阿司匹林片處方設(shè)計(jì)

1、名稱：阿司匹林片處方設(shè)計(jì)班級：藥學(xué)2014-2班組員：丁明明、孫曉燕、趙爽、邱凡、馬躍江組員分工：實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：丁明明、邱凡、趙爽Word制作：丁明明、邱凡、趙爽PPT制作：馬躍江講解：孫曉燕日期：2017年12月6日一、立題依據(jù)與項(xiàng)目背景1、片劑片劑是在丸劑使用基礎(chǔ)上發(fā)展起來的，它創(chuàng)用于十九世紀(jì)40年代，到19世紀(jì)末隨著壓片機(jī)械的出現(xiàn)和不斷改進(jìn)，片劑的生產(chǎn)和應(yīng)用得到了迅速的發(fā)展。近十幾年來，片劑生產(chǎn)技術(shù)與機(jī)械設(shè)備方面也有較大的發(fā)展，如沸騰制粒、全粉末直接壓片、半薄膜包衣、新輔料、新工藝以及生產(chǎn)聯(lián)動(dòng)化等。中藥片劑的研究和生產(chǎn)僅在50年代才開始，隨著中藥化學(xué)、藥理、制劑與臨床幾方面的綜合研究，中藥片

2、劑的品種、數(shù)量不斷增加，工藝技術(shù)日益改進(jìn)，片劑的質(zhì)量逐漸提高。中藥片劑在類型上除一般的壓制片、糖衣片外、還有微囊片、口含片、外用片及泡騰片等。在片劑生產(chǎn)工藝方面逐漸摸索出一套適用于中藥片劑生產(chǎn)的工藝條件，如對含脂肪油及揮發(fā)油片劑的制備，如何提高中藥片劑的硬度、改善崩解度、片劑包衣等逐漸積累經(jīng)驗(yàn)，使質(zhì)量不斷提高。此外，對中藥片劑中藥物的溶出速率和生物利用度等方面的研究，已在逐步開展?？傊壳捌瑒┮殉蔀槠贩N多、產(chǎn)量大、用途廣，使用和貯運(yùn)方便，質(zhì)量穩(wěn)定劑型之一，片劑在中國以及其他許多國家的藥典所收載的制劑中，均占1/3以上。片劑系指原料藥物或與適宜的輔料制成的圓形或異形的片狀固體制劑。中藥還有浸膏片

3、、半浸膏片和全粉片等。片劑以口服普通片為主，另有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡騰片、陰道片、陰道泡騰片、緩釋片、控釋片、腸溶片與口崩片等1。片劑的化學(xué)穩(wěn)定性較其他的劑型較好，體積較小、致密，受外界空氣、光線、水分等因素影響較少；生產(chǎn)機(jī)械化、自動(dòng)化程度較高，易于生產(chǎn)、產(chǎn)量大、成本及售價(jià)較低，易于大眾患者所接受；計(jì)量準(zhǔn)確，含量均勻以片數(shù)作為計(jì)量單位，在服用時(shí)容易計(jì)算藥量；攜帶、運(yùn)輸、服用均較方便；可以制成不同類型的各種片劑（如速效片、控釋片、咀嚼片等），以滿足不同臨床醫(yī)療的需要。新型輔料:近年來，對藥品質(zhì)量的要求的提高,新劑型的開發(fā)和制劑技術(shù)裝備的發(fā)展，促進(jìn)了藥用輔料的研究與開

4、發(fā)。雖有很多傳統(tǒng)輔料仍在沿用，但不少新輔料的采用對藥品生產(chǎn)工藝，外觀及內(nèi)在質(zhì)量（療效，生物利用度，穩(wěn)定性等）都有明顯的改進(jìn)。尤其在片劑領(lǐng)域內(nèi)，提出了溶出度，生物利用度等要求，發(fā)展了緩釋、控釋等劑型，以及采用一步法制粒，干壓制粒，直接壓片和薄膜包衣等新工藝,新設(shè)備，都對輔料的性能提出了流動(dòng)性、可壓性、崩解性和成膜性等。新的要求藥物輔料對藥物制劑的劑型創(chuàng)造，品種更新，質(zhì)量提高與工藝改進(jìn)均有重要作用。新型輔料有:可壓性淀粉（亦稱為預(yù)膠化淀粉）CMS-2Na、羥丙基甲纖維素HPMC、淀粉乙醚鈉、低取代羥丙基纖維素LS2HPC、微晶纖維素、聚四氟乙烯、聚乙烯氧化偶氮酮、聚乙烯吡咯烷酮、丙烯酸樹脂、脫脂大

