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1、第9章物質(zhì)代謝的聯(lián)系與調(diào)節(jié)Metabolic Interrelationships & Regulation第9章物質(zhì)代謝的聯(lián)系與調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝的特點(diǎn)The Specialty of Metabolism第一節(jié)物質(zhì)代謝的特點(diǎn)第一節(jié)一、體內(nèi)各種物質(zhì)代謝過(guò)程互相聯(lián)系形成一個(gè)整體 糖類 脂類蛋白質(zhì)水 無(wú)機(jī)鹽維生素各種物質(zhì)代謝之間互有聯(lián)系,相互依存。 消化吸收中間代謝廢物排泄一、體內(nèi)各種物質(zhì)代謝過(guò)程互相聯(lián)系形成一個(gè)整體 糖類 脂類蛋二、機(jī)體物質(zhì)代謝不斷受到精細(xì)調(diào)節(jié)機(jī)體有精細(xì)的調(diào)節(jié)機(jī)制,調(diào)節(jié)代謝的強(qiáng)度、方向和速度內(nèi)外環(huán)境不斷變化影響機(jī)體代謝適應(yīng)環(huán)境的變化二、機(jī)體物質(zhì)代謝不斷受到精細(xì)調(diào)節(jié)機(jī)體有精細(xì)的調(diào)節(jié)機(jī)制
2、,調(diào)節(jié)代三、各組織、器官物質(zhì)代謝各具特色結(jié)構(gòu)不同酶系的種類、含量不同不同的組織、器官代謝途徑不同、功能各異三、各組織、器官物質(zhì)代謝各具特色結(jié)構(gòu)不同酶系的種類、含量不同四、各種代謝物均具有各自共同的代謝池例如:各種組織 消化吸收的糖 肝糖原分解糖異生血糖四、各種代謝物均具有各自共同的代謝池例如:各種組織 消化吸五、ATP是機(jī)體儲(chǔ)存能量和消耗能量的共同形式營(yíng)養(yǎng)物分解釋放能量ADP+PiATP直接供能五、ATP是機(jī)體儲(chǔ)存能量和消耗能量的共同形式營(yíng)養(yǎng)物分解釋放能六、NADPH提供合成代謝所需的還原當(dāng)量例如:乙酰CoANADPH + H +脂酸、膽固醇 磷酸戊糖途徑六、NADPH提供合成代謝所需的還原當(dāng)
3、量例如:乙酰CoANA物質(zhì)代謝的相互聯(lián)系Metabolic Interrelationships第二節(jié)物質(zhì)代謝的相互聯(lián)系第二節(jié)一、各種能量物質(zhì)的代謝相互聯(lián)系相互制約三大營(yíng)養(yǎng)素共同中間產(chǎn)物共同最終代謝通路糖脂肪蛋白質(zhì)乙酰CoATAC2H氧化磷酸化ATPCO2三大營(yíng)養(yǎng)素可在體內(nèi)氧化供能。一、各種能量物質(zhì)的代謝相互聯(lián)系相互制約三大營(yíng)養(yǎng)素共同中間產(chǎn)物從能量供應(yīng)的角度看,三大營(yíng)養(yǎng)素可以互相代替,并互相制約。一般情況下,機(jī)體優(yōu)先利用燃料的次序是糖原、脂肪和蛋白質(zhì)。供能以糖及脂為主,并盡量節(jié)約蛋白質(zhì)的消耗。 從能量供應(yīng)的角度看,三大營(yíng)養(yǎng)素可以互相代替,并互相制約。脂肪分解增強(qiáng)ATP 增多ATP/ADP 比值
