抗菌藥物PKPD特點與臨床合理應用課件

1、2022/10/12莊雪梅臨床藥學抗菌藥物PK/PD特點與臨床合理應用 什么是PK?什么是PD？抗菌藥物的藥代動力學(PK)是研究藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄的動力學過程及人體在不同生理病理狀態(tài)下對這一動力過程的影響。藥效學（ PD）是藥物對機體或病原體所產生的效應?？咕幬镏委煹淖罱K目的是清除特定感染部位的致病菌，而藥代動力學是決定藥物在感染部位是否可達有效濃度的重要因素。規(guī)范化抗菌治療方案的制定的重要理論依據(jù)是PK/PD研究的成果以血濃度代表臨床療效細菌清除耐藥性感染部位濃度病原菌藥 物結果藥動學（ADME）藥效學體外藥效MICPK/PD評價抗菌藥物治療作用的PK參數(shù)Peak mg/

2、L：血清（血漿）高峰濃度Cmax mg/L：最高血藥濃度tmax h：給藥后達到最高血藥濃度的時間，簡稱達峰時間T1/2 h：藥物的消除半衰期，簡稱半衰期AUC mgh/L：藥時曲線下面積Vd L：表觀分布容積評價抗菌藥物治療作用的PD參數(shù)MIC mg/L：最低抑菌濃度 MIC50, MIC90MBC mg/L：最低殺菌濃度 MBC50, MBC90MPC mg/L：防突變濃度 MSW, 突變選擇窗，即MIC與MPC之間的濃度范圍 分 類PK/PD 參數(shù) 藥 物濃度依賴性（長PAE）AUC24h/MIC Cmax/MIC氨基糖苷類、氟喹諾酮類、甲硝唑、兩性霉素B、達托霉素時間依賴性（短、無PA

3、E）%TMIC青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南、碳青霉烯類、紅霉素時間依賴性（長PAE）AUC24h/MIC四環(huán)素、萬古霉素、替考拉寧、氟康唑、阿奇霉素、克林霉素、克拉霉素、利奈唑胺抗菌藥物按PK/PD分類抗生素后效應（PAE）系指細菌與抗菌藥物短暫接觸，當藥物清除后，細菌生長仍然受到持續(xù)抑制的效應，是抗菌藥物對其作用靶細菌特有的效應.時間依賴性抗生素 PK / PD（g/mL）CmaxMICTime above MICBCMIC升高：時間依賴性抗生素： TMIC明顯縮短美羅培南對于重癥菌血癥患者的效果小林芳夫、谷川原 祐介 等 ： 日本化學療法學會協(xié)會2003有效率020405060700.5g

4、41g2（）Dandekar PK et al. Pharmacotherapy. 2003;23:988-991.美羅培南500 mg 點滴 0.5 h 或 3 hMIC024680.11.010.0100.0濃度(g/mL)Time (h)快速點滴 (30 min)延長點滴 (3 h)濃度依賴性抗生素對致病菌的殺菌作用取決于峰濃度，而與作用時間關系不密切，即血藥峰濃度越高，清除致病菌的作用越強。這類可以通過提高血藥峰濃度來提高臨床療效。但在這類藥物中對于治療窗比較狹窄的抗生素如氨基糖苷類的藥物，應注意在治療中不能使藥物濃度超過最低毒性劑量。timeEffectPK/PDOnce-daily regimenConventional (three-times daily regimen)Concentration (mg/L)0814461012Time (hours)012242048162氨基糖苷類1日1次給藥和1日量3次給藥比較氨基糖苷類給藥方案優(yōu)化一日一次給藥Cmax/MIC: 8-10