AIDS抗病毒治療培訓課件

1、AIDS抗病毒治療AIDS抗病毒治療什么是艾滋病？艾滋病：獲得性免疫缺陷綜合征 Acquired 獲得性 Immune 免疫 Deficiency 缺陷 Syndrome 綜合征 AIDS2AIDS抗病毒治療什么是艾滋??？艾滋病：獲得性免疫缺陷綜合征 AcquHuman 人類Immune deficiency 免疫缺陷Virus 病毒艾滋病病毒：人類免疫缺陷病毒HIV3AIDS抗病毒治療Human 人類艾在人類共同的努力下，艾滋病已不再是當年人們眼中的超級癌癥。雖然艾滋病仍然無法根治，但通過高效抗病毒藥物治療（雞尾酒療法）后，可以非常有效地控制病情的發(fā)展，延長生命，長期存活。我國“四免一關懷”

2、政策規(guī)定：抗病毒治療免費。艾滋病可以治療嗎？4AIDS抗病毒治療在人類共同的努力下，艾滋病已不再是當年人們眼中的超級癌癥。艾艾滋病的自然史和分型 5AIDS抗病毒治療艾滋病的自然史和分型 5AIDS抗病毒治療New virusassembly1-3 Days6AIDS抗病毒治療New virus1-3 Days6AIDS抗病毒治療艾滋病的自然史5.艾滋病期 嚴重機會性感染、腫瘤1.受感染2.急性感染期 感染后1-6周，類感冒樣癥狀 24周后，抗體陽轉(zhuǎn)（窗口期）3.無癥狀潛伏期 平均 810 年6. 死亡4.艾滋病前期 較輕微的機會性感染7AIDS抗病毒治療艾滋病的自然史5.艾滋病期1.受感染2

3、.急性感染期3.無癥狀 HIV感染自然史Lymphocytes CD4N/mm3 sang800400 * Primo-infection * Rplication virale intense * Contrle immunitaire Equilibre * Deficit immunitaire * Rplication virale intense, plus perte contrle immunitaire CD4Stabilit : - virologique - immunologique - cliniqueEvnements cliniques Charge virale

4、VIH8AIDS抗病毒治療 HIV感染自然史Lymp免疫功能與機會性感染的相關性 years200CD4 counts白念菌帶狀皰疹卡波濟肉瘤淋巴瘤卡氏肺孢子蟲弓型體CMVMAC48艾滋病期HIV load2109AIDS抗病毒治療免疫功能與機會性感染的相關性 years200CD4 cou 實驗室重要指標及其檢測HIV抗體HIV感染診斷的金標準 初篩試驗（ELISA、PA、金標） 確認試驗（蛋白印跡法）CD4細胞計數(shù) 流式細胞儀病毒載量 bDNA檢測、核酸檢測10AIDS抗病毒治療 實驗室重要指標及其檢測HIV抗體HIV感染診斷艾滋病的治療方法1、一般治療：休息、加強營養(yǎng)2、免疫調(diào)節(jié)治療3、

5、抗病毒治療 HAART高效抗逆轉(zhuǎn)錄酶病毒療法(雞尾酒療法) 香港經(jīng)驗： 90% 患者體內(nèi)病毒數(shù)量低于可被測量水平 75% 患者可正常工作4、抗機會性感染治療11AIDS抗病毒治療艾滋病的治療方法1、一般治療：休息、加強營養(yǎng)11AIDS抗病HIV感染的三種轉(zhuǎn)歸GC/HIV/99VirusCD4CD8CD4CD4CD8CD8VirusVirus典型病程 ：8 年（70-80%）快速進展: 4-5 年 (10-15%)長期無進展: 10 y : (5%)12AIDS抗病毒治療HIV感染的三種轉(zhuǎn)歸GC/HIV/99VirusCD4CD8艾滋病期 (1) 原因不明的持續(xù)不規(guī)則發(fā)熱38以上，1個月(2)