4、增高任一供能物質(zhì)的代謝占優(yōu)勢(shì),常能抑制和節(jié)約其他物質(zhì)的降解。糖分解被抑制 6-磷酸果糖激酶-1被抑制(糖分解代謝限速酶之一) 例如:脂肪分解增強(qiáng)ATP 增多任一供能物質(zhì)的代謝占優(yōu)勢(shì),常能抑制和饑餓時(shí): 肝糖原分解 ,肌糖原分解 肝糖異生,蛋白質(zhì)分解 以脂酸、酮體分解供能為主蛋白質(zhì)分解明顯降低1 2 天3 4 周饑餓時(shí): 肝糖原分解 ,肌糖原分解 肝糖(一)體內(nèi)糖可轉(zhuǎn)變脂肪,但(偶數(shù))脂肪酸不能轉(zhuǎn)變成糖 1. 攝入的糖量超過(guò)能量消耗時(shí): 二、糖、脂和蛋白質(zhì)代謝通過(guò)中間代謝物而相互聯(lián)系葡萄糖乙酰CoA合成脂肪(脂肪組織)合成糖原儲(chǔ)存(肝、肌肉)(一)體內(nèi)糖可轉(zhuǎn)變脂肪,但(偶數(shù))脂肪酸不能轉(zhuǎn)變成糖
5、1. 2. 脂肪的甘油部分能在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)樘侵嵋阴oA葡萄糖脂肪甘油甘油激酶肝、腎、腸磷酸-甘油葡萄糖2. 脂肪的甘油部分能在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)樘侵嵋阴oA葡萄糖脂甘3. 脂肪的分解代謝受糖代謝的影響?zhàn)囸I、糖供應(yīng)不足或糖代謝障礙時(shí):高酮血癥草酰乙酸相對(duì)不足糖不足脂肪大量動(dòng)員酮體生成增加氧化受阻3. 脂肪的分解代謝受糖代謝的影響?zhàn)囸I、糖供應(yīng)不足或糖代謝障(二)體內(nèi)糖與大部分氨基酸碳架部分可以相互轉(zhuǎn)變例如:丙氨酸丙酮酸脫氨基糖異生葡萄糖1. 大部分氨基酸脫氨基后,生成相應(yīng)的-酮酸,可轉(zhuǎn)變?yōu)樘牵ǘw內(nèi)糖與大部分氨基酸碳架部分可以相互轉(zhuǎn)變例如:丙氨酸丙2. 糖代謝的中間產(chǎn)物可氨基化生成某些非必需氨基酸
6、糖丙酮酸草酰乙酸乙酰CoA檸檬酸-酮戊二酸丙氨酸天冬氨酸谷氨酸2. 糖代謝的中間產(chǎn)物可氨基化生成某些非必需氨基酸糖丙酮酸草氨基酸乙酰CoA脂肪 1. 蛋白質(zhì)可以轉(zhuǎn)變?yōu)橹?2. 氨基酸可作為合成磷脂的原料絲氨酸磷脂酰絲氨酸膽胺腦磷脂膽堿卵磷脂(三)脂類不能轉(zhuǎn)變成氨基酸,但氨基酸能轉(zhuǎn)變成脂肪氨基酸乙酰CoA脂肪 1. 蛋白質(zhì)可以轉(zhuǎn)變?yōu)橹?2. 但不能說(shuō),脂類可轉(zhuǎn)變?yōu)榘被?。脂肪甘油磷酸甘油醛糖酵解途徑丙酮?其他-酮酸某些非必需氨基酸3. 脂肪的甘油部分可轉(zhuǎn)變?yōu)榉潜匦璋被?但不能說(shuō),脂類可轉(zhuǎn)變?yōu)榘被?。脂肪甘油磷酸甘油醛糖酵解(四)某些氨基酸是核苷?核酸合成的前體 1. 氨基酸是體內(nèi)合成核
7、酸的重要原料甘氨酸天冬氨酸谷氨酰胺一碳單位合成嘌呤合成嘧啶2. 磷酸核糖由磷酸戊糖途徑提供(四)某些氨基酸是核苷酸/核酸合成的前體 1. 氨基酸是體內(nèi)琥珀酰CoA 延胡索酸草酰乙酸-酮戊二酸檸檬酸乙酰CoA丙酮酸PEP磷酸丙糖葡萄糖或糖原糖-磷酸甘油脂肪酸脂肪甘油三酯乙酰乙酰CoA丙氨酸半胱氨酸絲氨酸蘇氨酸色氨酸異亮氨酸亮氨酸色氨酸天冬氨酸天冬酰胺苯丙氨酸酪氨酸異亮氨酸 蛋氨酸絲氨酸 蘇氨酸 纈氨酸酮體亮氨酸 賴氨酸酪氨酸 色氨酸 苯丙氨酸 谷氨酸精氨酸 谷氨酰胺組氨酸 脯氨酸CO2CO2氨基酸、糖及脂肪代謝的聯(lián)系T A C琥珀酰CoA 延胡索酸草酰乙酸-酮戊二酸檸檬酸乙酰CoA丙體內(nèi)重要組織
