腎上腺素受體激動藥和阻斷藥課件

1、江俊麟中南大學藥學院藥理學系 腎上腺素受體激動藥和阻斷藥10/8/20221腎上腺素受體激動藥和阻斷藥10/3/20221根據(jù)生理效應的不同，腎上腺素能受體可分為：受體受體12心肌細胞血管平滑肌瞳孔開大肌 激動劑升壓抗休克拮抗劑降壓改善微循環(huán)膽堿能神經(jīng)末梢去甲腎上腺素能末梢血管平滑肌降血壓1心臟、腎臟、腦干強心和抗休克心率失常高血壓，心絞痛2子宮肌、氣管胃腸道、血管璧平喘和改善微循環(huán)，可抑制組胺和慢反應物質(zhì)的釋放，防止早產(chǎn)3脂肪組織激動時分解脂肪，增加氧耗，減肥和糖尿病10/8/20222根據(jù)生理效應的不同，腎上腺素能受體可分為：受體受體1虹膜開大肌收縮擴瞳血管平滑肌（皮膚、內(nèi)臟、小動脈、小靜

2、脈）收縮血壓升高1受體興奮虹膜開大肌1受體瞳孔括約肌M受體虹膜10/8/20223虹膜開大肌收縮擴瞳血管平滑?。ㄆつw、內(nèi)臟、小動脈、小靜脈）收竇房結(jié)加快異位節(jié)律點加快心肌收縮力加強1受體興奮血壓、心肌耗氧、心率血管總外周阻力降低（舒張壓降低）（血管平滑?。┕趋兰∈鎻堉夤芷交」诿}2受體興奮10/8/20224竇房結(jié)加快異位節(jié)律點加快心肌收縮力加強1受體興奮血壓、心肌分類：1）按對受體亞型選擇性分一、分類及構(gòu)效關系腎上腺素受體激動藥（adrenoceptor agonists)10/8/20225分類：1）按對受體亞型選擇性分一、分類及構(gòu)效關系腎上腺素受體兒茶酚b-苯乙胺2）按化學結(jié)構(gòu)分兒茶酚

3、胺類（catecholamines)非兒茶酚胺類10/8/20226兒茶酚b-苯乙胺2）按化學結(jié)構(gòu)分兒茶酚胺類（catechol兒茶酚胺： 口服吸收差與作用強，易被COMT滅活，維持時間短不易通過血腦屏障（中樞作用弱，外周作用強） 非兒茶酚胺： 去一個羥基（間羥胺）口服利用度增加， 作用時間延長，外周作用減弱 去二個羥基（麻黃堿） 外周作用減弱，中樞作用增加構(gòu)效關系1） 苯環(huán)上化學基團的不同10/8/20227兒茶酚胺： 非兒茶酚胺：構(gòu)效關系1） 苯環(huán)上化3）位-H被-CH3 取代： 不易被MAO破壞，作用時間延長，并有促去甲腎上腺素作用（麻黃堿、間羥胺等）。 2） 氨基(-NH-)的氫原子被

4、不同基團取代： 取代基團從甲基到叔丁基，對作用減弱， 對受體作用增強（腎上腺素異丙腎沙丁胺醇）。 4） 位-H被-OH取代： 中樞作用弱、外周作用明顯。 10/8/202283）位-H被-CH3 取代：2） 氨基(-NH-)的氫原子10/8/2022910/3/2022910/8/20221010/3/202210二、受體激動藥 去甲腎上腺素（Noradrenaline, NA; Norepinephrine NE ）（1）體內(nèi)由腎上腺素能神經(jīng)末梢、腎上腺髓 質(zhì)釋放；（2）藥用為人工合成品（常用重酒石酸鹽） 不穩(wěn)定，遇光或堿、氧化變成粉紅色。 1與2受體激動藥 10/8/202211二、受體激

