重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座培訓(xùn)課件

1、重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座概述是抗體介導(dǎo)（AchR-Ab）為主，導(dǎo)致神經(jīng)肌肉接頭處乙酰膽鹼受體損傷的一種神經(jīng)肌肉傳遞功能障礙的自身免疫性疾病。臨床特點(diǎn)為隨意肌的易疲勞?；顒?dòng)后加重，休息后減輕。重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座2概述是抗體介導(dǎo)（AchR-Ab）為主，導(dǎo)致神經(jīng)肌肉接頭處病因及發(fā)病機(jī)制抗原為乙酰膽鹼受體（AchR）抗體為乙酰膽鹼受體抗體（AchRAb）靶器官為乙酰膽鹼受體10%-15% MG合并胸腺瘤60-80%胸腺增生推測(cè)：病毒感染改變了胸腺肌樣上皮細(xì)胞的抗原性，使自身組織變成了自身抗原。重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座3病因及發(fā)病機(jī)制抗原為乙酰膽鹼受體（AchR）重癥肌無(wú)力專(zhuān)Ach

2、RAb通過(guò)以下機(jī)制，出現(xiàn)重癥肌無(wú)力癥狀：改變Ach和AchR結(jié)合的離子通道選擇性影響慢通道開(kāi)放時(shí)間封閉抗體的作用這種Ab阻斷了神經(jīng)肌肉接頭效應(yīng)加速AchR降解補(bǔ)體介導(dǎo)性溶解作用免疫復(fù)合物破壞突觸后膜AchR絕對(duì)數(shù)重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座4AchRAb通過(guò)以下機(jī)制，出現(xiàn)重癥肌無(wú)力癥狀：重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)AchE肉毒毒素有機(jī)磷AchAchMg新斯的明箭毒重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座5AchE肉毒毒素有機(jī)磷AchAchMg新斯的明箭毒重癥肌無(wú)力病理肌肉正常，肌肉粗細(xì)不等，變性，結(jié)締組織增生，炎細(xì)胞侵潤(rùn)神經(jīng)肌肉接頭處：突觸增寬，后膜形態(tài)破壞，AchR減少胸腺增生、腺瘤重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座6病理肌肉重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)

3、知識(shí)講座6臨床表現(xiàn)女性多于男性 多在20歲左右發(fā)病青春期和40歲以后，男女發(fā)病率相近患胸腺瘤年齡較大，40-60歲，男性多首發(fā)癥狀50%-65%為眼外肌力弱，眼瞼下垂（25%），復(fù)視（25%）眼內(nèi)肌不受影響。2年后仍局限在眼肌，很少發(fā)展為全身型。也有延髓部肌肉為首發(fā)，構(gòu)音，吞咽，面部肌肉無(wú)力肢體癥狀首發(fā)，下肢無(wú)力多于上肢，但一般沒(méi)有不伴有頭頸肌無(wú)力的單純肢體肌無(wú)力存在。重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座7臨床表現(xiàn)女性多于男性 多在20歲左右發(fā)病重癥臨床特征肌肉病態(tài)疲勞，力弱的波動(dòng)性易疲性病后一年，特別是2年后晨輕暮重現(xiàn)象僅有疲乏感，而無(wú)易疲性肌無(wú)力綜合上肢重于下肢，近端重于遠(yuǎn)端第一個(gè)癥狀出現(xiàn)數(shù)周數(shù)月癥狀全

4、出來(lái)首先受累的肌肉依序?yàn)檠弁饧。?0-80%），延髓?。?-20%），面肌、頸肌、肢帶肌、遠(yuǎn)端肌和軀干肌。重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座8臨床特征重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座8臨床分型I型 單純眼肌型（15%-20%）IIa型 輕度全身型（30%）可合并眼外肌受累，但不影響延髓支配的肌肉，對(duì)膽鹼酸酯抑制藥反應(yīng)好。IIb型 中度全身型（25%）累及延髓支配肌肉，對(duì)膽鹼酸酯抑制藥反應(yīng)差，易發(fā)生危象III型 急性進(jìn)展型（15%）進(jìn)展迅速（6個(gè)月），癥狀重，藥效差，胸腺瘤高發(fā)IV型 晚發(fā)全身型（10%）I型發(fā)展為IIa 、IIb型 ，數(shù)年進(jìn)展 預(yù)后差重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座9臨床分型I型 單純眼肌型（15%-20%）

