藥理學(xué)醫(yī)學(xué)宣教課件

1、10/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室11擬交感藥的構(gòu)效關(guān)系及分類2受體激動藥3、受體激動藥4. 受體激動藥- - - - - - - - - - - - - - - - -10分鐘40分鐘50分鐘20分鐘Chapter 10腎上腺素受體激動藥 P85 adrenoceptor agonists10/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室11擬交感藥的構(gòu)效關(guān)10/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室2又稱為:擬腎上腺素藥或擬交感胺類1.定義：是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用與Adr、NA相似，可與腎上腺素受體結(jié)合產(chǎn)生腎上腺素樣作用的藥物。第一節(jié) 構(gòu)效關(guān)系及分類10/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室2又稱為:擬腎

2、上腺素藥10/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室32.基本化學(xué)結(jié)構(gòu):-苯乙胺兒茶酚胺類：AD、NA、ISO、DA非兒茶酚胺類：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、新福林明顯激動和受體作用時間短中樞作用弱 外周作用減弱,作用時間延長， 口服可增加F，中樞 作用增加2.1按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類10/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室32.基本化學(xué)結(jié)構(gòu):10/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室42.2構(gòu)效關(guān)系3，4位羥基外周作用強，中樞弱時間短少1位羥基外周作用減弱，中樞增強，時間延長無羥基外周作用弱，中樞強，時間延長麻黃堿2.2.1.苯環(huán)上化學(xué)基團不同10/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室42.2構(gòu)效關(guān)系3，410/9/2

3、022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室52.2.2烷胺側(cè)鏈碳原子上氫被取代甲基阻礙MAO氧化，延長時間2.2.3氨基上氫原子的取代甲基異丙基叔丁基是受體作用減弱，受體作用增強間羥胺麻黃素腎上腺素異丙腎上腺素10/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室52.2.2烷胺側(cè)鏈10/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室62.2.4 光學(xué)異構(gòu)體 碳原子右旋左旋外周作用強中樞作用強左旋去甲腎上腺素右旋苯丙胺10/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室62.2.4 光學(xué)異構(gòu)10/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室7受體激動藥：NA、間羥胺、去氧腎上腺素 （1 ）、可樂定（2），受體激動藥:AD、麻黃堿、多巴胺受體激動藥：ISO、多巴酚丁

4、胺（1）、 沙丁胺醇(2 ，用于哮喘急性) 按其對不同腎上腺素受體亞型選擇性 3、分類10/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室7受體激動藥：NA、10/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室8【來源及化學(xué)】第二節(jié) 受體激動藥 去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放、腎上腺髓質(zhì)少量分泌、藥用的是人工合成品不穩(wěn)定，遇光、熱易分解，尤其是堿性溶液中，藥用為重酒石酸鹽去甲腎上腺素Noradrenaline，NA10/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室8【來源及化學(xué)】第二節(jié)10/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室9只宜靜脈滴注法給藥，為什么？ 口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分解。 皮下/肌肉注射收縮血管，發(fā)生組織壞死。 靜脈推注

5、，引起B(yǎng)P急劇升高，心律紊亂 【體內(nèi)過程】10/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室9只宜靜脈滴注法給藥，10/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室10【藥理作用】突觸前膜突觸后膜2，負反饋 2. 正反饋交感神經(jīng)節(jié)后纖維平滑肌心臟其它：肝臟、代謝血管胃腸其它(+) ：強大 ； (+) 1：較弱；對2無作用10/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室10【藥理作用】突觸前復(fù)習(xí)腎上腺素受體分布及效應(yīng)1 2受體皮膚粘膜內(nèi)臟血管血管平滑?。ǘ啵┩组_大肌胃腸平滑肌突觸前膜突觸后膜（20%）皮膚、粘膜血管胃腸平滑肌肝臟負反饋抑制NA的釋放收縮松弛松弛收縮糖原分解/糖異生復(fù)習(xí)腎上腺素受體分布及效應(yīng)受體皮膚血管平滑肌（多

