口服固體制劑(片劑)生產(chǎn)工藝及技術(shù)要點(diǎn)解析

1、2021/061 口服固體制劑片劑生產(chǎn)工藝及技術(shù)要點(diǎn)解析西南藥業(yè)股份 陳 彪 二O一五年四月2022/9/132主要內(nèi)容口服固體制劑片劑的工藝流程處方設(shè)計(jì)思路解析關(guān)鍵生產(chǎn)工藝技術(shù)要點(diǎn)生產(chǎn)中常見(jiàn)問(wèn)題解析2022/9/133一、概述口服固體制劑主要指片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、滴丸劑等，占國(guó)內(nèi)外藥典收載的品種數(shù)60%以上，是一類很重要的劑型。片劑劑量準(zhǔn)確、攜帶使用方便、質(zhì)量穩(wěn)定，使用最廣泛，其工藝特點(diǎn)根本囊括口服固體制劑的各方面，本講座以片劑為主進(jìn)行講解，供國(guó)內(nèi)從事此類劑型的制劑研發(fā)、生產(chǎn)技術(shù)、質(zhì)量管理人員參考。2022/9/134主要片劑及質(zhì)量要點(diǎn)普通片：外觀、崩解、脆碎度、重差、溶出度包衣片：

2、外觀色澤、光潔度、重差、溶出度速釋片分散片、口崩片：分散均勻性緩、控釋片：釋放度零級(jí)、Higuchi、一級(jí)腸溶片 pH1.2不崩， pH6.8全崩咀嚼片：硬度適中與口感(清涼感、無(wú)砂礫感泡騰片：枸櫞酸+碳酸氫鈉發(fā)泡量，5分鐘崩含片：崩解時(shí)限10分鐘內(nèi)不全部崩解2022/9/1352022/9/136根本生產(chǎn)工藝流程物料預(yù)處理 制?？菰餄穹ㄖ屏８煞ㄖ屏Ｒ徊?噴霧制粒熔融制粒 壓 片普通、高速壓片直接壓片多層壓片 包衣糖包衣薄膜包衣 內(nèi)包裝塑料瓶鋁塑/雙鋁混合2022/9/137要點(diǎn)：真空管道輸送，密閉無(wú)粉塵污染 自循環(huán)負(fù)壓稱量單元設(shè)備自帶除塵裝置 產(chǎn)塵間前室設(shè)計(jì)和壓差保護(hù)。缺點(diǎn)：多品種生產(chǎn)，管道

3、清潔CIP)要求高符合GMP的生產(chǎn)工藝流程上料系統(tǒng)分料系統(tǒng)制粒系統(tǒng)管道/容器真空上料枯燥整粒系統(tǒng)黏合劑泵入混合系統(tǒng)壓片系統(tǒng)包裝系統(tǒng)分級(jí)/高位整粒2022/9/138二、處方設(shè)計(jì)思路解析一普通片劑1.性質(zhì)穩(wěn)定、塑性好：淀粉玉米淀粉、預(yù)膠化淀粉、MS硬脂酸鎂、CMS-Na(羧甲基淀粉鈉2.穩(wěn)定差、疏水性：穩(wěn)定劑酸、抗氧劑、乳糖、纖維素類L-HPC、PVP、微晶纖維素3.難溶性藥物：纖維素類崩解劑 L-HPC、PVP、PVPPXL-10、ADS、增溶劑K12、Tween804.大劑量與小劑量:片重不一樣大少、小多2022/9/139處方配比與比例主藥填充劑60-80%)崩解劑內(nèi)加，必要時(shí)5-10%穩(wěn)

4、定劑、矯味劑粘合劑淀粉漿5-20%、HPMC2-4%、CMC 2-5%、PVP 2-10%崩解劑 外加，5%以內(nèi)潤(rùn)滑劑：滑石粉3%、MS0.5%、預(yù)膠化淀粉PEG2022/9/1310設(shè)計(jì)與解決思路脆碎度：水分、塑性HMPC替代淀粉漿、預(yù)膠化淀粉替代局部淀粉、糖粉或乳糖引入、顆粒度破碎產(chǎn)生新外表能、潤(rùn)滑劑、壓力崩解時(shí)限：機(jī)制毛細(xì)管、膨脹、產(chǎn)氣，水溶性藥物增加孔隙率、難溶性藥物增加膨脹作用崩解劑以及增溶作用。溶出度：一次崩解、二次溶出。增加L-HPC、外表活性劑、主藥微粉化能促進(jìn)二次崩解溶出；減少易形成膠團(tuán)直鏈玉米淀粉、糊精等2022/9/1311二緩、控釋片劑骨架片、膜控片、滲透泵片骨架片1.