8、、器官的代謝特點(diǎn)及聯(lián)系Metabolic Specialty & Interrelationships of Important Tissues & Apparatus in the Body 第三節(jié)體內(nèi)重要組織、器官的代謝特點(diǎn)及聯(lián)系Metabolic Spe在糖、脂、蛋白質(zhì)、水、鹽及維生素代謝中均具有獨(dú)特而重要的作用。合成、儲(chǔ)存糖原分解糖原生成葡萄糖,釋放入血是糖異生的主要器官肝在糖代謝中的作用例如:肝在維持血糖穩(wěn)定中起重要作用。一、肝是人體最重要的物質(zhì)代謝中心和樞紐在糖、脂、蛋白質(zhì)、水、鹽及維生素代謝中均具有獨(dú)特而重要的作用酮體乳酸 游離脂酸葡萄糖正常優(yōu)先以脂酸為燃料產(chǎn)生ATP。能量可依次
9、以消耗自由脂酸、葡萄糖、酮體等能源物質(zhì)提供。 二、心可利用多種能源物質(zhì),以有氧氧化為主酮體乳酸 游離脂酸葡萄糖正常優(yōu)先以脂酸為燃料產(chǎn)生耗能大,耗氧多。葡萄糖為主要能源,每天消耗約100g。 不能利用脂酸,葡萄糖供應(yīng)不足時(shí),利用酮體。 三、腦主要利用葡萄糖供能且耗氧量大 耗能大,耗氧多。 三、腦主要利用葡萄糖供能且耗氧量大 合成、儲(chǔ)存肌糖原;通常以脂酸氧化為主要供能方式; 劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí),以糖酵解為主。四、肌肉主要氧化脂肪酸,強(qiáng)烈運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生大量乳酸合成、儲(chǔ)存肌糖原;四、肌肉主要氧化脂肪酸,強(qiáng)烈運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生大量乳五、糖酵解是為成熟紅細(xì)胞提供能量的主要途徑紅細(xì)胞沒(méi)有線粒體,每天消耗1520g葡萄糖。五、糖酵解
10、是為成熟紅細(xì)胞提供能量的主要途徑紅細(xì)胞沒(méi)有線粒體,合成及儲(chǔ)存脂肪的重要組織;將脂肪分解成脂酸、甘油,供機(jī)體其他組織利用。 六、脂肪組織是合成、儲(chǔ)存脂肪的重要組織合成及儲(chǔ)存脂肪的重要組織; 六、脂肪組織是合腎髓質(zhì)主要由糖酵解供能;腎皮質(zhì)主要由脂酸、酮體有氧氧化供能。七、腎是可進(jìn)行糖異生和生成酮體兩種代謝的器官腎髓質(zhì)主要由糖酵解供能;腎皮質(zhì)主要由脂酸、酮體有氧氧化供能。代謝調(diào)節(jié)方式The Way for Regulation of Metabolism第四節(jié)代謝調(diào)節(jié)方式第四節(jié)代謝調(diào)節(jié)普遍存在于生物界,是生物的重要特征。主要通過(guò)細(xì)胞內(nèi)代謝物濃度的變化,對(duì)酶的活性及含量進(jìn)行調(diào)節(jié),這種調(diào)節(jié)稱為原始調(diào)節(jié)或
