藥理學(xué)作用于離子通道的藥物和抗心律失常藥物培訓(xùn)課件

1、離子通道 是細(xì)胞膜中的跨膜蛋白質(zhì)分子，在脂質(zhì)雙分子層膜上構(gòu)成具有高度選擇性的親水性孔道，對(duì)某些離子能選擇通透，其功能是細(xì)胞生物電活動(dòng)的基礎(chǔ)。與細(xì)胞生理功能和疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，是藥物作用的重要靶點(diǎn)。 離子通道 是細(xì)胞膜中的跨膜蛋白質(zhì)分子，在脂質(zhì)雙分子層膜上離子通道的特性、離子選擇性、門控特性離子通道的特性、離子選擇性離子通道的分類1.電壓門控離子通道即膜電壓變化激活的離子通道2.配體門控離子通道由遞質(zhì)與通道蛋白分子上的結(jié)合位點(diǎn)相結(jié)合而開啟根據(jù)離子選擇性又分為鈉通道、鈣通道等離子通道的分類1.電壓門控離子通道離子通道的生理功能（一）決定細(xì)胞的興奮性、不應(yīng)性和傳導(dǎo)性 （二）介導(dǎo)興奮-收縮耦聯(lián)和

2、興奮分泌耦聯(lián)（三）調(diào)節(jié)血管平滑肌的舒縮活動(dòng) （四）參與細(xì)胞跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程 （五）維持細(xì)胞正常形態(tài)和功能完整性離子通道的生理功能（一）決定細(xì)胞的興奮性、不應(yīng)性和傳導(dǎo)性 作用于離子通道的藥物一、作用于鈉通道的藥物 作用于鈉通道的藥物主要是鈉通道阻滯藥，臨床常用的有局部麻醉藥，抗癲癇藥和I類抗心律失常藥。臨床上使用的I類抗心律失常藥為一類重要的作用于鈉通道的抗心律失常藥。作用于離子通道的藥物一、作用于鈉通道的藥物 作用于離子通道的藥物二、作用于鉀通道的藥物（一）鉀通道阻滯藥 （二）鉀通道開放藥 作用于離子通道的藥物二、作用于鉀通道的藥物作用于離子通道的藥物三、鈣通道阻滯藥、概念：鈣拮抗藥是一類選擇

3、性阻滯鈣通道，抑制細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流，降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度的藥物 、分類：二氫吡啶類：硝苯地平 苯并噻氮卓類：地爾硫卓苯烷胺類：維拉帕米 作用于離子通道的藥物三、鈣通道阻滯藥三、鈣通道阻滯藥、藥理作用）對(duì)心肌的作用 負(fù)性肌力、負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)）對(duì)平滑肌的作用：擴(kuò)張血管松弛支氣管平滑?。┛箘?dòng)脈粥樣硬化）保護(hù)紅細(xì)胞、抗血小板聚集）保護(hù)腎臟三、鈣通道阻滯藥三、鈣通道阻滯藥、臨床應(yīng)用高血壓 心絞痛 心律失常 腦血管疾病 其他 、不良反應(yīng)：血管擴(kuò)張、心功能抑制三、鈣通道阻滯藥第二十二章抗心律失常藥 第二十二章抗心律失常藥 心律失常概念：心動(dòng)節(jié)律和頻率異常類別：快速型、緩慢型治療：藥物、非藥物心律失常

4、概念：心動(dòng)節(jié)律和頻率異常第一節(jié) 正常心肌電生理 ：去極化：快速復(fù)極初期：緩慢復(fù)極期：快速復(fù)極末期：靜息第一節(jié) 正常心肌電生理 ：去極化心肌細(xì)胞分類心肌細(xì)胞分類心肌細(xì)胞分類、按動(dòng)作電位特征：快反應(yīng)細(xì)胞：心房肌、心室肌、傳導(dǎo)通路慢反應(yīng)細(xì)胞：竇房結(jié)、房室結(jié)、按有無自律性：非自律細(xì)胞：心房肌、心室肌自律細(xì)胞：竇房結(jié)、傳導(dǎo)通路心肌細(xì)胞分類、按動(dòng)作電位特征：快反應(yīng)與慢反應(yīng)細(xì)胞區(qū)別：相自律與非自律細(xì)胞區(qū)別：相快反應(yīng)與慢反應(yīng)細(xì)胞區(qū)別：相自律與非自律細(xì)胞區(qū)別：相靜息膜電位對(duì)動(dòng)作電位的影響鈉離子、鈣離子通道狀態(tài)受膜電位水平影響鈉離子：膜電位絕對(duì)值mv，可接受刺激產(chǎn)生動(dòng)作電位膜電位絕對(duì)值兩個(gè)概念有效不應(yīng)期（）：從相

