多重耐藥革蘭陰性菌感染治療

1、關(guān)于多重耐藥革蘭陰性菌感染治療第1頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四細菌感染性疾病治療經(jīng)驗性治療：根據(jù)病史、癥狀、體征及實驗室檢查，得出初步診斷，評估可能病原體和耐藥性后，病情評估后使用抗菌藥物。目標治療：感染部位、病原菌及藥敏已明確，有針對性的使用抗菌藥物。第2頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四Antibiotic treatment A balancing actAppropriate initial antibiotic treatmentAvoidunnecessaryantibiotics第3頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分

2、，星期四Appropriate therapyMatches antibiotic sensitivities of the organism to the antibiotic usedADEQUATE therapyChoose an appropriate initial antibiotic therapyUse optimal dosing (PD profiling)Select correct route of administration to ensure antibiotic penetration at site of infectionUse combination t

3、herapy, if necessaryATS/IDSA Guidelines. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:388-416.Improving the Probability of Positive Outcomes第4頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四Does Inappropriate Therapy Result From Antibiotic Resistance?Inappropriate therapy is more likely if antibiotic resistance is presentAntibi

4、otic-resistant organisms are more commonly associated with inappropriate therapyAdapted from Kollef MH. Clin Infect Dis. 2000;31(suppl 4):S131S138.Inappropriate treatment (%)010203040Acinetobacterspp.Pseudomonas aeruginosaS. aureusOtherKlebsiella pneumoniae第5頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四優(yōu)化抗菌治療的重要理論依據(jù)

5、是藥動學/藥效學(PK/PD)研究的成果以血濃度代表臨床療效細菌清除耐藥性感染部位濃度病原菌藥 物結(jié)果藥動學（ADME）藥效學體外藥效MICPK/PD第6頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四-內(nèi)酰胺類: 優(yōu)化藥物暴露時間PK/PD靶值：療效最大化所需要的 %TMIC 頭孢菌素類60%70% 青霉素類50% 碳青霉烯類 40% 4050臨床療效：85以上6070 最佳細菌學療效Drusano GL. Clin Infect Dis. 2003;36(suppl 1):S42-S50.第7頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四腸桿菌科細菌 臨床關(guān)注的主要-內(nèi)酰

6、胺酶超廣譜-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)高產(chǎn)頭孢菌素酶(AmpC酶)極少數(shù)菌株產(chǎn)碳青霉烯酶 (碳青霉烯酶KPC)MDRXDR or PDR第8頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四產(chǎn)ESBLs菌株血行感染死亡率顯著增加（Meta分析）產(chǎn)ESBLs菌株與不產(chǎn)ESBLs菌株血行感染死亡率比較的Meta分析包括16個研究產(chǎn)ESBLs菌株菌血癥死亡率顯著增加(pooled RR 1.85, 95% CI 1.392.47, P MICs 40%以上第11頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四抗菌藥物對產(chǎn)ESBLs菌抗菌活性3.0 Q12h3.0 Q8h8 218 430

7、817% 1615% 322% 6410% 耐藥第12頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四MIC：64mg/LMIC：16mg/L頭孢哌酮/舒巴坦(2:1) PK/PD研究MIC：32mg/L第13頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四選擇哪種抗菌藥物(which antibiotic?) 感染部位的常見病原學(possible pathogens on site of infection) 選擇能夠覆蓋病原體的抗感染藥物(antibiotics requirement) -抗菌譜/組織穿透性/耐藥性/安全性/費用考慮藥代動力學/藥效動力學(PK/PD)考

8、慮病人生理和病理生理狀態(tài)( physiologic and pathophysiology) 高齡/兒童/孕婦/哺乳(advanced age/children/pregnant women/breast feeding) 腎功能不全/肝功能不全/肝腎功能聯(lián)合不全(renal/heptic dysfunction/combined)其它因素(other considerations) 殺菌和抑菌/單藥和聯(lián)合/靜脈和口服/療程 (cidal vs static/ mono vs combination/ IV vs PO/ duration) 經(jīng)驗性抗感染合理選擇藥物-consideration

