神經(jīng)系統(tǒng)損傷和自由基關(guān)系和抗自由基治療培訓(xùn)課件

1、神經(jīng)系統(tǒng)損傷和自由基關(guān)系和抗自由基治療神經(jīng)系統(tǒng)損傷和自由基關(guān)系和抗自由基治療2“自由基和抗氧化劑在一些神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病因?qū)W和病理學(xué)中具有重要作用”腦組織對(duì)于自由基損傷缺乏足夠的抗氧劑保護(hù)作用蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦膜炎、腦水腫、老年性癡呆、帕金斯癥、亨汀頓氏癥(Huntingtons diseases)、多發(fā)性硬化，甚至精神分裂癥，都應(yīng)當(dāng)注意自由基的損傷Holecek V, Racek J, Trefil L, Rokyta R. , Free radicals and antioxidants in cerebrospinal fluid in central nervous system dis

2、eases Cesk Fysiol. 2002 Aug;51(3):129-32 捷克神經(jīng)系統(tǒng)損傷和自由基關(guān)系和抗自由基治療2“自由基和抗氧化劑在一些神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病因?qū)W和病理學(xué)中具有3腦水腫神經(jīng)系統(tǒng)損傷和自由基關(guān)系和抗自由基治療3腦水腫神經(jīng)系統(tǒng)損傷和自由基關(guān)系和抗自由基治療4氧自由基引起腦切片水分含量增加大鼠斷頭，用腦的皮質(zhì)切片進(jìn)行體外腦水腫實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，當(dāng)在腦切片的培養(yǎng)液中加入一種外源性氧自由基產(chǎn)生劑黃嘌呤氧化酶時(shí)，腦組織過(guò)氧化物和水分含量均增加神經(jīng)系統(tǒng)損傷和自由基關(guān)系和抗自由基治療4氧自由基引起腦切片水分含量增加大鼠斷頭，用腦的皮質(zhì)切片進(jìn)行5嬰兒原發(fā)性腦水腫中，有并發(fā)癥的水腫呈現(xiàn)較高的自由基

3、濃度水腫患兒中，有炎癥或者出血性并發(fā)癥的水腫，丙二醛和自由基濃度顯著高于單純的水腫有出血性并發(fā)癥水腫的病情最嚴(yán)重。Arefeva IA, Demchuk ML, Artarian AA, Mirsadykov DA, Promyslov MSh. Study of free radical oxidation of lipids in cerebrospinal fluid of hydrocephalic children Vopr Med Khim. 1998 Jul-Aug;44(4):388-92 俄羅斯神經(jīng)系統(tǒng)損傷和自由基關(guān)系和抗自由基治療5嬰兒原發(fā)性腦水腫中，有并發(fā)癥的水腫呈現(xiàn)較高

4、的自由基濃度水腫6自由基清除劑依達(dá)拉奉顯著抑制嚴(yán)重頸內(nèi)動(dòng)脈梗塞患者的腦水腫，并且降低急性期死亡率嚴(yán)重頸內(nèi)動(dòng)脈梗塞患者，依達(dá)拉奉+甘油 n=30, 甘油組n=31治療后2天，CT檢查：梗死體積(P0.02)中線位移 (P0.02) 顯著小于對(duì)照組治療組出血性轉(zhuǎn)變顯著低于對(duì)照組(P0.03). 第5-7天：依達(dá)拉奉組梗死體積(P0.0001)中線位移 (P0.0001) 顯著小于第2天的情況。14天內(nèi)，治療組死亡6個(gè)人死于中風(fēng)(20%) ，對(duì)照組14個(gè)人(45%) ，具有顯著差異(P0.03).Toyoda K, Fujii K, Kamouchi M, Nakane H, Arihiro S,

5、Okada Y, Ibayashi S, Iida M. Free radical scavenger, edaravone, in stroke with internal carotid artery occlusion. J Neurol Sci. 2004 Jun 15;221(1-2):11-7. 日本神經(jīng)系統(tǒng)損傷和自由基關(guān)系和抗自由基治療6自由基清除劑依達(dá)拉奉顯著抑制嚴(yán)重頸內(nèi)動(dòng)脈梗塞患者的腦水腫，7顱腦損傷神經(jīng)系統(tǒng)損傷和自由基關(guān)系和抗自由基治療7顱腦損傷神經(jīng)系統(tǒng)損傷和自由基關(guān)系和抗自由基治療8貓冷凍性腦損傷試驗(yàn), Ortege (1972)在貓的冰凍性腦損傷中，應(yīng)用一種自由基清除劑