5、親水凝膠骨架片：高粘度HMPC+主藥 濕法制粒干法制粒、直接壓片 2.溶蝕性骨架片：生物降解材料硬脂酸、十八醇+主藥 熔融制?；驖穹ㄖ屏?.不溶性骨架片：EC、丙烯酸樹脂+主藥 濕法制粒，骨架材料一般以粘合劑形式參加2022/9/1312設(shè)計(jì)與解決思路釋放度1.偏慢：凝膠片HMPC粘度過(guò)大、制粒時(shí)間過(guò)長(zhǎng)；壓力大；不溶性片主藥溶解性差需增溶或參加致孔劑；溶蝕片壓力過(guò)大2.偏快：凝膠片粘度小、主藥制粒未被骨架充分包裹；不溶性骨架片孔道多親水材料；壓力小3.不均勻：制粒不充分、粒度不均勻、壓片塞沖、片差不好2022/9/1313三速釋片分散片：3分鐘內(nèi)崩解；口崩片：60秒口感：粉末包衣、環(huán)糊精包合、

6、矯味劑阿斯帕坦、谷氨酸鈉干法制粒、直接壓片超級(jí)崩解劑：膨速王、交聯(lián)PVP、交聯(lián)羧甲基纖維素防潮性包裝2022/9/1314設(shè)計(jì)與解決思路水分控制：環(huán)境溫濕度、原料、輔料自身水分如微晶纖維素8%水分烘干粒度控制：粒度均勻、最好在20-40目普通壓片設(shè)備生產(chǎn)的改進(jìn)工藝 1.原料制粒、輔料制粒烘干 2.粒度原輔料均勻一致 3.等量稀釋法2022/9/1315三、關(guān)鍵生產(chǎn)工藝技術(shù)要點(diǎn)一粉粹、過(guò)篩生產(chǎn)工藝 原料的預(yù)處理包括粉粹和過(guò)篩。目的破壞晶型脆碎度、增加外表積溶出度、減小粒徑均勻性。 粉粹設(shè)備：撞擊式粉粹機(jī)、球磨機(jī)、氣流粉粹機(jī) 篩分設(shè)備：手工篩、振動(dòng)篩2022/9/1316球磨機(jī) 依靠圓球自筒內(nèi)一定

7、高度呈拋物線落下撞擊物料，及物料、球、壁之間的研磨及滾壓作用，實(shí)現(xiàn)粉碎。2022/9/1317萬(wàn)能磨粉機(jī)物料受撞擊和劈裂而粉粹旋錘、鋼齒)2022/9/1318水平圓盤式氣流磨 壓縮空氣通過(guò)噴嘴，把壓強(qiáng)能轉(zhuǎn)換成速度能，產(chǎn)生高速氣流，使通過(guò)加料噴射器粉碎室的粉體物料顆粒，互相劇烈碰撞、摩擦及粉碎室內(nèi)腔外表碰撞，從而到達(dá)超微粉碎的目的。2022/9/1319流化床式氣流粉碎機(jī)2022/9/1320高效振動(dòng)篩粉機(jī)2022/9/1321技術(shù)要點(diǎn)要求上游供給商原料粒度符合要求，這樣可以防止后續(xù)交叉粉塵污染，100目以上質(zhì)量協(xié)議。特殊物料的處理：易熔化的原料用水冷式硬脂酸、高速氣流粉粹機(jī)；貴重、超微粉用球

