(藥劑學(xué))06氣霧劑課件

1、第六章 氣霧劑 第一節(jié) 概述 概述氣霧劑（Aerosol）系指藥物與適宜的拋射劑封裝于具有特制閥門系統(tǒng)的耐壓密封容器中而制成的制劑。使用時(shí)，借拋射劑的壓力將內(nèi)容物定量或非定量地噴出。藥物噴出時(shí)多為細(xì)霧狀氣溶膠，其粒子直徑小于50um；也可以使藥物噴出時(shí)呈煙霧狀、泡沫狀或細(xì)流。氣霧劑可在呼吸道、皮膚或其它腔道起局部或全身作用。近幾年來，鼻用氣霧劑的報(bào)導(dǎo)較多，藥物通過鼻腔粘膜吸收發(fā)揮全身治療作用，吸收快，并避免了胃腸道和肝臟首過作用。 （一）應(yīng)用的產(chǎn)品越來越多局部治療藥 起全身治療作用的藥物 蛋白類及肽類藥物的氣霧劑給藥系統(tǒng) （二）新技術(shù)的應(yīng)用越來越多首先是給藥系統(tǒng)本身的完善，如新的吸入給藥裝置等

2、，使氣霧劑應(yīng)用越來越方便，病人更易接受。其次是新的制劑技術(shù)，如脂質(zhì)體、前體藥物、高分子載體等的應(yīng)用，使藥物在肺部的停留時(shí)間延長，起到緩釋的作用，減少病人的用藥次數(shù) （三）涉及的理論越來越多例如粉體工藝學(xué)、結(jié)晶行為學(xué)、表面化學(xué)及相應(yīng)的微粉化工藝、增溶技術(shù)、混懸技術(shù)等?？赡苋〈鷼忪F劑的劑型噴霧劑及吸入粉霧劑。噴霧劑（spray）系指不含拋射劑，借助于手動(dòng)泵的壓力將藥液噴成霧狀的制劑。吸入粉霧劑（aerosol of micropowders for inspiration）系指微粉化藥物與載體以膠囊、泡囊或高劑量儲(chǔ)庫形式，采用特制的干粉吸入裝置，由患者主動(dòng)吸入霧化藥物的制劑。一、氣霧劑的特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)具

3、有速效和定位作用，如治哮喘的氣霧劑可使藥物粒子直接進(jìn)入肺部，吸入后能立即起效；由于藥物在容器內(nèi)清潔無菌，且容器不透光、不透水，所以能增加藥物的穩(wěn)定性 ；使用方便，藥物可避免胃腸道的破壞和肝臟首過作用；可以用定量閥門準(zhǔn)確控制劑量 缺點(diǎn)由于氣霧劑需要耐壓容器、閥門系統(tǒng)和特殊的生產(chǎn)設(shè)備，所以生產(chǎn)成本高；拋射劑有高度揮發(fā)性因而具有致冷效應(yīng)，多次使用于受傷皮膚上可引起不適與刺激；氟氯烷烴類拋射劑在動(dòng)物或人體內(nèi)達(dá)一定濃度都可致敏心臟，造成心律失常。 （一）按分散系統(tǒng)分類溶液型混懸型（形成煙霧狀）乳劑型 （二）按醫(yī)療用途分類1呼吸道吸入用氣霧劑 2皮膚和粘膜用氣霧劑3空間消毒和殺蟲用氣霧劑 （三）按相的組成

4、分類 1 二相氣霧劑 2 三相氣霧劑 2 三相氣霧劑 藥物水溶液與拋射劑乳化，液化拋射劑為分散相形成O/W型乳劑，部分氣化拋射劑為一相（氣、液、液），在噴射時(shí)產(chǎn)生穩(wěn)定而持久的泡沫，故又稱泡沫氣霧劑。藥物水溶液或藥物溶于液化拋射劑中，液化拋射劑為分散介質(zhì)形成W/O型乳劑，拋射劑部分氣化（氣，液，液），在噴射時(shí)形成液流。藥物和附加劑以微粉混懸在拋射劑中形成固、液、氣三相，即混懸型氣霧劑，噴出物呈細(xì)粉狀，故又稱粉末氣霧劑。三、氣霧劑的吸收（一）肺部的吸收（二）影響藥物在呼吸系統(tǒng)分布的因素（二）影響藥物在呼吸系統(tǒng)分布的因素1 呼吸的氣流 2 微粒的大小 3 藥物的性質(zhì) 1 呼吸的氣流正常人每分鐘呼吸1

5、516次，每次吸氣量約為500600cm3, 其中約有200cm3存在于咽、氣管及支氣管之間，當(dāng)呼氣時(shí)可被呼出，并未進(jìn)行氣體交換，因此這些部位稱為“死腔”。在“死腔”內(nèi)的氣流常呈湍流狀態(tài)，吸入氣霧劑和肺中的貯氣可在“死腔”混合，促使較大粒子沉積。當(dāng)空氣進(jìn)入支氣管以下部位時(shí)，則多呈層流狀態(tài)，氣流速度逐漸減慢，易使氣體中所含藥物細(xì)粒沉積。2 微粒的大小吸入氣霧劑吸入后，藥物微粒由于大小不同影響藥物能否深入肺泡囊。較粗的微粒大部分落在上呼吸道粘膜上，因而吸收慢，如果微粒太細(xì)，則進(jìn)入肺泡囊后大部分由呼氣排出，而在肺部的沉積率也很低。通常吸入氣霧劑的微粒大小以在0.55m范圍內(nèi)最適宜。中國藥典2000年

