生物化學(xué)知識(shí)點(diǎn)

1、第一章 生物化學(xué)名詞解釋與基本概念整理1、 等電點(diǎn)pIpH 值.A pHpI,氨基酸帶負(fù)電荷，在電泳時(shí)向正極運(yùn)動(dòng)。2、相應(yīng)的密碼子,如甲基化、乙?；⒘u基化、羧基化、磷酸化等。3、肽鍵peptide bond：合成肽鏈時(shí)，前一個(gè)氨基酸的羧基與下一個(gè)氨基酸的氨基通過(guò)水作用形成的酰胺鍵，具有部分雙鍵性質(zhì)。4、自由轉(zhuǎn)動(dòng)。5、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)：A 一級(jí)結(jié)構(gòu)：是指多肽鏈從 N 端到 C 端的氨基殘基種類、數(shù)量和順序。主要的化學(xué)鍵：肽鍵,二硫鍵。二級(jí)結(jié)構(gòu)：-螺旋-helix )：3.6 個(gè)氨基酸殘基13 0.54nm、-片層-折疊，-pleated sheet、-轉(zhuǎn)角(-turn )、無(wú)規(guī)則卷曲randomco

2、il、-螺旋( -helix )。維持二級(jí)結(jié)構(gòu)的化學(xué)鍵：氫鍵。模體：蛋白質(zhì)分子中，二級(jí)結(jié)構(gòu)單元有規(guī)則地聚集在一起形成混合或均有的空間構(gòu)象，又稱超二級(jí)結(jié)構(gòu)。三級(jí)結(jié)構(gòu)：是指整條多肽鏈中所有氨基酸殘基的相對(duì)空間位置(置).化學(xué)?。菏杷I和氫鍵、離子鍵、X 德華力等來(lái)維持其空間結(jié)構(gòu)的相對(duì)穩(wěn)定。德華力、二硫鍵(6、 分子伴侶：一類在序列上沒有相關(guān)性但有共同功能，在細(xì)胞中能夠幫助其他多肽鏈或核酸折疊或解折疊、組裝或分解的蛋白稱為分子伴侶。如熱休克蛋白。7、 蛋白質(zhì)分子的空間結(jié)構(gòu)是其發(fā)揮生物學(xué)活性的基礎(chǔ)，蛋白質(zhì)分子構(gòu)象的改變影響生物學(xué)功能或8、 蛋白質(zhì)變性：在某些理化因素的作用下，特定的空間結(jié)構(gòu)被破壞而導(dǎo)致

3、其理化性質(zhì)改變與生物活劑、重金屬鹽等因素導(dǎo)致。9、 20 種 AA 名稱與縮寫：GlyAlaLeuIle苯丙氨酸 ( Phe )、脯氨酸 ( Pro )、蛋氨酸 ( M et )AA: （Trp)、絲氨酸Ser(Tyr、半胱氨酸 Cys) Asn)、谷氨酰胺 Gin )、蘇氨酸 Thr )AA: 天冬氨酸 Asp)、谷氨酸 Glu )AA: 賴氨酸 Lys)氨酸 Arg)、組氨酸 His)AA: 苯丙氨酸 Phe)、色氨酸 Trp)、絲氨酸 Ser)10、蛋白質(zhì)理性質(zhì)： 兩性電離與等電點(diǎn)（多接近5.0, 少數(shù)為堿性）、親水膠體性質(zhì)（具有水化層、雙電層，保持其膠體穩(wěn)定）、紫外吸收峰在280nm

4、波長(zhǎng)、顯色反應(yīng)（菲三酮反應(yīng)、雙縮脤反應(yīng)）。11、蛋白質(zhì)的分離純：利用不同蛋臼質(zhì)分子的溶解性(solub 小ty)、分子大小(size汃帶電情況(charge )、親和能力等的不同將其提純。粗提： 透析、鹽析、沉淀法等；： 層析法（層析、離子交換層析、親和層析）（千或低千其pl ， ， 如薄膜電泳、SDS電泳、凝膠電泳）離（，在一一定速度沉降， 在密度梯度不同區(qū)域上形成區(qū)帶的方法 。第二章酶1、： 一類由活細(xì)胞合成的、對(duì)其特異底物具有高效催 化能力的蛋白質(zhì)或核酸。、酶活性中： 酶分子中與底物結(jié)合并與催化活 性直接有關(guān)的化學(xué)基團(tuán)所構(gòu)成的特空間區(qū)域， 具底物結(jié)合位點(diǎn)和催化位點(diǎn)。3、誘導(dǎo)契合學(xué)說(shuō)： 當(dāng)

