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1、免疫學(xué)2022/10/122 第一章 緒 論第一節(jié) 免疫的概念一、免疫(Immunity)“免疫”是什么 ?3免疫: 免患瘟疫,免患疫病 “疫”: 民皆病之謂疫 = 流行性傳染病 “瘟疫”:烈性/急性的流行性傳染病 immune:免疫; 來自拉丁語 immunis (免稅,免?。?immunity:免疫性,免疫力 immune cells: 免疫細(xì)胞immune system: 免疫系統(tǒng) 4肆虐歐洲大陸的黑死病(鼠疫)公元6世紀(jì) (520-565) 公元14世紀(jì)(1346-1665) 公元19世紀(jì)(1894-1920)The Triumph of Death - Pieter Brueghel
2、 the Elder ca. 15625傳統(tǒng)的“免疫”概念對病原微生物的再感染有抵抗力。機(jī)體對病原微生物(細(xì)菌,病毒)及其有害產(chǎn)物(毒素)的侵入所引起的發(fā)病,具有抵抗力。 2022/10/125(Jenner and Pasteur)6現(xiàn)代的“免疫”概念 機(jī)體識別(區(qū)分)自身成分和異己物質(zhì), 產(chǎn)生一系列特定的應(yīng)答過程,最后排除異 物,對自身組織形成耐受,以維持內(nèi)環(huán) 境穩(wěn)定的一種生理功能。 7通常對機(jī)體有利(保護(hù)性免疫)排除外來異物抗原,對自身組織不反應(yīng)(耐受)??赡軗p害機(jī)體(病理性免疫) 攻擊、損害自身組織。8免疫的傳統(tǒng)概念和現(xiàn)代概念 比較有利,也可能有害有利(保護(hù)機(jī)體作用)對機(jī)體作用耐受/發(fā)
3、生免疫應(yīng)答耐 受(不發(fā)生免疫應(yīng)答)自身成分識別和清除異物抗原抗感染(清除病原生物)異物抗原現(xiàn)代概念傳統(tǒng)概念2022/10/129二、免疫的基本特性 識別自身和非自身 特異性 免疫記憶2022/10/1210 1、識別自身和非自身 (Recognition of self and nonself)感染或腫瘤自身免疫性疾病 識別功能降低: 識別功能過強(qiáng)、紊亂或功能失調(diào): 識別的基礎(chǔ) 免疫細(xì)胞,細(xì)胞膜表面的抗原受體 識別功能非常精細(xì)2022/10/1211 2、特異性(Specificity) 機(jī)體的免疫應(yīng)答和由此產(chǎn)生的免疫力 具有高度的特異性(針對性)。 抗乙肝病毒抗體只能與乙肝病毒發(fā)生反應(yīng)。 是
4、建立免疫學(xué)診斷方法的基礎(chǔ)。 2022/10/1212 3、免疫記憶 (Immunological memory) 免疫具有記憶功能 免疫記憶的基礎(chǔ):免疫記憶細(xì)胞可使機(jī)體迅速產(chǎn)生免疫力!2022/10/1213 三、免疫的基本功能 免疫防御 又稱抵抗感染,防御傳染 自身穩(wěn)定 又稱免疫穩(wěn)定 免疫監(jiān)視2022/10/1214防御功能過強(qiáng)(亢進(jìn)):防御功能低下或缺失: 變態(tài)反應(yīng) 反復(fù)感染1、免疫防御(Immunological defence) 指機(jī)體抵御、消滅、清除病原生物的感染和侵襲的功能。異常?2022/10/1215 2、自身穩(wěn)定(Homeostasis) 指機(jī)體具有清除衰老和破壞的組織細(xì)胞的
5、一種功能。 維持機(jī)體的正常生理平衡,保證機(jī)體組織細(xì)胞進(jìn)行正常生理活動(dòng)。自身穩(wěn)定功能失調(diào)或異常:自身免疫性疾病!2022/10/1216 機(jī)體內(nèi)的細(xì)胞常因物理、化學(xué)、生物及病毒感染等因素的作用而突變?yōu)槟[瘤細(xì)胞。 免疫監(jiān)視功能低下、失調(diào)或被抑制: 可導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生! 3、免疫監(jiān)視(Immunological surveillance) 指機(jī)體具有發(fā)現(xiàn)和清除突變細(xì)胞的功能免疫功能免疫防御immunologico defence異常:識別紊亂,導(dǎo)致自身免疫病的發(fā)生異常:變態(tài)反應(yīng)或免疫缺陷征免疫穩(wěn)定immunologico homestasis正常:清除體內(nèi)自然衰老或損傷的細(xì)胞,進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)正常:防御病
6、原體的侵害和中和其毒素(抗感染免疫)免疫監(jiān)視immunologico serveilllanc正常:發(fā)現(xiàn)并清除突變的癌細(xì)胞異常:導(dǎo)致癌癥或持續(xù)性感染的發(fā)生四、免疫的分類 免疫非特異性免疫特異性免疫自動(dòng)免疫被動(dòng)免疫天然自動(dòng)免疫人工自動(dòng)免疫天然被動(dòng)免疫人工自動(dòng)免疫(一)非特異性免疫(nonspecific immunity) 凡在生物長期進(jìn)化過程中形成,屬于先天即有、相對穩(wěn)定、無特殊針對性的對付病原體的天然抵抗能力,稱為非特異性免疫,也稱先天免疫、固有免疫。1、非特異性免疫功能任何動(dòng)物都有,受遺傳基因控制,非常穩(wěn)定。2、非特異性免疫包括種的免疫,如牛不患鼻疽,馬不得牛瘟,豬不得雞新城疫等。它是非常
7、堅(jiān)強(qiáng)的,在一般情況下不會(huì)有例外。20先天免疫的組成屏障結(jié)構(gòu): 完整的皮膚,黏膜、血腦屏障、胎盤屏障 吞噬細(xì)胞: 單核吞噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的吞噬作用 正常體液中的抗微生物物質(zhì): 補(bǔ)體、溶菌酶等(二)特異性免疫(specific immunity) 在動(dòng)物長生活過程中,機(jī)體感染了某種病原體或接種過某種疫苗后,由于機(jī)體與病原體的直接的相互作用,使其產(chǎn)生一種具有明顯針對性的免疫,這種免疫稱為特異性免疫,也稱獲得性免疫。特異性免疫的主要功能是識別非自身和自身的抗原物質(zhì),并對它們產(chǎn)生免疫應(yīng)答,從而保證機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定狀態(tài)。 特異性免疫功能不是任何動(dòng)物都有,一般只有脊椎動(dòng)物才有,包括細(xì)胞免疫系統(tǒng)和體液免疫系
8、統(tǒng)。 特異性免疫自動(dòng)獲得被動(dòng)獲得天然的:顯性或隱性感染后獲得人工的:接種死、活疫苗或類毒素獲得天然的:通過胎盤或初乳自母體獲得人工的:注入免疫血清、抗毒素、丙種球蛋白或淋巴細(xì)胞后獲得(三)非特異性免疫與特異性免疫的比較和聯(lián)系 特征 細(xì)胞 分子非特異性免疫迅速反應(yīng) 吞噬細(xì)胞 細(xì)胞因子有若干特異性 自然殺傷細(xì)胞 補(bǔ)體無記憶 肥大細(xì)胞 急性期蛋白 樹突細(xì)胞 特異性免疫緩慢啟動(dòng)高特異性 T 細(xì)胞和 B 細(xì)胞 抗體有記憶 細(xì)胞因子24兩種類型免疫的基本特征 固有/天然免疫 適應(yīng)性免疫獲得方式出生即具有,遺傳獲得 出生后在抗原刺激下獲得,后天產(chǎn)生維持時(shí)間短 長作用產(chǎn)生時(shí)間即刻發(fā)生,幾分幾小時(shí)緩慢發(fā)生和建立