9、s in choosing antibiotic for empiric therapy 評估病原體(腸桿菌科細菌？） 有的而放矢！評估耐藥性（是否產(chǎn)ESBLs) 到位不越位！評估病情嚴重性 廣譜 VS 窄譜？ 單藥 VS 聯(lián)合？第14頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四臨床病情的判定 發(fā)熱（38C）或低溫（36C） 寒戰(zhàn) 白細胞增多（計數(shù)大于10，000109/L，特別有“核 左移” 未成熟的或桿狀核的白細胞） 粒細胞減少（成熟的多核白細胞6000，000病人Case patients: were prospectively recruited by daily revi

10、ew of blood culture results in the participating centersControl patients: Control patients from both populations were matched to case patients on the basis of hospital and time period, and were randomly selected from among eligible patients by a computerized method using the blood culture register n

11、umbers in the microbiology laboratory of each participating hospital.第19頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四第20頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四第21頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四產(chǎn)ESBLs菌株血行感染：不同抗菌藥物經(jīng)驗性治療療效比較Clinical Infectious Diseases 2003; 39:317碳青霉烯類抗生素第22頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四產(chǎn)ESBLs菌株血行感染：不同抗菌藥物經(jīng)驗性治療療效比較不同

12、抗菌藥物治療方案30天病死率比較 ：Thirty-day mortality rates碳青霉烯類 12.9% (8 of 62)頭孢菌素 26.9% (7 of 26)氨基糖苷類26.9% (7 of 26)選擇碳青霉烯類抗生素作為產(chǎn)ESBLs菌株感染的經(jīng)驗性治療的合理性！Bloodstream Infections Due to Extended-SpectrumBeta-Lactamase-Producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae:Risk Factors for Mortality and Treatment Outcom

13、e, with SpecialEmphasis on Antimicrobial Therapy. AAC. 2004, 48,(12),p. 45744581存活率第23頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四臨床病例患者曹，女，70歲，發(fā)熱、嘔吐伴腹瀉2天，就診腸道門診血常規(guī)：WBC 22.4*109/L，N 93.7%CRP:258.5mg/L；PCT：20.8ng/ml腎功能：Bun 11.21mmol/L，Cr 236umol/L大便常規(guī)第24頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四治療及體溫變化頭孢曲松2g，q12h泰能0.5g，q8h第25頁，共9

14、0頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四臨床病例患者顧，男，61歲發(fā)熱1周，Tmax 39.8度，伴畏寒，無明顯定位癥狀及體征1天前就診當?shù)匦l(wèi)生院，查血WBC4.7*109/l，N86.6%，CRP146.5mg/l，“克林霉素針0.75g+利巴韋林針0.5g”抗感染5年前因“膽囊結(jié)石、膽囊炎”行腹腔鏡下膽囊切除術(shù)，3年前因“膽源性胰腺炎”行手術(shù)治療第26頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四治療及轉(zhuǎn)歸舒普深3g，q8h 3天后復查WBC 2.2*109/L，N50.4%，CRP 12.8mg/L第27頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四國內(nèi)ESB

15、Ls菌株感染治療1. 嚴重感染的病人：碳青霉烯類；2. 輕中度的感染：可選擇復合制劑（舒普深或特治星），應用時劑量應適當加大；療效不佳 時可改碳青霉烯類；3. 頭霉素也可應用，但耐藥比國外嚴重；4. 環(huán)丙沙星85%左右耐藥；阿米卡星50%左右耐藥。第28頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四銅綠假單胞菌特性銅綠假單胞菌：革蘭陰性桿菌，寬0.5-1.0m，長1.5-3.0m無芽孢，有單鞭毛臨床分離的菌株常有菌毛和微莢膜在自然界中廣泛分布：水、土壤及動植物可存在于人體皮膚粘膜表面，構(gòu)成人體正常菌群的一部分，屬于條件致病菌還可污染醫(yī)療器械甚至消毒液，從而導致醫(yī)源性感染第29頁，共9