6、）胃腸平10/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室12受體脂肪細胞123 受體支氣管平滑肌骨骼肌血管冠狀血管肝臟突觸前膜心臟腎小球旁系細胞肝擴張?zhí)窃纸?、糖異生促進NA釋放脂肪分解中樞受體：激動時交感神經(jīng)活性增加多數(shù)受體阻斷藥 不能阻斷3受體興奮腎素分泌脂肪分解10/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室12受體脂肪細胞10/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室13 皮膚粘膜血管收縮 最明顯 內(nèi)臟血管收縮（腎臟血管腦、肝、腸系膜血管） 骨骼肌的血管收縮 冠狀血管舒張（+）突觸前膜2受體，抑制NA釋放1血管： (+) 1受體，使血管收縮。 -主要是小脈和小動靜脈1.心臟代謝產(chǎn)物（腺苷）分泌增加2.血壓升高，灌

7、注壓加大。10/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室131血管： (+)激動1受體 （直接效應(yīng)）在整體情況下心率反射性減慢心輸出量不變或反而下降過大劑量心臟自動節(jié)律性心律失常心搏出量心肌收縮性心率傳導(dǎo)2心臟激動1受體 在整體情況下心搏出量心肌收縮性2心臟10/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室153血壓 小劑量 略收縮血管 舒張壓略升 興奮心臟 收縮壓增高 大劑量 強烈收縮血管 脈壓增大收縮壓增高 脈壓變小舒張壓增高 組織血流減少 4其它 其它作用均不顯著,對代謝影響較弱,大劑量時可升高血糖。10/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室153血壓 脈壓10/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室161.休克：不

8、占重要地位僅限于神經(jīng)原性休克及心源性休克早期原則：早期，小劑量，短時間應(yīng)用目的是保證心、腦等重要器官的血液供應(yīng)?，F(xiàn)也主張NA與受體阻斷劑酚妥拉明合用以拮抗其縮血管作用，保留其效應(yīng)。 2.藥物中毒性低血壓：氯丙嗪所致低血壓只能用NA， 不能用AD3.上消化道出血：1-3mg 稀釋后口服 【臨床應(yīng)用】10/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室161.休克：不占重要10/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室17 1.局部組織缺血壞死： 處理 ；普魯卡因+酚妥拉明 2.急性腎衰： 腎血管收縮，少尿、無尿、腎實質(zhì)損害，保持 尿量25ml/小時【不良反應(yīng)】【禁忌癥】 高血壓，動脈硬化，器質(zhì)性心臟?。簧倌?、無 尿

9、、微循環(huán)障礙等。10/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室17 1.局部組織10/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室18間羥胺 (metaraminol;阿拉明,aramine)【作用機制】1.直接作用于1受體，對1受體作用較弱。2.間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進入囊泡，置換囊泡中的NA，促進NA釋放。10/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室18間羥胺【作用機制】10/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室19非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，不易被MAO破壞，作用較NA弱而持久?？杉∽?，不引起局部組織缺血壞死。對腎血管無明顯收縮作用，不引起急性腎功能衰竭短期連續(xù)使用，可產(chǎn)生快速耐受性?！咀饔锰攸c】10/3/20

10、22瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室19非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)10/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室201 .替代NA用于休克早期2.手術(shù)后或脊椎麻醉時引起的低血壓或休克【應(yīng)用】10/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室201 .替代NA用于10/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室21 去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林)(Phenylephrine, neosynephrine）化構(gòu)：非兒茶酚胺類作用：主要興奮1受體。 10/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室21 去氧腎上腺素（10/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室22 1.抗休克，或麻醉引起的低血壓，基本同間羥胺 2.陣發(fā)性室上性心動過速：血壓升高反射性引起1%-

11、2.5% 滴眼 3. 擴瞳，查眼底（適合于45歲人) 機理？優(yōu)點：作用小于阿托品，維持短，少眼內(nèi)壓升高和調(diào)節(jié)麻痹?！九R床應(yīng)用】10/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室22 1.抗休克，或麻10/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室23Mcircular muscleParasympathetic-constricts pupil Radial musclesympathetic- pupil enlargePilocarpinestimulates1)縮瞳:瞳孔括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮10/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室23Mcircula10/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室24第三節(jié)

12、 、受體激動藥腎上腺髓質(zhì)：Ad 85%，NA15% NA 苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶 AD 藥用AD為腎上腺髓質(zhì)提取或人工合成品【來源】腎上腺素 (adrenaline,AD；epinephrine)10/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室24第三節(jié) 、10/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室25基本同NA，但可皮下，肌肉注射 口服在堿性腸液、腸粘膜及肝內(nèi)破壞，吸收少。皮下注射吸收較慢，維持1h，極量1mg/次；肌肉注射吸收較快，維持1030min，0.25mg/次。心內(nèi)注射： 0.250.5mg/次，用NS稀釋10倍。靜脈注射或滴注：0.51mg/次【體內(nèi)過程】10/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室