9、56 天后才產(chǎn)生免疫 針對異物針對范圍廣泛,無抗原特異性 針對某種異物, 有抗原特異性回憶反應(yīng)無 有排除異物效率低效率高表現(xiàn)方式天然防御屏障反應(yīng) 特異性免疫應(yīng)答2022/10/1225 五、免疫的辯證觀 1、免疫是動(dòng)態(tài)的過程 2、免疫系統(tǒng)的整體協(xié)作 3、免疫系統(tǒng)與其他系統(tǒng)的協(xié)作 4、免疫功能的兩面性26(一)傳染病預(yù)防(二)疾病治療(三)免疫診斷(四)免疫檢測六、免疫學(xué)應(yīng)用2022/10/1227 第二節(jié) 免疫學(xué)的發(fā)展簡史 一、免疫學(xué)(Immunology) 免疫學(xué)是與微生物學(xué)同時(shí)發(fā)展起來的 一門古老的學(xué)科 是人類在與傳染病斗爭中發(fā)展起來的! 是生物科學(xué)中最為活躍、發(fā)展最快的科學(xué)!2022/1
10、0/1228免疫學(xué) 是研究機(jī)體免疫系統(tǒng)的組織結(jié)構(gòu)和生理功能的科學(xué) 是研究宿主免疫系統(tǒng)識別并清除非自身大分子物質(zhì)的應(yīng)答過程及機(jī)制的科學(xué) 運(yùn)用免疫學(xué)理論和方法對相關(guān)疾病進(jìn)行預(yù)防、診斷和治療的研究,也是當(dāng)代免疫學(xué)研究中的重要領(lǐng)域 現(xiàn)代生命科學(xué)的四大基礎(chǔ)生物化學(xué)、分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、免疫學(xué)29第二節(jié) 免疫學(xué)的發(fā)展簡史萌芽時(shí)期-經(jīng)驗(yàn)時(shí)期初盛時(shí)期 -實(shí)驗(yàn)免疫學(xué)近代免疫學(xué)飛躍時(shí)期(1950年起)30古代人們發(fā)現(xiàn): 患某種傳染病痊愈后,不會(huì)患同樣的傳染病能防止再患同樣的傳染病的能力,就是免疫。中國古代發(fā)明了人痘苗接種方法的預(yù)防天花, 被世界公認(rèn)為免疫學(xué)研究的開端, 是免疫學(xué)發(fā)展史上的第一個(gè)里程碑。 1.萌
11、芽時(shí)期-經(jīng)驗(yàn)時(shí)期31天花是古老的烈性傳染病:未患天花者都可能 被感染,感染后均可發(fā)病,發(fā)病后,死亡率3040%,1.萌芽時(shí)期-經(jīng)驗(yàn)時(shí)期Day 3Day 732天花患者與毀容者33中國古代發(fā)明了人痘接種技術(shù),可以預(yù)防天花 中國從宋朝起用人痘接種預(yù)防天花古代中醫(yī)書籍上的小兒出天花圖34人痘接種技術(shù)傳到鄰國英國駐土耳其大使夫人Mary Wortle Montagu 將人痘接種技術(shù)傳到英國等國家351796年,英國鄉(xiāng)村醫(yī)生琴納(Edward Jenner)創(chuàng)造了接種牛痘技術(shù),可以預(yù)防天花,36372.初盛時(shí)期-科學(xué)免疫學(xué)(實(shí)驗(yàn)免疫學(xué))時(shí)期(1)人工主動(dòng)和被動(dòng)免疫的研究1880年,法國化學(xué)家,巴斯德,研
12、制出多種減毒疫苗,用于預(yù)防雞霍亂,炭疽桿菌,狂犬病等疾病。(人工主動(dòng)免疫方法)381890年,Von Behring和Kitasato在Robert Koch實(shí)驗(yàn)室,制備出:抗白喉?xiàng)U菌外毒素的抗血清(含有抗體),治療白喉兒童獲得成功。(人工被動(dòng)免疫方法)39(2)機(jī)體免疫機(jī)制的研究細(xì)胞免疫學(xué)說 (cellular immunity)。 1883年梅契尼可夫(俄國)(Metchnikoff) 發(fā)現(xiàn):白細(xì)胞有吞噬功能,能吞噬和清除各種病原微生物。在此期間,對機(jī)體免疫機(jī)制的研究,出現(xiàn)了兩種學(xué)說:Neutrophil40體液免疫學(xué)說 (humoral immunity) Behring(德國1890)
13、、北里(日本)首次發(fā)現(xiàn)白喉抗毒素(血清抗體); Bordet(1895,比利時(shí)人)發(fā)現(xiàn)了補(bǔ)體。 Erlich(德國1897)提出體液免疫學(xué)說。 1963年Wright,Deuglas發(fā)現(xiàn)調(diào)理素兩種學(xué)說得以統(tǒng)一認(rèn)識。41(1)免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)和確定 (2)抗體的研究(3)免疫機(jī)制的理論研究3. 近代免疫學(xué)飛躍時(shí)期(1950年起)2022/10/1242克隆選擇學(xué)說(1957) 1957年,Burnet(奧地利人)認(rèn)為免疫細(xì)胞是隨機(jī)形成的多樣性的細(xì)胞克隆,每一克隆細(xì)胞表達(dá)同一特異性的抗體分子。43免疫學(xué)作為一個(gè)極好的研究手段與模型系統(tǒng),與基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、遺傳學(xué)、分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、發(fā)育生物學(xué)、
14、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、生物化學(xué)、生理學(xué)、新興的生物信息學(xué)等多個(gè)前沿學(xué)科的結(jié)合,必將產(chǎn)生新的理論與應(yīng)用上的突破,從而更好地理解生老病死的基本現(xiàn)象,了解生命本質(zhì),揭示疾病的發(fā)病機(jī)制、有效防治疾病。第三節(jié) 現(xiàn)代免疫學(xué)的發(fā)展44 現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期1.抗原識別受體多樣性的產(chǎn)生2.信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的發(fā)現(xiàn)3.細(xì)胞程序性死亡途徑的發(fā)現(xiàn)4.造血與免疫細(xì)胞的發(fā)育5.應(yīng)用免疫學(xué)的發(fā)展 (1)DNA疫苗 (2)基因工程制備重組細(xì)胞因子 (3)免疫細(xì)胞治療 (4)單克隆抗體、完全人源抗體 (5)口服自身抗原,預(yù)防自身免疫病45免疫學(xué)研究的發(fā)展近況: 作為生命科學(xué)領(lǐng)域中的一塊肥沃原野,免疫學(xué)研究的范圍極為廣闊。原有的領(lǐng)域不僅有待深入開發(fā)
