分子藥理學習題

1、1/61.受體的基本看法、特點、分類及各種結構特點。受體（receptor）是存在于細胞膜或細胞內(nèi)的一些對生物活性物質（包括神經(jīng)遞質、激素、自體活性物質、藥物等）擁有鑒別能力并可選擇性與之結合，經(jīng)過一系列中介系統(tǒng)惹起特異性效應的生物大分子物質。特點：高親和力、特異性、飽和性、可逆性、地域分布性、亞細胞或分子特點、配體結合試驗資料與藥理活性的相關性、生物體內(nèi)存在內(nèi)源性配體、可調(diào)治性分類：G蛋白偶聯(lián)受體、離子通道型受體、受體酪氨酸激酶、核受體受體動力學的定義及其所涉及的學說內(nèi)容。受體動力學就是以藥物濃度或劑量與效應的關系定量地解析藥物與受體的相互作用可能產(chǎn)生的作用方式。所涉及學說內(nèi)容包括：Clar

2、k提出的受體占有學說；Paton提出的速率學說；Koshland依照酶與底物的相互作用提出的引誘吻合學說；Change與Karlin分別提出的兩態(tài)模型學說。離子通道的種類及基本結構。離子通道包括：電壓門控離子通道：包括鈉通道、鈣通道、鉀通道等?；瘜W門控離子通道：包括各種神經(jīng)遞質門控離子通道、ATP敏感鉀通道、鈣依賴性鉀通道等作用于鈉通道的藥物有哪些種類及主要藥物？作用于神經(jīng)系統(tǒng)鈉通道的藥物：抗癲癇藥（苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥、丙戊酸等）；局部麻醉藥（利多卡因、丁卡因、布比卡因、等）作用于心血管系統(tǒng)鈉通道的藥物：鈉通道阻滯藥（a類：奎尼丁、普魯卡因等；b類：利多卡因、苯妥英等；c類：普羅帕酮、

3、氟卡尼等）；鈉通道激活藥（天然：藜蘆定、烏頭堿等；合成：DPI201、BDF9148、BDF9198等）鈣通道的分類。細胞外鈣內(nèi)流經(jīng)過的鈣通道：電壓門控鈣通道、鈣庫調(diào)控型鈣通道內(nèi)鈣釋放經(jīng)過的鈣通道：肌醇三磷酸受體（IP3R）/鈣通道和雷諾停受體(RyR)/鈣通道10.作用于鈣通道的藥物有哪些種類及主要藥物？電壓門控鈣通道：激動藥（二氫吡啶類BayK8644、刺尾魚毒素）、阻滯藥（L型：維拉帕米、硝苯地平、地爾硫卓等；T型：米貝拉地爾、卡馬西同樣；N型：芋螺毒素、西尼地同樣）鈣庫調(diào)控性鈣通道：激動藥（EGTA、BAPTA等）阻滯藥（益康唑、曲格列酮等）鉀通道的分類。延緩外向整流鉀通道、超速激活的

4、延緩整流鉀通道、內(nèi)向整流鉀通道、鈣激活鉀通道、ATP敏感鉀通道、瞬時外向鉀通道2/6作用于鉀通道的藥物有哪些種類及主要藥物？作用于延緩外向整流鉀通道：胺碘酮、索他洛爾、多非利特等；作用于ATP敏感鉀通道：阻滯劑（磺酰尿類）、開放劑（米諾地爾、二氮嗪）；作用于瞬時外向鉀通道：同型半胱氨酸、替地沙星、胺碘酮等化學信號的種類、化學信號的細胞外傳達路子（內(nèi)分泌、旁分泌、自分泌）、化學信號的跨膜傳達?；瘜W信號種類：激素、神經(jīng)遞質、局部化學介質、氣體分子、其他化學信號跨膜傳達：化學信號的共同特點是不能夠脂質雙分子層，其跨膜傳達時，只能與細胞表面受體結合，經(jīng)過信號變換將信息傳達至細胞內(nèi)發(fā)揮作用。G蛋白的分類

