焦慮障礙的識(shí)別及治療課件

1、焦慮障礙的識(shí)別及治療焦慮障礙的識(shí)別及治療焦慮障礙的識(shí)別及治療 哈佛醫(yī)學(xué)院麻省總醫(yī)院精神科和附屬M(fèi)clean Hospital Michael Jenike 教授 ( 1996年 )22021/1/12焦慮障礙的識(shí)別及治療焦慮障礙的識(shí)別及治療焦慮障礙的識(shí)別及治療 哈佛醫(yī)學(xué)院麻省總醫(yī)院精神科和附屬M(fèi)clean Hospital Michael Jenike 教授 ( 1996年 )2021/1/122 哈佛醫(yī)學(xué)院麻省總醫(yī)院精神科和附屬M(fèi)clean Hosp焦慮障礙的診斷與識(shí)別焦慮大多為對(duì)疾病的一過(guò)性反應(yīng)，過(guò)分或病理性焦慮會(huì)對(duì)病人的預(yù)后及治療依從性帶來(lái)負(fù)面影響應(yīng)該及時(shí)識(shí)別和診治病人的焦慮 焦慮（an

2、xiety）與恐懼（fear）在臨床上有時(shí)很難區(qū)分恐懼一般指死亡的感覺(jué)，對(duì)外界威脅性事件表現(xiàn)出的過(guò)分的預(yù)期反應(yīng)，而焦慮是無(wú)名的身體內(nèi)部對(duì)外界現(xiàn)實(shí)刺激的不恰當(dāng)過(guò)分反應(yīng) 2021/1/123焦慮障礙的診斷與識(shí)別焦慮大多為對(duì)疾病的一過(guò)性反應(yīng)，過(guò)分或病理慢性焦慮（精神性焦慮）焦慮癥最常見(jiàn)的表現(xiàn)形式: 1. 患者長(zhǎng)期感到焦慮和不安。 2. 做事時(shí)心煩意亂，沒(méi)有耐心； 3.與人交往時(shí)緊張急切，極不沉穩(wěn)； 4. 遇到突發(fā)事件時(shí)驚慌失措，六神無(wú)主，極易朝壞處著想；即便是休息時(shí)，也可能坐臥不寧，擔(dān)心出現(xiàn)飛來(lái)橫禍。 5.患者如此惶惶不可終日，并非由于客觀(guān)存在的實(shí)際威脅，純粹是一種連他自己也難以理喻的主觀(guān)憂(yōu)慮。20

3、21/1/124慢性焦慮（精神性焦慮）焦慮癥最常見(jiàn)的表現(xiàn)形式:2021/1/慢性焦慮（軀體性焦慮）自主神經(jīng)功能失調(diào)的癥狀經(jīng)常存在，表現(xiàn)為心悸、心慌、出汗、胸悶、呼吸迫促、口干、便秘、腹瀉、尿頻、尿急、皮膚潮紅或蒼白。有的病人還可能出現(xiàn)陽(yáng)痿、早泄、月經(jīng)紊亂等癥狀。運(yùn)動(dòng)性不安主要包括舌、唇、指肌震顫、坐立不安、搓拳頓足、肢體發(fā)抖、全身肉跳、肌肉緊張性疼痛等。2021/1/125慢性焦慮（軀體性焦慮）自主神經(jīng)功能失調(diào)的癥狀經(jīng)常存在，表現(xiàn)為焦慮是天生受基因控制的一種疾病 澳大利亞基因?qū)W家尼克馬丁在2002國(guó)際人類(lèi)基因組大會(huì)上宣布，他在實(shí)驗(yàn)中取得了大量的證據(jù)證明人體有特定的基因控制著像焦慮和抑郁這些情緒