6、慢性腹瀉次數(shù)多于3次/日，1個月(3) 6個月之內(nèi)體重下降10以上(4) 反復發(fā)作的口腔白念珠菌感染(5) 反復發(fā)作的單純皰疹病毒感染或帶狀皰疹病毒感染(6) 肺孢子蟲肺炎(PCP)(7) 反復發(fā)生的細菌性肺炎13AIDS抗病毒治療艾滋病期 (1) 原因不明的持續(xù)不規(guī)則發(fā)熱38以上，1個艾滋病期(8) 活動性結核或非結核分支桿菌病(9) 深部真菌感染(10) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)占位性病變 (11) 中青年人出現(xiàn)癡呆 (12) 活動性巨細胞病毒感染 (13) 弓形蟲腦病(14) 青霉菌感染 (15) 反復發(fā)生的敗血癥 (16) 皮膚粘膜或內(nèi)臟的卡波氏肉瘤、淋巴瘤 14AIDS抗病毒治療艾滋病期(8)

7、活動性結核或非結核分支桿菌病14AIDS抗核甘類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）通用名 中文名 Zidovudine (ZDV或AZT) 齊多夫定Didanosis (DDI) 去羥肌苷Zalcitabine (DDC) 扎西他濱Stavudine (D4T) 司他夫定Lamivudine (3TC) 拉米夫定Abacavir (ABC) 阿巴卡韋 Combivir (AZT+3TC) 雙汰芝（商品名）Trizivir (AZT+3TC+ABC) 三協(xié)維（商品名） 15AIDS抗病毒治療核甘類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIs）通用名 非核甘類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTIs） 通用名 中文名 Nevirap

8、ine (NVP) 奈韋拉平 Efavirdine (EFV) 依非韋倫etravirine, Intelence 16AIDS抗病毒治療非核甘類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NNRTIs） 16AIDS抗病毒治蛋白酶抑制劑（Protease inhibitor） ） 通用名 中文名Saquinavir (Fortovase或Invirase) 沙奎那韋 （軟膠囊或硬膠囊）Indinavir (IDV) 印地那韋 Ritonavir (RTV) 利托那韋Nelfinavir (NFV) 奈非那韋Amprenavir (APV) 安普那韋Lopinavir/ritonavir 洛匹那韋/利托那韋darunav

9、ir, Prezista +r17AIDS抗病毒治療蛋白酶抑制劑（Protease inhibitor） ） 治療時機的選擇 臨床表現(xiàn) CD4細胞計數(shù) 治療方案 急性感染期 無論CD4細胞計數(shù)為多少 建議治療 無癥狀感染期 350/mm3 350/mm3 治療是否需要治療據(jù)患者個體情況而定，存在以下情況時考慮治療：高病毒載量（100000copies/ml），CD4計數(shù)下降較快（每年降低100/L）、心血管疾病高風險、合并HBV/HCV感染、HIV相關腎臟疾病、MTCT艾滋病相關癥狀無論CD4細胞計數(shù)為多少 治療 18AIDS抗病毒治療治療時機的選擇 臨床表現(xiàn) CD4細胞計數(shù) 治療方案 減少病

10、毒載量，將其維持在不可檢測水平的時間越長越好免疫學目標：獲得免疫功能重建和/或維持免疫功能減緩疾病的進程減少藥物的毒副作用防止耐藥的發(fā)生終極目標：延長生命并提高生活質(zhì)量HAART的目的19AIDS抗病毒治療減少病毒載量，將其維持在不可檢測水平的時間越長越好HAART延遲治療的益處避免影響生活質(zhì)量(如不方便)避免藥物不良反應延緩耐藥的產(chǎn)生當HIV疾病的危險性最高時，保存最大限度的選擇余地 20AIDS抗病毒治療延遲治療的益處避免影響生活質(zhì)量(如不方便)20AIDS抗病毒延遲治療的危險導致免疫系統(tǒng)的損害不可逆轉(zhuǎn)抑制病毒的復制可能更困難可能增加HIV傳播的危險性21AIDS抗病毒治療延遲治療的危險導