6、版二部附錄規(guī)定吸入氣霧劑的霧?；蛩幬镂⒘５募?xì)度應(yīng)控制在10m以下，大多數(shù)應(yīng)小于 5m。3 藥物的性質(zhì)吸入的藥物最好能溶解于呼吸道的分泌液中，否則成為異物，對(duì)呼吸道產(chǎn)生刺激。藥物從肺部吸收是被動(dòng)擴(kuò)散，吸收速率與藥物分子量及脂溶性有關(guān)，小分子化合物易通過肺泡囊表面細(xì)胞壁的小孔，因而吸收快，而分子量大的糖、酶、高分子化合物等，肺泡囊難于吸收。脂溶性藥物經(jīng)脂質(zhì)雙分子膜擴(kuò)散吸收，少部分由小孔吸收，故油/水分配系數(shù)大的藥物，吸收速度也快。若藥物吸濕性大，微粒通過濕度很高的呼吸道時(shí)會(huì)聚集增大，妨礙藥物吸收。四、延長藥物在肺部滯留時(shí)間的制劑學(xué)方法（一）脂質(zhì)體（二）微球（三）復(fù)合物 （一）脂質(zhì)體將藥物包裹成脂質(zhì)

7、體后肺部給藥，不僅能有效減少藥物對(duì)呼吸道和肺部的刺激性和毒性，增加藥物療效，并可使藥物通過磷脂雙分子層緩控釋放。（三）復(fù)合物 將藥物與高分子結(jié)合可延緩藥物的釋放，常用的高分子有PEG，聚谷酰胺等，但毒性試驗(yàn)表明，長期吸入高分子材料會(huì)在肺部蓄積產(chǎn)生毒副作用，分子量越大，毒性越大。目前正在研究的透明質(zhì)酸與海藻酸，與呼吸道粘液中所含的高分子材料相似，毒性也小。第二節(jié) 氣霧劑的組成氣霧劑是由拋射劑、藥物與附加劑、耐壓容器和閥門系統(tǒng)組成的。拋射劑與藥物一同封裝在耐壓容器中，器內(nèi)產(chǎn)生壓力（拋射劑氣化），若打開閥門，則藥物、拋射劑一起噴出而形成霧滴。離開噴嘴后拋射劑和藥物的霧滴進(jìn)一步氣化，霧滴變得更細(xì)。霧滴

8、的大小決定于拋射劑的類型、用量、閥門和撳鈕的類型，以及藥液的粘度等。 一、拋射劑拋射劑（Propellents）是噴射藥液的動(dòng)力，有時(shí)兼有藥物溶劑的作用。拋射劑多為液化氣體，在常壓下沸點(diǎn)低于室溫。因此，需裝入耐壓容器中，由閥門系統(tǒng)控制。在閥門開啟時(shí)，借拋射劑的壓力將容器內(nèi)的藥液以霧狀噴出達(dá)到用藥部位。拋射劑的噴射能力的大小直接受其種類和用量的影響，同時(shí)也要根據(jù)氣霧劑用藥目的和要求加以合理的選擇。（一）分類1、氟氯烷烴類 2、碳?xì)浠衔?3、壓縮氣體類 新的氟代烷烴類拋射劑 四氟乙烷（HFA 134a）七氟丙烷（HFA 227）二甲醚（DME） 二、藥物與附加劑液體、固體藥物均可制成氣霧劑供臨床

9、使用，但常需添加適宜的附加劑，才能將藥物制成質(zhì)量穩(wěn)定的溶液型、混懸型或乳劑型氣霧劑。氣霧劑中常用的附加劑有潛溶劑、潤濕劑、乳化劑與穩(wěn)定劑等，必要時(shí)氣霧劑中還可添加矯味劑，三、耐壓容器1玻璃容器 2金屬容器 3塑料容器四、閥門系統(tǒng)除一般閥門系統(tǒng)外，氣霧劑還有供吸入用的定量閥門，供腔道或皮膚等用的泡沫閥門等特殊閥門系統(tǒng)。閥門是控制藥物和拋射劑從容器噴射流出的主要部件，其精密程度會(huì)直接影響到制劑的質(zhì)量。閥門材料必須對(duì)內(nèi)容物為惰性，其加工應(yīng)精密，常選用塑料、橡膠、鋁和不銹鋼等材料制成。閥門系統(tǒng)圖6-2 有浸入管的定量閥門 圖6-3 氣霧劑閥門啟閉示意圖第四節(jié) 氣霧劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)藥物粒徑大小應(yīng)控制在10m以下，其中大多數(shù)應(yīng)為5m以下。主要檢查項(xiàng)目一、每瓶總撳次二、泄漏率三、每撳主藥含量四、微生物限度五、無菌檢查六、有效部位藥物沉積量檢查七、噴射速度與噴出總量檢查八、霧粒大小測(cè)定第五節(jié) 噴霧劑一、概述根據(jù)臨床給藥途徑不同，粉霧劑可分為吸入粉霧劑和非吸入粉霧劑。（一）吸入粉霧劑系指微粉化藥物或與載體以膠囊、泡囊或多劑量貯庫形式，采用特制的干粉吸入裝置