5、重癥肌無(wú)力專(zhuān)輔助檢查電生理檢查：重復(fù)電刺激3-5Hz重復(fù)電刺激時(shí)，動(dòng)作電位波幅衰減10%以上單纖維肌電圖可見(jiàn)傳導(dǎo)延緩或阻斷（Jitter阻斷現(xiàn)象）全身型MG肌肉AchR-Ab，陽(yáng)性率85%-90%重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座10輔助檢查電生理檢查：重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座10各種臨床類(lèi)型的重癥肌無(wú)力 共有的特點(diǎn)：肌無(wú)力只累及隨意肌肌無(wú)力呈波動(dòng)性，活動(dòng)后加重，晨輕暮重，感染后加重，休息后及用抗膽鹼酯酶藥物減輕。腱反射正常，反復(fù)扣擊后減弱一般無(wú)感覺(jué)障礙和病理征肌肉受累及分布可不對(duì)稱(chēng)，少數(shù)有輕度肌萎縮重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座11各種臨床類(lèi)型的重癥肌無(wú)力 共有的特點(diǎn)：重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座重癥肌無(wú)力常伴發(fā)的疾病

6、胸腺瘤40歲-60歲人多見(jiàn)，癥狀重心臟損害合并心肌炎，心律失常系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性肌炎、甲亢、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座12重癥肌無(wú)力常伴發(fā)的疾病胸腺瘤重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座12危象病情加重，急驟發(fā)生呼吸肌無(wú)力，不能維持援氣功能，稱(chēng)危象。分為：肌無(wú)力危象因抗膽鹼酯酶藥量不足膽鹼能危象因抗膽鹼酯酶藥量過(guò)量反拗危象因抗膽鹼酯酶藥量不敏感重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座13危象病情加重，急驟發(fā)生呼吸肌無(wú)力，不能維持援氣功能，稱(chēng)危象。危象的鑒別肌無(wú)力危象膽鹼能危象反拗危象發(fā)生率最多見(jiàn)85%-90%少見(jiàn)10%-20%罕見(jiàn)1%-2%誘因感染、用藥不當(dāng)膽鹼酯酶過(guò)量不明膽鹼能副作用 出汗少多不定 流涎無(wú)多不

7、定 腹痛、腹瀉無(wú)明顯無(wú) 瞳孔大小正常 肌束顫動(dòng)無(wú)明顯無(wú)抗膽鹼酯酶藥改善加重?zé)o反應(yīng)阿托品無(wú)效改善無(wú)效重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座14危象的鑒別肌無(wú)力危象膽鹼能危象反拗危象發(fā)生率最多見(jiàn)85%-9診斷病史，癥狀的波動(dòng)性，勞累后加重，休息后減輕?？鼓扄|酯酶藥物試驗(yàn)陽(yáng)性，肌電圖異常，即可診斷。1.疲勞試驗(yàn)2.抗膽鹼酯酶肌力改善試驗(yàn)3.血Ach-R-Ab測(cè)定4.神經(jīng)肌肉接頭處衰減試驗(yàn)（肌電圖）重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座15診斷病史，癥狀的波動(dòng)性，勞累后加重，休息后減輕?？鼓扄|酯鑒別診斷Lambert-Eaton肌無(wú)力綜合征進(jìn)行性球麻痹線粒體肌病進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座16鑒別診斷Lambert-Eat

