細菌耐藥與抗菌藥物合理使用課件

1、 細菌耐藥與抗菌藥物合理使用Company name主要內容耐藥菌產生的原因、機制及目前細菌耐藥的現狀抗菌藥物的發(fā)展史及各類藥物的作用特點藥師如何開展合理用藥Company nameCompany name細菌耐藥性 細菌耐藥性（bacterial resistance） 是指細菌對抗生素不敏感的現象，產生原因是細菌在自身生存過程中的一種生物進化與自我保護的特性。明顯加重醫(yī)藥費用負擔，甚至出現了無藥可用的細菌感染!據報道：1980-2002年， 膿毒血癥的死亡率增加83%Company name細菌耐藥性產生的原因細菌自身變異醫(yī)源性耐藥細菌耐藥的3點原因食源性耐藥Company name抗菌藥

2、物濫用及其耐藥問題中國是世界上濫用抗菌藥物最為嚴重的國家之一，由此造成的細菌耐藥性問題尤為突出，抗菌藥時國內耗量最大的藥物。銷售額前十位的藥物：我國：有4種抗生素（多為頭孢菌素類抗生素）（1、2、4、5）世界：沒有抗菌藥?？咕幬锼既克幬锓蓊~：我國：超過總量的1/4（25.38%），頭孢菌素近一半。世界：以調脂藥、精神失常藥占多數。 頭孢菌素激及抗菌復合物制劑僅占2%。Company name關于食源性致病菌耐藥性問題 2001年世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計報道，每年約有1萬2千噸抗生素用于食用動物分別作為飼料添加劑和治療用，而僅1300噸抗生素用于人類健康的治療。全球每年消耗的抗生素總量中90%被用

3、在食用動物身上?？股刈鳛槭秤脛游锎偕L劑在農業(yè)、畜牧業(yè)廣泛使用，促進了微生物耐藥性的出現和傳播，并通過食物鏈傳播給人類。Company name廢棄物抗菌藥物 口服預防大范圍的用藥長期用藥低劑量長期攜帶治療用藥高劑量短期臨床疾病和短期攜帶食源性動物和人之間耐藥菌株的傳播Company name食源性動物和人之間耐藥菌株的傳播環(huán)境直接接觸Company name 細菌耐藥機制 1、細菌增強主動外排系統(tǒng)把進入菌體的抗生素泵出菌體外。細菌改變靶位蛋白。細菌降低外膜通透性阻止或減少抗生 素進入菌體。 2、 3、 4、細菌產生滅活酶滅活抗生素。Company name耐藥菌株的出現 革蘭陰性桿菌腸球菌

4、淋病奈瑟菌流感嗜血桿菌卡他莫拉肺炎鏈球菌19501960197019801990金葡菌 PenicillinAmpicillinCompany name醫(yī)院內耐藥菌株的變遷1920197019602000鏈球菌葡萄球菌陰性桿菌MRCNSMRSAVRE念珠菌屬AmpC1990Company name常見高度耐藥菌金黃色葡萄球菌結核桿菌銅綠假單胞菌不動桿菌Company name 我國細菌耐藥趨勢我國銅綠假單胞菌耐藥變遷圖 Company name2010年度衛(wèi)生部全國細菌耐藥監(jiān)測結果Company nameCompany nameCompany name感染流行病學 革蘭陽性（G ）菌：金黃色葡

5、萄球菌表皮葡萄球菌溶血性鏈球菌腸球菌革蘭陰性（G ）菌：大腸埃希菌肺炎克雷伯菌銅綠假單胞菌不動桿菌屬細菌感染常見致病菌：Company nameCompany nameCompany nameCompany nameCompany nameCompany nameCompany nameCompany nameCompany nameCompany nameCompany nameCompany nameCompany nameCompany nameCompany nameCompany nameCompany nameCompany name抗菌藥物的發(fā)展史及各類藥物的作用特點Compan

6、y name抗菌藥物發(fā)展史Company name抗菌藥物種類及作用機制藥物種類作用機理抗菌活力-內酰胺類抑細胞壁后期合成繁殖期殺菌劑糖肽類中期合成同上磷霉素類早期合成同上氨基糖苷類抑制蛋白質合成靜止期殺菌劑大環(huán)內酯類同上快效抑菌劑四環(huán)素類同上快效抑菌劑林可霉素類同上快效抑菌劑氯霉素類同上廣譜抑菌劑惡唑烷酮類同上窄譜 低抑高殺鏈陽菌素類同上窄譜 低抑高殺利福霉素類抑制RNA合成靜止期殺菌劑喹諾酮類抑制DNA合成靜止期殺菌劑磺胺類抑制葉酸、DNA合成靜止期抑菌劑Company name抗菌藥物作用機制葉酸內酰胺類,萬古霉素氨基糖苷類四環(huán)素紅霉素氯霉素克林霉素多粘菌素喹諾酮類利福霉素類磺胺類164