6、對(duì)苯二胺后，腦水腫明顯減輕：腦水腫的產(chǎn)生與自由基相關(guān)。神經(jīng)系統(tǒng)損傷和自由基關(guān)系和抗自由基治療8貓冷凍性腦損傷試驗(yàn), Ortege (1972)在貓的冰凍9貓腦液壓沖擊性損傷試驗(yàn)：Kontos用NBT(四唑氮藍(lán))法檢測(cè)氧自由基給予SOD則抑制氧自由基產(chǎn)生nm/(min.cm2)神經(jīng)系統(tǒng)損傷和自由基關(guān)系和抗自由基治療9貓腦液壓沖擊性損傷試驗(yàn)：Kontos用NBT(四唑氮藍(lán))法10硫代巴比妥酸比色法檢測(cè)Wistar大鼠落體撞擊腦損傷時(shí)的氧自由基反應(yīng)丙二醛(nmol/mg)神經(jīng)系統(tǒng)損傷和自由基關(guān)系和抗自由基治療10硫代巴比妥酸比色法檢測(cè)Wistar大鼠落體撞擊腦損傷時(shí)的11腦損傷患者腦脊液中抗壞血酸水

7、平降低：自由基增加41名不同神經(jīng)功能障礙患者的腦脊液的抗壞血酸分析18名沒(méi)有明顯神經(jīng)功能異常的患者(背痛/坐骨神經(jīng)痛)患者腦脊液的抗壞血酸濃度作為基準(zhǔn)值，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，下列三組患者腦脊液中抗壞血酸濃度顯著降低：頭部創(chuàng)傷患者顱內(nèi)壓增高(非感染性腦水腫)患者腦腫瘤患者可能的解釋：抗壞血酸減少意味著自由基增加，消耗了抗氧化劑某些損傷(創(chuàng)傷、缺血或腫瘤)之后，自由基對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生損傷Brau RH, Garcia-Castineiras S, Rifkinson N. Cerebrospinal fluid ascorbic acid levels in neurological disorders.

8、 Neurosurgery. 1984 Feb;14(2):142-6. 神經(jīng)系統(tǒng)損傷和自由基關(guān)系和抗自由基治療11腦損傷患者腦脊液中抗壞血酸水平降低：自由基增加41名不12腦損傷后立即形成自由基對(duì)象：腦損傷動(dòng)物模型方法：在不同時(shí)間測(cè)量不同部位的MDA*濃度結(jié)果：腦前葉、頂葉、腦干濃度比假手術(shù)組分別高36.7%, 41.8%, 35.1% (p0.0001). 損傷后逐步增加，4小時(shí)達(dá)峰，然后逐步降低，24小時(shí)后與假手術(shù)組對(duì)比，仍然具有顯著性損傷后立即產(chǎn)生MDA, 表明腦損傷迅速形成自由基。丙二醛(Malondialdehyde，MDA) 是脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)的分解產(chǎn)物 Hsiang JN, Wa

9、ng JY, Ip SM, Ng HK, Stadlin A, Yu AL, Poon WS. The time course and regional variations of lipid peroxidation after diffuse brain injury in rats. Acta Neurochir (Wien). 1997;139(5):464-8. 香港神經(jīng)系統(tǒng)損傷和自由基關(guān)系和抗自由基治療12腦損傷后立即形成自由基對(duì)象：腦損傷動(dòng)物模型Hsiang 13氧自由基是顱腦繼發(fā)性損傷的主要因素方法：通過(guò)測(cè)量41名顱腦損傷患者的血漿TBA RS*水平觀察其脂質(zhì)過(guò)氧化物濃度結(jié)果：