8、磨機(jī)。篩分：手工篩，微量物料的分散等量稀釋法 振動(dòng)篩,物料除雜，顆粒分級(jí)工序監(jiān)控要點(diǎn):細(xì)度100目以上、異物目檢無(wú)黑雜點(diǎn)、重量。2022/9/1322(二制粒、枯燥、總混制粒：原輔料與粘合劑混合制成一定粒徑的顆粒的過(guò)程。顆粒壓片成片劑，顆粒灌裝膠囊成硬膠囊劑，顆粒直接裝袋成顆粒劑。制粒目的：消除粉末之間的空氣 增加壓片原料的流動(dòng)性、可壓性 消除相對(duì)密度差異大的原輔料分層現(xiàn)象 降低在壓片過(guò)程中的細(xì)粉飛揚(yáng) 2022/9/1323分類濕法制粒：物料+粘合劑濕顆粒枯燥干法制粒：熱敏物料滾壓成片破碎制粒一步制粒：物料流化+粘合劑霧滴枯燥成粒噴霧制粒：物料+粘合劑成50-60%溶液- 噴霧枯燥熔融制粒：物

9、料+低熔點(diǎn)基質(zhì)熔融驟冷薄片40C)制粒不枯燥-固體分散技術(shù)2022/9/1324濕法制粒1.經(jīng)典法：槽型混合機(jī)+粘合劑-制軟材-搖擺式顆粒機(jī)制粒-枯燥靜態(tài)廂式枯燥或振動(dòng)沸騰床。2022/9/1325技術(shù)要點(diǎn)：混合：干粉混合10，粘合劑參加10以上，翻滾成浪，緊握成團(tuán)不黏手、兩指能輕裂開。制粒：篩網(wǎng)10-16目，片重0.1g以下用16目，0.3g以上用12目。尼龍篩、鍍鋅鐵絲網(wǎng)。顆粒率：60%以下，顆粒結(jié)實(shí)度手搖質(zhì)控要點(diǎn)：粒度、黑點(diǎn)油點(diǎn)、水分快速水分儀，緊握成團(tuán)、松開即散2022/9/13262.高速濕法制粒攪拌槳切割槳2022/9/1327高速濕法造粒攪拌低速、高速-混合，切割低速、高速-制粒

10、：快速2-5分鐘、均勻、結(jié)實(shí)密閉操作：真空上料、泵液、出料經(jīng)管道真空入枯燥器終點(diǎn)控制：時(shí)間法、電流值法、經(jīng)驗(yàn)手感法技術(shù)要點(diǎn)： 粉料混合：攪拌高速，制粒：切割低速 清理鍋壁：防止反復(fù)制粒、結(jié)塊 分次參加、冷漿參加、出鍋參加 砂狀顆粒高端輔料、微小團(tuán)塊顆粒老三樣 高質(zhì)量顆粒：20-80目之間，呈正態(tài)分布2022/9/13283.沸騰流化枯燥：12022/9/1329過(guò)濾的熱空氣經(jīng)底部篩網(wǎng)進(jìn)入，與枯燥物料接觸，濕空氣水分經(jīng)濾袋過(guò)濾排出，整個(gè)枯燥器形成一個(gè)負(fù)壓，物料成沸騰狀態(tài)，枯燥效率高，成分不易遷移。技術(shù)要點(diǎn)：濾袋完整性、氣室密封性進(jìn)風(fēng)溫度、物料溫度、出風(fēng)溫度低溫枯燥冷風(fēng)5分鐘，低溫枯燥、吹冷5分鐘

11、終點(diǎn)判斷：枯燥時(shí)間法、水分法、出風(fēng)溫度法2022/9/13304.一步制粒上筒，除塵裝置中筒，擴(kuò)展室下筒 錐形物料槽2022/9/1331流動(dòng)床制粒三種方式 A 頂噴法用于普通流化床制粒包衣機(jī) B 底噴法用于Wurster氣流懸浮柱C 切線噴法用于旋轉(zhuǎn)流動(dòng)床包衣機(jī)制粒機(jī)2022/9/1332上、中、下三個(gè)筒體組成，上筒裝有捕集除塵裝置，通過(guò)氣缸往復(fù)運(yùn)動(dòng)實(shí)現(xiàn)振動(dòng)除塵；下筒為錐形物料槽，槽壁有一定角度，保證物料流化狀態(tài)很強(qiáng)烈；中筒為擴(kuò)展室，比料槽大得多，流化要弱些。物料由于重力作用和向上氣流作用在物料槽和擴(kuò)展室往復(fù)運(yùn)動(dòng)，顆粒懸浮在熱枯燥空氣中，受熱均勻、枯燥率高。噴嘴：擴(kuò)展室有多個(gè)噴嘴口，調(diào)節(jié)噴嘴