5、開始到復(fù)極至mv第二節(jié) 心律失常發(fā)生機(jī)制 一、沖動(dòng)形成障礙、自律性升高： 相自動(dòng)除極化速率加快最大舒張電位變小閾電位下移、后除極 早后 遲后第二節(jié) 心律失常發(fā)生機(jī)制 一、沖動(dòng)形成障礙藥理學(xué)作用于離子通道的藥物和抗心律失常藥物培訓(xùn)課件二、沖動(dòng)傳導(dǎo)障礙折返概念：指一次沖動(dòng)下傳后，又可順另一環(huán)形通路折回，再次興奮原已興奮過的心肌。分類：功能性、解剖性折返形成條件：、心臟兩點(diǎn)間存在不止一條通路、單向傳導(dǎo)阻滯(或ERP不一致）、單向傳導(dǎo)阻滯通路的傳導(dǎo)時(shí)程另一通路有效不應(yīng)期第二節(jié) 心律失常發(fā)生機(jī)制 二、沖動(dòng)傳導(dǎo)障礙折返第二節(jié) 心律失常發(fā)生機(jī)制 藥理學(xué)作用于離子通道的藥物和抗心律失常藥物培訓(xùn)課件藥理學(xué)作用于

6、離子通道的藥物和抗心律失常藥物培訓(xùn)課件消除折返的方法：、解剖性折返：手術(shù)消除通路、功能性折返：改變單向阻滯特性延長有效不應(yīng)期消除折返的方法：第三節(jié) 抗心律失常藥的作用機(jī)制和分類 一、作用機(jī)制、降低自律性、減少后除極、消除折返第三節(jié) 抗心律失常藥的作用機(jī)制和分類 一、作用機(jī)制二、藥物分類 類鈉通道阻滯藥 a 奎尼丁、普魯卡因胺 b 利多卡因、苯妥英鈉 c 普羅帕酮 類受體阻斷藥 普萘洛爾 類延長動(dòng)作電位時(shí)程藥 胺碘酮 鈣通道阻滯藥 維拉帕米二、藥物分類 第四節(jié) 常用抗心律失常藥物 一、類藥-鈉通道阻滯藥 （一）a 類奎尼丁 、對(duì)離子通道作用特點(diǎn)：中度抑制鈉、鈣內(nèi)流和輕度抑制鉀的外流 第四節(jié) 常用

7、抗心律失常藥物 一、類藥-鈉通道阻滯藥奎尼丁、藥理作用：降低自律性：抑制4相鈉內(nèi)流，使4相 自動(dòng)除極斜率降低 減慢傳導(dǎo)速度：抑制0相鈉內(nèi)流 延長有效不應(yīng)期：抑制3相鉀外流 其他：受體阻斷、抗膽堿（阻斷迷走神經(jīng)的效應(yīng) ）、負(fù)性肌力 奎尼丁、藥理作用：奎尼丁、臨床應(yīng)用：廣譜、不良反應(yīng)：多胃腸道金雞納反應(yīng)心血管：低血壓、心律失常、竇率加快、房室傳導(dǎo)加快（抗膽堿）注意：治療房顫、房撲時(shí)，合并使用減慢房室傳導(dǎo)的藥物奎尼丁、臨床應(yīng)用：廣譜（二）b 類利多卡因 、對(duì)離子通道作用特點(diǎn)：輕度抑制鈉內(nèi)流、促鉀外流 吸收：口服有首過效應(yīng)，故口服無效，常IV，或靜脈點(diǎn)滴維持療效 （二）b 類利多卡因（二）b 類利多卡

8、因、藥理作用：主要對(duì)心室肌有作用 作用特點(diǎn)：對(duì)靜息態(tài)鈉通道作用弱，對(duì)激活、失活的鈉通道作用強(qiáng)對(duì)心房作用弱，心室作用強(qiáng)對(duì)除極化組織作用強(qiáng)（缺血、損傷），正常心肌影響小，不良反應(yīng)較少、臨床應(yīng)用：窄譜、室性心律失常（二）b 類利多卡因降低自律性：抑制4相鈉內(nèi)流，使4相 自動(dòng)除極斜率降低 改變傳導(dǎo)速度：缺血區(qū)抑制0相鈉內(nèi)流低鉀時(shí)，促鉀外流，最大舒張電位加大，加快傳導(dǎo) 相對(duì)延長有效不應(yīng)期：促鉀外流降低自律性：抑制4相鈉內(nèi)流，使4相（二）b 類苯妥英鈉 強(qiáng)心苷中毒所致的各型心律失常（三） Ic類 普羅帕酮明顯抑制鈉通道，抑制0相鈉內(nèi)流，抑制傳導(dǎo) 對(duì)室性及室上性心律失常均有較好的療效 結(jié)構(gòu)類似普萘洛爾，有受體阻斷作用 （二）b 類苯妥英鈉 二、類藥受體阻斷藥 普萘洛爾作用：降低自律性、減慢房室傳導(dǎo)、延長ERP應(yīng)用：、室上性心律失常、抑制房室傳導(dǎo)，控制心室率、交感神經(jīng)興奮造成的室性心律失常不良反應(yīng)：二、類藥受體阻斷藥 普萘洛爾三、類藥延長APD藥物 胺碘酮（一）藥理作用對(duì)電生理的影響：阻斷鉀通道，可明顯地阻滯復(fù)極過程，延長降低自律性減慢傳導(dǎo)延長不應(yīng)期阻斷及受體 三、類藥延長APD藥物 胺碘酮（二）臨床應(yīng)用 廣譜抗心律失常藥，可用于各種室性及室上性心律失常。（二）臨床應(yīng)用四、類藥鈣拮抗劑 維拉帕米（一）藥理作用 1. 降低自律性：竇房結(jié)，抑制4