5、底物與酶接近， 能誘導(dǎo)酶的構(gòu)象發(fā)生有千底物與之結(jié)合的變， 使酶與底物特異結(jié)合， 催化反應(yīng)的進(jìn)行。、酶分類 氧化還原酶類、轉(zhuǎn)移酶類、水解酶類、裂解酶類、異構(gòu)酶類、合成酶類 。、輔助因子： 分輔酶和輔基、輔酶與酶蛋白結(jié)合不緊密 ， 輔基與酶蛋臼結(jié)合牢。、酶促反應(yīng)動(dòng)力： 研究底物度、酶 E 濃度、 pH 值、溫度、激活劑和 抑制劑等因素對(duì)酶促反應(yīng)速度影km （v VmaxS U大速度一半時(shí)的mo l/LVmax 是酶完全被底物飽和時(shí)的反 8、酶： 當(dāng)酶被底物允方電和， 比較每單位酶的催化能力。9、酶的抑制劑 ： 能使酶活性下降而不引起酶蛋白變性的物質(zhì)。分可逆性抑制和不可逆性抑制 ，可逆性抑制： 抑制

6、劑與酶通過(guò)不太穩(wěn)定的非共價(jià)鍵結(jié)合， 分抑制（ 均能與酶的底物中心結(jié)合， 抑制作用的強(qiáng)弱取決于 I S 如丙二）非競(jìng)爭(zhēng)性抑制（ 抑制劑與底物結(jié)合中心以外的位點(diǎn)結(jié)合 ， 不可轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物， 增加底物濃度不能解除非競(jìng)爭(zhēng)， 磺胺類藥物抑菌作用）、反競(jìng)爭(zhēng)性抑制 I 只能ES 復(fù)合合生成 ESI 后酶失去催化活性）。KmVmax競(jìng)爭(zhēng)性抑制增大不變非競(jìng)爭(zhēng)性抑制不變減小反競(jìng)爭(zhēng)性抑制減小KmVmax競(jìng)爭(zhēng)性抑制增大不變非競(jìng)爭(zhēng)性抑制不變減小反競(jìng)爭(zhēng)性抑制減小減小Vmax 是酶完全被底物飽和時(shí)的反應(yīng)速度， 與酶濃度成正比。Km 等于酶促反應(yīng)速度為最大速度一半時(shí)的底物濃度,單位為 mol/L.12、酶結(jié)構(gòu)調(diào)節(jié)：通過(guò)對(duì)現(xiàn)有酶

7、分子結(jié)構(gòu)的影響來(lái)改變酶催化活性的調(diào)節(jié)方式，為快速調(diào)節(jié)。形式： 酶原激活、變構(gòu)、共價(jià)修飾調(diào)控。酶原激活:無(wú)活性的酶原去掉一個(gè)或幾個(gè)特定肽鍵后轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚悦傅倪^(guò)程。構(gòu)象發(fā)生改變，活性中心暴露或形成。酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)：調(diào)節(jié)物通過(guò)非共價(jià)鍵與酶分子上的調(diào)節(jié)位點(diǎn)結(jié)合，使酶的構(gòu)象發(fā)生改變而調(diào)節(jié)酶的活性。關(guān)鍵酶限速酶：可以通過(guò)改變其催化活性而使整個(gè)代謝途徑的速度或方向發(fā)生改變的酶。共價(jià)修飾調(diào)控：酶分子上的某些基團(tuán)在另一種酶的催化下發(fā)生可逆的共價(jià)修飾，從而引起酶活性的改變。有(去)磷酸化，(去)尿苷酸化等形式。、同功酶：分子結(jié)構(gòu)、底物親和力、抑制劑等不相同但催化相同化學(xué)反應(yīng)的一組酶。酶活力:酶催化一定化學(xué)反應(yīng)的能力

8、。LDH:乳酸脫氫酶，體內(nèi)具五種形式，同功酶類。第三章維生素1、TPP(硫胺素焦磷酸)、FMN(黃素單核苷酸)、黃素腺嘌呤二核苷酸)、NAD+尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸NADP+CoASH)四氫葉酸(FH4PLP2、各種維生素簡(jiǎn)介：化學(xué)名稱活性形式生理功能典型缺乏癥來(lái)源AA1A2夜盲癥、干眼癥、皮肝臟、胡蘿卜、玉米D視黃酸1 25- OH 2-D3(D2)細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的完整性抗氧化膚干燥角質(zhì)化促進(jìn)腸道對(duì)鈣的吸收、促進(jìn)骨對(duì)鈣佝僂病、軟骨病的吸收和沉積肝、奶、蛋黃維生素 E原型生育酚重要的抗氧化劑、與動(dòng)物生育有關(guān)、促進(jìn)血紅素的合成小腦萎縮、貧血、不育凝血障礙小麥胚芽、葵花籽油、各種油料種子維生素 K