8、on肌無(wú)力綜合征重癥肌無(wú)力治療 （5大類(lèi)方法）抗膽鹼酯酶藥物ChEI可抑制膽堿酯酶活性，阻止乙酰膽堿水解，以延長(zhǎng)突觸后膜處乙酰膽堿作用的時(shí)間增加的劑量宜小宜慢，不宜過(guò)快飯前半小時(shí)，睡前服用，逐漸增量溴化新斯的明15mg=吡啶斯的明60mg重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座17治療 （5大類(lèi)方法）抗膽鹼酯酶藥物重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座培訓(xùn)課件副作用毒覃鹼樣作用流涎、流淚、出汗、腹痛、腹瀉、瞳孔小煙堿樣作用肉跳、肌痙攣、膠反射活躍中樞樣作用興奮、頭痛、讒妄重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座19副作用毒覃鹼樣作用重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座19免疫抑制劑（1）皮質(zhì)類(lèi)固醇激素常與ChEI合用，老年男性效果好適用于眼

9、肌型對(duì)ChEI反應(yīng)差胸腺瘤切除術(shù)前后中重度全身型MG不適合手術(shù)或手術(shù)后效果不佳重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座20免疫抑制劑（1）皮質(zhì)類(lèi)固醇激素常與ChEI合用，老年男性方法：遞減法60-80mg/d 隔日服維持量 20-40mg/d 遞增法20mg/d 隔日服 每周增10mg維持量 60-80mg/d 大劑量沖擊法甲基強(qiáng)的龍1000mg/d 3-5天 重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座21方法：重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座21（2）其它免疫制劑硫唑嘌呤環(huán)孢素環(huán)磷酰胺表阿霉素重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座22（2）其它免疫制劑硫唑嘌呤重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座22血漿置換24h內(nèi)癥狀改善，維持1-2天胸腺切除 全身型療效術(shù)后數(shù)月或數(shù)

10、年產(chǎn)生大劑量免疫球蛋白0.4g/kg.d危象的治療重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座23血漿置換重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座23MG 不宜或禁忌的藥物中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑如嗎啡、巴比妥類(lèi)（安定、魯米那）抗心率失常藥物-降低肌膜的興奮性奎寧、奎尼丁、利多卡因、普魯卡因酰胺、心得安、苯妥英鈉氨基糖甙類(lèi)和多菌素類(lèi)抗生素鏈霉素、慶大、卡那，新霉素、多粘菌素B等 類(lèi)似箭毒阻滯Ach,絡(luò)和Ca離子作用肌松藥肉毒毒素、美洲箭毒鹼等其它：大劑量緩瀉劑減少chEI的吸收，利尿劑（速尿，雙氫克尿塞）引起的低血鉀加重肌無(wú)力青霉胺、磺胺重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座24MG 不宜或禁忌的藥物中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)講肌無(wú)力綜合征La

11、mbert-Eaton myasthemic syndrom重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座25肌無(wú)力綜合征Lambert-Eaton myasthem病因和發(fā)病機(jī)制自身抗體（破壞）突觸前膜鈣離子通道蛋白鈣離子不能進(jìn)入神經(jīng)末梢Ach釋放量減少神經(jīng)肌肉內(nèi)傳遞障礙重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座26病因和發(fā)病機(jī)制自身抗體重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座26臨床表現(xiàn)男性多于女性癌性LEMS中年以后發(fā)病80%小細(xì)胞肺癌，其余為乳腺癌、胃癌、前列腺癌及直腸癌肌肉損害常先于癌腫發(fā)現(xiàn)非癌性LEMS發(fā)生于任何年齡，可伴發(fā)自身免疫性疾病重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座27臨床表現(xiàn)男性多于女性重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座27肌無(wú)力和易疲勞以四肢近端明顯，下肢重于上肢，下肢近端骨盆帶和軀干肌尤為明顯，可有眼外肌無(wú)力，很少侵犯延髓肌，常伴有肌痛靜止時(shí)力弱，用力活動(dòng)肌力增強(qiáng)，持續(xù)數(shù)分鐘又減弱，腱反射減弱或消失可有植物神經(jīng)癥狀，口干，汗少，便秘對(duì)抗膽堿酯酶藥物不敏感重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座28肌無(wú)力和易疲勞重癥肌無(wú)力專(zhuān)業(yè)知識(shí)講座28輔助檢查騰喜龍?jiān)囼?yàn)陽(yáng)性，但不如MG敏感肌電