氨基糖苷類抗生素醫(yī)療培訓(xùn)課件

1、學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握氨基糖苷類抗生素的抗菌譜、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及防治措施 能提供氨基糖苷類抗生素的用藥咨詢與信息；能為相應(yīng)患者合理性的選擇該類藥物并進(jìn)行用藥指導(dǎo)；能正確書寫該類藥物的處方并能解釋處方的合理性學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握氨基糖苷類抗生素的抗菌譜、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)及防氨基糖苷類抗生素天然來源 鏈霉素streptomycin，慶大霉素gentamicin 妥布霉素tobramycin，卡那霉素kanamycin 半合成品 阿米卡星amikacin，奈替米星netilmicin， 氨基糖苷類抗生素天然來源氨基糖苷類抗生素醫(yī)療培訓(xùn)課件氨基糖苷類抗生素醫(yī)療培訓(xùn)課件第一節(jié) 氨基糖苷類抗生素的共性第一節(jié) 氨基糖苷

2、類抗生素的共性1第一節(jié) 氨基糖苷類抗生素的共性一、相似的理化性質(zhì)苷：氨基糖+苷元堿性，硫酸鹽二、相似的體內(nèi)過程口服難吸收（1%），腸道感染穿透力弱：不易透過血腦屏障約90以原形經(jīng)腎臟排泄，泌尿道感染1第一節(jié) 氨基糖苷類抗生素的共性一、相似的理化性質(zhì)1第一節(jié) 氨基糖苷類抗生素的共性三、相似的抗菌譜需氧G-桿菌：強(qiáng)大殺菌，對(duì)G-球菌效差；MRSA和MRSE有較好的抗菌活性，對(duì)其它G+球菌如鏈球菌無效；腸球菌、厭氧菌亦無效部分藥物對(duì)結(jié)核分枝桿菌有效，如鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星等；銅綠假單胞菌只對(duì)慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感，其中以妥布霉素為最強(qiáng)。1第一節(jié) 氨基糖苷類抗生素的共性三、相似的抗菌譜

3、1第一節(jié) 氨基糖苷類抗生素的共性四、相似的抗菌機(jī)制 主要是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，對(duì)細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的起始、延伸、終止三個(gè)環(huán)節(jié)均有抑制作用 屬靜止期殺菌藥，其抗菌作用特點(diǎn)包括： 呈濃度依賴性；僅對(duì)需氧菌有效，尤其對(duì)需氧G-桿菌的抗菌作用強(qiáng)；明顯的抗菌后效應(yīng)；首次接觸效應(yīng)；堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)。1第一節(jié) 氨基糖苷類抗生素的共性四、相似的抗菌機(jī)制屬靜止期1第一節(jié) 氨基糖苷類抗生素的共性五、相似的臨床應(yīng)用需氧G-桿菌所致的全身感染，如腦膜炎、呼吸道、泌尿道感染等 嚴(yán)重感染，需合用其他抗G-桿菌的抗菌藥，如廣譜半合成青霉素、第三代頭孢菌素及氟喹諾酮類等1第一節(jié) 氨基糖苷類抗生素的共性五、相似的臨床應(yīng)用1第

4、一節(jié) 氨基糖苷類抗生素的共性五、相似的臨床應(yīng)用口服：消化道感染、肝性腦病及腸道術(shù)前準(zhǔn)備等 外用軟膏或眼膏或沖洗液：局部感染 鏈霉素、卡那霉素：結(jié)核病 1第一節(jié) 氨基糖苷類抗生素的共性五、相似的臨床應(yīng)用1第一節(jié) 氨基糖苷類抗生素的共性六、相似的不良反應(yīng)（一）耳毒性損害前庭蝸神經(jīng)（第對(duì)腦神經(jīng)）1. 前庭神經(jīng)損害表現(xiàn)：眩暈、頭昏、惡心、嘔吐、眼球震顫和共濟(jì)失調(diào)發(fā)生率：新霉素卡那霉素鏈霉素西索米星阿米卡星慶大霉素妥布霉素奈替米星 依米替星1第一節(jié) 氨基糖苷類抗生素的共性六、相似的不良反應(yīng)1（一）耳毒性損害前庭蝸神經(jīng)（第對(duì)腦神經(jīng)）2. 耳蝸神經(jīng)損害表現(xiàn)：耳鳴、聽力下降、甚至永久性耳聾；發(fā)生率：新霉素卡那

5、霉素阿米卡星西索米星慶大霉素妥布霉素 奈替米星鏈霉素依米替星。六、相似的不良反應(yīng)1（一）耳毒性六、相似的不良反應(yīng)如何防治氨基糖苷類抗生素引起的耳毒性？如何防治氨基糖苷類抗生素引起的耳毒性？1預(yù)防耳毒性的措施1.先兆癥狀：眩暈、耳鳴2.聽力監(jiān)測(cè)3.避免+耳毒性藥物（萬古霉素、呋塞米、甘露醇）4.監(jiān)測(cè)血藥濃度12mg/L 5.老年人、小兒慎用“亞臨床耳毒性”發(fā)生率高達(dá)10%-20%一旦聽力喪失，即使停止用藥也難以恢復(fù) 1預(yù)防耳毒性的措施1.先兆癥狀：眩暈、耳鳴“亞臨床耳毒性”發(fā)1（二）腎毒性主要損害近曲小管上皮細(xì)胞，中毒初期表現(xiàn)為尿濃縮困難，隨后出現(xiàn)蛋白尿、管型尿，嚴(yán)重者可發(fā)生氮質(zhì)血癥及無尿等 發(fā)