15、,而且已經(jīng)滲透到生命科學(xué)的各個(gè)方面,形成了眾多的邊緣學(xué)科,亟待探索和研究的奧秘俯拾皆是,吸引大批科學(xué)家為之耕耘,并不斷結(jié)出碩果。 20世紀(jì)以來,諾貝爾獎(jiǎng)惠顧免疫學(xué)領(lǐng)域18次,約占20。 20世紀(jì)70年代以來,免疫學(xué)每10年就有3次獲獎(jiǎng)。 2022/10/1246近40年來,隨著生物化學(xué)、分子生物學(xué)、遺傳學(xué)等學(xué)科的發(fā)展,免疫學(xué)的研究已到了分子水平時(shí)代,并形成了許多分支學(xué)科。 基礎(chǔ)免疫學(xué) 分子免疫學(xué) 免疫遺傳學(xué) 細(xì)胞免疫學(xué) 免疫學(xué)原理 免疫生物學(xué) 免疫生理學(xué) 免疫病理學(xué) 免疫藥理學(xué) 免疫化學(xué) 免疫毒力學(xué) 免疫組織學(xué) 免疫酶學(xué) 醫(yī)學(xué)免疫學(xué) 臨床免疫學(xué) 移植免疫學(xué) 血液免疫學(xué) 腫瘤免疫學(xué) 生殖免疫學(xué)
16、獸醫(yī)免疫學(xué) 免疫分類學(xué) 2022/10/1247 免疫學(xué)成為生命科學(xué)的前沿科學(xué)。 現(xiàn)代免疫學(xué)的應(yīng)用,開創(chuàng)了更多更有效的方法,以提高人類健康水平,防治人類的疾病。 諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)自1901年設(shè)立以來在20世紀(jì)共頒發(fā)的98次獎(jiǎng)項(xiàng)中, 與免疫學(xué)研究有關(guān)的獎(jiǎng)項(xiàng)就達(dá)27次, 占27.6%; 獲獎(jiǎng)人數(shù)達(dá)40多人。 在基因、分子、細(xì)胞、器官、系統(tǒng)等不同水平上進(jìn)行系統(tǒng)研究。2022/10/1248 第三節(jié) 動(dòng)物免疫學(xué)1、動(dòng)物免疫學(xué)的概念 是研究用免疫學(xué)的基本理論和技術(shù)來診斷、預(yù)防和治療動(dòng)物疾病的一門學(xué)科。 如布病、結(jié)核的診斷,疫苗預(yù)防傳染病,抗血清、干擾素、白細(xì)胞介素治療。2、課程性質(zhì)和重要性 專業(yè)基礎(chǔ)
17、課,非常重要。2022/10/1249免疫系統(tǒng): 免疫器官: 骨髓,胸腺,脾臟,淋巴結(jié) 免疫細(xì)胞: 淋巴細(xì)胞,單核吞噬細(xì)胞,粒細(xì)胞 免疫分子: 抗 體: 體液中的球蛋白 補(bǔ) 體: 血液中的糖蛋白 細(xì)胞因子:主要由免疫細(xì)胞產(chǎn)生抗原: 外來異物(病原微生物)免疫應(yīng)答: 抗原免疫系統(tǒng)反應(yīng)過程變態(tài)反應(yīng): 異常的免疫反應(yīng)抗感染免疫: 機(jī)體的免疫力免疫防治: 預(yù)防和治療(疫苗,免疫血清)臨床免疫: 腫瘤、移植免疫,免疫耐受免疫技術(shù): 免疫診斷 2022/10/1250介紹幾個(gè)概念有助于理解 1、抗原(antigen,Ag):是指能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體和效應(yīng)T細(xì)胞,并能與之結(jié)合引起特異性反應(yīng)的物質(zhì)。 2、抗體(
18、antibody,Ab):是B細(xì)胞識別抗原后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)。3、補(bǔ)體(complement):是存在于正常動(dòng)物血清中,具有類似酶活性的一組蛋白質(zhì)。2022/10/1251 抗原 B細(xì)胞 抗體 病原微生物 體內(nèi) 體液中 抗原抗體補(bǔ)體 大腸桿菌與抗大腸桿菌抗體結(jié)合, 活化補(bǔ)體,使大腸桿菌破壞。2022/10/1252 A型人 B型人 RBC有A抗原 血液中有抗A抗體和補(bǔ)體輸血 A抗原 + 抗A抗體 + 補(bǔ)體 有A抗原的RBC破裂2022/10/1253 免疫系統(tǒng)是機(jī)體執(zhí)行免疫功能的組織機(jī)構(gòu),是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)。 免疫系統(tǒng)主宰機(jī)體的免疫功能,它們的存在和功能的正常,是維持機(jī)
19、體免疫力相對穩(wěn)定的保證。第二章 免疫系統(tǒng)(immune system)2022/10/1254 中樞免疫器官(一級免疫器官) 免疫器官 外周免疫器官(二級免疫器官)免疫系統(tǒng) 淋巴細(xì)胞 免疫細(xì)胞 輔佐細(xì)胞(抗原遞呈細(xì)胞) 粒細(xì)胞 免疫分子 抗體,補(bǔ)體,細(xì)胞因子等 第二章 免疫系統(tǒng)2022/10/1255第二章 免疫系統(tǒng)2022/10/1256 第一節(jié) 免疫器官(immune organ) 是免疫細(xì)胞產(chǎn)生、分化、成熟、定居、增殖以及發(fā)生免疫應(yīng)答的場所。 執(zhí)行免疫功能的器官第二章 免疫系統(tǒng)2022/10/1257第1節(jié) 免疫器官2022/10/1258 一、中樞免疫器官 免疫細(xì)胞產(chǎn)生與成熟場所 骨髓
20、,胸腺,法氏囊 特點(diǎn): 1、形成于胚胎早期 2、免疫細(xì)胞產(chǎn)生、分化和成熟場所 3、切除,影響免疫功能 4、逐漸萎縮第1節(jié) 免疫器官2022/10/1259 1、造血和免疫器官 2、一切血細(xì)胞源于骨髓 骨髓中的多能干細(xì)胞是紅細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞群的起始細(xì)胞。 3、是人類和哺乳動(dòng)物B細(xì)胞成熟的場所 骨髓功能缺損:?骨腔中棉軟、鮮紅的組織 嚴(yán)重?fù)p害機(jī)體的造血和免疫功能?。ㄒ唬┕撬瑁╞one marrow)第1節(jié) 免疫器官2022/10/1260 (二)胸腺(thymus) 1、位置 氣管的兩測或胸腔的前下方 2、免疫功能 T 細(xì)胞成熟的場所 多能干細(xì)胞 淋巴干細(xì)胞 胸腺 T 細(xì)胞 外
21、周免疫器官定居 產(chǎn)生胸腺激素第1節(jié) 免疫器官2022/10/1261 T 淋巴細(xì)胞:? 胸腺依賴性淋巴細(xì)胞 Thymus dependent lymphocyte 簡稱 T 細(xì)胞。第1節(jié) 免疫器官2022/10/1262 (三)法氏囊(bursa of fabricius) 1、禽類特有的免疫器官 2、B 細(xì)胞成熟的場所 多能干細(xì)胞 淋巴干細(xì)胞 法氏 囊 B 細(xì)胞 外周免疫器官定居 法氏囊萎縮或損害: 某些藥物、病毒等。第1節(jié) 免疫器官2022/10/1263 B 淋巴細(xì)胞:? 囊依賴性淋巴細(xì)胞 Bursa dependent Lymphocyte 骨髓依賴性淋巴細(xì)胞 Bone marrow
22、dependent Lymphocyte 簡稱 B 細(xì)胞第1節(jié) 免疫器官2022/10/1264 二、外周免疫器官 免疫細(xì)胞分布及進(jìn)行免疫應(yīng)答的場所 脾臟,淋巴結(jié),粘膜相關(guān)淋巴組織等 特點(diǎn): 1、形成于胚胎晚期 2、是T、B細(xì)胞定居、增殖的場所 3、是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所 4、切除后,一般不影響免疫功能 5、存在于整個(gè)成年期第1節(jié) 免疫器官2022/10/1265 (一)淋巴結(jié)(lymph node) 1、結(jié)構(gòu) 淺皮質(zhì)區(qū):有許多淋巴小結(jié) 皮質(zhì) 深皮質(zhì)區(qū):副皮質(zhì)區(qū)淋巴結(jié) 髓索:B細(xì)胞,漿細(xì)胞,巨噬細(xì)胞 髓質(zhì) 髓竇:巨噬細(xì)胞第1節(jié) 免疫器官2022/10/1266第1節(jié) 免疫器官2022/10/12