5、動藥 去甲腎上腺素1與2受體激動藥 10/3 分布： 心、腎上腺髓質(zhì)、血管等代謝: 通過攝取1和攝取2 經(jīng)COMT、MAO轉(zhuǎn)化， 最后的代謝產(chǎn)物為3-甲氧-4-羥扁桃酸（VMA，90%），或間甲腎上腺素。排泄： 尿中以VMA為主（90）。少量（416） 原形排泄，或結(jié)合型間甲腎上腺素。10/8/202212 分布：10/3/2022121） 心血管系統(tǒng)藥理作用 收縮血管，對小動脈、小靜脈收縮明顯（皮膚黏膜 腎 腦、肝、腸系膜 骨骼肌血管）興奮心臟12） 對代謝的影響 (大劑量）血糖（糖原分解和異生， 2 、1）游離脂肪酸（2、1、3）tonext血壓升高，心率減慢？tonext10/8/202

6、2131） 心血管系統(tǒng)藥理作用 收縮血管，對小動脈、小靜脈收縮明顯血壓To back10/8/202214血壓To back10/3/2022141）休克早期：敗血癥藥物引起的低血壓嗜鉻細胞瘤切除術(shù)交感神經(jīng)切除術(shù)2mg 加入5%的葡萄糖500ml中，靜滴，48g/min,收縮壓維持90mmHg.臨床應用維持血壓，保證心、腦、腎血流供應應用原則急性低血壓癥狀目的早期、小劑量、短期用；(長期大量使用因血管收縮，外阻 ，加重心臟負擔，CO反而 ，脈壓 ，心、腦、腎、肺灌流不足。 補足血容量后，血壓仍不能回升者。10/8/2022151）休克早期：2mg 加入5%的葡萄糖500ml中，靜滴，42） 心

7、臟驟停輔助治療（幫助心臟復蘇，ivgtt）3）上消化道出血：13mg 稀釋口服（局部作用）不良反應1）局部組織缺血壞死：(普魯卡因+酚妥拉明)2）急性腎衰：腎血管收縮，少尿、無尿、 腎實質(zhì)損害，保持尿量25ml/小時 高血壓，動脈硬化，器質(zhì)性心臟??； 少尿、無尿、微循環(huán)障礙等。禁忌 證10/8/2022162） 心臟驟停輔助治療（幫助心臟復蘇，ivgtt）不良反應1口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分解 皮下注射收縮血管，發(fā)生組織壞死 靜脈推注，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂口服吸收少，只宜采用靜脈滴注法給藥， 為什么？10/8/202217口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分解 口服吸收少，只宜采用靜脈間羥

8、胺（Metaraminol 阿拉明） 特點：非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，維 持 久，不易被COMT和MAO破壞。 作用： 直接作用：以1受體為主，對 受體作用弱。 間接作用：經(jīng)攝取1進入囊泡 NA釋放。10/8/202218間羥胺（Metaraminol 阿拉明）10/3/2022臨床應用（im, ivgtt）1）替代NA用于休克早期2）手術(shù)后或脊椎麻醉時引起的低血壓或休克10/8/202219臨床應用（im, ivgtt）1）替代NA用于休克早期10/去氧腎上腺素 (苯腎上腺素，新福林)(Phenylephrine, neosynephrine)1或2受體激動藥 1）抗休克，或麻醉引起的低血壓 （

9、基本作用同間羥胺和NA，靜脈或肌注）2） 陣發(fā)性室上性心動過速 3） 擴瞳，查眼底（適于45歲以上)機理？ 1%-2.5% 滴眼、優(yōu)點：作用小于阿托品，維持短， 少眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹10/8/202220去氧腎上腺素 (苯腎上腺素，新福林)1或2受體激動藥 1瞳孔開大肌 a 1受體瞳孔括約肌M受體阿托品去氧腎上腺素10/8/202221瞳孔開大肌 a 1受體瞳孔括約肌M受體阿托品去氧腎上腺素10腎上腺素(adrenaline，AD)腎上腺髓質(zhì)：Ad 85%，NA 15%NA 苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶 AD 藥用AD為家畜腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品 化學性質(zhì)不穩(wěn)定，見光易失效，在中性尤其在堿性溶