9、K1，K2 天然 -Glu K3 和 K4合成 基羧化的輔酶-酮酸氧化脫羧酶和轉(zhuǎn)酮醇酶等TPP的輔酶雙香豆素為 Vk 抗劑腳氣病口角炎、舌炎、口腔K1綠葉菜K2腸菌合成肝臟、瘦肉、種子的外皮、酵母肝、腎、蛋、奶、酵母、蔬菜、維生素B2FMN、維生素B3ppNAD+、維生素B5CoASH的傳遞體。大多數(shù)脫氫酶的輔酶，參與氫的傳遞輔酶 A 是酰化酶的輔酶，是酰基的載體轉(zhuǎn)氨酶等氨基酸代謝酶類的輔酶，喉潰瘍、眼睛充血等。糙皮病癩皮病素沉積等生長(zhǎng)受阻，繁殖障礙青草肝臟、心臟、腎臟、肉類、花生、谷物的種皮、苜蓿草、色氨酸轉(zhuǎn)化肉類、谷類、蔬菜、酵母肉類、全谷食品、蔬菜、腸菌合維生素B6PLP磷酸吡哆胺傳遞氨

10、基參與血紅素的合成與血紅蛋白的功能成神經(jīng)系統(tǒng)機(jī)能障礙脫屑性皮炎、禿頭癥、維生素 B7生物素生物素原型的羧化酶的輔基結(jié)膜炎、嗜睡與厭食等神經(jīng)癥狀肝臟、蛋黃、葉菜、花菜、酵母維生素葉酸FH4甲基鈷胺素、5維生素B12-脫氧腺苷鈷素維生素C酶的輔酶排收壞血病、貧血內(nèi)臟、蔬菜、酵母動(dòng)物內(nèi)臟、牛奶、蛋黃、微生物制品微生物能合成，動(dòng)植物不能第四章生物氧化1、氧化磷酸化：呼吸鏈中電子的傳遞過(guò)程偶聯(lián) ADP 磷酸化，生成 ATP 的過(guò)程。底物磷酸化次要方式：高能鍵斷裂偶聯(lián) ADP 磷酸化為 ATP或 GDP/GTP) 的過(guò)程。偶聯(lián)部位：NADH 與 CoQ 之間復(fù)合體、CoQ 與 Cytc 之間復(fù)合體、Cyt

11、c 與 O2 之間復(fù)合體。化學(xué)滲透學(xué)說(shuō)：電子沿呼吸鏈傳遞時(shí)，泵出 H+形成跨膜電化學(xué)梯度，H+ 順電化學(xué)梯度回流，釋放能量會(huì)偶聯(lián) ATP 的生成。H+由 ATP 合成酶的 F0 亞單位回流時(shí)才會(huì)偶聯(lián) ATP 的生成。影響磷酸化的因素：抑制劑：a呼吸鏈抑制劑AACO、CN、H2Sb、解偶聯(lián)劑H+F0 回流，2,4-二硝基苯酚。c氧化磷酸化抑制劑AD誘導(dǎo)細(xì)胞膜上Na+，K+ATP2、呼吸鏈：代謝物脫下的氫原子通過(guò)多種酶所催化的連鎖反應(yīng)逐步傳遞，最終與氧結(jié)合生成水的傳遞鏈,也叫電子傳遞鏈。A、遞氫體：傳遞氫的酶或輔酶，亦可以作為電子傳遞體。B、電子傳遞體：傳遞電子的酶或輔基/輔酶。C、呼吸鏈組成：4

12、 種復(fù)合體、CoQ、Cytc 組成兩條主要的呼吸鏈NADH 氧化呼吸鏈、琥珀酸氧化呼吸鏈FADH2 氧化呼吸鏈2A3BD、復(fù)合體組成：復(fù)合體NADH-CoQ NADH + H的電子進(jìn)入呼吸鏈的入口，F(xiàn)MN 為其輔基,傳遞途徑為-Q 為其輔基，傳遞途徑為琥珀酸簇CoQH2；復(fù)合體CoQ-CytC CoQ 4 H+ /2e,CoQH -Cytb，F(xiàn)e-S，Cytc Cytc，血紅素為其輔基；復(fù)合體Cytc Cyt c H2O, 2 Hu uta -CuO 每傳遞一對(duì)電子，I44、2 2A3BE、呼吸鏈組份排序確定：根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)氧化還原電位的高低；檢測(cè)電子傳遞體氧化的順序；體外將呼吸鏈的各復(fù)合體進(jìn)行拆分