23、67 2、T、B細(xì)胞的分布 T細(xì)胞:副皮質(zhì)區(qū)胸腺依賴區(qū) B細(xì)胞:皮質(zhì)淺層,髓索非胸腺 依賴區(qū) 第1節(jié) 免疫器官2022/10/1268 3、免疫功能 過濾和清除異物 淋巴結(jié)內(nèi)有淋巴循環(huán)及血液循環(huán)雙重系統(tǒng)。經(jīng)淋巴結(jié)內(nèi)的淋巴循環(huán),將體表或內(nèi)臟的病原體及異物引流至局部淋巴結(jié)。 免疫應(yīng)答的場所 第1節(jié) 免疫器官2022/10/1269(二)脾臟(spleen) 1、結(jié)構(gòu) 脾小體:淋巴小結(jié) 白髓 中央動(dòng)脈: 脾臟 脾索:B細(xì)胞,漿細(xì)胞,巨噬細(xì)胞 紅髓 脾竇:血細(xì)胞 第1節(jié) 免疫器官2022/10/1270第1節(jié) 免疫器官2022/10/1271第1節(jié) 免疫器官2022/10/1272第1節(jié) 免疫器官20
24、22/10/1273 2、T、B細(xì)胞的分布 T 細(xì)胞:中央動(dòng)脈周圍 B 細(xì)胞:生發(fā)中心、脾索 T細(xì)胞35%,B細(xì)胞55%,巨噬細(xì)胞10%第1節(jié) 免疫器官2022/10/1274 3、免疫功能 血液濾過作用: 免疫應(yīng)答的重要場所: 滯留淋巴細(xì)胞的作用: 產(chǎn)生吞噬細(xì)胞增強(qiáng)激素:第1節(jié) 免疫器官2022/10/1275 (三)其它淋巴組織 1、哈德氏腺:眼球后部 2、扁桃體:淋巴組織 3、粘膜相關(guān)淋巴組織: 消化道、呼吸道和泌尿生殖道粘膜下層的許多淋巴小結(jié)和彌散淋巴組織。 這些淋巴組織均含有豐富的T細(xì)胞、B細(xì)胞及巨噬細(xì)胞,參與局部的粘膜免疫作用。 第1節(jié) 免疫器官2022/10/1276 第二節(jié) 免
25、疫細(xì)胞 1、免疫細(xì)胞(immunocyte) 所有直接或間接參與免疫應(yīng)答的細(xì)胞。 與免疫有關(guān)的細(xì)胞。 第二章 免疫系統(tǒng)2022/10/1277第2節(jié) 免疫細(xì)胞2022/10/1278 2、免疫細(xì)胞的分類 淋巴細(xì)胞: 抗原遞呈細(xì)胞(輔佐細(xì)胞): 粒細(xì)胞: T細(xì)胞,B細(xì)胞,K細(xì)胞,NK細(xì)胞單核細(xì)胞,巨噬細(xì)胞,樹突狀細(xì)胞嗜中性、嗜堿性、嗜酸性粒細(xì)胞,肥大細(xì)胞第2節(jié) 免疫細(xì)胞2022/10/1279 3、免疫活性細(xì)胞 (Immunocompetent cell,ICC) 受抗原刺激后能分化增殖,產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的細(xì)胞。 4、抗原遞呈細(xì)胞(輔佐細(xì)胞) (antigen presenting cell,
26、 APC) 能捕捉和處理Ag、把Ag遞呈給ICC的細(xì)胞,在免疫應(yīng)答中起輔助作用。第2節(jié) 免疫細(xì)胞2022/10/1280 一、淋巴細(xì)胞 (一)T 細(xì)胞 1、T細(xì)胞的來源與分化 多能干細(xì)胞淋巴干細(xì)胞 胸腺 T細(xì)胞外周免疫 抗原 記憶細(xì)胞(長壽) 器官定居(T細(xì)胞) 淋巴母細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞執(zhí)行細(xì)胞 免疫 輔助B細(xì)胞 再次進(jìn)入 第2節(jié) 免疫細(xì)胞2022/10/1281 2、T細(xì)胞的分布 外周免疫器官的胸腺依賴區(qū); 經(jīng)血液組織淋巴血液過程循環(huán) 3、T細(xì)胞的表面標(biāo)志 表面受體:是指免疫細(xì)胞表面上能與相應(yīng)配體發(fā)生特異性結(jié)合的分子結(jié)構(gòu)。 表面抗原:是指淋巴細(xì)胞表面上能被特異性抗體所識別的表面分子。 表面受體
27、表面抗原第2節(jié) 免疫細(xì)胞2022/10/1282 表面抗原,分化抗原,CD抗原 由于表面抗原是在淋巴細(xì)胞分化過程中產(chǎn)生的,故又稱為分化抗原。國際免疫學(xué)會(huì)議決定以分化群(Cluster of differentiation)來統(tǒng)一命名淋巴細(xì)胞表面抗原;故叫 CD抗原或 CD分子。 已命名250多種CD抗原。第2節(jié) 免疫細(xì)胞2022/10/1283 (1)T細(xì)胞抗原受體(TCR) (T cell antigen receptor) 是存在于T細(xì)胞表面具有識別和結(jié)合特異性抗原的分子結(jié)構(gòu)。 TCR是T細(xì)胞特有的表面標(biāo)志,是識別抗原的物質(zhì)基礎(chǔ)。 TCR與CD3形成復(fù)合體。第2節(jié) 免疫細(xì)胞2022/10/
28、1284 (2)CD2:即紅細(xì)胞受體 T 細(xì)胞可與某些紅細(xì)胞結(jié)合。 據(jù)此可建立一個(gè)試驗(yàn)E 花環(huán)試驗(yàn),用于檢測外周血中的 T 細(xì)胞的比例及數(shù)目。 肝素抗凝血淋巴細(xì)胞分離洗滌,離心加紅細(xì)胞懸液染色(姬姆薩-瑞氏液)鏡檢 第2節(jié) 免疫細(xì)胞2022/10/1285 (3)CD3: 僅存在于T 細(xì)胞表面,與TCR結(jié)合形成TCR - CD3 復(fù)合分子; 可轉(zhuǎn)導(dǎo) TCR 的信號 (4)CD4 和 CD8: 存在于不同 T 細(xì)胞亞群 CD分子動(dòng)畫第2節(jié) 免疫細(xì)胞2022/10/1286 4、T細(xì)胞亞群與功能 按免疫功能的不同 輔助性T細(xì)胞 抑制性T細(xì)胞 誘導(dǎo)性T細(xì)胞 細(xì)胞毒性T細(xì)胞 遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T細(xì)胞第2
29、節(jié) 免疫細(xì)胞2022/10/1287 (1)輔助性T細(xì)胞(helper T cell,Th) 輔助B細(xì)胞分化和分泌抗體 協(xié)助其它T細(xì)胞分化成熟 分泌淋巴因子及白細(xì)胞介素 IFN-,IL-2,IL-12等,是單核巨噬細(xì)胞及NK細(xì)胞的活化因子。 第2節(jié) 免疫細(xì)胞2022/10/1288 (2)抑制性T細(xì)胞(suppressor T cell,Ts) 抑制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體 調(diào)節(jié)體液免疫和細(xì)胞免疫 (3)誘導(dǎo)性T細(xì)胞(inducer T cell,Ti) 誘導(dǎo)Th 和Ts 細(xì)胞的成熟第2節(jié) 免疫細(xì)胞2022/10/1289 (4)細(xì)胞毒性T細(xì)胞(cytotoxic T cell,CTL或Tc) 殺傷靶細(xì)