11、致免疫系統(tǒng)的損害不可逆轉(zhuǎn)21AIDS抗病毒治早期治療的益處較早控制并維持病毒的低復制延緩或防止免疫系統(tǒng)的破壞降低病毒完全耐藥的危險性減少HIV傳播的危險 22AIDS抗病毒治療早期治療的益處較早控制并維持病毒的低復制22AIDS抗病毒治早期治療的危險因藥物治療導致的生活質(zhì)量下降藥物副反應的累積如果抑制病毒不滿意，會較早產(chǎn)生耐藥未來抗病毒治療的選擇余地有限抑制了機體的特異性免疫反應23AIDS抗病毒治療早期治療的危險因藥物治療導致的生活質(zhì)量下降23AIDS抗病毒國外的研究表明: CD4350/mm3或HIV-RNA55000拷貝/ml（RT-PCR法）的HIV感染者，約15%在3年內(nèi)進展為艾滋病

12、（AIDS），并且治療后仍可獲得免疫重建。當CD4350/mm3相比，死亡率有所上升，但是統(tǒng)計學沒有顯著性差異。 24AIDS抗病毒治療國外的研究表明: 24AIDS抗病毒治療一線抗病毒治療方案AZT NVP 3TC d4T EFV25AIDS抗病毒治療一線抗病毒治療方案AZT 治療的目標CD4 count(cells/mm3)Plasma HIV-RNA(copies/ml)AZT/3TC/EfavirenzVL 400 C/ml 48wVL 50 C/ml1個月VL下降1log c/ml絕大多數(shù)病人治療1-4W后就可以 34AIDS抗病毒治療病毒抑制不完全24W VL400 C/ml34A

13、IDS抗病毒反彈開始為病毒抑制，但此后反復多次檢測病毒載量陽性 50-500，500-1000，5000,10000光點現(xiàn)象（blips）單次病毒載量達到50-200 c/ml。需重復檢測，通常認為是與臨床治療相矛盾的實驗室誤差持續(xù)病毒載量升高才是病毒學治療失敗35AIDS抗病毒治療病毒反彈開始為病毒抑制，但此后反復多次檢測病毒載量陽性35A免疫學失敗 治療后第一年，CD4增加不到25-50 /mm3，或降低至治療前基線水平以下注：患者在接受抗病毒治療后的第一年，CD4+T淋巴細胞計數(shù)平均漲幅應該約為150 /mm3 基線低治療效果也較差 剛剛開始治療的一段時間漲幅大，而后的上升較小 36AI

14、DS抗病毒治療免疫學失敗 治療后第一年，CD4增加不到25臨床治療失敗需要除外免疫重建炎性綜合征（IRS）定義：與免疫恢復相關的非典型炎癥疾病多種機會性病原體與特異性免疫恢復相關（如TB、CMV、MAC、HCV等）發(fā)生在1W-數(shù)月， 多發(fā)生在8周內(nèi)治療后發(fā)生和原機會性感染加重37AIDS抗病毒治療臨床治療失敗37AIDS抗病毒治療臨床治療失敗抗病毒治療后至少3個月后出現(xiàn)復發(fā)或出現(xiàn)新發(fā)的機會性感染新發(fā)或者復發(fā)WHO臨床分期期疾病 38AIDS抗病毒治療臨床治療失敗抗病毒治療后至少3個月后出現(xiàn)復發(fā)或出現(xiàn)新發(fā)的機會WHO臨床期嚴重疾病期（艾滋?。?HIV消耗綜合征肺孢子菌肺炎反復嚴重的細菌性肺炎慢性