13、25基本同NA，但可皮10/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室26【藥理作用】和受體，產(chǎn)生較強的和樣作用1. 心臟：正性作用(+) 1 收縮 ，傳導(dǎo) ，心率心輸出量不利：提高心肌代謝使心肌氧耗量 劑量大或靜脈注射快心律失常，出現(xiàn)期前 收縮，甚至引起心室纖顫。10/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室26【藥理作用】1. 10/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室272.血管 AD主要作用于小A及毛細血管前括約肌（受體密度高），對靜脈和大動脈的作用較弱.各部位血管的效應(yīng)取決于受體分布的種類和密度皮膚粘膜血管收縮最明顯：(+) a1內(nèi)臟血管：(+) a1， b2骨骼肌血管舒張：(+) 2 冠狀血管舒張： (

14、+) 2、腺苷、灌注壓提高腎、胃腸道：收縮強肺、腦血管：收縮弱肝血管(2)：舒張10/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室272.血管皮膚粘膜血10/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室28 小劑量 收縮壓 舒張壓不變或大劑量 收縮壓 舒張壓脈壓脈壓或腎小球旁器細胞的1受體，促進腎素的分泌血壓一次性靜脈給藥后可使血壓曲線呈雙相反應(yīng).3.血壓平均血壓10/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室28大劑量 收縮壓10/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室2910/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室2910/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室304.平滑肌支氣管平滑肌激動支氣管平滑肌2受體，使支氣管擴張，并抑制肥大細胞釋

15、放過敏介質(zhì)。激動支氣管粘膜血管1受體，粘膜血管收縮，通透性降低，消除粘膜水腫。其它平滑肌子宮（2） 、膀胱（2）、胃腸（1）平滑肌張力降低，但作用弱。10/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室304.平滑肌10/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室315. 代謝：提高機體代謝。 表現(xiàn)：耗氧量升高20-30%血糖升高：激動、 受體，促進糖原分解；降低外周組織對葡萄糖的攝?。灰种埔葝u素的釋放。作用強于NA。脂肪分解：激動1、 3受體10/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室3110/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室321.心臟驟停： 溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病電擊：應(yīng)先除顫，再用腎上腺素2. 支氣管哮喘

16、 【臨床應(yīng)用】方法：心室內(nèi)注射（配合除顫器和利多卡因除顫）10/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室321.心臟驟停： 10/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室33 3 .過敏性休克: 毛細血管通透性， 血漿容量， 血壓支氣管平滑肌痙攣，粘膜水腫 呼吸困難心臟抑制 收縮血管，使血壓上升 （+）心臟，擴張冠脈， 改善心功能 擴張支氣管，收縮支氣管粘膜血管 ，減輕支氣管粘膜水腫，解除呼吸困難AD為首選藥物10/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室33 3 .過敏性休克10/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室34 延緩局麻藥吸收 延長局麻時間 減少局麻藥吸收 減少中毒反應(yīng) 1：250000, 一次用量不超過 0

17、.3mg 局部止血: 1：20000或1:10004.與局麻藥配伍及局部止血10/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室34 延緩局麻藥吸收10/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室35 心悸、煩躁、頭痛、血壓升高甚至腦出血心律失常心室纖顫禁忌證腦動脈硬化、 器質(zhì)性心臟病、糖尿病、甲亢等。高血壓、不良反應(yīng)10/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室35心悸、煩躁、頭痛、10/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室36 多巴胺（dopamine DA）NA的前體物，藥用為人工合成 屬兒茶酚胺口服肝代謝，體內(nèi)經(jīng)MAO、COMT代謝，只iv滴注，不通過血腦屏障。 體內(nèi)來源體內(nèi)過程10/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室36