30、胞,殺傷能力強(qiáng); 穿孔素,顆粒酶,蛋白毒素等 殺傷作用具有高度特異性; 分泌多種細(xì)胞因子。 IFN-,LT,TNF,IL-2等 (5)遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T細(xì)胞 (delayed type hypersensitivity T cell,Td) 分泌多種淋巴因子,導(dǎo)致炎癥反應(yīng)。 IL-2,TNF,IFN-等。第2節(jié) 免疫細(xì)胞2022/10/1290(二)B 細(xì)胞 1、B細(xì)胞的來源與分化 多能干細(xì)胞 淋巴干細(xì)胞 法氏囊或骨髓B細(xì) 胞外周免疫器官定居(B細(xì)胞)漿母細(xì)胞漿 抗原 細(xì)胞 產(chǎn)生抗體體液免疫 記憶細(xì)胞 第2節(jié) 免疫細(xì)胞2022/10/1291B Cells: Antibody Factorie
31、sOverview: B Cell Development (B細(xì)胞發(fā)育幻燈) 第2節(jié) 免疫細(xì)胞2022/10/1292 2、B細(xì)胞的分布 非胸腺依賴區(qū); 骨髓、血液、粘膜組織。 3、B細(xì)胞的表面標(biāo)志 動(dòng)畫 (1) B細(xì)胞抗原受體(B cell receptor,BCR) 膜免疫球蛋白(membrane immunoglobulin,mIg) mIgM、 mIgD; 能與相應(yīng)抗原結(jié)合第2節(jié) 免疫細(xì)胞2022/10/1293 (2) Fc受體(Fc receptor,F(xiàn)cR): CD23抗原 與Ig 的Fc 片斷結(jié)合; 抗體免疫球蛋白Fc片段Fab片段 是B 細(xì)胞成熟的標(biāo)志之一; EA花環(huán)試驗(yàn):
32、常用于B細(xì)胞的檢測。 紅細(xì)胞(erythrocyte) 抗體(antibody) 4% 紅細(xì)胞懸液 + 抗紅細(xì)胞抗體 37、15min 洗滌 加淋巴細(xì)胞懸液 感作、離心、涂片、固定、染色、鏡檢。第2節(jié) 免疫細(xì)胞2022/10/1294 (3) 補(bǔ)體受體(complement receptor ,CR) 與補(bǔ)體發(fā)生結(jié)合; EAC花環(huán)試驗(yàn):是鑒定B細(xì)胞的一種方法 EAC:紅細(xì)胞(erythrocyte)抗體(antibody)補(bǔ)體(complement)第2節(jié) 免疫細(xì)胞 4、B細(xì)胞功能 產(chǎn)生抗體: 2022/10/1295 5、T細(xì)胞及B細(xì)胞的分布 分泌細(xì)胞因子:遞呈抗原: T細(xì)胞:胸腺、胸導(dǎo)管、
33、血液、淋巴結(jié) B細(xì)胞:脾臟、骨髓、腸道集合淋巴結(jié)第2節(jié) 免疫細(xì)胞2022/10/1296(三)K 細(xì)胞(殺傷細(xì)胞,killer cell) 1、存在于腹腔滲出液、血液和脾臟中; 2、具有IgG 的 Fc受體; 3、抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用 (antibody dependent cell mediated cytotoxicity ADCC ) K細(xì)胞對靶細(xì)胞的殺傷作用必須通過特 異性抗體的介導(dǎo)。 4、抗腫瘤免疫、抗病毒感染及移植排斥反應(yīng)第2節(jié) 免疫細(xì)胞2022/10/1297 (四)NK細(xì)胞(自然殺傷細(xì)胞) (natural killer cell,NK細(xì)胞) 1、存在于外周血和脾臟中
34、; 2、能直接殺傷靶細(xì)胞,也有 ADCC作用; 3、殺傷活性比 Tc 細(xì)胞和K細(xì)胞弱,但作用快; 4、干擾素及IL-2可加強(qiáng)NK細(xì)胞的活性。 第2節(jié) 免疫細(xì)胞2022/10/1298 二、抗原遞呈細(xì)胞(輔佐細(xì)胞) 1、單核巨噬細(xì)胞 (mononuclear phagocyte system) (1)組成: 單核細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 (2)表面受體: IgG 的 Fc受體 補(bǔ)體受體 多種細(xì)胞因子受體 有利于其發(fā)揮吞噬作用第2節(jié) 免疫細(xì)胞2022/10/1299單核吞噬細(xì)胞的發(fā)育與分布 骨髓 血液 組織 多能干細(xì)胞 結(jié)蹄組織:組織細(xì)胞 單 巨 肺:肺泡巨噬細(xì)胞 髓樣干細(xì)胞 核 噬 肝: Kupffer細(xì)
35、胞 細(xì) 細(xì) 脾: 巨噬細(xì)胞 前單核細(xì)胞 胞 胞 神經(jīng)組織:小膠質(zhì)細(xì)胞 骨:破骨細(xì)胞 關(guān)節(jié):滑膜A型細(xì)胞 胸腹腔:巨噬細(xì)胞 第2節(jié) 免疫細(xì)胞2022/10/12100 (3)免疫功能 吞噬作用: 細(xì)胞毒作用:殺傷靶細(xì)胞 靶細(xì)胞抗體巨噬細(xì)胞; 靶細(xì)胞抗體補(bǔ)體巨噬細(xì)胞 細(xì)胞毒作用第2節(jié) 免疫細(xì)胞2022/10/12101 抗原遞呈作用: 動(dòng)畫 抗原巨噬細(xì)胞吞噬胞內(nèi)酶降解小肽片斷(抗原決定簇)遞呈給T、B細(xì)胞 動(dòng)畫 分泌功能: 分泌近百種活著物質(zhì)。 如IL-1,干擾素,腫瘤壞死因子。(3)免疫功能第2節(jié) 免疫細(xì)胞2022/10/12102單核吞噬細(xì)胞分泌的活性物質(zhì)舉例 產(chǎn)物分類 分 泌 的 活 性 物
36、 質(zhì)酶類 溶菌酶、蛋白質(zhì)、肽酶、糖苷酶、 磷酸酶、脂酶、血纖維蛋白溶酶原、 膠原酶、彈性蛋白酶等血漿蛋白 凝血因子、a2巨球蛋白、補(bǔ)體成分 (C1 C2 C3 C4 C5 P因子、 D因 子、I因子、H因子)等生物活性蛋白 IL-1、IL-6、IL-8、TNF、集落刺 激因子、間葉細(xì)胞增殖因子、血管生 成因子等低分子物質(zhì) 前列腺素E、白三烯、胸腺嘧啶核甙等第2節(jié) 免疫細(xì)胞2022/10/12103第2節(jié) 免疫細(xì)胞2022/10/12104MHC:主要組織相容性復(fù)合體(major histocompatibility complex)動(dòng)畫吞噬抗原處理抗原遞呈抗原第2節(jié) 免疫細(xì)胞2022/10/1
37、2105 2、樹突狀細(xì)胞(dendritic cell ,D cell) (1)分布于脾臟、淋巴結(jié)和結(jié)締組織中; (2)可遞呈抗原。第2節(jié) 免疫細(xì)胞2022/10/12106 3、B細(xì)胞 有遞呈抗原的作用第2節(jié) 免疫細(xì)胞2022/10/12107APC與T細(xì)胞相互作用的電鏡圖第2節(jié) 免疫細(xì)胞2022/10/12108 2、嗜酸性粒細(xì)胞 抗寄生蟲感染 3、嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞 有IgE 的 Fc受體,可引起 過敏反應(yīng) 肥大細(xì)胞存在于組織中第2節(jié) 免疫細(xì)胞2022/10/12109Neutrophil PMNBasophilEosinophilPlateletsRBCsLymphocytesMo