11、細(xì)胞水平代謝調(diào)節(jié)。單細(xì)胞生物代謝調(diào)節(jié)普遍存在于生物界,是生物的重要特征。主要通過(guò)細(xì)胞內(nèi)代高等生物 三級(jí)水平代謝調(diào)節(jié)細(xì)胞水平代謝調(diào)節(jié)激素水平代謝調(diào)節(jié)內(nèi)分泌細(xì)胞及內(nèi)分泌器官分泌的激素可對(duì)其他細(xì)胞發(fā)揮代謝調(diào)節(jié)作用。整體水平代謝調(diào)節(jié)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的控制下,或通過(guò)神經(jīng)纖維及神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)靶細(xì)胞直接發(fā)生影響,或通過(guò)某些激素的分泌來(lái)調(diào)節(jié)某些細(xì)胞的代謝及功能,并通過(guò)各種激素的互相協(xié)調(diào)而對(duì)機(jī)體代謝進(jìn)行綜合調(diào)節(jié)。高等生物 三級(jí)水平代謝調(diào)節(jié)細(xì)胞水平代謝調(diào)節(jié)激素水平代謝 一、細(xì)胞水平的代謝調(diào)節(jié)主要調(diào)節(jié)關(guān)鍵酶活性 細(xì)胞水平的代謝調(diào)節(jié)主要是酶水平的調(diào)節(jié)。 細(xì)胞內(nèi)酶呈隔離分布。 代謝途徑的速度、方向由其中的關(guān)鍵酶(key en
12、zyme)的活性決定。 代謝調(diào)節(jié)主要是通過(guò)對(duì)關(guān)鍵酶活性的調(diào)節(jié)而實(shí)現(xiàn)的。 一、細(xì)胞水平的代謝調(diào)節(jié)主要調(diào)節(jié)關(guān)鍵酶活性 細(xì)胞水平(一)細(xì)胞酶系有特定細(xì)胞和亞細(xì)胞區(qū)域的隔離分布代謝途徑有關(guān)酶類常常組成多酶體系,分布于細(xì)胞的某一區(qū)域 。(一)細(xì)胞酶系有特定細(xì)胞和亞細(xì)胞區(qū)域的隔離分布代謝途徑有關(guān)酶多酶體系分布多酶體系分布DNA及RNA合成細(xì)胞核糖酵解胞液蛋白質(zhì)合成內(nèi)質(zhì)網(wǎng),胞液戊糖磷酸途徑胞液糖原合成胞液糖異生胞液脂酸合成胞液脂酸氧化線粒體膽固醇合成內(nèi)質(zhì)網(wǎng),胞液多種水解酶溶酶體磷脂合成內(nèi)質(zhì)網(wǎng)三羧酸循環(huán)線粒體血紅素合成胞液,線粒體氧化磷酸化線粒體尿素合成胞液,線粒體呼吸鏈線粒體主要代謝途徑多酶體系在細(xì)胞內(nèi)的分
13、布 多酶體系分布多酶體系分布DNA及RNA合成細(xì)胞核糖酵解胞液蛋酶隔離分布的意義:提高同一代謝途徑酶促反應(yīng)速率。使各種代謝途徑互不干擾,彼此協(xié)調(diào),有利于調(diào)節(jié)物對(duì)各途徑的特異調(diào)節(jié)。酶隔離分布的意義:提高同一代謝途徑酶促反應(yīng)速率。使各種代謝途 速度最慢,故又稱其為限速酶(limiting velocity enzymes)。 催化單向反應(yīng)不可逆或非平衡反應(yīng)。 這類酶活性除受底物控制外,還受多種代謝物或效應(yīng)劑的調(diào)節(jié)。關(guān)鍵酶催化的反應(yīng)具有以下特點(diǎn):代謝途徑是一系列酶促反應(yīng)組成的,其速度及方向由其中的關(guān)鍵酶決定 。 速度最慢,故又稱其為限速酶(limiting veloc代謝途徑關(guān)鍵酶糖原降解磷酸化酶糖