10、液中迅速氧化變?yōu)榉奂t色乃至棕色失效。在酸性溶液中較穩(wěn)定。三、 a、受體激動藥10/8/202222腎上腺素(adrenaline，AD)腎上腺髓質(zhì)：Ad 8藥理作用 1） 心臟：(+) 1 收縮 、傳導 、心率 心輸出量 興奮a1受體收縮皮膚、粘膜、(腎）血管、毛細血管前擴約肌外周阻力 (+)2受體 擴張骨骼肌、肝、腸（2 為主）血管3）(+) 1受體腎素分泌擴張冠狀動脈外周阻力2）血管10/8/202223藥理作用 1） 心臟：(+) 1 收縮 、傳導 、心舒張壓骨骼肌血管擴張血壓：先升后降收縮壓10/8/202224舒張壓骨骼肌血管擴張血壓：先升后降收縮壓10/3/20222BPBPBPH

11、RHRHR苯腎上腺素異丙腎上腺素腎上腺素190/14595/28145/95160/82175/110135/90145/100130/50190/12415018021016017024010/8/202225BPBPBPHRHRHR苯腎上腺素異丙腎上腺素腎上腺素190收縮壓平均壓舒張壓10/8/202226收縮壓平均壓舒張壓10/3/2022264） 代 謝（1）糖代謝：(+)2肝糖原分解和異生 （同NE）血糖， FFA （2）脂肪酸代謝：(+)2、1 、 3受體 脂肪酸分解 ，F(xiàn)FA5）中樞神經(jīng)系統(tǒng): 不易通過血腦屏障，一般情況下無中樞作用，大劑量可致中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀10/8/20222

12、74） 代 謝（1）糖代謝：(+)2肝糖原分解和異生 6）平滑肌 (1) 胃腸平滑肌: () 2平滑肌松弛 自發(fā)收縮的頻率和幅度降低(2) 子宮:() 2受體 子宮平滑肌舒張（妊娠和非妊娠）(3) 膀胱： (+) 2受體，逼尿肌舒張 (+)1受體，三角肌與括約肌收縮 排尿困難，尿潴留。(4) 支氣管: () 2 受體支氣管擴張(5) 眼：瞳孔開大肌1受體瞳孔擴大10/8/2022286）平滑肌 (1) 胃腸平滑肌: () 2平滑肌松弛 1）心臟驟停 ：(1) 心源性因素-如冠心病、心肌炎，心肌病等。(2)非心源性因素-如電擊、嚴重電解質(zhì)紊亂，藥物過敏、藥物中毒、急性哮喘，溺水、麻醉意外、傳染病

13、等引起的心臟驟停 臨床應用由于腦細胞對缺血、缺氧最為敏感，一般4分鐘就可發(fā)生不可逆的損害，10分鐘就會發(fā)生腦死亡。當心臟驟停發(fā)生時，應立即進行有效的人工呼吸和人工循環(huán)，方可獲得復蘇的成功，否則病人會很快死亡。10/8/2022291）心臟驟停 ：臨床應用由于腦細胞對缺血、缺氧最為敏感，一般 心臟呼吸驟停的快速判斷（要求在10秒種內(nèi)完成）突然倒地和/或意識喪失。自主呼吸停止。頸動脈搏動消失。 判斷患者反應 可采取輕拍或搖動患者，并大聲呼叫：“您怎么了”。注意：如果患者有頭頸部創(chuàng)傷或有脊髓損傷的患者，只有在絕對必要時才能移動患者。院前急救（第一期復蘇）A 開放氣道B 口對口的人工呼吸C 支持循環(huán)（

14、胸部按壓）10/8/202230 心臟呼吸驟停的快速判斷（要求在10秒種內(nèi)完成）判斷患者反應院內(nèi)急救（第二期復蘇） （1）維持有效循環(huán)（2）靜脈滴注藥物：腎上腺素（可1mg / 3-5 min ） 多巴胺、阿拉明等（3）心電監(jiān)測和心律失常的治療。 重癥監(jiān)護（第三期復蘇） 有效標準：自動心搏恢復，皮膚色澤改善，瞳孔縮小，自主呼吸及意識恢復。 生命體征平穩(wěn)，神志清楚，腎功能正常，無繼發(fā)感染等表現(xiàn)即為痊愈。 10/8/202231院內(nèi)急救（第二期復蘇） （1）維持有效循環(huán)重癥監(jiān)護（第三期復特點: 小血管擴張，外周阻力，毛細血管通透性， 血壓支氣管平滑肌痙攣，粘膜水腫，喉頭水腫 呼吸困難心臟抑制腎上腺