6、生率：新霉素卡那霉素慶大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星鏈霉素依替米星 六、相似的不良反應(yīng)1（二）腎毒性發(fā)生率：新霉素卡那霉素慶大霉素妥布霉素1（二）腎毒性服用氨基糖苷類抗生素的5%-15%患者幾天內(nèi)出現(xiàn)腎功能失調(diào) 多數(shù)腎功能損害是可逆的，及早停藥可以恢復(fù) 六、相似的不良反應(yīng)1（二）腎毒性六、相似的不良反應(yīng)1 檢查腎功能：蛋白尿、管型尿、血液尿素氮和肌酐升高、尿量240ml/8 h等，立即停藥。 避免+腎毒性藥物如兩性霉素B、桿菌肽、頭孢噻吩、多粘菌素E、萬古霉素等 監(jiān)測(cè)血藥濃度腎功能減退患者慎用或調(diào)整給藥方案 預(yù)防腎毒性的措施1 預(yù)防腎毒性的措施1（三）神經(jīng)肌肉接頭阻斷可能機(jī)制：藥物與突觸前膜C

7、a2+結(jié)合部位結(jié)合，抑制神經(jīng)末梢Ach釋放，造成神經(jīng)肌肉接頭處傳遞阻斷，引起呼吸肌麻痹 六、相似的不良反應(yīng)1（三）神經(jīng)肌肉接頭阻斷六、相似的不良反應(yīng)1（三）神經(jīng)肌肉接頭阻斷與用藥劑量和給藥途徑有關(guān)，最常見于大劑量腹膜內(nèi)、胸膜內(nèi)給藥或靜脈滴注速度過快癥狀：心肌抑制、血壓、四肢無力、呼吸困難甚至呼吸衰竭 六、相似的不良反應(yīng)1（三）神經(jīng)肌肉接頭阻斷六、相似的不良反應(yīng)1（三）神經(jīng)肌肉接頭阻斷嚴(yán)重程度順序依次為：新霉素鏈霉素卡那霉素奈替米星阿米卡星慶大霉素妥布霉素依替米星 新斯的明和鈣劑搶救避免+肌肉松弛藥、全麻藥等 六、相似的不良反應(yīng)1（三）神經(jīng)肌肉接頭阻斷六、相似的不良反應(yīng)1（四）過敏反應(yīng)常見癥狀:

8、皮疹，發(fā)熱、口周發(fā)麻、血管神經(jīng)性水腫等。鏈霉素過敏性休克的發(fā)生率青霉素G，但死亡率高 六、相似的不良反應(yīng)1（四）過敏反應(yīng)六、相似的不良反應(yīng)1（四）過敏反應(yīng)詢問過敏史，做皮試，對(duì)鏈霉素過敏者禁用 立即ih或im Adr，同時(shí)緩慢iv 10%葡萄糖酸鈣20ml搶救 六、相似的不良反應(yīng)1（四）過敏反應(yīng)六、相似的不良反應(yīng)第二節(jié) 常用氨基糖苷類抗生素第二節(jié) 常用氨基糖苷類抗生素1.對(duì)G-桿菌包括綠膿桿菌作用強(qiáng)，金葡菌有效，結(jié)核桿菌療效差或無效；2.臨床用（1）一般G-桿菌感染首選 （2）銅綠假單胞菌感染：+ 羧芐 （3）泌尿系手術(shù)前后預(yù)防感染，口服用于腸道感染及術(shù)前準(zhǔn)備3.耳毒性以前庭損害為主，可逆性腎

9、損害也多見慶大霉素 （最常用）1.對(duì)G-桿菌包括綠膿桿菌作用強(qiáng)，金葡菌有效，結(jié)核桿菌療效差鏈霉素 對(duì)多數(shù)G-菌有強(qiáng)大抗菌作用，但因毒性與耐藥性問題，限制了它的臨床應(yīng)用。 對(duì)鼠疫與兔熱病有特效，為首選；尤其與四環(huán)素合用成為治療鼠疫的最有效手段； 對(duì)結(jié)核分枝桿菌作用最強(qiáng)，是最早的抗結(jié)核藥，治療多重耐藥的結(jié)核病。鏈霉素 對(duì)多數(shù)G-菌有強(qiáng)大抗菌作用，但因毒性與妥布霉素抗菌活性最強(qiáng)對(duì)肺炎桿菌、腸桿菌屬、變形桿菌屬的抑菌作用是慶大霉素的4倍，殺菌作用是2倍； 對(duì)銅綠假單胞菌的作用是慶大霉素的25倍，且對(duì)慶大霉素耐藥菌株仍有效。 不良反應(yīng)較慶大霉素輕。妥布霉素抗菌活性最強(qiáng)阿米卡星（丁胺卡那霉素） 抗菌譜在該