15、單純皰疹感染（超過一個月的口腔、生殖器或肛門直腸感染，或者任何的內(nèi)臟器官感染）食管念珠菌（假絲酵母菌）?。ɑ蛘邭夤?、支氣管或肺部真菌感染）肺外結核卡波濟肉瘤 巨細胞病毒感染（視網(wǎng)膜或者其他器官感染）弓形蟲腦病 HIV腦病 肺外隱球菌感染（包括腦膜炎）播散性非結核分枝桿菌感染 進展性多灶性腦白質(zhì)病慢性孢子蟲病 慢性等孢子蟲病播散性真菌?。ǚ瓮饨M織胞漿菌病或者球孢子菌?。桶l(fā)性敗血癥（包括非傷寒性沙門菌?。┝馨土觯X部淋巴瘤或者B細胞非霍奇金淋巴瘤）侵襲性宮頸癌 非典型播散性利什曼原蟲病有癥狀的HIV相關性神經(jīng)炎或者心肌炎 39AIDS抗病毒治療WHO臨床期嚴重疾病期（艾滋?。?HIV消耗綜合征3

16、9A國家免費二線艾滋病抗病毒藥物更換標準判斷治療失敗換藥藥物毒副反應換藥40AIDS抗病毒治療國家免費二線艾滋病抗病毒藥物更換標準判斷治療失敗換藥40A何時考慮更換二線藥物 醫(yī)學條件評估依從性評估治療失敗患者的發(fā)現(xiàn) 更換藥物規(guī)律隨訪觀察41AIDS抗病毒治療何時考慮更換二線藥物 醫(yī)學條依從性治療失敗患者的發(fā)現(xiàn) 更換藥判斷治療失敗換藥病例入選標準 既往接受一線治療患者，必須具備以下兩個條件才能考慮更換新的治療方案：確定患者具備良好的服藥依從性，更換二線治療方案不是緊急措施，之前必須評估患者依從性?；颊哌B續(xù)接受過一線治療方案至少12個月以上。42AIDS抗病毒治療判斷治療失敗換藥病例入選標準 既往

17、接受一線治療患者，必須根據(jù)各地檢測能力不同，制訂相應換藥時機標準WHO臨床期WHO臨床期WHO臨床期WHO臨床期耐藥檢測a顯示發(fā)生耐藥突變無論VL及CD4T淋巴細胞計數(shù)多少換藥換藥換藥換藥免疫學失敗b同時VL10000拷貝/mlc考慮換藥考慮換藥換藥換藥免疫學失敗b沒有條件進行VL檢測暫不換藥密切觀察暫不換藥密切觀察考慮換藥換藥43AIDS抗病毒治療根據(jù)各地檢測能力不同，制訂相應換藥時機標準WHO臨床期WH更換為二線藥物之前流程記錄在NCAIDS免費抗病毒治療失敗記錄表上44AIDS抗病毒治療發(fā)現(xiàn)治療失敗監(jiān)測病毒載量和CD4確定存在治療失敗鑒別是因為藥物耐藥或是毒副反應依從性因素懷疑治療失敗的

18、患者咨詢重慶市艾滋病臨床治療專家組更換為二線藥物之前流程記錄在NCAIDS44AIDS抗病毒治注釋 a：對于拷貝ml的患者，建議先對患者進行依從性教育、確認依從性良好情況下，服藥個月后再次復查，如果下降log10拷貝ml時，可繼續(xù)隨訪觀察。沒有顯著意義下降的（ log10拷貝ml），進行耐藥檢測。45AIDS抗病毒治療注釋 a：對于拷貝ml的患者，建議先對患者注釋 b：診斷免疫學失敗標準（至少滿足下列標準之一，除特殊標注歲以下患者標準外，其他標準適用于所有年齡段患者）：CD4T淋巴細胞計數(shù)低于開始一線治療前的基線水平（連續(xù)次，間隔個月以上）連續(xù)次（間隔個月以上） CD4T淋巴細胞計數(shù)由治療峰值

19、下降或CD4降至該年齡段嚴重免疫抑制吁yu值以下（歲患者）對于連續(xù)接受治療超過年以上CD4T淋巴細胞計數(shù)沒有達到過個ul或CD4上升（歲以下患者）。（建議確認服藥依從性并進行病毒載量檢測，警惕免疫重建功能不良。）46AIDS抗病毒治療注釋 b：診斷免疫學失敗標準（至少滿足下列標準之一，除特注釋c：VL結果建議在確認依從性良好情況下，服藥個月后再次復查，仍超過拷貝 ml，再考慮符合換藥的病毒學標準。47AIDS抗病毒治療注釋c：VL結果建議在確認依從性良好情況下，服藥個月后再鑒于藥物更換時機的復雜性，現(xiàn)有的臨床分期、 CD4T淋巴細胞計數(shù)及尚不能完全準確的評估患者是否發(fā)生耐藥，故應盡量爭取為患者