7、352DNARNA核糖體Company name根據抗菌藥物PK/ PD 參數對抗菌藥物分類 1.濃度依賴性抗菌藥物 2.時間依賴性且半衰期較短的抗菌藥物 3.時間依賴性且抗菌活性持續(xù)時間( PAE) 較長的抗菌藥物Company nameMIC=2ug/mlCmax/MIC12hr24hr濃度依賴型抗菌藥物選用方案Company nameMIC=2ug/ml峰濃度TMIC12hr24hr時間依賴型抗菌藥物選用方案Company name抗菌藥物的臨床類別與預測療效的PKPD參數表抗生素類別PK/PD參數藥 物時間依賴性 （短PAE） 時間依賴性 (長PAE） 濃度依賴性 TMICAUC024

8、/MICAUC0-24/MIC或Cmax/MIC 青霉素類，頭孢菌素類，氨曲南、碳青霉烯類、大環(huán)內酯類、克林霉素、復方SMZ鏈陽霉素、四環(huán)素、萬古霉素、替考拉寧、阿奇霉素、惡唑烷酮類、利奈唑胺氨基糖甘類、氟喹諾酮類、酮內酯、甲硝唑、兩性霉素Company name給藥時間間隔不同，體內血藥濃度不同，臨床藥效不同Company name劑量不同，臨床療效不同Company name-內酰胺類抗生素青霉素類頭孢菌素類其他-內酰胺類Company name青霉素G的抗菌譜與適應癥 抗菌譜 適應癥 葡萄球菌瘡、癰、癤子、敗血癥等 鏈球菌 猩紅熱、中耳炎、扁桃體炎等 肺炎球菌肺炎 腦膜炎球菌腦膜炎 淋球

9、菌淋病 白喉桿菌白喉 破傷風桿菌破傷風 炭疽桿菌炭疽 壞疽桿菌氣性壞疽 螺旋體梅毒、回歸熱、鉤端螺旋體病 放線菌放線菌病Company name青霉素類不耐酸：青霉素G鉀青霉素G鈉不耐酶：青霉素V鉀耐酸、耐酶：苯唑西林氯唑西林雙氯西林廣譜青霉素：氨芐西林阿莫西林匹氨西林 抗綠膿廣譜青霉素： 羧芐西林 哌拉西林 呋芐西林 阿洛西林 美洛西林青霉素類抗菌藥物的作用特點Company name頭孢菌素類 抗G+球菌 抗G-桿菌 酶穩(wěn)定性第一代頭孢菌素（） 頭孢唑啉（）第二代頭孢菌素 頭孢呋辛第三代頭孢菌素 頭孢噻肟 頭孢哌酮 頭孢曲松 頭孢他啶第四代頭孢菌素 頭孢吡肟（馬斯平）Company nam

10、e頭孢菌素類抗生素第一代：注射用：頭孢噻吩頭孢唑啉頭孢硫脒 頭孢替唑 口服：頭孢氨芐頭孢羥氨芐注射和口服用：頭孢拉定第二代：注射用：頭孢呋辛頭孢孟多頭孢替安頭孢尼西頭孢雷特口服：頭孢呋辛酯頭孢克洛Company name頭孢菌素類抗生素第三代（注射用）： 頭孢噻肟頭孢唑肟頭孢曲松頭孢地秦頭孢他定頭孢哌酮頭孢匹胺頭孢甲肟頭孢磺啶口服：頭孢克肟頭孢特侖酯頭孢他美酯頭孢布烯頭孢地尼頭孢泊肟酯第四代頭孢匹羅頭孢吡肟頭孢利定Company name 其他-內酰胺類抗生素碳青霉烯類亞胺培南美羅培南帕尼培南厄他培南頭霉素類頭孢西丁頭孢美唑頭孢替坦頭孢拉宗頭孢米諾氧頭孢烯類拉氧頭孢氟氧頭孢單環(huán)-內酰胺類氨曲南

11、卡蘆莫南-內酰胺酶抑制劑類：阿莫西林-克拉維酸哌拉西林-他唑巴坦Company name藥物厄他培南亞胺培南美洛培南比阿培男多利培南帕尼培南抗G+活性+抗G-活性+抗銅綠假單胞菌活性+對腎脫氫酶穩(wěn)定性穩(wěn)定不穩(wěn)定穩(wěn)定穩(wěn)定穩(wěn)定穩(wěn)定半衰期4.51110.931中樞神經系統(tǒng)感染不適合適合適合碳青霉烯類藥物主要特點比較Company name頭孢菌素類抗生素的不良反應過敏反應胃腸道反應低凝血酶原血癥 頭孢哌酮、拉氧頭孢戒酒硫樣反應 頭孢哌酮、拉氧頭孢、頭孢唑肟Company name氟喹諾酮類抗菌藥物 喹諾酮類抗菌藥物是以4-喹諾酮為基本結構，由人工合成的一類藥物，該類藥物為殺菌藥，按照發(fā)明先后及其抗菌