16、0頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四角膜炎醫(yī)院獲得性泌尿系感染 12%燒傷感染死亡率達60%VAP 死亡率達38%-60%肺炎 16%銅綠假單胞菌感染的高死亡率血流感染 10%Cell-to-Cell Signaling and Pseudomonas aeruginosa Infections Emerging Infectious Diseases Vol. 4, No. 4, October.December 1998手術(shù)傷口感染 8%免疫抑制 死亡總數(shù)30%AIDS死亡總數(shù) 50%第30頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四銅綠假單胞菌感染嚴重危及患者生命

17、 銅綠假單胞菌感染者的死亡率達MRSA感染者死亡率的2倍以上Osmon S, et al. CHEST 2004;125:607616.死亡率30.6%13.5%銅綠假單胞菌組P=0.007n = 148MRSA組n = 49第31頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四耐藥機制產(chǎn)金屬酶 （碳青霉烯類抗生素不敏感菌株中的金屬酶分布，20062007，16個城市，28家醫(yī)院）24 MBLs-positive isolates（9 PFGE types,A-I） low prevalence of MBL-producing strains among IRPA isolates

18、from hospitals in mainland China , 9 （24/264）CityMBLs genotypestrains PFGE typeGuangzhouIMP-913A1(8),A2(4)D(1) VIM-21 E(1)HangzhouIMP-11F(1) VIM-21G(1)ShijiazhuangVIM-24B(4)TianjinVIM-22C(4)ShanghaiVIM-21H(1)WuhanVIM-21I(1)VIM-2,ShijiazhuangVIM-2, ShijiazhuangVIM-2,HangzhouVIM-2,TianjinVIM-2,WuhanVI

19、M-2,ShijiazhuangVIM-2,ShijiazhuangIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouIMP-9,GuangzhouVIM-2,TianjinIMP-9,GuangzhouVIM-2,ShanghaiIMP-1,HangzhouOur study,pubul

20、ished in IJAA,2010第32頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四我國碳青霉烯耐藥銅綠假單胞菌耐藥機制研究 外膜孔蛋白OprD2缺失及表達量下降是主要耐藥機制Our study,pubulished in IJAA,2010Real-time RT-PCR 第33頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四耐藥機制生物被膜（biofilm，BF）第34頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四耐藥機制生物被膜銅綠假單胞菌可免受抗菌藥物的破壞,成為亞休眠狀態(tài),導致反復感染,難以治愈 銅綠假單胞菌在BF的保護下易開啟突變耐藥基因,成為難以治

21、療的多重耐藥菌株第35頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四臨床分離菌主要為需氧革蘭陰性菌以及革蘭陽性球菌其中，銅綠假單胞菌、金葡菌以及腸道桿菌占主導地位 David R Park. Respiratory Care , 2005, 50 ( 6): 742-765HAP/VAP臨床分離菌特點第36頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四銅綠假單胞菌定植菌 致病菌即使經(jīng)過有效的抗感染治療，PA仍可在VAP發(fā)生后8天在肺部分離到銅綠假單胞菌性VAP的再發(fā)通常由前一次感染的PA持續(xù)存在引起某研究顯示，ICU中銅綠假單胞菌平均定植率達到34，其中呼吸道定植率為22，

22、消化道定植率為12 Chest 2011;139;909-919第37頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四未能區(qū)分銅綠假單胞菌定植或感染導致臨床的過度處理臨床醫(yī)生正確判斷的重要性！定植菌致病菌未能區(qū)分耐藥菌過度治療第38頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四定植vs感染抗感染 兩者極易混淆， 如何區(qū)分？Chest 2011;139;909-919根據(jù)細菌定量培養(yǎng)結(jié)果： 抗感染區(qū)分定植或感染：建議參照細菌定量（或半定量）培養(yǎng)結(jié)果及患者臨床癥狀判斷 仍很困難根據(jù)Clinical Pulmonary Infection Score（CPIS）CPIS 7 抗感染