14、原合成糖原合酶糖酵解己糖激酶磷酸果糖激酶-1丙酮酸激酶糖有氧氧化丙酮酸脫氫酶系檸檬酸合酶異檸檬酸脫氫酶糖異生丙酮酸羧化酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶果糖雙磷酸酶-1脂酸合成乙酰輔酶A羧化酶膽固醇合成HMG輔酶A還原酶某些重要代謝途徑的關(guān)鍵酶 代謝途徑關(guān)鍵酶糖原降解磷酸化酶糖原合成糖原合酶糖酵解己糖激酶快速代謝 遲緩代謝數(shù)秒、數(shù)分鐘通過(guò)改變酶的活性數(shù)小時(shí)、幾天通過(guò)改變酶的含量 變構(gòu)調(diào)節(jié) (allosteric regulation)化學(xué)修飾調(diào)節(jié) (chemical modification)代謝調(diào)節(jié)主要是通過(guò)對(duì)關(guān)鍵酶活性的調(diào)節(jié)而實(shí)現(xiàn)的??焖俅x 遲緩代謝數(shù)秒、數(shù)分鐘通過(guò)改變酶的活性數(shù)小時(shí)、幾1代謝途徑
15、關(guān)鍵酶多數(shù)受到變構(gòu)調(diào)節(jié) 小分子化合物與酶分子活性中心以外的某一部位特異結(jié)合,引起酶蛋白分子構(gòu)象變化,從而改變酶的活性,這種調(diào)節(jié)稱為酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)或別構(gòu)調(diào)節(jié)。(二)小分子代謝物改變關(guān)鍵酶構(gòu)象對(duì)酶活性變構(gòu)調(diào)節(jié)1代謝途徑關(guān)鍵酶多數(shù)受到變構(gòu)調(diào)節(jié) 小分子化合物與酶分子活性被調(diào)節(jié)的酶稱為變構(gòu)酶或別構(gòu)酶(allosteric enzyme)。使酶發(fā)生變構(gòu)效應(yīng)的物質(zhì),稱為變構(gòu)效應(yīng)劑 (allosteric effector) 。變構(gòu)激活劑allosteric effector引起酶活性增加的變構(gòu)效應(yīng)劑。變構(gòu)抑制劑allosteric effector 引起酶活性降低的變構(gòu)效應(yīng)劑。被調(diào)節(jié)的酶稱為變構(gòu)酶或別構(gòu)酶(a
16、llosteric enzy代謝途徑變構(gòu)酶變構(gòu)激活劑變構(gòu)抑制劑糖酵解己糖激酶AMP、ADP、FDP、PiG-6-P磷酸果糖激酶-1FDP、ADP、AMP檸檬酸、ATP丙酮酸激酶ATP,乙酰CoA三羧酸循環(huán)檸檬酸合酶AMPATP,長(zhǎng)鏈脂酰CoA異檸檬酸脫氫酶AMP,ADPATP糖異生丙酮酸羧化酶乙酰CoA,ATPAMP糖原分解磷酸化酶bAMP,G-1-P,PiATP,G-6-P脂酸合成乙酰輔酶A羧化酶檸檬酸,異檸檬酸長(zhǎng)鏈脂酰CoA氨基酸代謝谷氨酸脫氫酶ADP,亮氨酸,蛋氨酸GTP,ATP,NADH嘌呤合成谷氨酰胺PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶AMP,GMP嘧啶合成天冬氨酸轉(zhuǎn)甲酰酶CTP,UTP核酸合成脫氧胸