15、素為什么是治過敏性休療克的首選藥物？ 收縮血管，使血壓回升； （+）心臟，擴張冠脈， 改善心功能； 抑制過敏介質(zhì)釋放，改善呼吸困難。 擴張支氣管，收縮支氣管粘膜血管， 減輕支氣管粘膜水腫，解除呼吸困難；2）過敏性休克 10/8/202232特點: 小血管擴張，外周阻力，毛細血管通透性， 3）支氣管哮喘 控制支氣管哮喘的急性發(fā)作，皮下或肌內(nèi)注射能于數(shù)分鐘內(nèi)奏效。激動支氣管平滑肌的2受體，舒張支氣管平滑肌，支氣管哮喘發(fā)作時更明顯。作用于支氣管黏膜層和黏膜下層肥大細胞的抑制肥大細胞2受體，抑制肥大細胞釋放過敏物質(zhì)，如組織胺和其他變態(tài)物質(zhì)。收縮支氣管粘膜血管(受體)，從而消除哮喘時黏膜水腫和滲出，降低

16、毛細血管的通透性。10/8/202233 3）支氣管哮喘 10/3/202233目的：收縮血管 延緩局麻藥吸收延長局麻時間 減少麻藥吸收減少中毒反應 止血：1：1000 局麻藥中NA濃度1：25萬, 一次用量不超過0.3mg。4）與局麻藥配伍及局部止血10/8/202234目的：收縮血管4）與局麻藥配伍及局部止血10/3/2022高血壓、糖尿病、甲亢、器質(zhì)性心臟病、腦動脈硬化等。 心悸、煩躁、頭痛、血壓升高甚至腦出血心律失常心室纖顫 禁忌證不良反應10/8/202235高血壓、糖尿病、甲亢、心悸、煩躁、頭痛、血壓升高甚至腦出血心系中藥麻黃中提取的生物堿，藥用品人工合成。2000年前神農(nóng)本草經(jīng)有

17、“止咳逆上氣”記載。麻黃堿（ephedrine）特點：對受體選擇性：類似腎上腺素;間接作用：促進NA釋放類似間羥胺;非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，可口服;中樞興奮作用顯著; 易產(chǎn)生快速耐受性; 10/8/202236系中藥麻黃中提取的生物堿，藥用品人工合成。2000年前神農(nóng) 1） 支氣管哮喘: 預防用藥、輕癥,口服、肌肉、 皮下注射（1530mg/）對重癥急性發(fā)作 無明顯療效。2） 消除鼻粘膜充血引起的鼻塞：0.5%-1% 3） 防治麻醉引起的低血壓狀態(tài)： 4）緩解蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘 膜癥狀。臨床應用 10/8/202237 1） 支氣管哮喘: 預防用藥、輕癥,口服、肌肉、臨床不良反應 不

18、安、失眠、可用鎮(zhèn)靜催眠藥對抗。禁忌證 高血壓、腦動脈硬化、心臟病、糖尿病、甲亢10/8/202238不良反應 10/3/202238 多巴胺（dopamine DA） 合成NA的前體物，藥用品為人工合成 屬兒茶酚胺，口服肝代謝，體內(nèi)經(jīng)MAO、COMT代謝，只iv滴注，不通過血腦屏障。 體內(nèi)來源:體內(nèi)過程:10/8/202239 多巴胺（dopamine DA）體內(nèi)來源:體藥理作用 (+) DA受體小劑量(2-5g/kg/分)腎、腸系膜、冠脈 血管擴張(1)心血管作用 (+)心1受體心臟興奮 心輸出量高劑量 (20g/kg/分) (+) 1受體收縮血管促進神經(jīng)末梢釋放NA中等劑量 (5-10g/