13、和重組；利用阻斷劑研究分析。3、P/O 比值：物質(zhì)氧化時(shí)，每消耗 1mol 氧原子所消耗無(wú)機(jī)磷酸的mol 數(shù)。4、胞液中 NADHH+穿梭形式：磷酸甘油穿梭NADHH+-FADH2 生成 1.5molATP、蘋果酸-天冬氨酸穿梭(NADHH+-NADHH+生成2.5molATP)。第五章糖代謝CH COC：IF-1，6-BPF-6-P：果糖-1，6-二磷酸酶，消耗 1ATP。G-6-PG:葡萄糖-6-磷酸酶,消耗 1ATP。 反應(yīng)式：2 丙酮酸4ATP2GTP2NADH2H+4H2O葡萄糖4ADP2GDP6Pi2NAD +，共消耗6ATP 和 2NADH+ H+ 生理意義：7、糖原合成與分解：

14、糖原合成：由G 合成糖原的過(guò)程，糖原為帶有分枝的高分子葡萄糖聚合物，化學(xué)鍵形式有 1，4糖苷鍵、1，6糖苷鍵。主要在肝臟和肌肉的胞漿中合成。反應(yīng)途徑：GG-6-PG-1-P+UTPUDP-G尿苷二磷酸葡萄糖+糖原n糖原n1UDP, 最后一步以糖原合酶催化，UDP-G 為G 殘基供體，每加一個(gè)G 殘基，消耗 2ATP.糖原合酶：僅催化鏈的延伸，形成 1，4糖苷鍵，不催化其從頭合成。糖原的分支以糖原分支酶催化，分支處為 1，6糖苷鍵。糖原降解：糖原(n)+Pi糖原(n-1)+ G-1-P，由糖原磷酸化酶催化，僅作用于 1，4糖苷鍵， 還有糖原脫支酶。G-1-PG-6-PG葡萄糖-6-磷酸酶催化，肌

15、肉中無(wú)此酶，G-6-P 直接進(jìn)入糖酵解，肝腎中可形成 G 酶的調(diào)節(jié)：AMP,抑制劑為ATPG-6-PG.G-6-P。8、共有的代謝產(chǎn)物:A,G-6-PAa-酮戊二酸在核苷酸代謝中有重要作用，與糖代謝相互聯(lián)系。第六章 脂肪代謝1、CA,因氧化。3、脂肪酸的合成與氧化分解：16合成：在肝、脂肪、乳腺、腦等的胞液中，原料為乙酰 CoA、NADPH+H +，產(chǎn)物主要以 C 飽和脂肪酸為16主a、乙酰 CoA 由線粒體轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)胞液中，利用檸檬酸丙酮酸轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)共消耗 2ATP 和 2NADPH+H+bCoACoACoA1ATP，生成一16c8CoA7CoA8-16+7ATP,14NADPH+H+。7ACP重

16、要。合成過(guò)程中重復(fù)縮合、加氫、脫水、加氫的合成過(guò)程，每重復(fù)一次，增加一個(gè)二碳單位。cCoACoA共價(jià)調(diào)節(jié)：其磷酸化時(shí)活性降低，如胰島素可以使其去磷酸化活性增高，胰高血糖素、腎上腺素和生長(zhǎng)激素使其磷酸化，活性降低，與糖原合酶的共價(jià)調(diào)節(jié)類似；誘導(dǎo)調(diào)節(jié)：調(diào)節(jié)乙酰 CoA 羧化酶合成。氧化分解：活化：脂肪酸脂酰CoA，在胞漿中進(jìn)行，共消耗 2ATP，由脂酰 CoA 合成酶催化。脂酰 CoA 的轉(zhuǎn)運(yùn)：進(jìn)入線粒體，由肉堿進(jìn)行攜帶，肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶、與肉堿-脂酰肉堿轉(zhuǎn)位酶催化。22氧化：A，F(xiàn)ADH,NADH+H+，重復(fù)脫氫水化再脫氫 A16C77FADH ，7NADHH+，22酮體：脂酸在肝分解氧化時(shí)特有的

17、中間代謝物乙酰乙酸、A。TCA生理意義：酮體是肝輸出能源的一種形式；是肌肉、腦組織在饑餓等狀態(tài)下的重要能源。4、甘油三酯的合成與分解：以甘油和乙酰輔酶 A 為材料，在肝臟與脂肪組織甘油二脂途徑中或小腸黏膜細(xì)胞甘油一酯途徑合成。甘油三酯的水解發(fā)生在脂肪細(xì)胞的胞漿中，分解成為甘油和脂肪酸FFA，F(xiàn)FA 由載脂蛋白經(jīng)過(guò)血漿進(jìn)行運(yùn)輸，激素敏感酯酶HSL為其限速酶。調(diào)節(jié)：經(jīng)共價(jià)修飾調(diào)節(jié)，磷酸化活性升高，胰高血糖素、腎上腺素、去甲腎上腺素、腎上腺皮質(zhì)激素和甲狀腺素等可通過(guò)第二信使使其活性升高，胰島素和前列腺素使其活性降低。甘油去向：直接運(yùn)至肝、腎、腸等組織。主要在肝、腎進(jìn)行糖異生，脂肪細(xì)胞與骨骼肌等組織因