17、苷激酶dCTP,dATPdTTP一些代謝途徑中的變構(gòu)酶及其變構(gòu)效應(yīng)劑 代謝途徑變構(gòu)酶變構(gòu)激活劑變構(gòu)抑制劑糖酵解己糖激酶AMP、AD2代謝途徑的起始物或產(chǎn)物通過(guò)變構(gòu)調(diào)節(jié)影響代謝途徑 變構(gòu)酶催化亞基調(diào)節(jié)亞基變構(gòu)效應(yīng)劑:底物、終產(chǎn)物其他小分子代謝物2代謝途徑的起始物或產(chǎn)物通過(guò)變構(gòu)調(diào)節(jié)影響代謝途徑 變構(gòu)酶催變構(gòu)效應(yīng)劑 + 酶的調(diào)節(jié)亞基酶的構(gòu)象改變酶的活性改變(激活或抑制 )疏松亞基聚合緊密亞基解聚酶分子多聚化變構(gòu)效應(yīng)劑 + 酶的調(diào)節(jié)亞基酶的構(gòu)象改變酶的活性改變疏松亞基3. 變構(gòu)調(diào)節(jié)的生理意義 代謝終產(chǎn)物反饋抑制 (feedback inhibition) 反應(yīng)途徑中的酶,使代謝物不致生成過(guò)多。乙酰Co
18、A 乙酰CoA羧化酶丙二酰CoA長(zhǎng)鏈脂酰CoA3. 變構(gòu)調(diào)節(jié)的生理意義 代謝終產(chǎn)物反饋抑制 (feedb 變構(gòu)調(diào)節(jié)使能量得以有效利用,不致浪費(fèi)。G-6-P+糖原磷酸化酶抑制糖的氧化糖原合酶促進(jìn)糖的儲(chǔ)存 變構(gòu)調(diào)節(jié)使能量得以有效利用,不致浪費(fèi)。G-6-P+糖原變構(gòu)調(diào)節(jié)使不同的代謝途徑相互協(xié)調(diào)。檸檬酸+6-磷酸果糖激酶-1抑制糖的氧化 乙酰輔酶A 羧化酶 促進(jìn)脂酸的合成變構(gòu)調(diào)節(jié)使不同的代謝途徑相互協(xié)調(diào)。檸檬酸+6-磷酸果糖激(三)關(guān)鍵酶活性可由酶的化學(xué)修飾調(diào)節(jié)1通過(guò)對(duì)酶蛋白的化學(xué)修飾調(diào)節(jié)代謝途徑關(guān)鍵酶活性酶蛋白肽鏈上某些殘基在酶的催化下發(fā)生可逆的共價(jià)修飾(covalent modification)
19、,從而引起酶活性改變,這種調(diào)節(jié)稱為酶的化學(xué)修飾。(三)關(guān)鍵酶活性可由酶的化學(xué)修飾調(diào)節(jié)1通過(guò)對(duì)酶蛋白的化學(xué)修化學(xué)修飾的主要方式:磷酸化 - - - 去磷酸乙?;?- - - 脫乙酰甲基化 - - - 去甲基腺苷化 - - - 脫腺苷 SH 與 S S 互變化學(xué)修飾的主要方式:磷酸化 - - - 去磷酸乙?;?- -酶化學(xué)修飾類型酶活性改變糖原磷酸化酶磷酸化/脫磷酸激活/抑制磷酸化酶b激酶磷酸化/脫磷酸激活/抑制糖原合酶磷酸化/脫磷酸抑制/激活丙酮酸脫羧酶磷酸化/脫磷酸抑制/激活磷酸果糖激酶磷酸化/脫磷酸抑制/激活丙酮酸脫氫酶磷酸化/脫磷酸抑制/激活HMG-CoA還原酶磷酸化/脫磷酸抑制/激活HM
20、G-CoA還原酶激酶磷酸化/脫磷酸激活/抑制乙酰CoA羧化酶磷酸化/脫磷酸抑制/激活脂肪細(xì)胞甘油三酯脂肪酶磷酸化/脫磷酸激活/抑制黃嘌呤氧化脫氫酶SH/-S-S-脫氫酶/氧化酶酶促化學(xué)修飾對(duì)酶活性的調(diào)節(jié) 酶化學(xué)修飾類型酶活性改變糖原磷酸化酶磷酸化/脫磷酸激活/抑制酶的磷酸化與脫磷酸化-OHThrSerTyr酶蛋白H2OPi磷蛋白磷酸酶 ATPADP蛋白激酶ThrSerTyr-O-PO32-磷酸化的酶蛋白酶的磷酸化與脫磷酸化-OHThr酶蛋白H2OPi磷蛋白磷酸酶2酶促化學(xué)修飾的特點(diǎn) :酶蛋白的共價(jià)修飾是可逆的酶促反應(yīng)。具有放大效應(yīng),效率較變構(gòu)調(diào)節(jié)高。磷酸化與脫磷酸是最常見(jiàn)的方式。 同一個(gè)酶可以