12、高度，噴霧效果、霧化面積物料運(yùn)動(dòng)密集區(qū)扇形面積，噴嘴堵塞保護(hù)區(qū)、氣頂2022/9/1333噴嘴：先用水調(diào)節(jié)霧化效果、扇面范圍、流量、噴霧壓力、泵頻率、噴槍高度、微調(diào)風(fēng)門大小。 粘合劑：淀粉漿5-8%、HPMC2%混漿、PVP乙醇液5-10%、糖漿1.28,60%預(yù)制粒：先濕法制粒成疏松細(xì)小顆粒，在一步制粒機(jī)中枯燥，再噴霧，這樣可促進(jìn)一步制粒生產(chǎn)效率，成?？臁ｋS時(shí)觀察流化狀態(tài)、顆粒率、及時(shí)調(diào)整參數(shù)高質(zhì)量的顆粒率：20-80目之間，呈正態(tài)分布一步制粒技術(shù)要點(diǎn)2022/9/13341.熱空氣經(jīng)頂局部配器螺旋狀均勻進(jìn)入枯燥室2.料液物料粘合劑液經(jīng)頂部高速離心霧化器噴霧成極細(xì)霧滴，與熱空氣并流接觸在極短

13、時(shí)間內(nèi)枯燥成品。成品連續(xù)地由枯燥塔底部和旋風(fēng)別離器中輸出，廢氣由引風(fēng)機(jī)排空。 5.噴霧制粒2022/9/1335技術(shù)要點(diǎn)含濕量50-60%甚至90%，數(shù)秒枯燥霧滴大小應(yīng)均勻，否那么小顆粒過(guò)度枯燥變質(zhì)特別適合熱不敏性物料，中藥浸膏。噴霧乳糖、預(yù)膠化淀粉，顆粒球狀。2022/9/13366.熔融制粒基質(zhì)十八醇熔程55-60C與主藥加熱熔融成液態(tài)。充分?jǐn)嚢琛⒒旌?、包裹。通冷卻水，攪拌驟冷。凝固點(diǎn)以下低于5-10 C，快速制粒、趁熱整粒。陰涼處保存、冷透，參加潤(rùn)滑劑。2022/9/1337技術(shù)要點(diǎn)基質(zhì)應(yīng)與主藥充分熔融、崁合，特別是對(duì)于骨架緩釋片，釋放均勻一般10-15分鐘。冷媒冷卻應(yīng)攪拌，否那么應(yīng)在鍋

14、壁結(jié)塊。冷卻應(yīng)驟冷，形成多個(gè)膠態(tài)晶核防止藥物析出結(jié)晶。制粒溫度要恰當(dāng)：最正確40-45C,軟材成團(tuán)不粘手，快速搖擺機(jī)制粒，趁熱手工整粒。顆粒應(yīng)在低溫15 C冷干透，否那么釋放度偏快，MS應(yīng)冷后參加，否那么易熔化壓片塞沖。2022/9/13387.干法制粒2022/9/1339對(duì)濕熱敏感藥物，采用干法制粒藥物與輔料混合脫氣壓制成片、塊，再粉粹成粒壓片，參加潤(rùn)滑劑，否那么易粘附造成反復(fù)壓制影響質(zhì)量。產(chǎn)量小100kg)，同比高機(jī)300-400kg小片；對(duì)輔料選擇高粘合性、親水性，干法成型機(jī)理：結(jié)晶水、塑性、外表能轉(zhuǎn)化國(guó)外工藝大量應(yīng)用，國(guó)內(nèi)應(yīng)用較少原因：本錢、產(chǎn)量、輔料穩(wěn)定性干法制粒2022/9/13