20、進行耐藥檢測。48AIDS抗病毒治療鑒于藥物更換時機的復雜性，現(xiàn)有的臨床分期、 CD4T淋巴推薦更換的二線藥物治療方案既往治療方案d4T/AZT+3TC/ddI+NVP/EFV二線治療方案TDF(兒童ABC)+3TC+LPV/r49AIDS抗病毒治療推薦更換的二線藥物治療方案既往治療方案二線治療方案49AID有耐藥檢測結果時可根據(jù)患者的耐藥突變特點進行個體化藥物更換耐藥突變特點藥物選擇發(fā)生M184V位點突變?nèi)岳^續(xù)使用3TC僅有NNRTIs突變，未發(fā)生任何NRTIs突變可以僅將NNRTI替換為LPV/r如發(fā)生NRTIs高度耐藥，可能對TDF不敏感仍更換為TDF50AIDS抗病毒治療有耐藥檢測結果

21、時可根據(jù)患者的耐藥突變特點進行個體化藥物更換因藥物毒副反應更換二線藥物表原使用藥物毒副反應更換藥物d4T乳酸酸中毒TDF(ABC兒童)AZT乳酸酸中毒TDF(ABC兒童)ddI乳酸酸中毒TDF或3TCNVP超敏反應嚴重皮疹（級以上皮疹）肝炎（級肝功能受損，除外合并肝炎病毒感染）更換EFV無效后可更換 LPV/rEFV超敏反應嚴重皮疹（級以上皮疹）肝炎（級肝功能受損，除外合并肝炎病毒感染）持續(xù)而嚴重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性 LPV/r51AIDS抗病毒治療因藥物毒副反應更換二線藥物表原使用藥物毒副反應更換藥物d4T使用IDV方案的患者使用IDV方案的患者，直接將方案更換為TDF+3TC+LPV/r。5

22、2AIDS抗病毒治療使用IDV方案的患者使用IDV方案的患者，直接將方案更換為WHO 推薦的換藥標準WHO Guidelines, Adults and Adolescents, 2006 /hiv/pub/guidelines/en/臨床失敗a新的WHO 定義的第四期的癥狀出現(xiàn)或者復發(fā)b c免疫學失敗d CD 4計數(shù)下降至治療前的水平（或者更低）； 或者通過三個治療峰值（如果已知）后下降50% ；或者 CD4 水平持續(xù)低于100 cells/mm 3 e病毒學失敗血漿病毒載量超過 10,000 copies/ml f5353AIDS抗病毒治療WHO 推薦的換藥標準WHO Guidelines

23、, Adu美國 DHHS指南對治療失敗的定義更加嚴格，主要指病毒學檢測結果病毒學失敗不完全的病毒學反應24周后VL 400 copies/ml48周后VL 50 copies/ml病毒學反彈：在被抑制后VL再次可以被測得 （例如 50 copies/ml）免疫學失敗無法使得CD4達到或者維持在一個界限值之上（盡管病毒被抑制）例如， CD4350-500 或者在治療前的CD4 基礎上上升少于50-100臨床失敗無需等待臨床失敗的出現(xiàn)54AIDS抗病毒治療美國 DHHS指南對治療失敗的定義更加嚴格，主要指病毒學檢測其他注意事項（一）藥物毒副反應監(jiān)測藥物毒副反應監(jiān)測TDF決定使用TDF前，應檢測腎功