5、及結構、G蛋白與受體的相互作用、G蛋白的效應器有哪些？G蛋白的分類：異三聚體G蛋白、相對分子量低的單體小G蛋白（Ras、Rho等）、相對分子量高的其他G蛋白（Gh蛋白、動力蛋白等）三各種類G蛋白的結構：G蛋白由、3種不同樣亞基組成異三聚體。亞基為一單鏈，亞基平時組成親密的二聚體，共同發(fā)揮作用。各種G蛋白的主要差別在于亞基。G蛋白與受體相互作用：G蛋白經(jīng)過其活化與非活化的循環(huán)，即經(jīng)過G-GDP與G-GTP的變換以及G蛋白三聚體的聚合和解聚，在細胞信號轉導過程中起到分子開關的作用。當受體與G蛋白偶聯(lián)時，受體處于高親和力狀態(tài)，易于和相應的激動藥結合，而結合的結果又促進了G蛋白的激活；一旦G與GTP結

6、合，形成活性態(tài)，受體-G蛋白即解耦聯(lián)，受體又回復到低親和力狀態(tài)。G蛋白的效應器：主要有腺苷酸環(huán)化酶（AC）、磷脂酶、磷酸二酯酶、G蛋白調(diào)治的離子通道細胞內(nèi)信息傳達路子（5個）Gs/Gi-AC-cAMP信號路子、Gq-PLC-DAG/IP3信號路子、Gc-cGMP-PKG路子、絡氨酸蛋白激酶介導的信號路子、核受體及信號路子作用于信號轉導分子的藥物有哪些種類？作用于G蛋白的藥物：激活劑（黃蜂毒素、鹽酸二甲雙胍等）、拮抗劑（變構鳥苷酸、G蛋白衍生肽類、非肽類G蛋白拮抗劑）作用于效應器的藥物：福斯高林、氨力農(nóng)等作用于其他信號轉導分子的藥物：絡氨酸蛋白激酶控制劑（黃酮類、肉桂酰胺類、苯乙烯類等）、法尼基

7、轉移酶控制劑（手霉素、替匹法尼等）NO的生物合成、代謝及信號轉導系統(tǒng)。NO的生物合成：左旋精氨酸是NO合成的基本底物H2NNH2H2NNOHH2NO3/6NHNHNHNADPH1/2NADPH+NOO2O2H3+NCOO-H3+NCOO-H3+NCOO-L-精氨酸Nw-羥基-L-精氨酸L-胍氨酸NO的代謝：以硝酸根和亞硝酸根的形式存在于細胞內(nèi)外液中，使NO失活NO與亞鐵血紅素和SH鍵結合而失活NO在血管內(nèi)被紅細胞攝取，與養(yǎng)結合血紅蛋白相遇，轉變?yōu)橄跛猁}離子和甲基血紅蛋白，與非氧合血紅蛋白結合的NO形成亞硝基血紅蛋白信號轉導系統(tǒng)：NO/環(huán)鳥苷酸（NO/cGMP）路子：NO主要信號轉導路子，NO具

8、強親脂性，彌散到周邊細胞內(nèi)與鳥苷酸環(huán)化酶上亞鐵血紅素（sGC）的亞鐵基結合，使sGC變構激活，在Ca2+的參加下，催化GTP轉變?yōu)閏GMP，cGMP作為第二信使發(fā)揮生物學效應NO的細胞內(nèi)轉導信號還包括激活環(huán)氧化酶、蛋白激酶C、鐵調(diào)治蛋白以及影響轉錄因子等多種路子18.NO生物合成的調(diào)治底物調(diào)治：L精氨酸是NO合成的基本底物。細胞活化時，細胞外的精氨酸經(jīng)細胞膜上轉運體主動向細胞內(nèi)轉移。一氧化碳合酶（NOS）的調(diào)治：在NO合成過程中，NOS是NO合成的唯一限速酶，是調(diào)治NO合成的要點環(huán)節(jié)。NOS催化NO合成需要多種輔助因子，而輔助因子的缺乏能以致NOS活性的下降。內(nèi)源性NOS控制物及其代謝酶系統(tǒng)：