12、性能的不同，分為四代。第一代： 萘啶酸 現已很少使用 第二代： 吡哌酸 僅限于治療泌尿道和腸道感染 第三代： 氟喹諾酮類（諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星）第四代：喹諾酮類（司帕沙星、加替沙星、莫西沙星）Company name 氟喹諾酮類抗菌藥物抗菌譜：（1）第一代：（窄譜）革蘭陰性桿菌，主要為大腸埃希菌；（2）第二代：（窄譜）革蘭陰性桿菌（除大腸埃希菌外，還有腸桿菌、變形桿菌、病痰桿菌等）。（3）第三代：（廣譜）革蘭陰性菌、革蘭陽性菌、銅綠假單胞菌，某些厭氧菌、支原體、衣原體。（4）第四代：（廣譜）革蘭陰性菌、革蘭陽性菌、銅綠假單胞菌，更多厭氧菌（特別提高了對厭氧菌，如脆弱類桿菌、

13、梭桿菌、消化鏈球菌和厭氧芽孢桿菌屬等抗菌活性）、支原體、衣原體。Company name喹諾酮類的抗菌強度(1)由強到弱：第四代第三代第二代第一代(2)對G+菌、G-菌有效的：環(huán)丙沙星氧氟殺星諾氟沙星(3)對人型支原體有效的：加替左氧氧氟環(huán)丙諾氟(4)對厭氧菌有效的：司帕加替莫西左氧(5)對銅綠假單胞菌：環(huán)丙沙星的殺菌作用最強。Company name1.胃腸到不良反應：環(huán)丙最為顯著。2.中樞神經系統(tǒng)的不良反應：諾氟環(huán)丙氧氟左氧，因此，有癲癇或者其他中樞系統(tǒng)基礎疾病的患者禁用。3.過敏反應4.光毒性：發(fā)生率：氧氟環(huán)丙莫西加替5.心臟毒性：司帕加替左氧氧氟環(huán)丙6、泌尿系統(tǒng)：表現為急性尿潴留、水腫

14、、血尿、蛋白尿、腎損害等。7.骨骼肌肉系統(tǒng)：8.其他不良反應：可有肝功異常、肝炎、膽汁淤積。血細胞減少、溶貧、紫癜等，個別患者甚至出現骨髓抑制。血糖異常。喹諾酮類抗菌藥物的不良反應Company name大環(huán)內酯類的特性蛋白質合成抑制劑(細菌核糖體50S亞基)細胞內濃度高(阿奇霉素 克拉霉素 紅霉素)阿奇霉素和克拉霉素與紅霉素不同:廣譜抗菌活性血清半衰期較長胃腸道耐受性較好藥物相互作用較少 (阿奇霉素)Company name氨基糖苷類抗生素抗腸桿菌科, 假單胞菌慶大霉素 奈替米星, 依替米星，阿米卡星妥布霉素 抗分支桿菌鏈霉素, 阿米卡星, 卡那霉素抗腸球菌 慶大霉素抗原生動物 (阿米巴病,

15、隱孢子蟲病)巴龍霉素抗淋球菌大觀霉素Company name氨基糖苷類的不良反應腎毒性耳毒性風險因素: 年齡, 遺傳因素耳蝸聽神經損害鏈霉素; 慶大霉素妥布霉素阿米卡星前庭神經損害 (老年人多見)神經肌肉阻斷抑制突觸前膜Ach的釋放少見, 減慢滴注速度可預防Company name 抗G+菌感染藥物研究進展 近年來被批準用于臨床的新抗生素有利奈唑胺(第一個用于臨床的噁唑烷酮類藥物)、替加環(huán)素(靜注用廣譜四環(huán)素類藥物)糖肽類抗生素:萬古霉素、替考拉寧鏈陽霉素類:Synercid (奎奴普丁/達福普汀)Company name抗G-菌感染藥物研究進展第四代頭孢菌素-內酰胺酶抑制劑復方制劑碳青霉烯類Company name 藥師如何開展合理用藥 抗菌藥物臨床應用管理的相關法規(guī)藥品管理法處方管理辦法醫(yī)院處方點評管理規(guī)范 “對抗菌藥物進行專項點評”醫(yī)療機構藥事管理規(guī)定 抗菌藥物臨床應用指導原則醫(yī)院管理評價指南“關于抗菌藥物臨床應用管理有關問題的通知（衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)200938號）”一、認真學習抗菌藥物相關法規(guī)：Company name全國抗菌藥物聯(lián)合整治工作方案衛(wèi)生部辦公廳“關于做好全國抗菌藥物臨床應用專項整治活動的通知”(衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)201156號）抗菌藥物臨床應用管理辦法（2012.5.8