18、甘油激酶活性很低，故不能很好利用甘油。5、甘油磷脂：由甘油、脂酸、磷酸與含氮化合物等如絲氨酸組成。主要作用有構(gòu)成生物膜脂質(zhì)雙分子 層；乳化劑，促進(jìn)脂類的消化吸收與轉(zhuǎn)運(yùn)。CDPPL作用下水解。680CoANADPH+H+ATP 為原料合成。HMGCoA 還原酶羥甲基戊二酸單酰 CoA是限速酶，膽固醇在體內(nèi)可以轉(zhuǎn)化為類固醇激素、7-脫氫膽固醇或膽汁酸，亦可組成膜結(jié)構(gòu)。7、脂蛋白：載脂蛋白與脂類以非共價(jià)鍵形成的球狀復(fù)合物。分四種乳糜微粒 CM運(yùn)輸外源性甘油三酯與VLDLLDL運(yùn)輸內(nèi)源性膽固醇HDL第七章 氨基酸代謝1、來(lái)源與去路：EAALysMetTrpValLeuIleThrPheHis、Arg，

19、TyrCys AA。2、AA 的脫氨基作用：有轉(zhuǎn)氨基、氧化脫氨基、聯(lián)合脫氨基、非氧化脫氨基等方式。轉(zhuǎn)氨基作用：在轉(zhuǎn)氨酶催化下，-氨基酸的氨基轉(zhuǎn)移到-酮酸的酮基上，生成另一種氨基酸和另一種-酮酸的過(guò)程。體內(nèi)最為重要的兩種轉(zhuǎn)氨酶為谷丙轉(zhuǎn)氨酶GPT：肝中活性最強(qiáng)和谷草轉(zhuǎn)氨酶GOT：心臟中活性最強(qiáng)。意義：動(dòng)物體合成非必氨基、聯(lián)系糖代謝與氨基酸代謝的橋梁。氧化脫氨基作用：關(guān)鍵酶有 L-氨基酸氧化酶輔基 FMN、D-氨基酸氧化酶輔基FAD+。L-+H2O-酮戊二酸+NH4+NADHNADPHH+。關(guān)鍵酶為 L-谷氨酸脫氫酶，變構(gòu)抑制劑為 GTP 、ATP，激活劑為 ADPGDP。聯(lián)合脫氨基作用：氨基酸的氨

20、基經(jīng)轉(zhuǎn)氨基作用轉(zhuǎn)移給L-谷氨酸，L-脫氨基作用生成-酮戊二酸和游離氨的過(guò)程。反應(yīng)主要在肝臟的線粒體基質(zhì)中進(jìn)行。在骨骼肌中進(jìn)行嘌呤核苷酸循環(huán)，快速利用 AA，其中有次黃嘌呤核苷酸IMP的參與。3、AAPLP，脫羧形成相應(yīng)的胺，體內(nèi)的胺有-氨基丁酸GABA4、氨的代謝：AANH3 5、尿素形成鳥氨酸循環(huán)：主要發(fā)生在肝臟的線粒體與胞液中，NH3氨甲酰磷酸+鳥A瓜AA+Asp精氨酸代琥珀酸Ar+鳥AA4Asp AspTCANAsp。調(diào)節(jié)：第一步反應(yīng)的酶為氨甲酰磷酸合成酶-CPS-。第三步酶為精氨酸代琥珀酸合成酶。高血氨癥6、動(dòng)物體氨基酸的合成：酮酸氨基化：Ala：丙酮酸；AspAsnGluGln：酮戊

21、二酸；其他 AA 轉(zhuǎn)化：Gly：Ser；Cys: Ser 與Met；Pro:Glu；Tyr: Phe；尿素循環(huán)：Arg。327SerGlyHisTrpMet在分解代謝過(guò)程中產(chǎn)生的含有一個(gè)碳原子的基團(tuán)， 如-CH-CH-CHO，四氫葉酸FHN5 N10。生理功能：328AAPhe、TyrTrpAATyrPhePUK5羥色胺。第八章 核苷酸代謝1、核苷酸：是核酸的構(gòu)件分子，有核糖、堿基與磷酸三個(gè)組成成分，紫外吸收260nm。生物學(xué)功能：核酸的基本組成單位；參與能量的轉(zhuǎn)移：ATP/GTP/UTP；第二信使:cAMP 和 cGMP；是重要物質(zhì)如輔酶、SAMCDP甘油二酯。IMP,再以IMPAMPGMP