5、豆餅抽提物、甲殼素和脫乙酰甲殼素，苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）乳膠水分散體等。片劑制備工藝:根據(jù)壓片的工藝路線不同把壓片方法分為濕法制粒壓片法、干法制粒壓片法及粉末直接壓片法三類而崔福德藥劑學(xué)把壓片方法分為兩大類:制粒壓片法及直接壓片法，或四小類:濕法制粒壓片法、干法制粒壓片法、粉末直接壓片法及半干式顆粒壓片法的方法。濕法制粒壓片法是指將濕法制粒的顆粒經(jīng)干燥后壓片的方法;干法制粒壓片法是指將干法制粒的顆粒進(jìn)行壓片的方法，是將藥物和輔料的粉末混合均勻壓縮成大片狀或板狀后粉碎成所需大小顆粒的方法，粉末直接壓片法是指不經(jīng)過制粒過程直接把藥物和輔料的混合物進(jìn)行壓片的方法；半干式顆粒壓片法是指將藥物粉末

6、和預(yù)先制好的輔料顆?？瞻最w粒混合進(jìn)行壓片的方法。2、阿司匹林AsipilinAspirin口C9H8O4180.16本品為2-（乙酰氧基）苯甲酸。按干燥品計(jì)算，含C9H8O4不得少于99.5%。理化性質(zhì)本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭或微帶醋酸臭；遇濕氣即緩緩水解。本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或無水乙醚中微溶；在氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中溶解，但同時(shí)分解。熔點(diǎn)：136-140.；水解性：具有酯鍵，可發(fā)生水解反應(yīng)；酸性：本類藥物因分子結(jié)構(gòu)中具有游離羧基而顯酸性，但其酸性強(qiáng)度受苯環(huán)的取代位置及苯環(huán)上其他取代基的影響。阿司匹林具有鄰位取代苯甲酸結(jié)構(gòu)，使酸性增強(qiáng)；吸收光譜特征：結(jié)構(gòu)中含有

7、共軛體系，具有紫外吸收。穩(wěn)定性高價(jià)金屬離子與阿司匹林穩(wěn)定性研究，提示阿司匹林制劑處方中應(yīng)避免使用硬脂酸鎂等含高價(jià)金屬離子的輔料，建議采用尼龍篩網(wǎng)過篩3。具有酯鍵，易水解，升高溫度可使水解加快。2.3生物學(xué)特性本品解熱鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)，能降低發(fā)熱者的體溫，對正常體溫幾乎無影響，但只能緩解癥狀，不能治療病因。還可減少炎癥部位具有痛覺增敏作用的物質(zhì)中前列腺素的生成，故有明顯的鎮(zhèn)痛作用，對慢性疼痛效果較好。其抗炎抗風(fēng)濕作用也較強(qiáng)，急性風(fēng)濕熱用藥后24-48小時(shí)即可退熱，關(guān)節(jié)紅腫疼痛癥狀會(huì)明顯減輕，還具有抗血小板聚集作用，延長出血時(shí)間，防止血栓形成。可廣泛用于各種原因引起的發(fā)熱，頭痛，以及牙痛，肌肉痛，關(guān)節(jié)

8、痛，腰痛，月經(jīng)痛，術(shù)后小傷口痛。對已確診為風(fēng)濕熱，活動(dòng)性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，幼年性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎等病者，本品可用于維持治療。這里做的是阿司匹林普通片，普通片主要是解熱鎮(zhèn)痛作用，短時(shí)用藥，不得長時(shí)用藥，否則容易對胃部產(chǎn)生刺激，以及容易造成牙齦等出血。阿司匹林的臨床應(yīng)用:預(yù)防心腦血管疾病，防治老年性中風(fēng)和老年癡呆，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，抗衰老作用，預(yù)防結(jié)腸癌，對糖尿病的防治，抗炎抗風(fēng)濕，皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合癥（川崎?。?，預(yù)防消化道腫瘤4-6。2.4臨床劑型阿司匹林片，阿司匹林腸溶片，阿司匹林腸溶膠囊，阿司匹林泡騰片，阿司匹林栓。二、設(shè)計(jì)方案論證1、片劑特點(diǎn)片劑的化學(xué)穩(wěn)定性較其他的劑型較好，體積較小、致密，受

9、外界空氣、光線、水分等因素影響較少；生產(chǎn)機(jī)械化、自動(dòng)化程度較高，易于生產(chǎn)、產(chǎn)量大、成本及售價(jià)較低，易于大眾患者所接受；計(jì)量準(zhǔn)確，含量均勻以片數(shù)作為計(jì)量單位，在服用時(shí)容易計(jì)算藥量；攜帶、運(yùn)輸、服用均較方便。2、濕法制粒壓片濕法制粒壓片是將物料加入潤濕劑或液態(tài)粘合劑，靠粘合劑的橋架或粘結(jié)作用使粉末聚結(jié)在一起的制備顆粒的方法。其優(yōu)點(diǎn):顆粒具有良好的壓縮成形性；粒度均勻，流動(dòng)性好；耐磨性較強(qiáng)等。制備技術(shù)：主藥、輔料（填充劑、吸收劑、崩解劑等）混合粉料混合均勻加潤濕劑或黏合劑軟材濕顆粒干顆粒過篩干燥整粒加潤滑劑、外加崩解劑混合均勻壓片.整個(gè)流程中各工序都直接影響片劑的質(zhì)量，要制備好的片劑就要保證各環(huán)節(jié)的