10、類藥物中最廣。 突出優(yōu)點(diǎn)是對(duì)許多腸道G-桿菌和銅綠假單胞菌所產(chǎn)生的多種鈍化酶穩(wěn)定，故常首選治療一些氨基糖苷類耐藥菌株所致感染。 當(dāng)粒細(xì)胞缺乏或其他免疫缺陷患者合并嚴(yán)重G-桿菌感染時(shí)，與-內(nèi)酰胺類合用的效果要比單用阿米卡星更好。 不良反應(yīng)中耳毒性慶大霉素，腎毒性慶大霉素。阿米卡星（丁胺卡那霉素） 抗菌譜在該類藥物中最廣。1大觀霉素（壯觀霉素，淋必治 ）淋病奈瑟菌：高度抗菌活性主要用于耐青霉素、四環(huán)素或?qū)η嗝顾剡^敏的淋病患者 一次肌內(nèi)注射 2g。將特殊稀釋液（0.9%苯甲醇溶液）3.2ml注入藥瓶中，猛力振搖，使成混懸液（約5ml），用粗針頭注入臀上部外側(cè)深部肌肉內(nèi)1大觀霉素淋病奈瑟菌：高度抗菌活

11、性一次肌內(nèi)注射 2g。將特殊用藥注意老年人和兒童注意早期中毒尿液PH值藥物相互作用用藥注意老年人和兒童氨基糖苷類抗生素配伍禁忌 1.強(qiáng)利尿藥 氨基糖苷類抗生素與強(qiáng)利尿藥（如呋喃苯酸、利尿酸等）聯(lián)用能加強(qiáng)氨基糖苷類抗生素的耳毒性副作用，可致嚴(yán)重暫時(shí)性或永久性耳聾。2.紅霉素在長期大量及靜脈快速滴注給藥時(shí)也可發(fā)生耳毒性作用。因此，紅霉素與氨基糖苷類抗生素聯(lián)用時(shí)也可使氨基糖苷類抗生素的耳毒性副作用加強(qiáng)。合用需慎重。 氨基糖苷類抗生素配伍禁忌 1.強(qiáng)利尿藥 氨基糖苷類抗生素與強(qiáng)3. 頭孢菌素、頭孢菌素、潔霉素、二性霉素B、右旋糖酐等，氨基糖苷類抗生素與上述藥物聯(lián)用可加強(qiáng)氨基糖苷類抗生素的腎毒性，引起腎

12、損害甚至急性腎小管壞死。4.乙醚、地西泮、肌松劑，氨基糖苷類抗生素與這些藥物合用時(shí)可致神經(jīng)肌肉阻滯作用加強(qiáng)，引起骨骼肌麻痹。所以，對(duì)進(jìn)行手術(shù)麻醉或術(shù)后恢復(fù)期的病人以及正在服用地西泮藥物的病人，應(yīng)慎用氨基糖苷類抗生素。3. 頭孢菌素、頭孢菌素、潔霉素、二性霉素B、右旋糖酐等5.堿性藥 氨基糖苷類抗生素與堿性藥（如碳酸氫鈉、氨茶堿等）聯(lián)合應(yīng)用，抗菌效能可增加，但同時(shí)毒性也相應(yīng)增加，因此，合用時(shí)必須慎重。 6.一種氨基糖苷類抗生素不宜與其他氨基糖苷類抗生素聯(lián)合，兩種氨基糖甙類抗生素聯(lián)合抗菌譜不擴(kuò)大，并因共同的毒性基礎(chǔ)，反可增強(qiáng)對(duì)第八對(duì)腦神經(jīng)和腎臟的毒性，特別是易引起永久性耳聾。5.堿性藥 氨基糖苷類

13、抗生素與堿性藥（如碳酸氫鈉、氨茶堿等病例分析 患者，男，65歲。因感冒發(fā)燒，給予硫酸鏈霉素，靜脈滴注，24萬U/d，用藥3日?；颊哂盟幒蟪霈F(xiàn)頭暈、耳鳴，聽力減退跡象。在用藥過程中有何不當(dāng)之處？請(qǐng)分析：1.患者頭暈、耳鳴是由于什么原因引起的？2.在用藥過程中有何不當(dāng)之處？病例分析 患者，男，65歲。因感冒發(fā)燒，給予硫處方分析想一想, 合理否?醫(yī)生給一位燒傷并發(fā)銅綠假單胞菌感染的患者開寫了下列處方，請(qǐng)分析是否合理，為什么？處方： 硫酸慶大霉素注射液 4萬U 18 用法：一次12萬U，一天2次，im 硫酸妥布霉素注射液 40mg 18 用法：一次80mg，一天3次，im處方分析想一想, 合理否?醫(yī)生給一位燒傷并發(fā)銅綠假單胞菌感染小 結(jié)氨基苷類抗生素的抗菌譜、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)等基本相似。對(duì)需氧G-桿菌具有強(qiáng)大的抗菌活性，其抗菌機(jī)制主要是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，屬靜止期殺菌劑，臨床上主要用于