18、 多巴胺（do藥理作用(+) DA受體小劑量(10g/kg/分)血管擴張腎、腸系膜、冠脈 20g/kg/分, (1)心血管作用(+)心1受體心臟興奮20g/kg/分 (+) 1受體收縮血管 心 輸出量促進神經(jīng)末梢釋放NA藥理作用(+) DA受體血管擴張腎、腸系膜、冠脈 20(2)腎臟腎血管擴張 激活DA受體利尿大劑量激活受體收縮腎血管少尿腎血流濾過率排鈉排水(2)腎臟腎 激活DA受體利尿大劑量激少腎血流濾過率排鈉10/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室39臨床應(yīng)用1各種休克較理想的藥物：感染中毒性、心源性、出血性休克2急性腎衰3急性心功能不全不良反應(yīng) 惡心、嘔吐、心動過速、 心律失常、腎血管收縮

19、腎功能下降10/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室39臨床1各種休克較理10/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室40 系中藥麻黃中提取的生物堿，藥用品人工合成。2000年前神農(nóng)本草經(jīng)有“止咳逆上氣”記載。作用機制：1.直接作用：激動1、 2、 1、 2受體。2.間接作用：促進神經(jīng)末梢釋放NA。麻黃堿（ephedrine）10/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室40 系中藥麻黃10/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室41特點(與Ad比較）：1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。2.外周作用與AD相似，緩慢、溫和而持久3.易通過血腦屏障，中樞興奮作用明顯。4.快速耐受性。5.用于輕度支氣管哮喘、鼻塞、低血壓狀態(tài)及蕁

20、麻疹和血管神經(jīng)性水腫10/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室41特點(與Ad比較）10/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室42【藥理作用】1.心血管：心臟興奮：收縮力增強，心排出量增加心率：整體變化不大（血壓升高引起心律反射性減慢）升壓作用特點：緩慢、持久2.支氣管平滑?。核沙冢ň徛志茫?.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：興奮（精神興奮、不安、失眠）4.快速耐受性指短期內(nèi)多次反復(fù)給藥后，藥物作用減弱甚至消失的現(xiàn)象。受體逐漸飽和，遞質(zhì)逐漸消耗，受體親和力下降等因素有關(guān)。10/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室42【藥理作用】10/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室43【臨床應(yīng)用】1.用于預(yù)防支氣管哮喘發(fā)作和輕癥的治療

21、2.消除鼻粘膜充血所引起的鼻塞3防治某些低血壓4.緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚黏膜癥狀10/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室43【臨床應(yīng)用】10/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室44 第四節(jié)受體激動藥 異丙腎上腺素（isoprenaline）激活12 受體屬于兒茶酚胺類，為人工合成品。10/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室44 第四節(jié)10/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室45 體內(nèi)過程1.口服吸收無效，口服后在腸粘膜與硫酸基結(jié)合而 失活。2.氣霧劑吸入給藥，吸收較快。3.舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。4.靜脈滴注給藥，不被MAO所代謝，作用時間較長10/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室45 1

22、0/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室46藥理作用心臟：作用比AD強，可致心律失常，但不易致室顫血管：興奮2，骨骼肌血管、腎腸系膜血管、冠脈血管舒張血壓：收縮壓 舒張壓 支氣管擴張：興奮 2受體 ，抑制組胺釋放代謝：組織耗氧量，血糖，游離脂肪酸 。作用較AD弱。機理：與（+）1 、2 、3受體有關(guān) 10/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室46藥心臟：作用比AD10/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室47臨床應(yīng)用支氣管哮喘急性發(fā)作：舌下或氣霧給藥緩慢型心律失常：度房室 傳導(dǎo)阻滯心臟驟停：傳導(dǎo)阻滯或竇性心動過緩引起，比AD作用強，心室內(nèi)注射。感染中毒性休克：低排高阻型前提：應(yīng)補足血容量10/3/2022

23、瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室47臨床支氣管哮喘急性10/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室48不良反應(yīng)1.心悸、頭暈。2.心律失常，嚴重時心動過速，甚至心室顫動。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。10/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室48不良反應(yīng)10/9/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室49 多巴酚丁胺(dobutamine)藥用為人工合成品，口服無效，靜脈給藥。 右旋體： 阻斷1受體， 激動1受體。 左旋體：激動1受體，對 1受體激動作用弱。多巴酚丁胺 消旋體為1受體激動藥，加強心收縮力和增加心輸出量。10/3/2022瀘州醫(yī)學(xué)院藥理教研室49 臨床應(yīng)用1.心力衰竭：由于心臟手術(shù)或心肌梗塞引起的心力衰竭。 與ISO比較，多巴酚丁胺正性肌力作用顯著，很少影響心率