9、BH4是NOS的重要輔因子，在其水平下降或生物利用度降低的情況下，NOS的催化活性會出現(xiàn)失偶聯(lián)。內(nèi)源性NOS控制物在調(diào)治體內(nèi)NO合成起著要點作用。ADMA、L-NMMA等均為NOS控制劑NO的生物學作用。NO在心血管系統(tǒng)的生物學作用：保持血管張力、控制心肌縮短力、對心肌細胞凋亡的調(diào)控、抗血小板齊聚/粘附和血栓形成、控制血細胞粘附、抗血管圓滑肌細胞增殖作用、促進血管再生、除去氧自由基NO在神經(jīng)系統(tǒng)的生物學作用：4/6中樞神經(jīng)系統(tǒng)：作為神經(jīng)信息傳達物質參加突觸接觸、影響神經(jīng)遞質的釋放、對NMDA受體通道的調(diào)治作用、對腦血流量的調(diào)治作用、參加行為調(diào)治、保持增強痛覺、對自主神經(jīng)的作用、對神經(jīng)元的細胞毒

10、作用外周神經(jīng)系統(tǒng)：調(diào)治胃腸道功能、調(diào)治呼吸道功能、調(diào)治生殖泌尿道功能、胰島素分泌過程的重要調(diào)質、控制嗜鉻細胞釋放兒茶酚胺NO與藥物作用。經(jīng)過延長藥物NO半衰期或調(diào)治NO合成系統(tǒng)是發(fā)揮藥理作用的主要方法NO供體：全身血液動力學作用：心絞痛控制、急性心肌梗死、充血性心力衰竭、控制血壓、治療肺動脈高壓、治療血栓栓塞性疾病擬NANC能神經(jīng)遞質樣作用：改進胃腸道圓滑肌和擴約肌功能、改進陽痿患者勃起功能其他：擬NO樣參加大腦記憶形成的作用作用于DDAH/ADMA/NOS通路藥物經(jīng)過應用外源性的L-精氨酸，提高L-精氨酸/ADMA的比值，逆轉ADMA對NOS的競爭性控制經(jīng)過藥物調(diào)治NOS的表達和活性經(jīng)過藥物

11、調(diào)治ADMA相關酶的活性，減少ADMA生成或代謝，從而降低ADMA水平自由基的看法，分類。自由基（freeradical）又稱游離基，是指外層軌道含有未配對的電子、原子團或特別狀態(tài)的分子，平時在該原子、分子或原子團的右上角用-或.符號表示。分類：氧自由基：超氧離子自由基（O2-）、羥（OH-）、單線態(tài)氧（1O2）、過氧化氫（H2O2）等脂性自由基：是氧自由基和多（聚/價）不飽和脂肪酸作用生成的中間代謝產(chǎn)物。包括脂自由基、脂氧自由基、和脂過氧自由基自由基對機體的生理作用，病理作用生理作用：參加組織代謝（細胞能量代謝、體內(nèi)生物合成、激活酶原）、參加機體的免疫防守系統(tǒng)、參加機體解毒功能、ROS第二信

12、使學說病理作用：對細胞膜的損害脂質過氧化反應；對蛋白質、脂質、酶的破壞；破壞酶的活性；破壞染色體、DNA、RNA；脂質對過氧化物的毒性作用抗氧化劑（酶類，生物類，中藥本源）有哪些？酶類：細胞色素c氧化酶、超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）、過氧化物酶（POX）、谷胱甘肽過氧化物酶（GPOX）、谷胱甘肽轉-s-移酶（GST）、絡氨酸酶、DT-黃遞素、其他生物類：類胡蘿卜家族、維生素E、維生素C、硒、肽/蛋白類抗氧化劑、褪黑素、其他5/6中藥本源：黃酮類化合物、單寧類化合物、五味子提取物、丹參提取物細胞內(nèi)鈣調(diào)控的系統(tǒng)。2+2+Ca進入系統(tǒng)、細胞內(nèi)鈣庫的鈣釋放、鈣結合蛋白、Ca移出細胞質