23、，用藥3天后重新評估研究一侵入性研究二非侵入性研究結(jié)果根據(jù)病死率判斷防污染氣管鏡毛刷 10 3 cfu/mL氣管內(nèi)吸引物肺泡灌洗液第39頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四定植or感染CPIS 7第40頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四抗銅綠假單胞菌活性的抗菌藥物慶大霉素, 阿米卡星, 妥布霉素環(huán)丙沙星,左氧氟沙星,頭孢哌酮/舒巴坦，頭孢他定, 頭孢吡肟, 頭孢匹羅哌拉西林,替卡西林，頭孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/三唑巴坦，替卡西林/克拉維酸美羅培南, 亞胺培南, 帕尼培南、多利培南氨基糖苷類抗假單胞菌喹諾酮類抗假單胞菌頭孢菌素抗假單胞菌青霉素類及酶抑制劑

24、復合制劑抗假單胞菌碳青霉烯類多粘菌素B 、E氨曲南多粘菌素單環(huán)酰胺類第41頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四TapperHilfMendelsonIgraKuikka多藥聯(lián)合治療降低銅綠感染死亡率Does combination antimicrobial therapy reduce mortality in Gram-negative bacteraemia A meta-analysis Lancet Infect Dis 2004; 4: 5192768.1826.5726.6713.3326.8379.4146.5144.4414.294001020304050

25、60708090100死亡率（%）聯(lián)合用藥單藥治療第42頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四銅綠假單胞菌感染治療聯(lián)合治療優(yōu)于單藥治療Figure：Combined susceptibilities (%). This figure illustrates the percentage of isolates that were susceptible to that combination of antimicrobial agents.VOL 24, NO 1 WINTER 2011 CLINICAL LABORATORY SCIENCE第43頁，共90頁，2022年，5

26、月20日，0點14分，星期四銅綠假單胞菌感染治療聯(lián)合治療優(yōu)于單藥治療Randomized trial of combination versus monotherapy for the empiric treatment of suspected ventilator-associated pneumonia Crit Care Med 2008 Vol.36,No.3治療G-耐藥桿菌（銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌）VAP的效果比較單藥治療（碳青霉烯）n=17聯(lián)合治療（碳青霉烯+氟喹諾酮）n=39起始充分治療率，%18.884.228天臨床治愈率，%29.451.328天微生物清除率，%29.4

27、64.1機械通氣時間，天1510.7ICU入住時間，天21.214.2住院時間，天111.45528天死亡率，%29.425.6ICU死亡率，%29.423.1住院死亡率，%41.233.3第44頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四假單胞菌肺炎治療指南推薦聯(lián)合用藥抗假單胞菌內(nèi)酰胺類氨基糖苷類抗假單胞菌內(nèi)酰胺類抗假單胞菌喹諾酮類抗假單胞菌喹諾酮類氨基糖苷類2007 Infectious Diseases Society of America（IDSA）2005 the American Thoracic Society (ATS)抗假單胞菌內(nèi)酰胺類抗假單胞菌喹諾酮類氨基糖苷類

28、頭孢哌酮/舒巴坦第45頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四銅綠假單胞菌經(jīng)驗性治療 經(jīng)驗性治療 1 2 3 4使用抗假單胞菌內(nèi)酰胺類抗生素作為治療的核心不要使用最近一個月內(nèi)應用過的內(nèi)酰胺類抗生素不要使用最近一個月內(nèi)耐藥的內(nèi)酰胺類抗生素內(nèi)酰胺類抗生素與氨基糖苷類（阿米卡星）聯(lián)合治療Bhat SV Int J Antimicrob Agents 2007第46頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四銅綠假單胞菌肺炎的治療起始經(jīng)驗抗菌治療 Drugs 2007; 67 0 ) : 351-368第47頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四銅綠假單胞

29、菌MIC分布比例按照頭孢哌酮計算MIC分布第48頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四MIC：64mg/LMIC：16mg/L頭孢哌酮/舒巴坦(2:1) PK/PD研究MIC：32mg/L第49頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四 2008 CMSS Data on fileCMSS4個年度對2573株腸桿菌科細菌MICMIC Distribution to Two Carbapenems of P. aeruginosa from 23 U.S. Hospitals (n=652)第50頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四MDR PA