21、同時(shí)受變構(gòu)調(diào)節(jié)和化學(xué)修飾調(diào)節(jié)。2酶促化學(xué)修飾的特點(diǎn) :酶蛋白的共價(jià)修飾是可逆的酶促反應(yīng)(四)改變細(xì)胞內(nèi)酶的含量可調(diào)節(jié)酶的活性1調(diào)節(jié)酶蛋白含量可通過(guò)誘導(dǎo)或阻遏酶蛋白基因的表達(dá) 2調(diào)節(jié)細(xì)胞酶含量也可通過(guò)改變酶蛋白降解速度(四)改變細(xì)胞內(nèi)酶的含量可調(diào)節(jié)酶的活性1調(diào)節(jié)酶蛋白含量可通內(nèi)、外環(huán)境改變機(jī)體相關(guān)組織分泌激素激素與靶細(xì)胞上的受體結(jié)合靶細(xì)胞產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng),適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境改變激素作用機(jī)制:二、激素通過(guò)作用特異受體調(diào)節(jié)代謝過(guò)程內(nèi)、外環(huán)境改變機(jī)體相關(guān)組織分泌激素激素與靶細(xì)胞上的受體結(jié)合靶激素分類: 膜受體激素 胞內(nèi)受體激素按激素受體在細(xì)胞的部位不同,分為:激素分類: 膜受體激素按激素受體在細(xì)胞的部位不同,
22、分為:1膜受體激素信號(hào)通過(guò)跨膜受體傳遞調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝激素作用方式:1膜受體激素信號(hào)通過(guò)跨膜受體傳遞調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝激素作用方式: 2激素-胞內(nèi)受體復(fù)合物可影響基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝 2激素-胞內(nèi)受體復(fù)合物可影響基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝(一)糖、脂和蛋白質(zhì)代謝在不同饑餓狀態(tài)有不同改變糖原消耗血糖趨于降低胰島素分泌減少胰高血糖素分泌增加 引起一系列的代謝變化1.短期饑餓時(shí)脂肪動(dòng)員增加而減少糖的利用 三、機(jī)體通過(guò)神經(jīng)系統(tǒng)及神經(jīng)-體液途徑整體調(diào)節(jié)體內(nèi)物質(zhì)代謝(一)糖、脂和蛋白質(zhì)代謝在不同饑餓狀態(tài)有不同改變糖原消耗血糖 (1)脂代謝變化脂肪動(dòng)員加強(qiáng),酮體生成增多(2)糖代謝變化 糖異生加強(qiáng),組織對(duì)葡萄糖利用降低(3