38、nocytesErythrocytesGranulocytes第2節(jié) 免疫細(xì)胞2022/10/12110 紅細(xì)胞和血小板: 具有一定的免疫功能,特別是在清除血液循環(huán)中的免疫復(fù)合物起重要作用。 紅細(xì)胞 有C3b受體;起消除血液中抗原-抗體復(fù)合物(免疫復(fù)合物)的作用 。 1982年,sigel(美)提出“紅細(xì)胞免疫系統(tǒng)”免疫復(fù)合物 抗原+抗體第2節(jié) 免疫細(xì)胞2022/10/12111 機(jī)體內(nèi)參與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的各種蛋白分子 一、免疫細(xì)胞膜上分子(4類) 1、TCR 2、BCR(SmIgM;SmIgD) 3、細(xì)胞分化抗原(CD) 機(jī)體各種細(xì)胞,分化不同群,成熟不同階段,活化不同時(shí)期出現(xiàn)于膜上的蛋白質(zhì)分
39、子不同,以cluster of differtiation,CD命名、編號。 意義:以CD分子水平鑒定細(xì)胞 CD分子在細(xì)胞發(fā)揮功能時(shí)起作用 第三節(jié) 免疫分子第二章 免疫系統(tǒng)2022/10/12112 4、MHC分子 主要組織相容性復(fù)合體。 (major histocompatibility complex) 由MHC基因表達(dá)。 (1)MHC-類分子 所有有核細(xì)胞 (2)MHC-類分子 抗原遞呈細(xì)胞 5、其它膜分子,各種受體第3節(jié) 免疫分子2022/10/12113 二、體液中的免疫分子 免疫球蛋白、補(bǔ)體系統(tǒng) 、細(xì)胞因子 1、免疫球蛋白(Immunoglobuling,Ig) B細(xì)胞膜表面Ig;
40、B細(xì)胞受抗原作用后分泌在體液中的抗體(IgM、IgG、IgA、IgE、IgD) 2、補(bǔ)體系統(tǒng) 3、細(xì)胞因子 機(jī)體細(xì)胞分泌的調(diào)節(jié)細(xì)胞發(fā)育和功能的小分子蛋白質(zhì),種類很多。第3節(jié) 免疫分子2022/10/12114 免疫系統(tǒng): 免疫器官 免疫細(xì)胞 免疫分子 抗體,補(bǔ)體,細(xì)胞因子等 Evolution of the Immune System: Past,Present, and Future (免疫系統(tǒng)的進(jìn)展:過去、現(xiàn)在和將來)第3節(jié) 免疫分子2022/10/12115 免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子組成 骨髓、胸腺、法氏囊為中樞免疫器官,是免疫細(xì)胞產(chǎn)生、發(fā)育和成熟的場所。 外周免疫器官包括
41、脾臟、遍布全身的淋巴結(jié)以及粘膜淋巴組織。在中樞免疫器官發(fā)育成熟的免疫細(xì)胞通過血液循環(huán)前往全身各免疫器官和組織。 淋巴結(jié)由與靜脈并行的淋巴管網(wǎng)絡(luò)連接,是回收組織液的“過濾器”。 總 結(jié): 第二章 免疫系統(tǒng)2022/10/12116 免疫細(xì)胞包括粒細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和淋巴細(xì)胞等。 粒細(xì)胞是中性、嗜堿性和嗜酸性粒細(xì)胞的總稱,它們的主要特點(diǎn)是含有胞漿顆粒,在Giemsa染色涂片上分別呈淡藕荷色(中性粒)、紅色(嗜酸性粒)或者藍(lán)色(嗜堿性粒)。組織當(dāng)中的肥大細(xì)胞形態(tài)學(xué)特征和功能與嗜堿性粒細(xì)胞類似。 第二章 免疫系統(tǒng)2022/10/12117 血液中單核細(xì)胞外周組織巨噬細(xì)胞。 樹突狀細(xì)胞存在于
42、組織中。 淋巴細(xì)胞分為T、B、K和NK細(xì)胞,占外周血白細(xì)胞總數(shù)的30左右。絕大多數(shù)淋巴細(xì)胞存在于外周淋巴器官之中(脾臟、淋巴結(jié)和黏膜淋巴組織)。 淋巴細(xì)胞通過淋巴網(wǎng)絡(luò)和血液循環(huán)系統(tǒng)在外周淋巴器官和血液循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)不斷循環(huán),執(zhí)行免疫巡視功能。 第二章 免疫系統(tǒng)2022/10/12118 如果將人的機(jī)體比做一個(gè)國家,免疫系統(tǒng)就是這個(gè)國家的“軍隊(duì)”,它時(shí)時(shí)刻刻呵護(hù)著我們的機(jī)體,抵御病原微生物的侵?jǐn)_。 肥大細(xì)胞是守衛(wèi)機(jī)體門戶的“哨兵”細(xì)胞,它們識別微生物所特有的各種危險(xiǎn)信號之后慕集各種免疫細(xì)胞至被侵組織部位,啟動(dòng)炎癥過程。 第二章 免疫系統(tǒng)2022/10/12119 巨噬細(xì)胞是分布于全身各種組織之中的“
43、常駐邊防部隊(duì)”,它們具有較強(qiáng)的吞噬與殺傷能力,是微生物穿過體表之后所遇到的第一道主要防線。 占血液中白細(xì)胞總數(shù)23以上的中性粒細(xì)胞是不停地隨血液循環(huán)的“野戰(zhàn)部隊(duì)”。一旦機(jī)體的任何局部被微生物感染,中性粒細(xì)胞將迅速穿出血管,抵達(dá)“出事地點(diǎn)”,吞噬并清除入侵的異物抗原。 第二章 免疫系統(tǒng)2022/10/12120 T和B淋巴細(xì)胞是免疫系統(tǒng)的“現(xiàn)代化部隊(duì)” 利用TCR和BCR準(zhǔn)確識別外來抗原并介導(dǎo)特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答。 B細(xì)胞活化后分化為漿細(xì)胞,分泌抗體。這些抗體分子與微生物特異結(jié)合、阻止微生物繼續(xù)感染體內(nèi)的其它細(xì)胞或者使其盡快被吞噬細(xì)胞所吞噬,或者通過補(bǔ)體直接引起其損傷。 第二章 免疫
44、系統(tǒng)2022/10/12121 T細(xì)胞通過釋放細(xì)胞因子對免疫應(yīng)答進(jìn)行指揮與調(diào)控,有些T細(xì)胞還能直接殺傷被病毒或其它微生物感染的靶細(xì)胞。 T和B淋巴細(xì)胞對曾經(jīng)侵犯過機(jī)體的外來抗原具有免疫記憶能力。 免疫系統(tǒng)因原發(fā)或者繼發(fā)因素造成的功能紊亂或者功能不全可導(dǎo)致免疫缺陷、超敏反應(yīng)和自身免疫病等免疫性疾病。 第二章 免疫系統(tǒng)2022/10/12122 第三章 抗原 第一節(jié) 抗原概念 一、抗原與抗原性 1、抗原(antigen,Ag) 凡是能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或效應(yīng)T細(xì)胞,并能與之結(jié)合引起特異性免疫反應(yīng)的物質(zhì)。2022/10/12123 2、抗原性(antigenicity) 免疫原性:抗原能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗
45、體或效應(yīng)T細(xì)胞的特性(性能)。 反應(yīng)原性:抗原能與相應(yīng)抗體或效應(yīng)T細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)的特性(性能)。 抗原性:具有免疫原性和反應(yīng)原性的抗原有抗原性。第2節(jié) 抗原概念2022/10/12124 豬瘟疫苗(抗原)注入豬體內(nèi) 發(fā)生免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗豬瘟病毒抗體 免疫原性 豬瘟疫苗 + 抗豬瘟病毒抗體在體外、體內(nèi)都可以發(fā)生反應(yīng)(結(jié)合) 反應(yīng)原性 體外:發(fā)生沉淀反應(yīng);體內(nèi):中和反應(yīng) 豬瘟疫苗即具有免疫原性,又有反應(yīng)原性,說明豬瘟疫苗具有抗原性。抗原性舉例第2節(jié) 抗原概念2022/10/12125 二、完全抗原與半抗原 1、完全抗原 具有免疫原性和反應(yīng)原性的物質(zhì) 2、半抗原(不完全抗原) 只有反應(yīng)原性而無免疫原性的
