口腔藥理課件

1、 第28章 腎上腺皮質激素類藥學習目標1、掌握糖皮質激素類藥的作用、用途、不良反應。 2、熟悉糖皮質激素類藥的藥品名稱、作用機制、禁忌癥、用藥方法。3了解糖皮質激素的體內過程、抗炎機制；鹽皮質激素的作用、用途；促皮質素及皮質激素抑制藥。重點、難點1、重點內容是糖皮質激素的作用、用途、不良反應。2、難點是糖皮質的抗炎機制。一 概述腎上腺皮質激素分為糖皮質激素，鹽皮質激素和性激素三類，主要為糖皮質激素和鹽皮質激素。球狀帶 15束狀帶78網(wǎng)狀帶7鹽皮質激素：醛固酮、去氧皮質酮糖皮質激素：氫化可的松、可的松性 激 素腎上腺皮質分泌的激素內外下丘腦腺垂體腎上腺皮質糖皮質激素分泌的調節(jié)CRHACTH短反饋

2、長反饋(-)(-)(-)腎上腺皮質激素短效：氫化可的松、可的松中效：潑尼松、潑尼松龍、曲安西龍長效：倍他米松、地塞米松（抗炎最強）二 .糖皮質激素類藥品名稱1.80%+皮質激素轉運蛋白(CBG)結合 10%白蛋白結合 肝功能不良時CBG減少，游離型GCs增多2.肝臟代謝：可的松 氫化可的松 潑尼松 潑尼松龍嚴重肝功能不全宜用氫化可的松或潑尼松龍生物半衰期長三 糖皮質激素的體內過程四、糖皮質激素類的作用1、抗炎作用：對炎癥的不同階段呈現(xiàn)不同作用；抗炎機制。2 、抗免疫： 使免疫功能低下；抗免疫機制。3 、抗毒作用：是指能提高機體對細菌內毒素的耐受力。4、抗休克：對多種休克均有作用；抗休克的機制。

3、5、對血液及造血系統(tǒng)的影響：使血液中某些成分增多；使血液中某些成分減少。6、對代謝的影響：影響糖、蛋白質、脂肪的代謝；影響水、電解質的代謝。7、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響：興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)。8、對消化系統(tǒng)的影響：使胃酸及胃蛋白酶分泌增多。抑制炎癥因子，減輕炎癥反應及組織損傷穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF）形成擴張痙攣血管，興奮心臟，加強心肌收縮提高機體對細菌內毒素的耐受力抗休克作用抗炎作用機制基因效應 GC+胞漿內GR 固醇類-受體復合物 細胞核 復合物+糖皮質激素反應成分(GRE)或負性GRE（-GRE） 基因轉錄 mRNA或相關蛋白質合成增加或減少抗炎機制1.對炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影

4、響誘導脂皮素1（lipocortin 1）合成，從而抑制PLA2，抑制AA代謝及LT、PG、PAF生成（與NSAID的作用靶點不同）抑制NO合成酶和COX-2的表達五、糖皮質激素的作用機制糖皮質激素的大多數(shù)作用是通過與胞漿中的糖皮質激素受體結合而發(fā)揮作用的。 mRNA (-)GCGRGC-GRAP-1細胞因子合成炎癥-GREhsp90活化+GREmRNA (+)脂皮素1(+)PLA2(-)炎癥六 糖皮質激素的用途1、替代療法。2、治療某些嚴重感染。3、治療某些炎癥后遺癥。4、治療自身免疫性疾病。5、治療過敏性疾病。6、治療休克。7、治療血液病。8、局部應用。1.替代療法：小劑量 急、慢性腎上腺

5、皮質功能減退癥 腦垂體前葉功能減退 腎上腺次全切除術后2.嚴重感染或炎癥A.嚴重急性感染 有效的抗菌藥物+皮質激素、大劑量短期治療病毒性感染不用B.防止某些炎癥后遺癥 早期應用小劑量4.自身免疫性疾病、器官移植排斥及過敏性疾病A.自身免疫性疾病 多發(fā)性皮肌炎 首選不單用，采用綜合隔日療法，從小劑量開始B.過敏性疾病主要用腎上腺素受體激動藥和抗組胺藥，GCs輔助治療C.器官移植排斥反應與環(huán)胞素等免疫抑制劑合用7.血液病急性淋巴細胞性白血病，再障、粒細胞減少癥、血小板減少癥等8.局部應用一般性皮膚病，濕疹、牛皮癬、接觸性皮炎等宜用氫化可的松、潑尼松龍或氟輕松七 、糖皮質激素類藥的不良反應1、長期大

6、劑量應用引起的不良反應： 類腎上腺皮質功能亢進綜合征；誘發(fā)或加重感染；誘發(fā)或加重潰瘍；誘發(fā)高血壓和動脈粥樣硬化；誘發(fā)骨質疏松和骨壞死；誘發(fā)精神失常和癲癇；引起肌肉萎縮。2、停藥引起的不良反應： 藥源性腎上腺皮質功能不全；反跳現(xiàn)象；停藥反應。（4）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥 水鈉潴留，高血脂引起高血壓和動脈粥樣硬化（5）骨質疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩、抑制生長發(fā)育等 促Pr 分解，抑合成，增加鈣磷排泄（6）精神失常 不良反應2.停藥反應（1）醫(yī)源性腎上腺皮質功能不全 病因、表現(xiàn)、機制、預防不良反應（2）反跳現(xiàn)象 機制：長期大劑量使用GS反饋性地抑制垂體腎上腺皮質軸致腎上腺皮質萎縮所致。對激素依賴病情未完

7、全控制原病復發(fā)或惡化停藥減量過快表現(xiàn)：惡心、嘔吐、乏力、低血壓、休克防治：緩慢停藥，連續(xù)應用ACTH7天輕度：皮膚變薄肌肉萎縮痤瘡浮腫低血鉀高血壓精神癥狀重度：易于感染骨質疏松糖尿病消化性潰瘍動脈粥樣硬化停藥反應糖皮質激素不良反應脂肪重新分布，形成向心性肥胖八、糖皮質激素的禁忌證病毒感染（麻疹、水痘、真菌感染）、嚴重精神病和癲癇，活動性消化性潰瘍、新近胃腸吻合術、骨折、創(chuàng)傷修復期、腎上腺皮質機能亢進癥、嚴重高血壓、糖尿病孕婦等。病情危急的適應證，雖有禁忌證存在，仍不得不用，待危急情況過去后，盡早停藥或減量1.大劑量沖擊療法 用于嚴重中毒性休克及各種休克氫化可的松靜滴，首劑200-300mg，療程3-5d2.一般劑量長期療法 結締組織病、腎病綜合征和頑固性支氣管哮喘中效潑尼松口服，顯效后逐漸減量直至最小維持量，療程612個月九、糖皮質激素的用法與療程 3.小劑量替代療法 垂體前葉功能減退、腎上腺皮質次全切除術后及原發(fā)性、繼發(fā)性腎上腺皮質功能不全一般維持量，可的松10-20mg/d十、鹽皮質激素類藥1、藥品名稱：醛固酮、去氧皮質酮。2、作用：影響水鹽代謝。3、用途：治療腎上腺皮質功能不全。十一、 促皮質素1、作用：促進腎上腺皮質分泌激素。2、用途：治療腎