22、，IMP 合成原料：R-5-P、Gln、Gly、N10-甲酰四氫葉酸、CO2、Asp， 消耗 ATP. 簡(jiǎn)單過(guò)程：R-5-P 轉(zhuǎn)化為PRPP(活化)，磷酸核糖焦磷酸合成酶PRPPIMP1PRPP211 分子天冬氨酸和 1CO2 2N 107 分子ATP。關(guān)鍵酶為 PRPP 酰胺轉(zhuǎn)移酶變構(gòu)酶。 AMP 和 GMP 的生成：IMP+Asp腺苷酸代琥珀酸(AMPS)延胡索酸+AMP，第一步由AMPS 合成酶催化，第二步由AMPS 裂解酶催化，消耗 1GTP。IMPXMPGMPIMP1NADH+H+GMP2ATP.合成特點(diǎn)：PRPP 是 5-磷酸核糖的活性供體；嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤

23、環(huán)的；先合成IMP ，再轉(zhuǎn)變成AMP 或GMP。調(diào)節(jié)：主要受反饋抑制調(diào)節(jié)。PRPP 合成酶：受變構(gòu)調(diào)節(jié)嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸為其抑制劑；PRPP 酰胺轉(zhuǎn)移酶：受變構(gòu)調(diào)節(jié)抑制劑：IMP /AMP /GMP ，激活劑：PRPP 3、嘌呤核苷酸的補(bǔ)救合成：堿基與 PRPP 直接合成。腺嘌呤+PRPPAMP+PPi；HGPRTHGPRT 不足時(shí)為高尿酸尿癥和高尿酸血癥，完全缺乏時(shí)為自毀容貌癥。4、嘧啶核苷酸的從頭合成：特點(diǎn)：先合成嘧啶環(huán)，再與磷酸核糖連接。原料：Gln、HCO 3-、Asp、PRPP 。過(guò)程：先合成 UMP氨甲酰磷酸合成酶為該反應(yīng)的限速酶，UMP 為其抑制劑，再以 UTP 合成 CTP

24、UMPUMPUTP2ATP,UTP+GlnCTP+Glu1ATPdUMPdTMP。5、嘧啶核苷酸的補(bǔ)救合成：尿嘧啶+PRPPUMPPPi6、補(bǔ)救合成的意義：簡(jiǎn)單，消耗 ATP 少，節(jié)省AA；腦主要以補(bǔ)救合成途徑合成核苷酸。7dTMP1NADPH+H+， 核糖核苷酸還原酶RR)催化該反應(yīng)進(jìn)行，受變構(gòu)調(diào)節(jié)：激活劑為ATPdATP、dTTP、dCTP。dTMPdUMP8、核苷酸合成的抗代謝物：IMPHGPRT，抑制嘌呤核苷酸的補(bǔ)救合成途徑，可用作抗癌藥物；5-氟尿嘧啶抑制dTMP氨基酸類似物：氮雜絲氨酸Gln 類似物抑制嘌呤核苷酸的從頭合成途徑；抑制 UMP 與CTP 的合成；葉酸類似物：葉酸還原酶

25、和二氫葉酸還原酶的抑制劑，可做抗腫瘤藥物；核苷酸類似物：如阿糖胞苷胞苷類似物，抑制 CDP 還原為 dCDP。9、嘌呤核苷酸的分解代謝：終產(chǎn)物為尿酸，疾病有腺苷脫氨酶ADA基因缺陷，導(dǎo)致重癥聯(lián)合免疫缺陷?。煌达L(fēng)癥。10、嘧啶核苷酸的分解代謝：終產(chǎn)物為嘧啶堿。第十章 核酸的化學(xué)1、核酸：核酸是由核苷酸通過(guò) 3,5-磷酸二酯鍵聚合而成的生物大分子，包括 DNA 和 RNA。2、DNA 與 RNA 的區(qū)別：DNA組成苷酸結(jié)構(gòu)1)一級(jí)結(jié)構(gòu)：DNA2)3,55P3-OH，5 3 方向?qū)?；DNA1)反向平行盤繞所形成的雙螺旋結(jié)構(gòu)；2)DNA：DNA扭曲盤旋形成的超螺旋結(jié)構(gòu),雙鏈環(huán)狀DNA 分子和線性DNA