4、。 雖然醫(yī)學(xué)界早就發(fā)現(xiàn)焦慮和抑郁是通常常見(jiàn)的神經(jīng)性疾病，但長(zhǎng)期以來(lái)：人們通常并不認(rèn)為它是一種病，而僅僅是一種情緒，有些人甚至責(zé)備自己的心胸不夠開(kāi)闊。 馬丁認(rèn)為雖然人類(lèi)焦慮在很大程度上受外界因素的影響，但它們的確是由遺傳性基因控制，而且屬于多基因遺傳疾病。 2021/1/126焦慮是天生受基因控制的一種疾病 澳大利亞基因?qū)W家尼原發(fā)性焦慮障礙 驚恐障礙 廣泛性焦慮障礙 社交恐懼特殊恐懼癥 創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙 強(qiáng)迫障礙 2021/1/127原發(fā)性焦慮障礙 驚恐障礙 2021/1/127焦慮障礙的診斷季建林. “焦慮障礙”的概念宜引入中國(guó). 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2006(05)：312 2021/1/128

5、焦慮障礙的診斷季建林. “焦慮障礙”的概念宜引入中國(guó). 臨床抑郁癥焦慮（廣泛性焦慮）抑郁情緒愉快感喪失食欲障礙無(wú)價(jià)值感自殺想法DSM-IV-TR. Washington, DC: American Psychiatric Association; 2000.睡眠障礙精神運(yùn)動(dòng)性激越注意困難易激惹疲乏擔(dān)心焦慮肌肉緊張心悸多汗口干惡心共病現(xiàn)象：抑郁 + 焦慮2021/1/129抑郁癥焦慮（廣泛性焦慮）抑郁情緒DSM-IV-TR. Wa共病抑郁癥 一半以上的焦慮病人同時(shí)存在明顯的抑郁 綜合醫(yī)院有焦慮癥狀的病人需要注意檢查是否存在抑郁，以避免單用苯二氮卓類(lèi)藥治療焦慮，使得抑郁未治療 如果明確是共病或可疑

6、,推薦使用抗抑郁藥zoloft對(duì)抑郁焦慮共病的患者效果非常好 2021/1/1210共病抑郁癥 一半以上的焦慮病人同時(shí)存在明顯的抑郁 2021/抑郁癥共病焦慮1Kessler et al. Arch Gen Psychiatry. 1995;52:1048-60; 2DSM-IV; 3Van Ameringen et al. J Affect Disord. 1991;21:93-9; 4Stein et al. Am J Psychiatry. 2000;157:1606-13; 5Rasmussen et al. Psychopharmacol Bull. 1988;24:466-70;

7、6Brawman-Mintzer et al. J Clin Psychiatry. 1996;57 Suppl 7:3-8.抑郁癥創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙社交恐怖(社交焦慮障礙)強(qiáng)迫癥驚恐障礙廣泛性焦慮8%-39%的患者共病 GAD667%的患者共病 OCD534%-70%的患者共病社交恐怖3,448%的患者共病 PTSD150%-65%的患者共病驚恐障礙2終身共病率2021/1/1211抑郁癥共病焦慮1Kessler et al. Arch Ge抗抑郁藥物的臨床療效和選擇關(guān)于SSRIs氟西?。航?jīng)驗(yàn)最多，但藥物相互作用、激越作用、對(duì)焦慮作用差；起效較慢、對(duì)睡眠有影響。帕羅西?。哼^(guò)度鎮(zhèn)靜不適宜工作、學(xué)生