13、的路子鈣超載的看法。鈣超載惹起的疾病有哪些？在生理狀態(tài)下。細胞質內(nèi)Ca2+的濃度約為10-7mol/l，而細胞外Ca2+的濃度約為10-3mol/l。有些有害因素（如缺血、缺氧和再灌注損害等）可惹起鈣平衡系統(tǒng)功能失調(diào)，Ca2+分布凌亂，以致細胞內(nèi)Ca2+濃度異常高升，即鈣超載。鈣超載惹起的疾病（所有涉及缺血再灌注損害的疾病都與鈣超載相關）：缺血性心臟?。ㄐ募」Ｋ?、心絞痛）、缺血性腦?。ǘ虝盒阅X缺血發(fā)生、腦梗死、腦栓塞）和肝缺血再灌注損害（肝移植術、缺血性肝病等）鈣通道阻滯藥的分類、藥理作用及其臨床應用。鈣通道阻滯藥：選擇性阻滯鈣通道，控制細胞外Ca2+內(nèi)流，降低細胞內(nèi)Ca2+濃度。臨床主要用于

14、降壓，抗動脈粥樣硬化、減少心血管事件、改進生活質量及防治老年癡呆。是目前應用最為廣泛的心腦血管藥物之一。鈣通道阻滯藥依照電壓鈣通道亞型分類：類選擇性作用于L型鈣通道的藥物：a類（二氫吡啶類）、b類（地爾硫卓類）、c類（苯烷胺類）、類（粉防己胺等）類選擇性作用于其他電壓門控通道的藥物：作用于T型鈣通道（苯妥英等）、作用于N型鈣通道（芋螺毒素等）、作用于P型鈣通道（某些蜘蛛毒素）類非選擇性鈣通道阻滯劑（氟桂利嗪、普尼拉明等）什么叫細胞凋亡？細胞凋亡的生化變化有哪些？細胞凋亡是碰到機體嚴實調(diào)控的一種細胞死亡，有核細胞在必然生理條件或病理狀態(tài)下，經(jīng)過啟動自己內(nèi)部系統(tǒng)，主要經(jīng)過內(nèi)源性NDA的激活而發(fā)生的

15、一種自覺性程序化自然死亡。細胞凋亡的生化變化：細胞內(nèi)Ca2+濃度增高、內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶激活、細胞膜磷脂酰絲氨酸外翻、能量代謝改變、細胞質蛋白交聯(lián)、生物大分子合成增加細胞凋亡的信號通路有哪些？詳盡列舉兩種細胞凋亡信號通路。細胞凋亡信號通路：死亡受體通路、線粒體通路、細胞核通路、顆粒酶路、內(nèi)質網(wǎng)通路死亡受體通路：死亡受體存在于某些細胞表面，經(jīng)過與死亡配體結合，傳導死亡配體攜帶的凋亡信號，迅速激活caspase而引誘細胞死亡。B通線粒體通路：外源基因（化療、紫外線照射等）可以致線粒體外膜通透化，是內(nèi)膜中細胞色素c釋放入細胞質，并與凋亡蛋白酶激活因子1、procaspase-9、ATP在細胞質內(nèi)形成凋亡體，既而激活效應caspase，最后以致細胞凋亡。6/6細胞的抗凋亡作用及抗凋亡信號傳導路子有哪些？細胞的抗凋亡作用：生理性控制因子（剪應力、生長因子、細胞外基質等）、病毒因子（腺病毒、桿狀病毒等）、藥物（鈣蛋白酶控制劑、促癌劑等）抗凋亡信號傳導路子：PI3K/Akt信號轉導通路、Ras-MARK路子、NF-B路子、NO路子細胞凋亡的檢測方法。形態(tài)學檢測、反應細胞膜改變的檢測、線粒體膜勢能的檢測、DNA片段化檢測、caspase-3活性檢測、凋亡相關蛋白TFAR19蛋白的表達和細胞定位解析細胞凋亡與腫瘤的關系。人類好多腫瘤細胞特別是一些代謝性腫瘤細胞對某些生理