10、損傷后24小時(shí)，血漿脂質(zhì)過(guò)氧化物明顯增加，損傷程度越嚴(yán)重，血漿脂質(zhì)過(guò)氧化物濃度越高，愈后越差在24-72小時(shí)內(nèi)，死亡患者血漿內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化物濃度顯著增加；而存活者的濃度相對(duì)平穩(wěn)氧自由基增加顱腦損傷程度，也是顱腦繼發(fā)性損傷的主要因素* TBA RS,Thiobarbituricacid- reactive substances，硫代巴比妥酸反應(yīng)物質(zhì),為脂質(zhì)過(guò)氧化作用的主要產(chǎn)物L(fēng)iu JM The role of oxygen free radicals in craniocerebral injury, 中國(guó)外科雜志. 1990 Jul;28(7):430-2, 447 我國(guó), 二軍大長(zhǎng)海醫(yī)院神經(jīng)

11、系統(tǒng)損傷和自由基關(guān)系和抗自由基治療13氧自由基是顱腦繼發(fā)性損傷的主要因素方法：通過(guò)測(cè)量41名顱14腦出血神經(jīng)系統(tǒng)損傷和自由基關(guān)系和抗自由基治療14腦出血神經(jīng)系統(tǒng)損傷和自由基關(guān)系和抗自由基治療15腦出血后自由基反應(yīng)增強(qiáng)，使腦出血后腦水腫的一個(gè)重要原因海馬MDA(丙二醛)在腦出血后明顯升高，并隨時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸升高；海馬MDA的升高早于水腫的產(chǎn)生自由基增高幅度越大，水腫越嚴(yán)重自由基升高的水平與水腫的程度保持一致神經(jīng)系統(tǒng)損傷和自由基關(guān)系和抗自由基治療15腦出血后自由基反應(yīng)增強(qiáng)，使腦出血后腦水腫的一個(gè)重要原因海16自由基清除劑降低tPA引起的出血高血壓大鼠tPA引起出血模型：梗死后6小時(shí)使用tPA，2

12、4小時(shí)后引起腦出血。與未進(jìn)行tPA治療的大鼠相比，tPA顯著增加出血量 (+85%)，但是，針對(duì)正常大鼠的類似研究顯示，tPA引起的出血發(fā)生率和出血量都不顯著高血壓梗死模型大鼠缺血6小時(shí)后再灌注沒(méi)有引起出血；聯(lián)合使用tPA和再灌注則顯著增加出血量對(duì)高血壓大鼠模型，一組單獨(dú)使用tPA，另一組使用tPA和自由基清除劑。結(jié)果，tPA引起的出血被自由基清除劑降低40%，梗塞癥狀和神經(jīng)功能缺損也降低。結(jié)論：高血壓與tPA引起的出血密切相關(guān)tPA增強(qiáng)再灌注引起的出血自由基清除劑減輕與tPA引起的出血Asahi M, Asahi K, Wang X, Lo EH. Reduction of tissue p

13、lasminogen activator-induced hemorrhage and brain injury by free radical spin trapping after embolic focal cerebral ischemia in rats. J Cereb Blood Flow Metab. 2000 Mar;20(3):452-7. 美國(guó)神經(jīng)系統(tǒng)損傷和自由基關(guān)系和抗自由基治療16自由基清除劑降低tPA引起的出血高血壓大鼠tPA引起出血17“自由基清除劑抑制腦組織的自由基損傷，因而能保護(hù)腦血管的完整性，從而減輕出血”對(duì)象/方法：兔子顱內(nèi)出血模型，自由基清除劑MDL 1

14、01,002結(jié)果：自由基清除劑顯著降低出血量與對(duì)照組相比，顯著改善行為評(píng)分推論：自由基清除劑抑制腦組織的自由基損傷，因而能保護(hù)腦血管的完整性，從而減輕出血。Hu B, Liu C, Zivin JA. Reduction of intracerebral hemorrhaging in a rabbit embolic stroke model. Neurology. 1999 Dec 10;53(9):2140-5 美國(guó)神經(jīng)系統(tǒng)損傷和自由基關(guān)系和抗自由基治療17“自由基清除劑抑制腦組織的自由基損傷，因而能保護(hù)腦血管的18蛛網(wǎng)膜下腔出血神經(jīng)系統(tǒng)損傷和自由基關(guān)系和抗自由基治療18蛛網(wǎng)膜下腔出血神