30、的治療多粘菌素多粘菌素MIC臨床療效Clinical Infectious Diseases 2003; 37:e15460第51頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四全耐藥銅綠假單胞菌、鮑曼不動桿菌（包括多粘菌素）的治療聯(lián)合治療Antibiotic Combinations for Resistant Bacteria CID 2006:43 (Suppl 2)臨床聯(lián)合治療PDRPA：頭孢吡肟阿米卡星；多粘菌素B抗假單胞菌碳青霉烯類/氨基糖苷類/喹諾酮類/抗假單胞菌內(nèi)酰胺類第52頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四不動桿菌是不發(fā)酵糖的革蘭陰性球桿菌至少可

31、分29個基因組其中至少17個已命名： 鮑曼不動桿菌（A baumanii） 醋酸鈣不動桿菌（A calcoacelicus） 溶血性不動桿菌（A haemolyticus） 約翰遜不動桿菌（A johnonii） 洛菲不動桿菌（A lwoffii） 瓊氏不動桿菌（A junii） 耐放射性不動桿菌（A radioresistens）第53頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四The clinical impact of hospital acquired Acinetobacter infection is variableStudyInfectionLonger ICU s

32、tayLonger ventilator dependenceHigher MortalityreferenceRetrospectivematched cohort studyNosocomial bacteremiaYesYesNoIntensive Care Med 2003; 29:4715Retrospective matched case-control studyVAPYesYesYesCrit CareMed 2003;31:2478-82SystematicreviewVAP and bacteremia Yes-YesCrit Care. 2006; 10(2): R48.

33、 Retrospectivematched cohort studyTrauma patientsYes-NoCrit Care Med 2010; 38:2133-38第54頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四Acinetobacter as Nosocomial PathogenMostly in ICU: mechanical ventilation, catheterVentilator-associated pneumoniaSkin and soft-tissue infectionsWound infectionsUrinary tract infection

34、sSecondary meningitisBlood-stream infections第55頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四第56頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四2010年14家醫(yī)院5523株不動桿菌屬(鮑曼不動89.6%)細菌的耐藥率（%）除頭孢哌酮/舒巴坦、米諾環(huán)素外，其余抗菌藥的耐藥率均50%亞胺培南和美羅培南的耐藥率接近60%第57頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四SAM TZP MNO CPS COL SXT GEN CTX CAZ IPM MEN AMKATM CIP PIP FEP 第58頁，共90頁，202

35、2年，5月20日，0點14分，星期四F. D. Wang et al. International Journal of Antimicrobial Agents 23 (2004) 590595舒巴坦聯(lián)合制劑對革蘭陰性桿菌活性研究第59頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四被抑制不動桿菌累計%舒巴坦的濃度g/mlFASS RJ, et al. Antimicrobial agents and chemotherapy 1990; 34(11): 2256-2259.舒巴坦對不動桿菌有內(nèi)源性抗菌活性按照舒巴坦計算MIC分布第60頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分

36、，星期四如果CRAB治療選舒普深你認為舒普深的量應該是多少？ A：3.0 Q12H（舒巴坦1.0 Q12H） B：3.0 Q8H （舒巴坦1.0 Q8H） C：3.0 Q6H （舒巴坦1.0 Q6H） D：3.0 Q4H （舒巴坦1.0 Q4H）第61頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四MIC：64mg/LMIC：16mg/L頭孢哌酮/舒巴坦(2:1) PK/PD研究MIC：32mg/L第62頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四頭孢哌酮/舒巴坦(2:1） 3g,q8h對非發(fā)酵菌不同MIC值時%TimeMIC藥物MIC(mg/L)1248162432486

37、4頭孢哌酮299 25563 212168125825638舒巴坦103 83 63 43 23 11 3 -9 -17 第63頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四舒普深 3.0g Q6HCSF：WBC 2000，N 97.5%鮑曼術(shù)后第二周第64頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四腦脊液常規(guī)、生化及培養(yǎng)日期WBC個/ULN%蛋白mg/l葡萄糖mg/dl氯化物mmol/l培養(yǎng)5.20200097.5187352121醋酸鈣鮑曼不動桿菌5.217750962162231225.222850831697241165.25180311170431215.273