8、人群。注意老年人合并用藥時(shí)的藥物相互作用；長(zhǎng)期使用體重增加和性功能抑制。蘭釋?zhuān)翰坏貌挥脮r(shí)的選擇，主要治療強(qiáng)迫障礙（FDA）; 對(duì)抑郁療效不夠（FDA）。 舍曲林和西酞普蘭：療效、安全性幾乎相當(dāng)，認(rèn)知功能有區(qū)別。2021/1/1212抗抑郁藥物的臨床療效和選擇關(guān)于SSRIs2021/1/121藥物治療劑量1、苯二氮卓類(lèi)的劑量應(yīng)當(dāng)盡可能低，但應(yīng)根據(jù)需要及時(shí)調(diào)整2、SSRI的反應(yīng)曲線(xiàn)平坦，有些患者治療開(kāi)始時(shí)可用推薦劑量的1/23、驚恐障礙患者對(duì)抗抑郁藥尤其敏感，TCA的劑量要小，每隔3-5天增加一次4、當(dāng)最初的低劑量或中等劑量治療失敗時(shí)，抗抑郁藥應(yīng)增加到推薦的最大劑量2021/1/1213藥物治療劑

9、量1、苯二氮卓類(lèi)的劑量應(yīng)當(dāng)盡可能低，但應(yīng)根據(jù)需要及藥物治療劑量5、對(duì)于大多數(shù)強(qiáng)迫癥和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙者，宜使用劑量范圍的上限6、為了提高依從性，若病人能耐受，一日一次服用所有抗抑郁藥。7、老年患者的劑量要低，尤其使用TCA時(shí)8、肝功能受損的患者可能需要調(diào)整劑量2021/1/1214藥物治療劑量5、對(duì)于大多數(shù)強(qiáng)迫癥和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙者，宜使用劑治療中苯二氮卓類(lèi)藥物注意問(wèn)題短效（阿普唑侖、勞拉西泮）或長(zhǎng)效（氯硝安定、地西泮）苯二氮卓類(lèi)藥物的療效以及安全性在許多隨機(jī)、雙盲的臨床試驗(yàn)中都得到了令人滿(mǎn)意的驗(yàn)證。這些藥物應(yīng)限用于急性期治療（2-4周），以免產(chǎn)生耐藥性（可“按需給藥”）在用于長(zhǎng)期治療焦慮癥時(shí)，應(yīng)

10、該有2-4周的停藥間隔期。40%-80%長(zhǎng)期（4月以上）使用BDZ的患者會(huì)產(chǎn)生耐藥性和停藥反應(yīng)（包括震顫、焦慮、易激惹、煩躁不安等）。2021/1/1215治療中苯二氮卓類(lèi)藥物注意問(wèn)題短效（阿普唑侖、勞拉西泮）或長(zhǎng)效治療中苯二氮卓類(lèi)藥物注意問(wèn)題可參照下表指導(dǎo)逐漸停藥時(shí)間總療程停藥期2周0-2天4周0-2周8周2-3周6月4-8周12月2-4月* 有學(xué)者認(rèn)為在停藥期、及其前后，可加予一些精神科藥物以減輕停藥反應(yīng)，包括TCA、SSRIs、丁螺環(huán)酮等。2021/1/1216治療中苯二氮卓類(lèi)藥物注意問(wèn)題可參照下表指導(dǎo)逐漸停藥時(shí)間總療程焦慮障礙治療療程急性期治療 ： 12周長(zhǎng)期治療： 6個(gè)月預(yù)防復(fù)發(fā)：根

11、據(jù)患者具體情況Baldwin DS, et al. Journal of Psychopharmacology 19(6) (2005) 5675962021/1/1217焦慮障礙治療療程急性期治療 ： 12周Baldwin DS,用抗抑郁藥應(yīng)警惕自殺行為2007年5月2日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布通告，要求所有生產(chǎn)企業(yè)更新抗抑郁藥產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)，并要求在30日內(nèi)將修訂的說(shuō)明書(shū)和患者用藥指南提交給FDA。FDA要求在黑框警告部分包括18-24歲成人首次治療（一般為頭1-2個(gè)月）引起自殺（自殺念頭和自殺行為）風(fēng)險(xiǎn)增加的警告；并建議在說(shuō)明書(shū)中加入以下描述：科學(xué)數(shù)據(jù)未表明超過(guò)24歲的成年人使