46、物質(zhì) 載體:使半抗原變成完全抗原的物質(zhì) 3、免疫原:具有免疫原性的物質(zhì)第2節(jié) 抗原概念2022/10/12126 完全抗原 免疫原性物質(zhì)(細(xì)菌) 機(jī)體免疫細(xì)胞 免疫產(chǎn)物 (效應(yīng)細(xì)胞、抗體)+ 物質(zhì) 特異反應(yīng) 反應(yīng)原性 不完全抗原(半抗原) 物質(zhì)(激素)+蛋白載體 機(jī)體免疫細(xì)胞 免疫產(chǎn)物 (抗體)+ 物質(zhì) 特異反應(yīng) 第2節(jié) 抗原概念2022/10/12127 異種物質(zhì): 同種異體物質(zhì): 自身隱蔽物質(zhì): 自身變性物質(zhì): 第二節(jié) 構(gòu)成抗原的條件 一、異物性 1、指異種物質(zhì)、同種異體物質(zhì)、自身隱蔽物質(zhì)及自身變性物質(zhì)。病原體,異種蛋白質(zhì)等血型抗原眼球晶體蛋白、甲狀腺蛋白等紅細(xì)胞+藥物 第三章 抗原202
47、2/10/121282、抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系越遠(yuǎn),其免疫原性越強(qiáng)。鴨的血清蛋白質(zhì) 免疫兔強(qiáng)抗原(免疫原性強(qiáng))鴨的血清蛋白質(zhì)免疫雞弱抗原(免疫原性弱)鴨的血清蛋白質(zhì)免疫鴨鴨的血清蛋白質(zhì)免疫本鴨免疫原性很弱無免疫原性第2節(jié) 構(gòu)成抗原的條件2022/10/12129 二、分子大小、化學(xué)組成和物理狀態(tài) 1、分子量越大,免疫原性越強(qiáng)。 2、蛋白質(zhì)是良好的免疫原。 3、顆粒性抗原強(qiáng)于可溶性抗原。 常將免疫原性弱的物質(zhì)吸附在某些大顆粒的表面,可增強(qiáng)免疫原性。第2節(jié) 構(gòu)成抗原的條件2022/10/12130 三、復(fù)雜的分子結(jié)構(gòu) 1、分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜。 2、在接觸免疫細(xì)胞時(shí),分子結(jié)構(gòu)復(fù)雜(完整性)。 如明膠分子量也
48、在10萬以上,但分子結(jié)構(gòu)簡單,免疫原性弱。 如蛋白質(zhì)食物在消化道降解。第2節(jié) 構(gòu)成抗原的條件2022/10/12131 第三節(jié) 抗原決定簇 一、抗原決定簇(基) 抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán),又稱抗原表位。第三章 抗原2022/10/12132 二、抗原價(jià) 1、抗原分子的抗原決定簇?cái)?shù)目 2、單價(jià)抗原:半抗原,單一抗原決定簇 3、多價(jià)抗原:完全抗原,多抗原決定簇 第3節(jié) 抗原決定簇2022/10/12133 第四節(jié) 共同抗原和交叉反應(yīng) 一、共同抗原 帶有共同抗原決定簇的抗原。 異嗜性抗原:不同種屬生物之間 的共同抗原甲菌含有a、b、c抗原決定簇 乙菌含有c、d、e抗原決定簇第三章 抗原
49、2022/10/12134 甲菌與乙菌抗血清可發(fā)生較弱的交叉反應(yīng),反之亦然。 甲 菌 液 乙 菌 液 (a、b、c抗原決定簇)(c、d、e抗原決定簇)甲菌抗血清 + + (A、B、C抗體) 乙菌抗血清 + + (C、D、E抗體)二、交叉反應(yīng) 抗體對具有相同抗原或決定簇的不同抗原物質(zhì)的反應(yīng)。2022/10/12135 第五節(jié) 半抗原與載體 一、半抗原 不完全抗原,無免疫原性。 二、載體 與半抗原連接的大分子蛋白。 三、半抗原-載體效應(yīng) 要想制備抗半抗原的抗體,需要載體,且載體要相同,要經(jīng)過多次免疫。第三章 抗原2022/10/12136第一次免疫 DNP + OVA DNP + OVA初次應(yīng)答第
50、二次免疫 DNP + OVA DNP + BSA產(chǎn)生抗DNP抗體(滴度低)抗DNP抗體滴度較高抗DNP抗體滴度很低再次應(yīng)答初次應(yīng)答DNP:二硝基苯OVA:卵白蛋白BSA:牛白蛋白第5節(jié) 半抗原與載體2022/10/12137 第六節(jié) 抗原的類型 根據(jù)不同的分類方法,可把抗原分為不同的種類。 一、根據(jù)抗原的性質(zhì) 1、完全抗原 2、半抗原 第三章 抗原2022/10/12138 二、根據(jù)抗原的來源 1、異種抗原 2、同種抗原 3、自身抗原 4、異嗜性抗原(Forssman抗原) 存在于人、動(dòng)物、植物、微生物之間的性質(zhì)相同抗原。 Fossman,瑞典病理學(xué)家。第6節(jié) 抗原的類型 三、根據(jù)對胸腺(T細(xì)
51、胞)的依賴性 2022/10/12139 1、胸腺依賴性抗原(TD抗原) 多數(shù)抗原屬于此類 2、非胸腺依賴性抗原(TI抗原) B細(xì)胞T細(xì)胞TD抗原TI抗原第6節(jié) 抗原的類型2022/10/12140 四、根據(jù)抗原的化學(xué)組成 1、蛋白質(zhì)抗原 2、糖蛋白抗原 血型抗原 3、多糖抗原 某些細(xì)菌的莢膜 4、脂多糖抗原 革蘭氏陰性菌的菌體抗原 5、核酸抗原 DNA和RNA雜交體 第6節(jié) 抗原的類型2022/10/12141 1、凝集原 凝集反應(yīng) 2、沉淀原 沉淀反應(yīng) 3、補(bǔ)體結(jié)合抗原 補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng) 4、中和抗原 中和反應(yīng) 5、變應(yīng)原 變態(tài)反應(yīng) 6、血凝素抗原 血凝抑制反應(yīng) 7、保護(hù)性抗原 使機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)
52、性抗體五、根據(jù)參與的免疫反應(yīng)第6節(jié) 抗原的類型2022/10/12142 一、微生物抗原 1、細(xì)菌抗原(bacterial antigen) 菌體抗原(somatic antigen): 鞭毛抗原(flagellar antigen): 莢膜抗原(capsular antigen): 菌毛抗原(pilus antigen)第七節(jié) 重要的天然抗原第三章 抗原 3、毒素抗原:外毒素、內(nèi)毒素 4、寄生蟲抗原:原蟲、蠕蟲蟲體及其蟲卵等,但免疫原性一般較弱。 2022/10/12143 2、病毒抗原(viral antigen) 囊膜抗原:如血凝素,神經(jīng)氨酸酶; 衣殼抗原:蛋白質(zhì)抗原。 第6節(jié) 抗原的類