15、40大片法：這種方法實(shí)際也是干法制粒的一種，用于返工和偏差處理。直接壓片：藥物劑量大、本身晶型有良好可壓性和流動(dòng)性，阿司匹林、VC藥物劑量小，輔料具有良好可壓性和流動(dòng)性：噴霧乳糖、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、HPLC、L-HPC、二氧化硅、磷酸氫鈣等。骨架片/國(guó)外應(yīng)用多2022/9/1341整粒搖擺機(jī)整粒：傳統(tǒng)快速整粒機(jī)：高效、快速、破碎力強(qiáng)、無(wú)黑點(diǎn)不銹鋼篩網(wǎng)：少量屢次，密閉操作2022/9/1342總混干顆粒粉料與外加輔料混合成質(zhì)量均一的顆粒。總混意義顆粒率更均勻各小批含量更均勻RSD5%)外加物料崩解劑、潤(rùn)滑劑、矯味劑均勻分散常用設(shè)備：V型、多維二、三、雙錐混合機(jī)總混機(jī)理：對(duì)流、擴(kuò)散、剪切20

16、22/9/1343V型二維三維雙錐多向雙錐2022/9/1344總混技術(shù)要點(diǎn)微量輔料：等量遞加分散后參加K12、液狀石蠟少量輔料：分桶參加、隔斷參加、中間參加混合時(shí)間：10-30分鐘 崩解溶出敏感?？偦鞎r(shí)間參加MS宜短，2-5分鐘?；蛘呦扔糜H水性輔料與MS預(yù)混合 體積：總體積的60%-70%預(yù)留交流空間，以藥物密度0.5計(jì)算，0.5*0.6*V=允許混合量kg 轉(zhuǎn)速：轉(zhuǎn)速(驗(yàn)證轉(zhuǎn)速適宜，量多速低2022/9/1345制粒、總混質(zhì)控要點(diǎn)均勻性：粉料混合、制粒混合 、總混 。對(duì)均勻度品種，推薦高速濕法制粒，必要時(shí)溶劑法流動(dòng)性：顆粒堆密度、水分、顆粒率物料溫度：低共熔分開制粒、低溫枯燥出鍋冷風(fēng)枯燥的

17、重要性：粘沖、澀沖黑雜點(diǎn)：制粒機(jī)、進(jìn)風(fēng)系統(tǒng)、整粒機(jī)、總混機(jī)、容器桶、管道粘合劑：淀粉漿溫度、濃度沖漿法、纖維素類充分溶脹、攪拌分散、濃度、樹脂或EC24小時(shí)溶脹2022/9/1346三壓片單沖壓片機(jī)：研發(fā)、試制旋轉(zhuǎn)式低速壓片機(jī)高速壓片機(jī)特殊壓片機(jī)多層壓片機(jī)包芯片滴丸+片層異形片環(huán)型、囊型多沖雙向壓片 2022/9/1347單沖壓片機(jī)花籃式壓片機(jī) 單向壓片、僅上沖加壓、下沖不動(dòng) 上沖下沖2022/9/13482022/9/1349沖模、沖頭2022/9/1350旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)2022/9/1351下壓輪上壓輪充填軌道壓片機(jī)工作原理2022/9/1352高速壓片機(jī)2022/9/1353高速壓片機(jī)結(jié)構(gòu)

18、特點(diǎn)生產(chǎn)中的65-沖高速壓片機(jī)2022/9/1354高速壓片機(jī)強(qiáng)制加料器加料器花盤2022/9/1355高速壓片機(jī)控制系統(tǒng)參數(shù)設(shè)置2022/9/1356高速壓片機(jī)壓力數(shù)字圖和柱狀圖2022/9/1357高速壓片機(jī)特點(diǎn)小結(jié)強(qiáng)制加料器：上料均勻下拉填充軌道：充填均勻二次加壓：預(yù)壓和主壓，受壓均勻自動(dòng)檢測(cè)和控制系統(tǒng)：參數(shù)設(shè)置、自動(dòng)剔廢、顯示和打印除塵裝置：一個(gè)在中模上方的加料器旁，另一個(gè)在下層轉(zhuǎn)盤的上方潤(rùn)滑系統(tǒng)：微機(jī)控制產(chǎn)量高、質(zhì)量好2022/9/1358壓片技術(shù)要點(diǎn)顆粒均勻，細(xì)粉率少是壓片根本條件壓力與成型：除塵與片面外觀機(jī)速：片差、脆碎度纖維素輔料與壓片機(jī)溫度密封性2022/9/1359常見(jiàn)壓片