12、用抗抑郁藥自殺風(fēng)險(xiǎn)升高，65歲及以上的老年患者使用抗抑郁藥自殺風(fēng)險(xiǎn)降低。同時(shí)在說(shuō)明書(shū)中還強(qiáng)調(diào)抗抑郁藥和其他嚴(yán)重精神疾病本身可能導(dǎo)致自殺。2021/1/1218用抗抑郁藥應(yīng)警惕自殺行為2007年5月2日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督 激活綜合癥（Activation Syndrome）是抑郁惡化或自殺的信號(hào)激動(dòng)綜合癥癥狀： 1、焦慮 8、睡眠減少 2、敵對(duì) 9、不安 3、激越 10、躁狂 4、沖動(dòng) 5、驚恐發(fā)作 6、靜坐不能 7、失眠2021/1/1219 激活綜合癥（Activation Syndrome）是抑美國(guó)FDA對(duì)抗抑郁藥物的要求2021/1/1220美國(guó)FDA對(duì)抗抑郁藥物的要求2021/1/12

13、20舍曲林治療焦慮障礙有優(yōu)勢(shì)2021/1/1221舍曲林治療焦慮障礙有優(yōu)勢(shì)2021/1/1221FDA批準(zhǔn)舍曲林廣泛用于焦慮障礙百優(yōu)解 (氟西汀)喜普妙 (西酞普蘭)左洛復(fù) (舍曲林)賽樂(lè)特 (帕羅西汀)Serzone (奈法唑酮)瑞美隆 (米氮平)怡諾思 (文拉法辛XR)Edronax (Reboxetine)Lexapro/Cipralex(Escitalopram)上市時(shí)間198619891991199119941994199419972007抑郁癥驚恐障礙PTSD強(qiáng)迫癥社交焦慮障礙 (SAD)廣泛性焦慮經(jīng)前焦慮障礙美國(guó)FDA已批準(zhǔn)的適應(yīng)癥產(chǎn)品截止到 2004已經(jīng)有研究顯示左洛復(fù)對(duì)廣泛性

14、焦慮（GAD）有顯著療效，但由于專(zhuān)利保護(hù)將過(guò)，不準(zhǔn)備進(jìn)行該適應(yīng)癥的注冊(cè)“5-HT”2021/1/1222FDA批準(zhǔn)舍曲林廣泛用于焦慮障礙百優(yōu)解 (氟西汀)上市時(shí)5-HT：解決抑郁/焦慮的共同途徑抑郁/焦慮治療的最初認(rèn)識(shí)Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)“5-HT”2021/1/12235-HT：解決抑郁/焦慮的共同途徑抑郁/焦慮治療的最初認(rèn)識(shí)舍曲林有效治療廣泛性焦慮（GAD)，4周起效 *（周）HAM-A = 漢密爾頓焦慮評(píng)分 基線(xiàn)漢密爾頓總體評(píng)分: 舍曲林= 24.6; 安慰劑 = 25.0 舍曲林劑量: 50-150 mg/天All

15、gulander et al. Am J Psychiatry, 2004* P0.01; * P0.0001治療GAD對(duì)照試驗(yàn)(ITT) HAM-A總分變化“5-HT”2021/1/1224舍曲林有效治療廣泛性焦慮（GAD)，4周起效 *舍曲林 vs.帕羅西汀治療GAD的8周前瞻性RCT比較56%57%舍曲林 帕羅西汀p=NS（無(wú)顯著差異）020406080100在有效率和臨床治愈率上，兩者沒(méi)有差別 HAM-A的減少百分比注：GAD，廣泛性焦慮J Clin Psychiatry. 2005 Jan;66(1):94-9.“5-HT”2021/1/1225舍曲林 vs.帕羅西汀治療GAD的8周