19、kg/分)10/8/202240藥理作用 (+) DA受體腎、腸系膜、冠脈(1)心 (+)心(2)腎臟腎血管 腎血流 濾過率 排鈉排水擴 張 激活DA受體利尿大劑量激活受體收縮腎血管少尿10/8/202241(2)腎臟腎 激活DA受體利尿大劑量激少10/3/202臨床應用1.各種休克：感染中毒性、心源性、出血性休克（20mg加入5GS，200300ml，靜滴，20滴/min多巴胺多巴酚丁胺（1:1）：210g/kg/min2. 急性腎衰,可和利尿藥合用;3.急性心功能不全;不良反應 惡心、嘔吐、心動過速、心律失常、大劑量腎血管收縮 腎功能下降 10/8/202242臨床應用1.各種休克：感染中

20、毒性、心源性、出血性休克2. 四、受體激動藥 異丙腎上腺素（isoprenaline）激活12 受體屬于兒茶酚胺類，為人工合成品。10/8/202243 四、受體激動藥 異丙腎上腺素（isopren體內(nèi)過程給藥方法：氣霧劑、舌下含服？口服在腸粘膜與硫酸結(jié)合而失效 代謝：COMT，較少被MAO代謝10/8/202244體內(nèi)過程給藥方法：氣霧劑、舌下含服？口服在腸粘膜與硫酸結(jié)合藥理作用心臟腎上腺素血管：興奮2 骨骼肌血管擴張血壓：收縮壓，舒張壓 興奮 2受體 ，支氣管擴張，抑制組胺釋放 代謝：興奮1 、2,糖代謝增加，血糖升高 興奮 2、1、3 脂肪分解，游離脂肪酸10/8/202245藥心臟腎上

21、腺素血管：興奮2 骨骼肌血管擴張血壓：收縮壓臨床應用支氣管哮喘：急性發(fā)作緩慢型心律失常：度房室傳導阻滯心 臟 驟 停：傳導阻滯或竇性心動過緩引起感染中毒性休克：低排高阻型心悸、頭痛、心絞痛、心律失常等。不良反應禁忌證：冠心病、心肌炎、甲亢 10/8/202246臨床支氣管哮喘：急性發(fā)作緩慢型心律失常：度房室傳導阻滯收縮壓平均壓舒張壓10/8/202247收縮壓平均壓舒張壓10/3/202247多巴酚丁胺（Dobutamine）選擇性激動1興奮心臟,心率影響小主要用于心肌梗塞并心衰, 難治性心衰伴房顫者及梗阻型肥厚性心肌病禁用1受體激動藥10/8/202248多巴酚丁胺（Dobutamine）選

22、擇性激動1興奮心臟,心2受體激動藥沙丁胺醇(salbutamol)特布他林(terbutaline)奧西那林(orciprenaline)支氣管哮喘10/8/2022492受體激動藥沙丁胺醇(salbutamol)支氣管哮喘10腎上腺素受體阻斷藥江俊麟中南大學藥學院藥理學系 10/8/202250腎上腺素受體阻斷藥10/3/202250分三類：受體阻滯劑受體阻滯劑 受體阻滯劑10/8/202251分三類：10/3/2022511）按對受體的選擇性： 對1和 2無選擇性：酚妥拉明 選擇性阻斷1受體： 哌唑嗪 選擇性阻斷2受體： 育亨賓2）按作用持續(xù)時間分： 短效類 長效類腎上腺素受體阻斷藥 10

23、/8/2022521）按對受體的選擇性：腎上腺素受體阻斷藥 10/3/202 一、1、 2受體阻斷藥 酚妥拉明（phentolamine） 妥拉唑啉 （tolazoline）共性： 阻斷1和2 兩受體，屬競爭性拮抗。10/8/202253 一、1、 2受體阻斷藥 酚妥拉明（phen藥理作用 1）擴張血管：小動脈、小靜脈擴張外周阻力 擴靜脈動脈（引起直立性低血壓） 問：酚妥拉明對 新福林、NE、Adr的升壓作用有何不 同影響？（全部、部分、翻轉(zhuǎn)）10/8/202254藥理作用問：酚妥拉明對 新福林、NE、Adr的升壓作用有何不酚妥拉明前給腎上腺素酚妥拉明后給腎上腺素BPHRHRHRBPBP128