38、303066138120培養(yǎng)陽性第65頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四腦脊液培養(yǎng)結(jié)果第66頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四多重耐藥鮑曼不動桿菌腦膜炎治療方案激素不推薦 去除分流或其他CSF裝置多粘菌素靜脈用氨基糖苷類鞘注加或不加利福平靜脈或口服 /science/journal/14733099第67頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四.MDR PA的治療多粘菌素患者劑量療程中度腎功能不去(血清肌酐水平 1.62.5 mg/dL)5.0 mg/kg/day 分兩次，間隔12h根據(jù)銅綠感染的臨床癥狀及體征 重度腎功能不全 (血清

39、肌酐水平 2.64.0 mg/dL)2.5 mg/kg/day ，一次血清肌酐水平 14.0 mg/dL 或血液透析1.0 mg/kg/day ，一次Clinical Infectious Diseases 2003; 37:e15460注意腎臟毒性第68頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四臨床病例患者，男，57歲，上腹痛伴皮膚發(fā)黃20天急診放置左肝內(nèi)PTCD， PTCD引流液培養(yǎng)：大腸埃希菌（ESBL+）診斷：化膿性膽管炎，PTCD內(nèi)引流術(shù)后，痛風，糖尿病，肢體動脈閉塞癥，高血壓第69頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四EICUWBC 11.2*109

40、/L，N 89%CRP 97.5mg/LTB/DB 258/171umol/L美平+萬古第70頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四培養(yǎng)結(jié)果頭孢哌酮/舒巴坦3g，q6h磷霉素4g，q8h第71頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四病情轉(zhuǎn)歸第72頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四Jian Li, et al. AAC, 2006, 50:29462950多粘菌素E用藥期間鮑曼不動桿菌耐藥水平可能上升多粘菌素的異質(zhì)性耐藥第73頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四PAPs of ZP06ZP06 Colistin MIC=

41、0.5g/mLFree(1:106 dilution)0.5g/mL Colistin(1:106 dilution)10g/mL ColistinNo dilutionUnpublicated data第74頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四In vitro activity of tigecycline against Acinetobacter spp. (2004-2008)RegionAntimicrobialMIC50 (g/L)MIC90 (g/L)Range (g/L)Asia/Pacific rimTigecycline0.2520.03-8Europe

42、anTigecycline0.2510.008-4Latin AmericaTigecycline0.520.015-8Middle EastTigecycline140.03-4North AmericaTigecycline0.2510.008-8GlobalTigecycline0.2510.008-8Diagn Microbiol Infect Dis 2010; 68: 73-9.第75頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四Tigecycline Susceptibility Testing in Isolates of Acinetobacte from a U.

43、S. Military Hospital Antimicrob Agents Chemother 2009; 53: 2693-5.第76頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四替加環(huán)素治療顱內(nèi)不動桿菌感染？藥代動力學不支持，血腦屏障穿透力低 100 mg靜脈給藥 90 min后： CSF濃度 0015 g/mL (血清濃度 0306 SD 015 g/mL) 24 h 后：CSF 濃度 0025 g/mL (血清濃度0062 g/mL)遠低于鮑曼不動桿菌的MIC值第77頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四替加環(huán)素？第78頁，共90頁，2022年，5月20日

44、，0點14分，星期四替加環(huán)素：負荷劑量 100mg ；維持 50mg bid療程：21天，至CSF培養(yǎng)陰性后一周第79頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四銅綠假單胞菌感染主要危險因素皮膚黏膜發(fā)生破壞 免疫功能低下 菌群失調(diào) 如氣管插管、燒傷、機械通氣 如中性粒細胞缺乏、細胞免疫功能缺陷 第80頁，共90頁，2022年，5月20日，0點14分，星期四銅綠假單胞菌感染醫(yī)院感染 高危因素肺炎支氣管肺炎機械通氣、囊性纖維變性、支擴患者敗血癥與皮膚膿皰病灶有關(guān)中性粒細胞減少癥尿路感染與留置導尿有關(guān)胃腸道感染壞死性結(jié)腸炎（NEC）NEC，尤其是早產(chǎn)兒及粒減的癌癥患者皮膚軟組織感染出血壞死燒傷及傷口感染