23、)蛋白質(zhì)代謝變化肌蛋白質(zhì)分解加強(qiáng),氨基酸異生成糖 (1)脂代謝變化脂肪動(dòng)員加強(qiáng),酮體生成增多(2)糖代謝變化2長(zhǎng)期饑餓時(shí)各組織發(fā)生與短期饑餓不同的代謝改變 :(1)蛋白質(zhì)代謝變化 蛋白質(zhì)分解減少(2)糖代謝變化肝腎糖異生增強(qiáng)肝糖異生的主要原料為乳酸、丙酮酸(3)脂代謝變化脂肪動(dòng)員進(jìn)一步加強(qiáng)腦組織利用酮體增加2長(zhǎng)期饑餓時(shí)各組織發(fā)生與短期饑餓不同的代謝改變 :(1)蛋(二)應(yīng)激增加糖、脂和蛋白質(zhì)分解的能源供應(yīng),限制能源存積概念:應(yīng)激(stress)指人體受到一些異乎尋常的刺激,如創(chuàng)傷、劇痛、凍傷、缺氧、中毒、感染及劇烈情緒波動(dòng)等所作出一系列反應(yīng)的“ 緊張狀態(tài) ”。(二)應(yīng)激增加糖、脂和蛋白質(zhì)分解的
24、能源供應(yīng),限制能源存積概念機(jī)體整體反應(yīng):交感神經(jīng)興奮腎上腺髓質(zhì)及皮質(zhì)激素分泌增多胰高血糖素、生長(zhǎng)激素增加,胰島素分泌減少 引起一系列的代謝變化機(jī)體整體反應(yīng):交感神經(jīng)興奮 引起一系列的代謝變化代謝改變:1. 血糖升高2. 脂肪動(dòng)員增強(qiáng)3. 蛋白質(zhì)分解加強(qiáng)這對(duì)保證大腦、紅細(xì)胞的供能有重要意義。 為心肌、骨骼肌及腎等組織供能。 肌釋出丙氨酸等氨基酸增加。 代謝改變:1. 血糖升高2. 脂肪動(dòng)員增強(qiáng)3. 蛋白質(zhì)分解加內(nèi)分泌腺或組織代謝改變血中含量胰腺-細(xì)胞、-細(xì)胞胰高血糖素分泌增加、胰島素分泌抑制胰高血糖素胰島素腎上腺髓質(zhì)、皮質(zhì)去甲腎上腺素及腎上腺素分泌增加、皮質(zhì)醇分泌增加腎上腺素皮質(zhì)醇肝糖原分解增加
25、、糖原合成減少、糖異生增強(qiáng)、脂酸氧化增加、酮體生成增加葡萄糖酮體肌糖原分解增加、葡萄糖的攝取利用減少、蛋白質(zhì)分解增加、脂酸-氧化增強(qiáng)乳酸葡萄糖氨基酸脂肪組織脂肪分解增強(qiáng)、葡萄糖攝取及利用減少、脂肪合成減少游離脂酸甘油應(yīng)激時(shí)機(jī)體的代謝改變 內(nèi)分泌腺或組織代謝改變血中含量胰腺-細(xì)胞、-細(xì)胞胰高血糖代謝綜合征(Metabolic Syndrome, MS) :以肥胖、高血壓、糖代謝及血脂異常等為主要臨床表現(xiàn)的癥候群 。表現(xiàn)為心腦血管病的多種代謝危險(xiǎn)因素在同一個(gè)體內(nèi)集結(jié)的狀態(tài)。而超重和肥胖在MS發(fā)生、發(fā)展中起著決定性的作用。 (三)肥胖是多種因素引起的進(jìn)食行為和能量代謝調(diào)節(jié)的紊亂代謝綜合征(Metabolic Syndrome, MS) 體質(zhì)性肥胖 :青少年期多見(jiàn)的肥胖,主要由于脂肪細(xì)胞數(shù)量增加所致。獲得性肥胖:成人因營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩引起的肥胖,主要由于脂肪細(xì)胞體積增加,也有數(shù)量增加。1肥胖者增加脂肪儲(chǔ)存有不同類型單純性肥胖繼發(fā)性肥胖癥 某些神經(jīng)、內(nèi)分泌疾病引起。體質(zhì)性肥胖 :青少年期多見(jiàn)的肥胖,主要由于脂肪細(xì)胞數(shù)量增加所肥胖診斷常用標(biāo)準(zhǔn)是體重指數(shù)(body mass index, BMI, BMI=
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