10、質(zhì)量。主藥和輔料首先必須經(jīng)過磨粉、過篩并充分混合均勻，輔料根據(jù)主藥的性質(zhì)加以選用。顆粒的制備是制備片劑的關(guān)鍵。顆粒一般要求做得較完整，過篩后呈方形或略長圓柱形，可有一部分小顆粒，制成的顆粒落在手上應(yīng)有沉重感，如果顆粒中含細(xì)粉過多，說明粘合劑用量太少；但若呈面條狀，則說明粘合劑太多，這二種顆粒烘干后或太松或太硬，都不能壓成好的片劑。三、實(shí)驗(yàn)方案1、Rp:阿司匹林50g（主藥）淀粉40g（稀釋劑）低取代羥丙纖維素（L-HPC）5g（崩解劑）酒石酸0.25g（穩(wěn)定劑）十二烷基硫酸鈉（SDS）2.5g（潤滑劑）淀粉漿（15%）8.0g（粘合劑）7一82、制備工藝工藝路線粘合劑15%淀粉漿的制備將0.2

11、5g酒石酸溶于約100ml蒸餾水中，再加入淀粉約15g分散均勻，加熱糊化，即得9。片劑的制備取處方量阿司匹林研磨，過80目篩細(xì)粉，與淀粉混勻，加適量15%淀粉漿制軟材，使之握之成團(tuán)，輕壓即散。過14目篩制濕顆粒，將濕粒于4060.干燥，干顆粒用12目尼龍篩整粒，最后加入低取代羥丙纖維素及十二烷基硫酸鈉硫酸鈉共同混勻后再過12目尼龍篩，用12mm沖壓片，即得7-11。3、注釋粘合劑粘合劑為淀粉漿，淀粉價(jià)廉易得、粘合性好，因此是制粒中首選的粘合劑;穩(wěn)定劑阿司匹林遇水易水解，生成對胃粘膜有強(qiáng)刺激性的水楊酸和醋酸，長期服用導(dǎo)致胃潰瘍。因此，本品中加入酒石酸，可在濕法制粒過程中有效地減少阿司匹林的水解。

12、崩解劑低取代羥丙纖維素作為高效能崩解劑具有很大的比表面積與孔隙率，從而具有很好的吸水速度，同時(shí)其吸水膨脹率也是淀粉的3倍左右，因此L-HPC可以很好地改善片劑的崩解過程。加入陰離子表面活性劑十二烷基硫酸鈉硫酸鈉作為水溶性潤滑劑同時(shí)也會(huì)起到潤濕效果，從而有利于改善片劑的溶出過程。稀釋劑片重比較低（小于100mg）,所以加入淀粉作為稀釋劑，不僅可以增加片劑的重量，更重要的是改善藥物的壓縮成型性，提高含量均勻度。制粒阿司匹林的水解受金屬離子的催化，因此采用尼龍篩網(wǎng)制粒，不使用硬脂酸。四、實(shí)驗(yàn)材料藥品:阿司匹林、淀粉、低取代羥丙纖維素、酒石酸、十二烷基硫酸鈉硫酸鈉、淀粉漿儀器:電子萬用爐，單沖壓片機(jī)其

13、他材料:尼龍篩網(wǎng)五、參考文獻(xiàn)：1國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典：三部嶼.2015年版.2015：403.2國家藥典委員會(huì).中華人民共和國藥典：二部S.2015年版.2015：544.3劉輝.阿司匹林制劑質(zhì)量分析及研究報(bào)告C.第3屆全國藥品質(zhì)量分析論壇論文集.2012:65-68.4汪芳.縱覽阿司匹林發(fā)展歷史J.中國全科醫(yī)學(xué),2016,19(26):3129-3135.5李葳,鄧雅麗,卓琳等.阿司匹林對于心血管疾病一級預(yù)防的效果及安全性的系統(tǒng)綜述及meta分析J.中華老年多器官疾病雜志,2016,15(12):896-901.6張曉娟,梁慶娜,金惠敏等.小劑量阿司匹林預(yù)防慢性腎臟病患者心血管事件的研究進(jìn)展J.中國血液凈化,2017,16(8):558-561.7王桂玲，王超，王煦等.阿司匹林片劑制備實(shí)驗(yàn)教學(xué)改革J.實(shí)驗(yàn)技術(shù)與管理,2017,34(1):187-190.8武文斌,蔡國君,洪偉等.藥學(xué)專業(yè)多學(xué)科綜合性實(shí)驗(yàn)林林阿司匹林片劑制備J.藥學(xué)實(shí)踐雜志,2012,30(5):394-398.9陳強(qiáng),馬桂芝.阿司匹林片劑的處方優(yōu)選刀.新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),20