24、能，對于腎功能受損的患者可以在專家指導下根據(jù)肌酐清除率調(diào)整劑量。使用TDF過程中也應3-6個月檢測腎功能指標。目前TDF并沒有被批準用于小于18月患者。ABC兒童患者在使用ABC后應警惕超敏反應的發(fā)生，一旦診斷超敏反應，應禁止再次使用ABC。 LPV/r使用LPV/r的患者應注意監(jiān)測血脂（包括甘油三脂及膽固醇）。血友病患者使用LPV/r可能加重出血傾向，因此要注意密切監(jiān)測。55AIDS抗病毒治療其他注意事項（一）藥物毒副反應監(jiān)測藥物毒副反應監(jiān)測TDF決（二）復方新諾明的使用 對于治療失敗，患者CD4T淋巴細胞計數(shù) 2個ul時，需再次給患者使用復方新諾明預防性治療，待CD4T淋巴細胞2個ul并穩(wěn)

25、定3-6個月時方可停用。（三）使用包括LPV/r方案時，如患者發(fā)生結核 因利福平減低LPV/rAUC超過，應與專家探討，選擇采用利福布丁代替利福平、停止治療或不使用含有利福平的方案的措施。56AIDS抗病毒治療（二）復方新諾明的使用56AIDS抗病毒治療繼續(xù)使用導致病毒學失敗的藥物加快了耐藥的發(fā)生Murri R, et al. JAIDS. 2006;41:23-30.Losina E et al, 15th CROI 2008, #823Pillay D, et al. 14th CROI, Los Angeles 2007, #64257CD4 計數(shù)病毒載量病毒學失敗免疫學失敗臨床失敗耐藥

26、57AIDS抗病毒治療繼續(xù)使用導致病毒學失敗的藥物加快了耐藥的發(fā)生Murri R,二線藥物介紹及使用注意事項58AIDS抗病毒治療二線藥物介紹及使用注意事項58AIDS抗病毒治療克力芝(Lopinavir/ritonavir, Kaletra)59AIDS抗病毒治療克力芝(Lopinavir/ritonavir, Kale洛匹那韋可以阻斷Gag-Pol聚蛋白的分裂，導致產(chǎn)生未成熟的、無感染力的病毒顆粒。1.1 作用機理洛匹那韋作用于HIV的生命周期1. 藥 理60AIDS抗病毒治療洛匹那韋可以阻斷Gag-Pol聚蛋白的分裂，導致產(chǎn)生未成熟的藥效學、藥動學藥效學HIV-1蛋白酶抑制藥，可阻止Ga

27、g-Pol大蛋白的分裂，導致產(chǎn)生未成熟的、無感染力的病毒顆粒。藥動學口服洛匹那韋400mg后，1小時內(nèi)達血藥濃度峰值(Cmax)，同時服用利托那韋，約5小時洛匹那韋達Cmax，約為6ug/ml，給藥后24小時，利托那韋的血藥濃度大于0.1ug/ml。在肝廣泛代謝，主要經(jīng)細胞色素P450(CYP)3A4代謝，洛匹那韋主要經(jīng)糞便排泄(約80%)。約20%的洛匹那韋以原形隨糞便排出，低于3%的洛匹那韋以原形隨尿液排出。 61AIDS抗病毒治療藥效學、藥動學藥效學61AIDS抗病毒治療AIDS抗病毒治療培訓課件 Kaletra、克力芝劑型改變NFVNFVSQV2000LPV/RTVSGCorLPV/R

28、TVFCT/Tabletor50020025062520042005對6個月到12歲的患兒推薦下列劑量對體重40kg或以下的患兒，等效劑量為一次(230/57.5)mg/m2，一日2次 45kg同成人劑量（一次（400/100），一日2次）對12歲以上的患兒同成人。63AIDS抗病毒治療 Kaletra、克力芝劑型改變NFVNFVSQV2000o高 IQ（75倍）Ctrough藥物濃度每次給藥后時間(小時)低 IQCtrough藥物濃度每次給藥后時間(小時)EC50EC50 克力芝能維持高的病毒抑制指數(shù)（IQ*）*IQ， Inhibitory Quotient = Ctrough/EC50 C

