí)驗(yàn)室檢查48編輯版ppt實(shí)驗(yàn)室檢查48編輯版ppt實(shí)驗(yàn)室檢查一.血常規(guī) ： 外周血白細(xì)胞總數(shù)正常，少數(shù)可稍升高。二.大便常規(guī)： 大便外觀多為黃色水樣。無(wú)膿細(xì)胞及紅細(xì)胞，有時(shí)可有少量白細(xì)胞。三.病原學(xué)檢查: 1.電鏡及免疫電鏡：糞便中發(fā)現(xiàn)病毒顆粒 2.免疫學(xué)檢測(cè)：糞便中檢測(cè)病毒抗原 3.分子生物學(xué)檢測(cè)：病毒DNA/RNA 4.凝膠電泳分析: 5.大便培養(yǎng)：無(wú)致病菌生長(zhǎng)四.血清抗體檢測(cè)： 初期及恢復(fù)期雙份血清抗體檢測(cè)效價(jià)呈4

22、倍增高有診斷意義49編輯版ppt實(shí)驗(yàn)室檢查一.血常規(guī) ：49編輯版ppt診斷與鑒別診斷50編輯版ppt診斷與鑒別診斷50編輯版ppt目前在我國(guó)仍然多為癥狀診斷爆發(fā)流行時(shí)病因診斷容易被重視散發(fā)病例病因診斷多被忽視流行病學(xué)史和臨床表現(xiàn)可以提供診斷線診斷與鑒別診斷51編輯版ppt診斷與鑒別診斷51編輯版ppt診斷與鑒別診斷現(xiàn)有的診斷技術(shù)： 腹瀉物中病毒分離，電鏡或免疫電鏡鑒定 基于抗原抗體檢測(cè)技術(shù)的血清學(xué)檢測(cè)手段，包括血清分型 基于PCR技術(shù)的腹瀉物病毒基因檢測(cè)，包括基因分型 糞常規(guī)可以作為鑒別急性細(xì)菌性胃腸炎和非細(xì)菌性胃腸炎的初篩手段 相應(yīng)的生化檢查，有助于判斷是否合并器官損害和并發(fā)癥，包括水電介質(zhì)紊亂52編輯版ppt診斷與鑒別診斷52編輯版ppt診斷與鑒別診斷鑒別診斷要點(diǎn)：急性腹瀉和慢性腹瀉的鑒別感染性腹瀉和非感染性腹瀉的鑒別感染性腹瀉其他病毒性腹瀉的鑒別不同病毒性胃腸炎的鑒別診斷53編輯版ppt診斷與鑒別診斷53編輯版ppt病毒性胃腸炎的治療54編輯版ppt54編輯版ppt需要進(jìn)一步提高認(rèn)識(shí)的幾個(gè)方面病毒性胃腸炎是急性病，是自限性疾病補(bǔ)液療法是主要治療手段消除誤區(qū)，仍可以口服補(bǔ)液及早補(bǔ)液近年來(lái)補(bǔ)液鹽的處方有所改變伴嘔吐和發(fā)熱（