26、 大分子易形成超螺旋結(jié)構(gòu)；生物學(xué)功能多數(shù)生物的遺傳物質(zhì)是遺傳信息的載體,通過(guò)基因表達(dá)決定蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能染色質(zhì)：真核細(xì)胞核內(nèi)，DNADNA級(jí)結(jié)構(gòu)，在細(xì)胞周期不同時(shí)期壓縮程度與形態(tài)不同。1)是一些病毒的遺傳物質(zhì);RNA一級(jí)結(jié)構(gòu)：?jiǎn)捂湻肿觮RNA三級(jí)結(jié)構(gòu)：二級(jí)結(jié)構(gòu)進(jìn)一步折疊形成四級(jí)結(jié)構(gòu)：RNArRNAmRNA：遺傳信息的中間載體; tRNA：轉(zhuǎn)運(yùn)氨基酸，識(shí)別密碼子; rRNA：蛋白質(zhì)合成的場(chǎng)所某些RNA一些小分子RNA3、B 型 DNA 雙螺旋結(jié)構(gòu)模型要點(diǎn)：兩條鏈反向平行，圍繞同一中心軸構(gòu)成右手雙螺旋。螺旋表面有大溝和一個(gè)小溝；10(bp2nm3.4nm；磷酸-脫氧核糖骨架位于螺旋外側(cè)；堿基平面

27、伸入內(nèi)側(cè)，與縱軸垂直；糖環(huán)平面與縱軸平行；兩條單鏈通過(guò)堿基間的氫鍵相連，AT，CG影響雙螺旋穩(wěn)定的作用力：堿基堆積力、氫鍵、疏水相互作用和靜電排斥力。4、DNA 堿基組成的 Chargaff 法則：DNADNADNADNAAT，GCAGTC。5、染色質(zhì)的基本包裝單位-核小體：DNA-組蛋白的復(fù)合體，也叫 10nm 纖維，為念珠狀結(jié)構(gòu)。由核心顆粒8H2A、H2BH3H428DNA1H16、基因gene:RNA包括：DNADNADNA7、tRNA：轉(zhuǎn)運(yùn)氨基酸的一類 RNA，約占總RNA 的 15%。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：709510%的堿基為修飾堿基；3-末端都具有-CCA-OH3-末端為CCA-OHAA73

28、三級(jí)：倒L8、mRNA：占總的，是蛋白質(zhì)生物合成翻譯的模板。一級(jí)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：原核生物：mRNA關(guān)蛋白質(zhì)的編碼序列，分子大小不一；真核生物：為單順反子一個(gè)mRNA5端有帽子結(jié)構(gòu)，3端有polyA尾。9、rRNA：RNA80原核生物：5S、16S23S rRNA；真核生物：5S、5.8S、18S28S rRNA10、核酸的性質(zhì)：具有兩性性質(zhì)，等電點(diǎn)為酸性。11、DNApHDNA70-850C。增色效應(yīng)：DNA 在變性后，紫外吸收值增加的現(xiàn)象。12、DNA 復(fù)性：在變性條件消除后，兩條彼此分開的單鏈可以重新形成雙螺旋DNA 的過(guò)程。退火：熱變性的DNA 在溶液冷卻后的復(fù)性。減色效應(yīng)：DNA 在復(fù)性后，

29、紫外吸收值降低的現(xiàn)象。影響因素：溫度、濃度、堿基組成、片段大小。13、核算雜交：具有互補(bǔ)序列的不同來(lái)源的兩條單鏈核酸分子，按堿基配對(duì)原則結(jié)合在一起形成雙鏈分子稱為雜交hybridization，有 DNA-DNA、RNA-RNA、DNARNA。十一章 核酸的生物合成1、DNA 復(fù)制：以一個(gè)親代DNA 分子為模板合成兩個(gè)子代 DNA 分子的過(guò)程。1DNADNADNADNADNAY半不連續(xù)復(fù)制DNA53前導(dǎo)鏈DNA35DNA53鏈為模板的新鏈合成方向與模板的解鏈方向相反，該鏈的合成以不連續(xù)方式一段一段合成，短片稱為崗崎片段，這條不連續(xù)合成的新鏈為DNA(dNMP)n+1+PPi2）DNA參與 DN

30、A 合成的主要物質(zhì)：底物：dNTPs，模板：親代 DNA 分子,酶與蛋白類：酶與蛋白類DNA 聚合酶DNADNA酶 DnaA解旋酶DnaBDnaCDNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶單 鏈 DNA(SSB)引物酶滑動(dòng)鉗RNAse H酶與蛋白功能DNA polI：RNADNA； DNA pol II：DNA 修復(fù)；DNA polIII：DNADNA協(xié)助 DnaB 結(jié)合在起始點(diǎn)并打開雙鏈除去超螺旋，克服雙鏈解鏈時(shí)形成的緊密扭結(jié)現(xiàn)象穩(wěn)定 DNA 單鏈催化 RNA 引物的合成DNARNADNA 聚合酶特點(diǎn)3553方向聚合DNA連接缺口，在崗崎片段的連接、DNADNA，DNA復(fù)制過(guò)程：起始：DNARNADNA pol1k