24、/50135/85190/124135/90175/110125/85100/35160/82210210200160180190酚妥拉明10/8/202255酚妥拉明前給腎上腺素酚妥拉明后給腎上腺素BPHRHRHRBP“腎上腺素作用翻轉(zhuǎn)”10/8/202256“腎上腺素作用翻轉(zhuǎn)”10/3/2022562）心臟興奮：心率 、收縮 、CO 反射性(+)交感神經(jīng)NA釋放興奮心臟1受體阻滯K+通道心肌細胞Ca 2+內(nèi)流阻斷突觸前膜2受體10/8/2022572）心臟興奮：心率 、收縮 、CO 反射性(+)交3）其它作用 擬膽堿作用：興奮胃腸平滑肌 組胺樣作用：胃酸分泌、皮膚潮紅 唾液腺和汗腺分泌增加

25、10/8/2022583）其它作用10/3/2022581） 外周血管痙攣性疾病臨床應用 張 , 女, 35歲, 2002年11月26日初診。主訴：每年寒冷季節(jié)雙手厥冷、疼痛、紫紺3年有余。每因寒冷即手足厥冷,手腕以下紫紺、麻木疼痛,以熱水溫手或烤火可緩解,嚴寒則頻發(fā)加重,轉(zhuǎn)暖則發(fā)作減少,逐年癥狀加重。近兩年冬季,發(fā)作甚頻,寒襲即發(fā), 四肢厥冷,雙手腕以下對稱性紫紺加重,觸之冰冷,感指端麻木、疼痛,手指不可屈伸，并伴有畏寒。診斷：雷諾氏病。10/8/2022591） 外周血管痙攣性疾病臨床應用 張 , 2）去甲腎上腺素滴注外漏3）嗜鉻細胞瘤: 診斷：靜注5mg,注后每30秒鐘測血壓1次， 可連

26、續(xù)測10分鐘，若在24分鐘內(nèi)血壓降低 4.67/3.33kPa (35/25mmHg) 以上為陽性結(jié)果。 高血壓危象 術(shù)前準備4）抗休克：擴血管作用，改善微循環(huán)（NA）5）可樂定突然停藥所致高血壓的搶救6）急性心肌梗死和充血性心力衰竭10/8/2022602）去甲腎上腺素滴注外漏10/3/202260不良反應1）擬膽堿作用:腹痛、腹瀉、嘔吐，誘發(fā) 潰瘍;2）擴血管作用：低血壓；3）反射性興奮心臟作用：iv時，心率加 快，誘發(fā)心律失常或心絞痛。注意事項1） 緩慢注射或滴注2） 胃炎、胃、十二指腸潰瘍、冠心病慎用10/8/202261不良反應10/3/202261選擇性1受體阻滯藥哌唑嗪（Praz

27、osin）用途：1.治療高血壓2.治療前列腺增生引起的排尿困難。特拉唑嗪（Trazosin）特點：生物利用度高、作用時間長、口服吸收好10/8/202262選擇性1受體阻滯藥哌唑嗪（Prazosin）10/3/20選擇性2受體阻滯藥育亨賓（Yohimbine）藥理作用：中樞和外周，阻斷2受體，促進NE釋放，增加交感神經(jīng)張力，導致血壓升高，心率加快。臨床用途：1.工具藥2.治療男性性功能障礙（阻斷靜脈回流）。10/8/202263選擇性2受體阻滯藥育亨賓（Yohimbine）10/3/2分類1）按對受體的選擇性分： 選擇性阻斷1 阻斷1和 2 阻斷（1和 2 ）和受體 2） 按有無內(nèi)在擬交感活性：有內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾無內(nèi)在擬交感活性：普萘洛爾 腎上腺素受體阻斷藥10/8/202264分類 腎上腺素受體阻斷藥10/3/202264藥理作用1）受體阻斷作用：心血管系統(tǒng)：心臟：心率，收縮力，傳導 CO 血管：(-)2 血管收