19、問(wèn)題解析松片泡片：沖頭長(zhǎng)短不一、梭斗不好、機(jī)速快、受壓不夠、細(xì)粉率高、顆粒過(guò)干裂片：沖模糙、沖頭卷邊、壓力過(guò)大、顆粒率過(guò)低或過(guò)高、水分缺乏或過(guò)高、顆粒粗細(xì)不均、潤(rùn)滑劑過(guò)多、原料彈性強(qiáng)粘沖：沖頭生銹或粗糙、卷邊、刻字太深凹度大、沖頭受潮、RH高、水分高、共熔、潤(rùn)滑不夠塞沖：細(xì)粉率高、潤(rùn)滑劑不夠、沖頭油垢、顆粒熔化、顆粒水分高2022/9/1360毛邊邊緣不光亮：內(nèi)模圈粗糙、中模損傷或破裂、壓力過(guò)小、水分過(guò)高、潤(rùn)滑劑少、潤(rùn)滑劑選擇不當(dāng)如MS比滑石粉好細(xì)粉過(guò)多飛邊：中模中心孔變大、中模磨損成喇叭口、水分高、顆粒吸潮、RH高、揮發(fā)油過(guò)多崩解緩慢：沖頭長(zhǎng)短不一、壓力過(guò)大、處方設(shè)計(jì)不合理、低共熔、糊化糊精

20、、預(yù)膠淀粉、疏水性輔料過(guò)多、混合不均勻重差不合格：沖頭長(zhǎng)短不一、顆粒流動(dòng)性不好、機(jī)速過(guò)快、顆粒粗細(xì)不均、潤(rùn)滑劑不夠、細(xì)分太多振動(dòng)分層2022/9/1361四包衣糖包衣：傳統(tǒng)方法，本錢低，效率低24h)。薄膜包衣：主流方法，本錢較高，效率高(4h。1.糖包衣：方法：干法包衣、濕法包衣材料：糖漿，滑石粉、明膠、糊精、碳酸鈣、色素、蟲白蠟隔離層1-2層粉衣層15-18-糖衣層10-15-色衣層202022/9/1362糖衣鍋2022/9/1363糖包衣技術(shù)要點(diǎn)濕法：勻漿要充分，撒粉盡可能少；干法：勻漿均勻，撒粉要多濕法：糖漿：滑石粉：明膠=2:1:0.04一般產(chǎn)品：明膠；溶出產(chǎn)品：糊精、碳酸鈣水分：

21、層層枯燥、特別是粉衣層15-20分鐘/層糖衣層：微細(xì)結(jié)晶片面細(xì)白霜為枯燥標(biāo)準(zhǔn)8分鐘；色糖漿要由濃到淡，溫度逐漸至室溫。停鍋：最后一次糖漿勻漿后停鍋、間歇翻動(dòng)數(shù)次，冷硬感，停鍋60分鐘。蟲白蠟細(xì)度60目，聚乙二醇低溫枯燥：硅膠柜或去濕枯燥機(jī)枯燥12小時(shí)2022/9/1364質(zhì)控要點(diǎn)花斑：粉衣不平整、色糖漿用量缺乏或糖漿過(guò)濃分布不均、色衣時(shí)溫度高未及枯燥、停鍋時(shí)間短糖衣潮濕就打光參加蠟粉過(guò)多、未枯燥片面干處吸色糖多，濕處色糖少、轉(zhuǎn)化糖過(guò)高煮沸太久打不光亮：白蠟含粘性油脂、轉(zhuǎn)化糖過(guò)高粘附蠟粉、蠟粉過(guò)多、糖衣片太濕就打光裂開：為枯燥，水分內(nèi)浸、轉(zhuǎn)化糖過(guò)少脆、片溫過(guò)高糖衣失水、冷干溫度過(guò)高成團(tuán)、雙片：素

