齊魯醫(yī)學缺血修飾白蛋白的臨床研究與應用進展

1、缺血修飾白蛋白的臨床研究與應用進展中南大學湘雅二醫(yī)院檢驗科 蔣洪敏2021/9/301概述：目前臨床應用的心臟標志物種類繁多，大致有：反映心肌組織損傷的標志物：CK-MB、Mb、cTn反映心肌缺血的標志物：IMA、PAPP-A、NEFA、 膽堿、CD40配體等。反映心臟功能的標志物：B-BNP、NT-proBNP等心血管炎癥的標志物等：CRP 、IL-6、-TNF等。2021/9/302 2007年6月4日衛(wèi)生部關于印發(fā)醫(yī)療機構臨床檢驗項目目錄的通知中確定了目前各醫(yī)療機構可以開展的有關心肌疾病的實驗診斷項目有：肌酸激酶同工酶MB、-羥丁酸脫氫酶、肌鈣蛋白T、肌鈣蛋白I、肌紅蛋白、缺血修飾白蛋白

2、、腦鈉肽、N端-前腦鈉肽、妊娠相關蛋白、同型半胱氨酸。 2021/9/303缺血修飾白蛋白（Ischemia Modified Albumin，IMA） 1999年-等觀察到不穩(wěn)定心絞痛和心肌梗死發(fā)病早期患者的人血清白蛋白(Human serum albumin, HSA) N 末端部份分子顯著改變或喪失，使外源性鈷與人血清白蛋白結合能力降低。其-末端受損或銅離子占據(jù)的S稱為缺血修飾白蛋白(ischemia modified albumin, IMA)。 2021/9/304形成機制2021/9/305 2021/9/306 2021/9/307 2021/9/308 2021/9/309 2

3、021/9/3010 Droy通過化學方法生成ROS并利用 OH 清除劑巰丙酰甘氨酸(mercap top rop ionylglycine, MPG) 體外模擬IMA的形成過程, 發(fā)現(xiàn)通過Fenton反應產(chǎn)生OH的一組血清中的IMA迅速升高。在15min的反應過程中, IMA吸光值比基線水平最大增高43.6% , 而另一組中加入OH清除劑后, IMA 產(chǎn)生的量與血清對照組(不加入任何試劑) 無明顯差別。說明ROS, 尤其是OH 可能改變白蛋白的化學結構,導致IMA的產(chǎn)生。2021/9/3011的測定 試驗是利用結合過渡金屬Co2+的能力減弱的性質進行測定。正常血清標本中白蛋白以活性形式存在,

4、加人氯化鈷溶液后, Co2+即可與白蛋白末端結合,溶液中存在的游離Co2+濃度較低;而缺血個體的血清標本中含有較多,加人同樣濃度的氯化鈷溶液,由于與Co2+結合的能力弱,溶液中存在較高濃度的游離Co2+ 。利用二硫蘇糖醇()可以與游離Co2+產(chǎn)生紅色反應,含量與顏色程度呈正比,在470505處檢測吸光度,可間接對進行定量測定。2021/9/30122021/9/3013臨床研究Cho最新報道, IMA在急性冠脈痙攣誘發(fā)的短暫性心肌缺血中明顯升高, 是一種靈敏度很高的心肌缺血標志物。研究對象為26名接受麥角新堿激發(fā)實驗的患者、18名接受心臟介入手術的患者和10名冠脈造影術顯示正常的病人, 結果顯

5、示激發(fā)實驗陽性的病人血清中IMA的中位數(shù)明顯高于基線水平。2021/9/3014 而激發(fā)實驗陰性的病人IMA與其基線水平相比較并不升高。經(jīng)皮冠脈介入手術后的病人血清中IMA 亦較基線水平升高。而冠脈造影術后的病人IMA并不升高。激發(fā)試驗后IMA升高大于9U /ml時即可判斷冠脈發(fā)生痙攣, 因而缺血修飾白蛋白可能作為冠脈痙攣誘發(fā)的一過性心肌缺血的標志物。2021/9/3015 ACB試驗作為評估心肌缺血的早期診斷指標, IMA值的高低與心肌缺血的程度相關, 但對于心肌缺血的個體是否發(fā)生心肌梗死不敏感。Sbarouni等連續(xù)對40例接受射頻消融術的病人(男、女各20例, 平均年齡為47 16歲)

6、研究發(fā)現(xiàn), IMA在術前、術中、術后2h、術后1d無明顯變化, 而CK、CK - MB、cTn I 較術前明顯升高( P 104U/ml的病例占40%，IMA80%),但特異性不高(46%)。5. IMA能很好區(qū)分有無心肌缺血的患者,但很難區(qū)分有無MI的心肌缺血患者。 2021/9/3032IMA檢測標本采集與處理 受檢者的準備：病人采集靜脈血樣 ; 如果病人服用抗凝血藥物，血液在30分鐘內不能凝固，結果解釋應慎重。血清應通過物理方法盡快與血細胞分離。推薦時間最長不要超過2小時; 靜脈采血： 除非是臥床的病人，一般在采血時取坐位。體位影響水分在血管內外的分布，會影響測試項目的濃度。在采血前至少應靜坐5分鐘，一般從肘靜脈取血，使用止血帶的時間不超過1分鐘，穿刺成功后立即松開止血帶。 2021/9/3033 標本處理 ：血樣采集后，應及時離心分離血清，血清樣本應不溶血。測試盡可能在血液提取后2.5小時內完成；如果測試不能及時完成，必須立即在-20或更低溫度下冷凍血清；解凍凍結的樣品需在28或室溫下進行，應充分混合，測試必須在樣品解凍后1.5小時內獲得，不得含有EDTA、枸櫞酸鈉等鰲合劑的抗凝劑2021/9/3034ACB與IMA的區(qū)別ACB-白蛋白鈷結合力:直接反映每毫升血清中白蛋白結合鈷的能力。ACB越