16、前瞻性RCT比較56服用左洛復(fù)較少出現(xiàn)激越、焦慮及失眠Van Moffaert et al (1995)0 %n=83p0.017%n=82左洛復(fù)02468氟西汀出現(xiàn)激越、焦慮或失眠癥狀的百分比 持續(xù)32周的臨床試驗(yàn)，服用左洛復(fù)（n=83）的患者無(wú)一例出現(xiàn)激越、焦慮或失眠癥狀；而服用帕羅西?。╪=82）的患者7出現(xiàn)激越、焦慮或失眠癥狀。兩組之間具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.01）2021/1/1226服用左洛復(fù)較少出現(xiàn)激越、焦慮及失眠Van MoffaertFDA批準(zhǔn)舍曲林廣泛用于兒童焦慮障礙6歲以上的兒童強(qiáng)迫障礙提醒： FDA只批準(zhǔn)Zoloft (sertraline)和 Luvox (flu

17、voxamine) 治療兒童和青少年強(qiáng)迫障礙. 2021/1/1227FDA批準(zhǔn)舍曲林廣泛用于兒童焦慮障礙2021/1/1227美國(guó)和英國(guó)對(duì)兒童和青少年服用抗抑郁藥物發(fā)布管理?xiàng)l例 1、2003年6月 英國(guó)醫(yī)藥健康產(chǎn)品管理委員會(huì)（MHRA）發(fā)布在18歲以下兒童和青少年謹(jǐn)慎使用賽樂(lè)特（paroxetine）； 2、2003年6月 美國(guó)FDA推薦賽樂(lè)特（paroxetine）不要給18歲以下兒童和青少年使用，以免增加自殺危險(xiǎn)； 3、2003年8月 美國(guó)FDA要求在文拉法新（wenlafaxin）的標(biāo)簽上注明，該藥不推薦給18歲以下兒童和青少年使用； 4、2003年9月 英國(guó)醫(yī)藥健康產(chǎn)品管理委員會(huì)（M

18、HRA）要求在英國(guó)文拉法新(wenlafaxin)不推薦給18歲以下兒童和青少年使用；2021/1/1228美國(guó)和英國(guó)對(duì)兒童和青少年服用抗抑郁藥物發(fā)布管理?xiàng)l例 1、20有關(guān)焦慮性抑郁的首次 直接“頭對(duì)頭”對(duì)照 (Head to Head) 研究左洛復(fù)：抗焦慮與帕羅西汀相似，對(duì)在改善軀體化癥狀上起效更快平均分（周）HAM-D17 總分0*焦慮軀體化癥狀評(píng)分510152025% 患者舍曲林帕羅西汀 p0.05基線(xiàn)1終點(diǎn)24治療反應(yīng)：治療終點(diǎn)HAM-D17 評(píng)分減少50%; 緩解：治療終點(diǎn)HAM-D17評(píng)分 7 焦慮性抑郁：HAM-D 所有評(píng)價(jià)項(xiàng)目中的10-13,15,and17項(xiàng)評(píng)分 7; 平均服

19、藥量： 舍曲林104mg/天, 帕羅西汀36mg/天Fava et al. J Affect Disord. 2000:59:119-26.（本研究由美國(guó)禮來(lái)公司資助）P=NS“5-HT”86%62%77%50%治療反應(yīng)率緩解率舍曲林 (n = 43)帕羅西汀 (n = 30)2021/1/1229有關(guān)焦慮性抑郁的首次 直接“頭對(duì)頭”對(duì)照 (Head to 左洛復(fù)幾乎無(wú)斷藥癥狀Coupl et al (1996)20151025303505一項(xiàng)回顧性研究將服用氯咪帕明、帕羅西汀、氟伏沙明及舍曲林的171位患者出現(xiàn)的各種斷藥癥狀進(jìn)行了比較，見(jiàn)圖。 *與其他SSRIs相比，帕羅西汀組出現(xiàn)的眩暈、感