22、片頂裂、糖漿過(guò)濃、勻漿過(guò)短即枯燥凹凸不平：糖漿過(guò)濃或鍋溫過(guò)高、用量缺乏勻漿不夠、用量過(guò)多多余糖漿析出結(jié)晶、滑石粉過(guò)多、糖漿稍微均漿即枯燥2022/9/1365薄膜包衣包衣溶劑：有機(jī)溶劑包衣和全水包衣分類：胃溶包衣、腸溶包衣、緩控釋包衣包衣材料1.HPMC15cp-50cp):胃溶2.腸溶：CAP鄰苯二甲酸醋酸纖維素、HPMCP、聚丙烯酸樹脂羅姆公司EudragitL、S型，國(guó)產(chǎn)IIIII3.緩控釋：EC、聚丙烯酸樹脂RS-1002022/9/1366包衣材料2增塑劑：增加塑性柔韌性，降低彈性系數(shù)水溶性丙二醇、聚乙二醇，脂溶性鄰苯二甲酸酯著色劑和遮蓋劑：色錠、氧化鐵、鈦白粉抗黏劑：二氧化硅、滑石

23、粉、硬脂酸鎂，降低粘度增加細(xì)度1-3%包衣液設(shè)計(jì)思路：增加固含量減少水分，降低粘度、增加膜強(qiáng)度、降低彈性系數(shù)附著力增加2022/9/1367高效包衣鍋流化床包衣機(jī)2022/9/1368包衣工藝要點(diǎn)包衣液醇性：乙醇濃度80-85%，固含量6%；全水性：10-15%。配制應(yīng)渦流攪拌45分鐘、充分溶脹素片脆碎度0.2%，外觀無(wú)飛邊、粘沖、缺角，素片中無(wú)顆粒10目過(guò)篩噴槍系統(tǒng)：有氣槍，壓縮空氣5kg以上，相鄰噴槍扇面相交于片床上，無(wú)重疊交叉，霧化均勻，無(wú)堵塞、片床溫度40-45C,全水50C)，溫度均勻后開始包衣轉(zhuǎn)速、流量、霧化壓力、枯燥溫度、負(fù)壓調(diào)節(jié)：枯燥溫度高于聚合物成膜溫度、霧化成膜與溶劑蒸發(fā)平

24、衡包衣3-6小時(shí)，停止包衣固化60 C 1小時(shí)。2022/9/1369包衣質(zhì)控要點(diǎn)色澤不均勻：水溶性色素遷移、增塑劑帶動(dòng)色素遷移、色素分布不均勻橋接：膜材料彈性系數(shù)高、膜枯燥過(guò)程中產(chǎn)生回縮力邊緣破碎、缺角：片芯膨脹、膜強(qiáng)度不夠、增塑劑多粘結(jié)：噴液流量過(guò)大來(lái)不及枯燥、粘結(jié)處薄膜本身破裂外表粗糙：噴霧枯燥-包衣外表暗而粗糙，沖痕粒有粉末，這是降低霧化壓力/進(jìn)風(fēng)溫度；桔皮樣粗糙-包衣片外表光亮且粗糙，霧化壓力不夠，不能將包衣液分散細(xì)粒片與片色差：轉(zhuǎn)速過(guò)低、色素遮蓋性不強(qiáng)2022/9/1370內(nèi)包裝塑料瓶包裝：PVC、PP、PE鋁塑包裝：雙鋁、PVC、PVDC/PVC、鋁袋要點(diǎn)1.密封性試驗(yàn)2.密封蓋設(shè)計(jì)咀嚼片，R角鋁塑包裝3.PVC、鋁箔、瓶子厚度與防潮性4.計(jì)數(shù)：成像法、激光計(jì)數(shù)、稱重法2022/9/1371四、片劑生產(chǎn)中常見(jiàn)問(wèn)題解析1.水溶性藥物崩解時(shí)限的解決思路水溶性藥物如劑量大在水中崩解以溶解方式，緩慢，對(duì)崩解劑不敏感，崩解時(shí)限不合格。 解決思路：用粘性很強(qiáng)的粘合劑糊