29、trough = 下次給藥前的血漿藥物濃度， 是檢測藥物暴露的方法 EC50 = 抑制 50% 病毒復制所需藥物濃度， 檢測病毒株對某種藥物易感性的方法克力芝其他PI64AIDS抗病毒治療高 IQ（75倍）Ctrough藥物濃度每次給藥后時間(小時【不良反應】常見不良反應為腹瀉，通常為輕中度。不耐受GI，惡心，嘔吐乏力血友病的病人可能有增加出血的危險遠期并發(fā)癥轉(zhuǎn)氨酶升高血糖升高+脂肪重新分布和血脂異常+65AIDS抗病毒治療【不良反應】常見不良反應為腹瀉，通常為輕中度。65AIDS抗【藥物相互作用】辛伐他?。ㄊ娼吊ィ?、阿伐他汀、洛伐他汀合用升高血藥濃度，增加肌病和橫紋肌溶解癥的風險 可選用 普

30、伐他?。ㄆ绽蹋⒘_舒伐他汀66AIDS抗病毒治療【藥物相互作用】辛伐他?。ㄊ娼吊ィ⒎ニ?、洛伐他汀合用蛋白酶抑制劑與利福霉素SQVIDVNFVAPVLPVNVPEFV利福平-84%-89%-82%-82%-75%-37%-25%利福布丁-40%-32%-32%-15%0-16%0Finch et al. Arch Intern Med 2002;162:985-9267AIDS抗病毒治療蛋白酶抑制劑與利福霉素SQVIDVNFVAPVLPVNVPE【藥物相互作用】利托那韋抑制地高辛的代謝，使其血藥濃度升高，毒性(惡心、嘔吐、心律失常)增強。利托那韋抑制西地那非或伐地那非的代謝使后兩者血藥濃

31、度升高，引起不良反應(低血壓、視力改變和陰莖異常勃起) 。故使用本藥者，其西地那非劑量最大不超過每48小時25mg。 68AIDS抗病毒治療【藥物相互作用】利托那韋抑制地高辛的代謝，使其血藥濃度升高【藥物相互作用】與NVP、EFV等合用，洛匹那韋濃度可降低，應增加本藥劑量。與EFV同用時，劑量調(diào)整如下:成人劑量（一次（533/133），一日2次）體重50Kg以下的患兒，等效劑量為一次(300/75)mg/m2，一日2次。利托那韋與去羥肌苷同用，由于兩者劑型不相容，可導致兩者均失活。因此，這兩種藥應分開服用，間隔時間至少2.5小時69AIDS抗病毒治療【藥物相互作用】與NVP、EFV等合用，洛匹

32、那韋濃度可降低替諾福韋（Tenofovir， TDF）70AIDS抗病毒治療替諾福韋70AIDS抗病毒治療洛匹那韋可以阻斷Gag-Pol聚蛋白的分裂，導致產(chǎn)生未成熟的、無感染力的病毒顆粒。1.1 作用機理洛匹那韋作用于HIV的生命周期1. 藥 理71AIDS抗病毒治療洛匹那韋可以阻斷Gag-Pol聚蛋白的分裂，導致產(chǎn)生未成熟的商品名：Viread韋瑞德一種核苷酸反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTI)TDF常常被認定為二線藥物，特別當所在國家使用胸腺嘧啶核苷酸類似物（d4T or AZT)作為一線藥物（WHO)在某些國家（如美國），作為一線藥物在中國的抗病毒藥物治療手冊中，作為二線成人治療方案每片300mg，每日口服片無需在餐后服用腎消除，（藥物半衰期）為小時TDF也是下列固定劑量組合藥物的有效成分之一Truvada(TDF/FTC)Atripla (TDF/FTC/EFV)72AIDS抗病毒治療商品名：Viread韋瑞德72AIDS抗病毒治療有效的抑制HIV每天一次劑量良好的耐受性相對少量藥物的相互作用較安全：較少線粒體副作用；對脂肪分布影響較少要監(jiān)測腎功能（血清肌酐）如果停用TDF觀察HBV的反跳有效對待特定藥品抗藥性（包括3TC和AZT/d4T