15、經(jīng)系統(tǒng)損傷和自由基關(guān)系和抗自由基治療19蛛網(wǎng)膜下腔出血后的血管痙攣期產(chǎn)生大量自由基和脂質(zhì)過(guò)氧化物對(duì)象：蛛網(wǎng)膜下腔出血模型狗，n=20，對(duì)照組(非SAH模型)n=4；方法：4, 7, 10, 14或21天進(jìn)行血管造影，每組4只。靜脈注射水楊酸 (100 mg/kg)，用微型透析管對(duì)腦脊液分析2,3/2,5二羥基苯甲酸 (DHBA)，間接測(cè)量自由基變化。試驗(yàn)動(dòng)物處死時(shí)，測(cè)量腦橋部分離的蛛網(wǎng)膜凝血和基底動(dòng)脈丙二醛水平結(jié)果：蛛網(wǎng)膜下腔出血后4-14天產(chǎn)生明顯的血管痙攣丙二醛濃度只在蛛網(wǎng)膜下腔出血后4天顯著增加(p 0.0001)二羥基苯甲酸在蛛網(wǎng)膜下腔出血后4天顯著增加 (p 0.05)基底動(dòng)脈丙二醛

16、水平和血管痙攣之間存在明顯相關(guān)；腦脊液二羥基苯甲酸水平與血管痙攣也存在明顯相關(guān)Macdonald RL, Marton LS, Andrus PK, Hall ED, Johns L, Sajdak M Time course of production of hydroxyl free radical after subarachnoid hemorrhage in dogs. Life Sci. 2004 Jul 9;75(8):979-89 美國(guó)神經(jīng)系統(tǒng)損傷和自由基關(guān)系和抗自由基治療19蛛網(wǎng)膜下腔出血后的血管痙攣期產(chǎn)生大量自由基和脂質(zhì)過(guò)氧化物20自由基清除劑顯著改善蛛網(wǎng)膜下腔出血?jiǎng)游锏男?/p>

17、為評(píng)分，顯著降低血腦屏障通透性方法：蛛網(wǎng)膜下腔出血模型小鼠(n=10)，5分鐘、6小時(shí)、12小時(shí)后給予生理鹽水或者不同濃度的自由基清除劑AVS。測(cè)量小鼠的行為。應(yīng)用伊文氏藍(lán)(Evans blue)染色法觀察血腦屏障通透性。將其結(jié)果與假手術(shù)組比較。結(jié)果：自由基清除劑顯著改善小鼠的平衡行為(p 0.01)顯著降低血腦屏障通透性(p 0.01)治療效果有劑量相關(guān)性治療窗為蛛網(wǎng)膜下腔出血后6-12小時(shí)Imperatore C, Germano A, dAvella D, Tomasello F, Costa G. Effects of the radical scavenger AVS on beha

18、vioral and BBB changes after experimental subarachnoid hemorrhage. Life Sci. 2000 Jan 21;66(9):779-90 意大利神經(jīng)系統(tǒng)損傷和自由基關(guān)系和抗自由基治療20自由基清除劑顯著改善蛛網(wǎng)膜下腔出血?jiǎng)游锏男袨樵u(píng)分，顯著降21腦梗死神經(jīng)系統(tǒng)損傷和自由基關(guān)系和抗自由基治療21腦梗死神經(jīng)系統(tǒng)損傷和自由基關(guān)系和抗自由基治療22急性腦梗死自由基增加：動(dòng)物研究嚴(yán)重缺血30分鐘后再灌注，多聚不飽和脂肪酸的共軛雙鍵增加1缺血再灌注后蛋白質(zhì)氧化增加2 圖缺血/再灌注時(shí)，抗氧化劑水平降低，提示自由基消耗3VCVE輔酶9超氧化物

19、水平增加(化學(xué)發(fā)光技術(shù))4圖WatsonBDetal,1984.FukuyamaNetal,1998Flamm.1978;KinutaYetal.,1989;RanjanA.etal.,1993OriotD.etal.,1995;KatzLMetal.,1998,Yoshidaetal.,1982;KinutaYetal.,1989PetersO.etal.,1996神經(jīng)系統(tǒng)損傷和自由基關(guān)系和抗自由基治療22急性腦梗死自由基增加：動(dòng)物研究嚴(yán)重缺血30分鐘后再灌注，23缺血區(qū)再灌注后蛋白質(zhì)氧化增加：缺血再灌注產(chǎn)生自由基3-N酪氨酸1/總酪氨酸%假手術(shù)組缺血2小時(shí)蛋白質(zhì)氧化標(biāo)志物N-甲基-L-精氨

