靜注人免疫球蛋白在中樞系統(tǒng)疾病中應(yīng)用課件

1、靜注人免疫球蛋白在中樞系統(tǒng)疾病中應(yīng)用靜注人免疫球蛋白在中樞系統(tǒng)疾病中應(yīng)用靜注人免疫球蛋白在中樞系統(tǒng)疾病中應(yīng)用靜注免疫球蛋白及其作用機(jī)制簡介01靜注免疫球蛋白在各疾病中的應(yīng)用02目錄CONTENTE靜注人免疫球蛋白在中樞系統(tǒng)疾病中應(yīng)用靜注人免疫球蛋白在中樞系靜注免疫球蛋白及其作用機(jī)制簡介01靜注免疫球蛋白在各疾病中的應(yīng)用02目錄CONTENTE靜注免疫球蛋白及其作用機(jī)制簡介01靜注免疫球蛋白在各疾病中的靜注免疫球蛋白簡介IVIG發(fā)現(xiàn) 1890年德國學(xué)者Von Behring用白喉桿菌外毒素免疫動物，在免疫動物血清中發(fā)現(xiàn)能中和白喉外毒素的成分，并稱之為抗毒素。 1938年Tiselius和Kaba

2、t通過電泳技術(shù)研究免疫血清，證明抗體活性與血清丙種（）球蛋白組分有關(guān)。統(tǒng)一命名 1964年WHO組織專門國際會議，將具有抗體活性的球蛋白或化學(xué)機(jī)構(gòu)上與抗體相似的球蛋白統(tǒng)一命名為免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）。靜注免疫球蛋白簡介IVIG發(fā)現(xiàn)靜注免疫球蛋白簡介IVIG免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)是由二硫鍵連接的四條肽鏈組成的對稱結(jié)構(gòu)。重鏈（Heavy chain）輕鏈（Light chain）靜注免疫球蛋白簡介IVIG免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)是由二硫鍵連接靜注人免疫球蛋白在中樞系統(tǒng)疾病中應(yīng)用課件作用機(jī)制IVIG01020304抑制致病性自身抗體的產(chǎn)生 抑制補(bǔ)體產(chǎn)生，阻止膜攻擊復(fù)合物的形成致病

3、性細(xì)胞因子和粘附分子的下調(diào)作用調(diào)節(jié)和阻斷Fc受體05其他機(jī)制作用機(jī)制IVIG01020304抑制致病性自身抗體的產(chǎn)生 抑使用過程中的注意事項IVIG 研究數(shù)據(jù)表明免疫球蛋白與血栓形成之間具有一定風(fēng)險。FDA黑框警告給出如下信息：無論何種給藥途徑，都可能形成血栓危險因素包括：高齡、長期臥床、高凝狀態(tài)等具有血栓形成風(fēng)險患者，應(yīng)給予最低有效濃度和最低的給藥速度給藥前應(yīng)充分補(bǔ)液使用過程中的注意事項IVIG 研究數(shù)據(jù)表明免疫球蛋白與使用過程中的注意事項IVIG01020304需緩慢靜脈注射，開始為1ml/min，最快不得超過3ml/min。應(yīng)單獨使用，不應(yīng)和其他藥品混合滴注。副作用：頭痛、無菌性腦膜炎、

4、流感樣癥狀和腎功能損害。藥品開啟后，應(yīng)一次輸注完畢，不得分次或第二人輸注05給藥前30min給予對乙酰氨基酚（500mg）和苯海拉明有助減少副作用的發(fā)生1。1.Myasthenia GravisJ.Current Treatment Options in Neurology.2010;12:231-24.使用過程中的注意事項IVIG01020304需緩慢靜脈注射，相關(guān)指南IVIG相關(guān)指南IVIG指南對IVIG在疾病治療中的推薦級別IVIG疾病美國過敏，免疫和哮喘協(xié)會加拿大血液和血液制品咨詢委員會（NAC）澳大利亞國家血液管理局推薦級別推薦級別推薦級別可獲益或可能獲益的疾病吉蘭-巴雷綜合征（GB

5、S）Ia1a1慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)?。–IDP）Ia1a1多灶性運(yùn)動神經(jīng)?。∕MN）Ia1a1Lambert-Eaton綜合征（LEMS）Ib1b2a重癥肌無力（MG）Ib1b1僵人綜合征（SMS）Ib1b2a多發(fā)硬化（MS）Ia1a2a指南對IVIG在疾病治療中的推薦級別IVIG疾病美國過敏，免IVIG疾病美國過敏，免疫和哮喘協(xié)會加拿大血液和血液制品咨詢委員會（NAC）澳大利亞國家血液管理局推薦級別推薦級別推薦級別急性散播性腦脊髓炎III1b2a斜視性陣攣-肌陣攣III44a兒童難治性癲癇（ICE）Ia2a多發(fā)性肌炎和皮肌炎1b2a不可獲益的疾病IgM單克隆丙種球蛋白相關(guān)神經(jīng)病I

