腎上腺皮質激素類藥課件

1、腎上腺皮質激素類藥腎上腺皮質激素類藥腎上腺皮質激素類藥鹽皮質激素：球狀帶 -水鹽代謝 醛固酮、去氧皮質酮等糖皮質激素：束狀帶 -作用多樣 氫化可的松、可的松等性激素：網狀帶 雌激素、雄激素腎上腺皮質內外2021/4/272鹽皮質激素：球狀帶 -水鹽代謝 醛固酮、去氧皮質酮等糖皮質激素：束狀帶 -作用多樣 氫化可的松、可的松等性激素：網狀帶 雌激素、雄激素腎上腺皮質內外2021/4/272皮質調節(jié)系統(tǒng)2021/4/27333.1 糖皮質激素2021/4/274 糖皮質激素 鹽皮質激素 性激素腎上腺皮質激素：17位-羥基、11位-氧/羥基17位-無羥基、11位-無氧/與C18相連2021/4/27

2、5【體內過程】口服和注射均可吸收90與蛋白結合： 80與CBG結合 10結合白蛋白肝腎疾病時CBG，游離皮質激素2021/4/276大部分與葡萄糖醛酸結合 可的松氫化可的松 潑尼松潑尼松龍肝藥酶誘導劑（苯巴比妥）、甲亢時代謝加速腎臟排泄嚴重肝功不足時用肝臟代謝2021/4/277常用糖皮質激素藥物短效 氫化可的松、可的松中效 潑尼松、潑尼松龍、甲潑松龍長效 地塞米松、倍他米松2021/4/278【作用】生理劑量： 影響三大物質代謝和水鹽代謝藥理劑量： 影響物質代謝，抗炎、免疫抑制、抗休克、抗毒作用2021/4/279【生理效應】主要影響三大物質代謝 1. 糖代謝：維持血糖正常水平、糖原儲備 增

3、加血糖來源 減少組織利用糖2.蛋白代謝促進分解，抑制合成負氮平衡2021/4/27103. 脂肪代謝 促進分解，抑制合成 促使脂肪重分配4. 水鹽代謝 醛固酮樣作用 保鈉排鉀 排鈣、磷5.允許作用2021/4/27111、抗炎作用：作用強。 抑制炎癥全過程 （1）對各種炎癥 物理、化學、生物、免疫 （2）炎癥各階段 早期：紅腫熱痛 晚期：肉芽增生瘢痕【藥理作用】2021/4/2712（1）抑制炎癥相關因子的基因轉錄 PG、LT、緩激肽、PAF等（2）促進抗炎癥因子基因轉錄（3）抑制炎癥相關受體基因表達注意：對引起炎癥的原因沒有影響 掩蓋病情2021/4/2713 對體液和細胞免疫的影響 抑制對

4、抗原的吞噬和處理 抑制體液反應 對細胞因子的影響 對免疫細胞的其他影響2、免疫調節(jié)作用2021/4/2714減少：淋巴，單核，嗜酸、嗜堿粒C增加： RBC、血小板 3、對血液成分的影響2021/4/2715穩(wěn)定溶酶體膜，減輕細胞損傷減少內毒素引起的內熱原的釋放，抑制體溫調節(jié)中樞對內熱原的敏感性 無中和細胞內毒素的作用 4、抗毒作用2021/4/2716有爭議 可用于中毒性休克 維持糖皮質激素對CA的“允許作用”，維持Bp 減少NO過量生成，促進循環(huán)功能的恢復和穩(wěn)定 升血糖，滿足機體需要 抑制免疫反應與炎癥5、抗休克作用2021/4/2717 興奮：失眠、欣快等 可誘發(fā)精神失常 6、對中樞的作用

5、2021/4/2718【作用機制】主要是影響基因轉錄，改變靶組織蛋白質合成水平2021/4/2719 1.替代療法：腎上腺皮質功能損害急性腎上腺皮質功能減退癥、腦垂體前葉功能減退癥和腎上腺次全切術后的替代治療 【臨床應用】2021/4/2720藥理學基礎：免疫抑制和抗炎 （1）自身免疫性疾病 系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風濕、腎病綜合征 （2）過敏性疾病 過敏性鼻炎、哮喘、移植排斥反應 不是首選 （3）異體器官移植 2、自身免疫性疾病、過敏性疾病及器官移植排異2021/4/27213.嚴重感染與感染性休克合并相對腎上腺皮質功能不全時用 如中毒性菌痢、暴發(fā)性流腦、敗血癥等 降低機體免疫功能，必須合用足量有效

6、抗菌藥 病毒感染一般不用（不絕對）2021/4/27224.哮喘是治療哮喘的一線藥物機理：抗炎一般哮喘：二丙酸倍氯米松嚴重急性哮喘發(fā)作：大劑量氫可2021/4/27235.腎臟疾?。?）腎病綜合征首選藥，潑尼松機制：免疫抑制作用；改善腎小球的通透性，減少尿蛋白滲出；利尿作用（2）急進性腎炎機制：免疫抑制、抗炎、利尿2021/4/27246、局部應用: 皮膚: 接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬等 眼: 結膜炎、角膜炎、虹膜炎7、血液相關疾?。?急性淋巴細胞性白血病 粒細胞減少癥 再障、血小板減少癥2021/4/27258.腎上腺皮質功能亢進診斷地塞米松2021/4/2726（一）長期大量應用： 1、醫(yī)源

7、性腎上腺皮質功能亢進癥 向心性肥胖（滿月臉、水牛背） 肌萎縮、骨質疏松、股骨頭壞死 高血壓、低鉀、高血糖、高血脂等。 【不良反應】2021/4/27272、并發(fā)感染 掩蓋病情，應診斷清楚再用藥3、誘發(fā)、加重潰瘍： 誘發(fā)、加重胃、十二指腸潰瘍4、骨質疏松及骨壞死 骨質疏松及股骨頭等壞死2021/4/27285、抑制創(chuàng)口愈合及兒童生長發(fā)育 6、其他不良反應 欣快感、激動、不安等 過敏反應2021/4/2729（二）停藥反應1、醫(yī)源性腎上腺皮質功能不全停藥需緩慢停藥后遇到應激情況，應給予足量激素治療垂體ACTH腎上腺皮質糖皮質激素長期大量外源性給予（）（）2021/4/2730反跳現象：突然停藥、減量太快時原病復發(fā)或惡化停藥綜合征：短期內大量使用激素，突然停藥后出現一些原來沒有的癥狀，如肌痛、關節(jié)痛、肌強直、發(fā)熱等 對策：恢復原來激素的種類和劑量治療，緩慢減量，逐步停藥2、反跳現象與停藥綜合征2021/4/27311.大劑量突擊療法: 危重病人搶救，如嚴重中毒性感染及休克用藥3-5天2.一般劑量長程療法： 用于反復發(fā)作、累及多種器官的慢性疾病【用法和療程】2021/4/27323.小劑量替代療法 垂體前葉功能減退 腎