20、酸(L-NMMA)(NO生物合成抑制劑)缺血2小時(shí)后灌注3小時(shí)L-NMMA2*+*P0,05 與非梗死相比 +P0,05 與缺血2小時(shí)后的缺血邊緣區(qū)比較非缺血區(qū)缺血區(qū)核心缺血區(qū)邊緣神經(jīng)系統(tǒng)損傷和自由基關(guān)系和抗自由基治療23缺血區(qū)再灌注后蛋白質(zhì)氧化增加：缺血再灌注產(chǎn)生自由基3-24再灌注后缺血陰影區(qū)超氧化物(自由基)增加(n=18)6005004003002001000100200分鐘缺血1小時(shí)后再灌注腦缺血對(duì)照超氧化物化學(xué)發(fā)光計(jì)數(shù)PetersO.etal.,1996神經(jīng)系統(tǒng)損傷和自由基關(guān)系和抗自由基治療24再灌注后缺血陰影區(qū)超氧化物(自由基)增加(n=18)625急性腦梗死自由基增加：臨床發(fā)現(xiàn)

21、中風(fēng)患者VA,VC,VE和類胡蘿卜素的水平低于健康人1腦缺血2天之后，TBARS3顯著增加2Lin,1975;HumeR.,1982;ChangC-Y,1998;ElKossiMMH,ZakharyMM,2000SharpeP.C.etal.,1994TBARS,Thiobarbituricacid-reactivesubstances，硫代巴比妥酸反應(yīng)物質(zhì),為脂質(zhì)過(guò)氧化作用的主要產(chǎn)物。神經(jīng)系統(tǒng)損傷和自由基關(guān)系和抗自由基治療25急性腦梗死自由基增加：臨床發(fā)現(xiàn)中風(fēng)患者VA,VC,VE和26大面積皮質(zhì)梗死患者(n=32)血漿膽固醇酯過(guò)氧化物*顯著增加，說(shuō)明腦缺血后產(chǎn)生大量自由基，并且延遲1周以上*

22、 血漿膽固醇酯(cholesteryl ester hydroperoxides, CEOOH)是脂質(zhì)過(guò)氧化特異性標(biāo)志;年輕健康人群中未檢測(cè)到CEOOHPolidori MC, Frei B, Cherubini A, Nelles G, Rordorf G, Keaney JF Jr, Schwamm L, Mecocci P, Koroshetz WJ, Beal MF. Increased plasma levels of lipid hydroperoxides in patients with ischemic stroke. Free Radic Biol Med. 1998 Se

23、p;25(4-5):561-7急性腦梗死自由基增加：臨床發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)梗死腔隙性梗死神經(jīng)系統(tǒng)損傷和自由基關(guān)系和抗自由基治療26大面積皮質(zhì)梗死患者(n=32)血漿膽固醇酯過(guò)氧化物*顯著神經(jīng)系統(tǒng)損傷和自由基關(guān)系和抗自由基治療培訓(xùn)課件28抗氧化劑預(yù)防有中風(fēng)傾向的高血壓大鼠因短暫缺血引起的神經(jīng)細(xì)胞凋亡神經(jīng)元調(diào)亡/1000+VE+VE+VE+VE普通大鼠具有中風(fēng)傾向的高血壓大鼠*P65歲)400030002000100000h 6h 24h 3d 5d 7d紅細(xì)胞SOD活性(U/gHb)穩(wěn)定組(n=13)惡化組(n=25)P65歲)4032帕金森癥拳王阿里，患有帕金森癥教皇保羅2世(2002年，82歲)，患有

24、帕金森癥和關(guān)節(jié)炎神經(jīng)系統(tǒng)損傷和自由基關(guān)系和抗自由基治療32帕金森癥拳王阿里，患有帕金森癥教皇保羅2世(2002年，33氧化應(yīng)激(oxidative stress)參與帕金森癥的證據(jù)氧化應(yīng)激參與生理性衰老有大量的證據(jù)表明，與同齡的健康人相比，帕金森患者的氧化應(yīng)激顯著增加氧化應(yīng)激是帕金森癥的早期特點(diǎn)帕金森癥模型試驗(yàn)顯示有氧化應(yīng)激和多巴胺神經(jīng)元惡化。毒素引起的神經(jīng)元惡化可被抗氧化劑所抑制。帕金森患者大腦有激活的微型神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞(可釋放自由基和炎性物質(zhì))存在氧化應(yīng)激還激活細(xì)胞死亡程序，包括凋亡Koutsilieri E, Scheller C, Grunblatt E, Nara K, Li J, R