6、b2c腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良Ib2b4b萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥III44bPOEMS綜合征III4續(xù)上表IVIG疾病美國過敏，免疫和哮喘協(xié)會加拿大血液和血液制品咨詢吉蘭-巴雷綜合征 GBS是一種自身免疫介導(dǎo)的周圍神經(jīng)病，主要損害多數(shù)脊神經(jīng)跟和周圍神經(jīng)，也常累及腦神經(jīng)。該病被認(rèn)為是周圍神經(jīng)雪旺細(xì)胞受損所致的脫髓鞘疾病。Guillain-Barr syndrome.Lancet.on line:2016.2.26.IVIG吉蘭-巴雷綜合征 GBS是一種自身免疫介導(dǎo)的周圍神經(jīng)病，主要吉蘭-巴雷綜合征治療方法通常是漿置換(PE)、IVIG和糖皮質(zhì)激素一項大型的隨機(jī)對照，開放性對照實驗結(jié)果顯示IVIG（0.

7、4g/kg/d，連續(xù)5天）于血漿置換相比臨床結(jié)果相似。一療程IVIG之后額外給予甲強(qiáng)龍（0.5g/d，連續(xù)5天） 患者并無明顯獲益。Use of intravenous immunoglobulin in human disease:A review of evidence by members of the primary immunodeficiency committee of the American academy of allergry,asthma and immunology. IVIG吉蘭-巴雷綜合征治療方法通常是漿置換(PE)、IVIG和糖皮01020304PE推薦有條件者

8、盡早使用。用法：每次置換量3050ml/kg，12周內(nèi)進(jìn)行35次。聯(lián)合不推薦IVIG和PE聯(lián)合使用。 IVIG推薦有條件者盡早使用。用法：400mg/kg/d，qd，IVD，35d。糖皮質(zhì)激素國外多項臨床試驗結(jié)果均顯示單獨應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療GBS無明確療效，其與IVIG聯(lián)合治療與單獨使用IVIG療效也無顯著差異。因此，國外指南君不推薦應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療GBS。IVIG吉蘭-巴雷綜合征中國指南中國吉蘭-巴雷綜合征診治指南J.中華神經(jīng)科雜志，2010；43（8）：583-6.01020304PE聯(lián)合 重癥肌無力重癥肌無力是一種神經(jīng)-肌肉接頭部位因乙酰膽堿受體減少而出現(xiàn)傳遞障礙的自身免疫性疾病。是T

9、細(xì)胞依賴的、抗乙酰膽堿受體(acetylcholine receptor,AChR)抗體介導(dǎo)的。臨床主要特征是局部或全身橫紋肌于活動時易于疲勞無力，經(jīng)休息或用抗膽鹼酯酶藥物后可以緩解。也可累及心肌與平滑肌，表現(xiàn)出相應(yīng)的內(nèi)臟癥狀。 IVIG重癥肌無力重癥肌無力是一種神經(jīng)-肌肉接頭部位因乙酰膽堿受體減重癥肌無力發(fā)病機(jī)制 IVIG重癥肌無力發(fā)病機(jī)制 IVIGIVIG用于重癥肌無力IVIG主要用于病情急性進(jìn)展、手術(shù)術(shù)前準(zhǔn)備的MG患者，可與起效較慢的免疫抑制藥或可能誘發(fā)肌無力危象的大劑量糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用。510天左右起效，作用可持續(xù)2個月左右。與血漿置換療效相同。在穩(wěn)定的中、重度MG患者中重復(fù)使用并不

10、能增加療效或減少糖皮質(zhì)激素的用量。用法用量：0.4g/kg/d，qd，IVD，5天。IVIG中國重癥肌無力診斷和治療指南（2015年版）IVIG用于重癥肌無力IVIG主要用于病情急性進(jìn)展、手術(shù)術(shù)前可使重癥肌無力惡化的藥物IVIG類別藥物抗生素氨糖苷類（阿米卡星）四環(huán)素類（多西環(huán)素、米諾環(huán)素）和喹諾酮類（諾氟沙星、環(huán)丙沙星）抗瘧藥氯喹、羥氯喹神經(jīng)科和精神科用藥氯丙嗪、氯氮平、利培酮等肌肉松弛藥琥珀酰膽堿、筒箭毒堿心臟用藥-受體阻滯劑（美托洛爾、比索洛爾、拉貝洛爾）、普魯卡因胺、奎尼丁可使重癥肌無力惡化的藥物IVIG類別藥物抗生素氨糖苷類（阿米多發(fā)性硬化 GBS是一種免疫介導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)慢性炎性脫髓鞘性疾病，其病因尚不明確。至今對IVIG的研究病例數(shù)較少，缺乏臨床及MRI預(yù)后的完整資料，僅不能耐受一、二線DMT藥物不良反應(yīng)或妊娠及產(chǎn)后階段的患者使用1。至少有3項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究結(jié)果證明IGIV對于急性加重期的MS有明顯獲益。IVIG可作為復(fù)發(fā)緩解型（relapsing-remitting MS,RR-MS）的二線治療方案，但最佳劑量仍需進(jìn)一步研究2。IVIG用于MS治療適用于RR-MS下列情況：（1）妊娠或產(chǎn)后存在其他免疫抑制劑使用禁忌