31、b2延伸：解旋酶、拓?fù)洚悩?gòu)酶、SSB、引物酶、DNA前導(dǎo)鏈合成：邊解鏈邊聚合。滯后鏈延伸：合成引物合成崗崎片段DNA 聚合酶III切除引物RNAse H 和 DNA pol I缺口平移DNA pol I連接崗崎片段DNA 連接酶。Ter+終止子利用物質(zhì)Tus成復(fù)合物，阻止解旋，僅阻斷一個(gè)方向的復(fù)制叉，當(dāng)兩個(gè)復(fù)制叉相遇時(shí)，DNADNADNA3真核生物的 DNA 復(fù)制：DNA 聚合酶、和特點(diǎn)與參與物質(zhì)：多復(fù)制起點(diǎn)、復(fù)制起始點(diǎn)比原核生物短，結(jié)合速度較慢。有 DNA 聚合酶引物酶活性、DNA 聚合酶解旋酶活性、拓?fù)涿?、?fù)制因子 RF 等參與。起始：G1 期形成前復(fù)制復(fù)合物，G1-S 期形成活性的復(fù)制叉

32、，復(fù)制起始。終止：端粒：線性染色體的兩個(gè)末端，維持染色體的穩(wěn)定性，短序列TG 豐富的串聯(lián)重復(fù)。端粒酶：RNARNADNARNA450bases，其中-AAUCCCAAU- 為合成端粒-TTAGGG-的模板4DNA復(fù)制時(shí)的錯(cuò)配、自發(fā)、環(huán)境因素化學(xué)誘變劑、紫外輻射、電離輻射可以引發(fā)。DNA 損傷形式：脫嘌呤、缺失和插入、重排。修復(fù)方式：光修復(fù)、切除修復(fù)、重組修復(fù)、SOS 修復(fù)。2、RNA 的生物合成轉(zhuǎn)錄：以DNA 為模板合成RNA 分子的過(guò)程DNANTPcopy；不需要引物；只有一條鏈作為模板；轉(zhuǎn)錄的精確性低。原核生物 RNA 的合成：參與物質(zhì)：RNARNA2， 3 5外切酶活性，所以轉(zhuǎn)錄保真性不

33、高功能：DNA 的解鏈、聚合核苷酸，形成 35磷酸二酯鍵、校正功能、DNA 鏈的復(fù)性、RNA 鏈從模板上釋放。啟動(dòng)子：RNA段 DNA 序列，具兩個(gè)高度保守DNA 序列，與聚合酶的相互作用的部位。起始：RNA亞基識(shí)別并結(jié)合啟動(dòng)子，形成封閉式復(fù)合體聚合酶構(gòu)象改變，-10 區(qū)的序列解鏈，形成開放性復(fù)合體，轉(zhuǎn)錄開始啟動(dòng)子逃逸，脫離全酶， 聚合酶離開啟動(dòng)子區(qū)。延伸：RNADNA段。終止：至轉(zhuǎn)錄終止子序列時(shí)，RNADNA，DNA雙鏈，RNA 聚合酶、RNA 鏈從 DNA 模板上釋放出來(lái)。機(jī)制：不依賴48A發(fā)卡A=URNARNA依賴CA，RNArutRNA真核生物 RNA 的合成：aRNA：RNA pol

34、 rRNARNA pol mRNARNA poltRNARNAb)轉(zhuǎn)錄因子：TFDTBPTATATFA、TFBTFE、TFFTFHc)起始TATATATAclosedcomplexDNAC-末端結(jié)構(gòu)域被磷酸化修飾轉(zhuǎn)錄起始。d終止：轉(zhuǎn)錄終止與 3加 poly A 尾緊密聯(lián)系。mRNAmRNA3Ae)轉(zhuǎn)錄后加工：mRNA5帶帽、剪接將初始轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物中內(nèi)含子去除，并把外顯子連接為成熟的 mRNA 分子的過(guò)程，邊轉(zhuǎn)錄邊剪接。、3端的切除與加 poly A 尾核內(nèi)不均一HnRNAmRNA內(nèi)含子：在轉(zhuǎn)錄加工過(guò)程中，從最初的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物中切除的基因內(nèi)部的核苷酸序列。tRNA 轉(zhuǎn)錄后加工：剪切和拼接、堿基修飾、加 3CCApre-mRNAmRNA3DNARNADNADNA：嚴(yán)格的堿基互補(bǔ)配對(duì)原則 1/10 4-5)DNA 聚合酶能區(qū)別堿基1/105):可區(qū)別 NTP 和 dNTPDNA 聚合酶有校讀功能(準(zhǔn)確率提高 102-3 )：35外切酶活性 復(fù)制后的修復(fù)機(jī)制。第十二章蛋白質(zhì)的生物合成1密碼子64AUGUAA、UAGUGA。53mRNA開放閱讀框：mRNA 5端起