25、iederer P. Free radicals in Parkinsons disease. J Neurol. 2002 Sep;249 Suppl 2:II1-5. 德國(guó)神經(jīng)系統(tǒng)損傷和自由基關(guān)系和抗自由基治療33氧化應(yīng)激(oxidative stress)參與帕金森癥34多巴胺引起的氧化應(yīng)激可能是帕金森病發(fā)病機(jī)理的最后一步過(guò)去的5年里，發(fā)現(xiàn)了5種不同的與一種稀發(fā)家族性帕金森病相關(guān)的基因變異。其中一種變異蛋白()與突觸變形性和囊泡功能相關(guān)。這種蛋白功能障礙引起細(xì)胞質(zhì)多巴胺水平增加，細(xì)胞質(zhì)多巴胺容易自動(dòng)氧化和引起酶的降解，多巴胺未能進(jìn)入囊泡，引發(fā)氧化應(yīng)激。多巴胺引起的氧化應(yīng)激可能是帕金森病發(fā)

26、病機(jī)理的最后一步Smith R, Lotharius J, Brundin P. Free radicals and ailing proteins-the culprits behind Parkinson disease? Lakartidningen. 2003 Apr 10;100(15):1324-6, 1329-30. 瑞典神經(jīng)系統(tǒng)損傷和自由基關(guān)系和抗自由基治療34多巴胺引起的氧化應(yīng)激可能是帕金森病發(fā)病機(jī)理的最后一步過(guò)去35癲癇神經(jīng)系統(tǒng)損傷和自由基關(guān)系和抗自由基治療35癲癇神經(jīng)系統(tǒng)損傷和自由基關(guān)系和抗自由基治療36癲癇病人發(fā)作期血中脂質(zhì)過(guò)氧化物增加40例癲癇病人比較發(fā)作期、間隙期脂

27、質(zhì)過(guò)氧化物(LPO)，并與健康正常參考值對(duì)照：癲癇發(fā)作時(shí)LPO高于正常參考值神經(jīng)系統(tǒng)損傷和自由基關(guān)系和抗自由基治療36癲癇病人發(fā)作期血中脂質(zhì)過(guò)氧化物增加40例癲癇病人神經(jīng)系統(tǒng)37自由基在癲癇患者血腦屏障的破壞中具有重要作用目的：戊四唑引起的癲癇之小鼠的血腦屏障通透性增加。比較未經(jīng)治療和經(jīng)VE或硒鹽治療的小鼠之血腦屏障狀況。方法：應(yīng)用伊文氏藍(lán)(Evans blue)染色法(2%, 4 ml/kg)顯示血腦屏障破壞狀況。 I: 對(duì)照 (n = 24); II:戊四唑引起的癲癇 (n = 12); III: VE (70 mg/kg) +癲癇 (n = 12); IV: 硒 (4 pp) +癲癇(n

28、 = 12). 結(jié)果：在癲癇小鼠中觀察到伊文氏藍(lán)染色的球蛋白外滲，尤其在丘腦核、腦干、枕葉和前葉皮層。伊文氏藍(lán)染色平均值分別為(mg % 腦組織)：對(duì)照組：0.28 +/- 0.04 ；癲癇組：1.6 +/- 0.2 (P 0.01，與對(duì)照組相比)VE組/ 硒組：1.2 +/- 0.1 (P 0.05，與對(duì)照組/非治療組相比)自由基損傷破壞戊四唑引起的癲癇之小鼠的血腦屏障Oztas B, Kilic S, Dural E, Ispir T. Influence of antioxidants on the blood-brain barrier permeability during epileptic seizures. J Neurosci Res. 2001 Nov 15;66(4):674-8. 土耳其神經(jīng)系統(tǒng)損傷和自由基關(guān)系和抗自由基治療37自由基在癲癇患者血腦屏障的破壞中具有重要作用目的：戊四唑3