53、型2022/10/12144 保護(hù)性抗原:產(chǎn)生的抗體具有免疫保護(hù)作用 如新城疫病毒的F、HN蛋白,口蹄疫病毒的VP1、VP4多肽,產(chǎn)生的抗體有免疫保護(hù)作用。 二、高等生物的抗原 1、血型抗原 2、動(dòng)物血清與組織浸液 3、酶類物質(zhì) 4、激素第6節(jié) 抗原的類型2022/10/12145 第八節(jié) 佐劑 一、佐劑(adjuvant):的概念 佐劑:當(dāng)與抗原一起注射或預(yù)先注射入機(jī)體時(shí),可增強(qiáng)機(jī)體對抗原的免疫應(yīng)答,發(fā)揮其輔佐的作用。 增強(qiáng)抗原免疫原性的物質(zhì)。第三章 抗原2022/10/12146 二、佐劑的類型 1、不溶性鋁膠鹽類佐劑 (無機(jī)化合物佐劑) 如氫氧化鋁膠,明礬等。 吸附、濃縮、緩慢釋放抗原。
54、第8節(jié) 佐劑2022/10/12147 2、油水乳劑佐劑 弗氏完全佐劑:石蠟油(礦物油)、羊毛脂(乳化劑)和殺死的分枝桿菌; 弗氏不完全佐劑:石蠟油和羊毛脂組成; 疫苗用油水乳劑佐劑: 白油(礦物油)、司本-80(乳化劑)、吐溫-80(乳化劑)、硬脂酸鋁(穩(wěn)定劑)組成。 第8節(jié) 佐劑2022/10/12148 3、蜂膠佐劑 樹脂、蜂蠟、花粉等;含全面的營養(yǎng)物質(zhì),促進(jìn)免疫細(xì)胞增生。 4、微生物及其代謝產(chǎn)物佐劑 某些死菌的菌體成分 革蘭氏陰性菌的脂多糖 5、人工合成佐劑 雙鏈多聚肌苷酸,胞苷酸等 6、細(xì)胞因子佐劑 IL-2、IL12、IFN第8節(jié) 佐劑2022/10/12149 1、提高抗原的免疫
55、原性。 2、改變抗原物理性狀。 3、刺激單核-巨嗜細(xì)胞,增強(qiáng)對抗原的處理和提呈能力。 4、刺激淋巴細(xì)胞增殖分化,從而增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答的能力。 三、佐劑的作用機(jī)制第8節(jié) 佐劑2022/10/12150免疫調(diào)節(jié)劑: 免疫增強(qiáng)劑 免疫抑制劑 四、佐劑對機(jī)體的不良作用 引起局部肉芽腫及炎癥病變第8節(jié) 佐劑2022/10/12151 1、免疫增強(qiáng)劑 不需與抗原一起應(yīng)用,即能引起機(jī)體發(fā)生短暫的,而又是廣泛的免疫增強(qiáng)作用。胸腺肽,卡介苗,干擾素,白介素,多糖,中草藥,左旋咪唑等。第8節(jié) 佐劑2022/10/12152 2、免疫抑制劑 合成性免疫抑制劑: 微生物性免疫抑制劑: 生物性免疫抑制劑: 中藥類免疫
56、抑制劑:糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺、嘌呤類、嘧啶類微生物的代謝產(chǎn)物,多為抗生素或抗真菌藥物抗淋巴細(xì)胞、抗細(xì)胞因子等抗體雷公藤多甙第8節(jié) 佐劑2022/10/12153第四章 抗體與免疫球蛋白 1、抗體(antibody,Ab) 是B細(xì)胞識別抗原后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)。 動(dòng)畫/resource/ANT101/atoc.asp (Introduction to Antibodies) 具有免疫功能 抗體主要存在于血液、淋巴液、組織液 抗體與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合2022/10/12154 2、免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig) 是指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。
57、/antibody.htm (How Lymphocytes Produce Antibody) Ig的產(chǎn)生(動(dòng)畫)第四章 抗體與免疫球蛋白2022/10/12155 3、抗體與免疫球蛋白的區(qū)別 抗體是免疫學(xué)和功能的概念 有明顯針對性,沒有不針對抗原的抗體 Ig 是結(jié)構(gòu)和化學(xué)的概念 一切抗體都是免疫球蛋白,但并非所有的Ig都是抗體。 如骨髓瘤蛋白 第四章 抗體與免疫球蛋白2022/10/12156第一節(jié) 免疫球蛋白的結(jié)構(gòu) Antibody Structure and Function (抗體結(jié)構(gòu)和功能幻燈,英文) 第四章 抗體與免疫球蛋白2022/10/12157 一、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)(單
58、體結(jié)構(gòu)) 四肽鏈結(jié)構(gòu): 所有Ig的單體分子都是四條肽鏈的對稱結(jié)構(gòu),兩條重鏈(H)和兩條輕鏈(L),每條重鏈和輕鏈分為氨基端和羧基端,鏈間由二硫鍵連接。基本結(jié)構(gòu)(動(dòng)畫)第1節(jié) Ig的結(jié)構(gòu)2022/10/12158第1節(jié) Ig的結(jié)構(gòu)2022/10/12159 1、重鏈(heavy chain,H鏈) (1)每條重鏈由440個(gè)氨基酸組成; (2)在 N 端的約110個(gè)氨基酸的序列變化很大,稱為可變區(qū)(variable region,V區(qū)),其余的氨基酸序列相對穩(wěn)定,稱為恒定區(qū)(constant region,C區(qū))。 IgG 440,IgM、IgE 550個(gè)氨基酸第1節(jié) Ig的結(jié)構(gòu)2022/10/1
59、2160 (3)V區(qū)有3個(gè)區(qū)域的氨基酸組成和排列順序特別易變化,稱為高變區(qū);高變區(qū)之外區(qū)域稱為骨架區(qū); (4)據(jù)重鏈 C 區(qū)氨基酸的組成和排列的不同,將Ig分為五類。 IgG、IgM、IgA、IgD、IgE動(dòng)畫第1節(jié) Ig的結(jié)構(gòu)2022/10/12161 2、輕鏈(light chain,L鏈) (1)由220個(gè)氨基酸組成; (2)輕鏈N端的109個(gè)氨基酸為V區(qū),其余為C區(qū); (3)V區(qū)有3個(gè)高變區(qū); (4)輕鏈分為(Kappa)和(Lambda)兩型。 動(dòng)畫第1節(jié) Ig的結(jié)構(gòu)2022/10/12162重鏈與輕鏈的三個(gè)高變區(qū)與抗原表位結(jié)合抗原與抗體特異性結(jié)合 抗原決定簇與抗體可變區(qū)結(jié)合 抗原決
60、定簇與抗體可變區(qū)中的高變區(qū)結(jié)合CH1VLCLVHCH2 CH3Hinge RegionCarbohydrateDisulfide bond與抗原結(jié)合第1節(jié) Ig的結(jié)構(gòu)2022/10/12163 3、功能區(qū) (1)在重鏈內(nèi)部由4-5對二硫鍵形成4-5個(gè)封閉的環(huán)狀區(qū),稱為功能區(qū)。 VH、CH1、CH2、 CH3 IgM和IgE有CH4(2)輕鏈有兩 個(gè)功能區(qū) VL和CL動(dòng)畫第1節(jié) Ig的結(jié)構(gòu)2022/10/12164 (3)功能區(qū)的作用 VH 和 VL:是結(jié)合抗原的部位; 動(dòng)畫 CH1和 CL:具有遺傳標(biāo)志; CH2:有補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn); 動(dòng)畫 CH3:與抗體的親細(xì)胞有關(guān)。 動(dòng)畫 動(dòng)畫第1節(jié) Ig的結(jié)
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