20、覺(jué)異常及共濟(jì)失調(diào)比例更高。 *舍曲林僅發(fā)現(xiàn)極少的眩暈現(xiàn)象。氯米帕明帕羅西汀左洛復(fù)氟伏沙明感覺(jué)異常頭昏失眠% 患者惡心多夢(mèng)頭痛興奮運(yùn)動(dòng)功能障礙 2021/1/1230左洛復(fù)幾乎無(wú)斷藥癥狀Coupl et al (1996)2左洛復(fù)長(zhǎng)期治療的復(fù)發(fā)率顯著低于帕羅西汀Aberg-Wistedt A et al (2000) J Clin Psychopharmacol24周%復(fù)發(fā)率1.9%8.6%012345678910左洛復(fù) (n=166)帕羅西汀 (n=177)p 21, 臨床總體印象量表 嚴(yán)重程度 評(píng)分 4 b 治療有效: 抑郁量表減分50%, 臨床總體印象量表 嚴(yán)重程度 =3 并且 改善 =1

21、 or 22021/1/1231左洛復(fù)長(zhǎng)期治療的復(fù)發(fā)率顯著低于帕羅西汀Aberg-Wist驚恐障礙 研究時(shí)間（周）*Source: Rapaport, 1998*p0.001p=0.004強(qiáng)迫癥（OCD）創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD)307050604080246810終點(diǎn)12*p0.05p0.01(N=191)(N=194)Source: Brady, 1999Source: Greist, 1995安慰劑舍曲林-6-4-2004812162024283236404448Y-BOCS 評(píng)分 相對(duì)于基線(xiàn)改變值的平均數(shù)*pTCASNRISSRIs“NRI”2021/1/1234NRI可能誘發(fā)躁狂和激

22、越抑郁癥與雙相障礙比例1：41：1“Van Moffaert et al (1995)1%n=97p0.057%n=100舍曲林0246%8氟西汀左洛復(fù)因焦慮/激越/躁狂癥狀而停藥的比例少因焦慮、激越、失眠而停藥的患者比例“NRI”2021/1/1235Van Moffaert et al (1995)1%n=NE對(duì)心血管影響摘自NICE 2004 Dec. 發(fā)布的抑郁治療指南NICE（National Institue of Clinical Excellence,英國(guó)國(guó)家臨床優(yōu)選研究院)“NRI”2021/1/1236NE對(duì)心血管影響摘自NICE 2004 Dec. 發(fā)布的抑左洛復(fù)：可改善

23、認(rèn)知功能，適合工作學(xué)習(xí)患者0246810024681012周*舍曲林 50100 mg/天 (n=117)氟西汀 2040 mg/天 (n=119)Newhouse PA et al (2000). J Clin Psychiatry*p0.05*p60歲的抑郁癥患者，數(shù)字替代試驗(yàn)）“DRI” 2021/1/1237左洛復(fù)：可改善認(rèn)知功能，適合工作學(xué)習(xí)患者024681002左洛復(fù)：不降低警覺(jué)性操作的SSRI，不增加交通風(fēng)險(xiǎn)J Psychopharmacol. 2005 Jan;19(1):12-20. 三項(xiàng)交叉試驗(yàn)“DRI” 2021/1/1238左洛復(fù)：不降低警覺(jué)性操作的SSRI，不增加交通

24、風(fēng)險(xiǎn)J Ps左洛復(fù)：不降低警覺(jué)性操作的SSRI，不增加交通風(fēng)險(xiǎn)J Psychopharmacol. 2005 Jan;19(1):12-20. 三項(xiàng)交叉試驗(yàn)“DRI” 2021/1/1239左洛復(fù)：不降低警覺(jué)性操作的SSRI，不增加交通風(fēng)險(xiǎn)J Ps容易被忽略的問(wèn)題：SSRI與催乳素在催乳素的分泌上，多巴胺和5-HT有相互拮抗的作用“DRI”2021/1/1240容易被忽略的問(wèn)題：SSRI與催乳素在催乳素的分泌上，多巴胺和 對(duì)精神分裂癥的陰性癥狀有效 對(duì)帕金森氏病共病的抑郁有益左洛復(fù)：抑制多巴胺再攝取的其他意義“DRI”2021/1/1241 對(duì)精神分裂癥的陰性癥狀有效左洛復(fù)：抑制多巴胺再攝取的

25、其他左洛復(fù)所致的焦慮/激越/失眠明顯低于氟西汀Aguglia et al (1993)1002468% patients失眠1.9%3.6%激越1.9%7.1%焦慮 左洛復(fù) (n=52) 氟西汀 (n=56)5.4%1.9%（8周抑郁癥研究）“5HT2C”P(pán)值均0.052021/1/1242左洛復(fù)所致的焦慮/激越/失眠明顯低于氟西汀Aguglia Sechter et al (1996)55.1%72.2%p=0.04020406080100Leeds 睡眠評(píng)估表疾病影響情況評(píng)估表:睡眠及休息量表61.0%p=0.04 舍曲林 n=11651.9%氟西汀 n=118左洛復(fù)改善睡眠優(yōu)于氟西汀“N

26、RI & 5-HT2C”相對(duì)于基線(xiàn)水平的改善率（%）2021/1/1243Sechter et al (1996)55.1%72.2% Expert Opinion左洛復(fù)對(duì)睡眠改善優(yōu)于氟西汀、帕羅西汀氟西汀和帕羅西汀增加夜間醒來(lái)次數(shù)，減少REM睡眠、慢波睡眠、總體睡眠時(shí)間、睡眠效率。舍曲林可以輕微地增加睡眠效率，減少夜間醒來(lái)次數(shù)，這可能會(huì)對(duì)睡眠不好的抑郁病人有益。J Clin Psychiatry 2001;3:22-27“NRI & 5-HT2C”2021/1/1244 Expert Opinio左洛復(fù)和帕羅西汀治療 精神病性抑郁癥的比較（46名住院患者6周雙盲治療 ）Zanardi et

27、al (1996)A: 反應(yīng)=HAM-D8 及 妄想體驗(yàn)值175%0%27%41%舍曲林 50150 mg/day (n=24)帕羅西汀2050 mg/day (n=22)終末有反應(yīng)者因激越、焦慮和失眠退出的比率p=0.003020406080100“受體”2021/1/1245左洛復(fù)和帕羅西汀治療 精神病性抑郁癥的Zanardi et al (1996)020406080100% 反應(yīng)率7527p0.003a雙相和單相7221p0.003a雙相7546舍曲林 50150 mg/day帕羅西汀 2050 mg/day所有完成的患者 aITT 分析“治療反應(yīng)”標(biāo)準(zhǔn)=HAM-D8 并且妄想體驗(yàn)值=

28、0左洛復(fù)和帕羅西汀治療 精神病性抑郁癥的比較（46名住院患者6周雙盲治療 ）“受體”2021/1/1246Zanardi et al (1996)0204060801左洛復(fù)對(duì)P450酶抑制最小，而氟伏沙明抑制最強(qiáng)1A22D62C9/102C193A3/4左洛復(fù)+帕羅西汀+氟西汀+氟伏沙明+Preskorn. Outpatient Management of Depression 1999; Harvey and Preskorn. J Clin Psychopharmacol 1996; Preskorn. Clinical Pharmacology of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors 1996Skinner, J. Clin. Pharmacol Ther, 2003; Escitalopram USPI 無(wú)或者影響極小 (150%)2021/1/1247左洛復(fù)對(duì)P450酶抑制最小，而氟伏沙明抑制最強(qiáng)1A22DExpert Opinion:抗抑郁藥物對(duì)睡眠的影響氟西汀和帕羅西汀增加夜間醒來(lái)次數(shù)，減少REM睡眠、慢波睡眠、總體睡眠時(shí)間、睡眠效率。相比，左洛復(fù)可以輕微地增加睡眠