酒精性心肌病課件

1、酒精性心肌病 12酒精性心肌病 12隨著社會的發(fā)展和生活水平的提高，人們在社交場合和獨(dú)處時(shí)飲酒的頻率和飲用量都在明顯增加，除了酗酒所引起的社會問題，長期大量飲酒還可導(dǎo)致心肌損傷，由此所導(dǎo)致的患者勞動力喪失和巨額醫(yī)療費(fèi)用大大增加了患者和國家的負(fù)擔(dān)。在西方國家，酒精是引起繼發(fā)性非缺血性擴(kuò)張性心肌病的主要原因之一。在我國，近年來酒精引起的心肌損害日益受到眾多醫(yī)師的關(guān)注。概述隨著社會的發(fā)展和生活水平的提高，人們在社交場合和獨(dú)處時(shí)飲酒的長期過量飲酒或間斷酗酒導(dǎo)致心肌呈現(xiàn)酷似擴(kuò)張型心肌病的表現(xiàn)，稱為酒精性心肌病(alcoholic cardio- mypathy，ACM)。1995年世界衛(wèi)生組織及國際心臟

2、病學(xué)會聯(lián) 合會(WHOISFC)工作組專家委員會關(guān)于心肌病定義和分類的報(bào)告中，將酒精性心肌病列為特異性心肌病中的過敏性和中毒反應(yīng)所致的心肌病。 定義長期過量飲酒或間斷酗酒導(dǎo)致心肌呈現(xiàn)酷似擴(kuò)張型心肌病的表現(xiàn)，稱1.研究表明，飲酒與心肌損傷的關(guān)系是明確的，飲酒量與心肌損傷程度也是平行的。但多少量的乙醇(酒精)可致心肌損傷，并發(fā)展為酒精性心肌病，存在較大個(gè)體差異。一般認(rèn)為，每天攝入純酒精量125 ml(即啤酒4瓶或白酒150g)，持續(xù)10年以上，或每天攝入150g酒精5年以上可能引起ACM。也有人認(rèn)為每日飲酒精80g以上超過1年時(shí)間即可導(dǎo)致ACM。但是也有ACM的發(fā)生與酒精飲用時(shí)間和飲用量關(guān)系不大的

3、報(bào)道?？梢婏嬘镁凭嗌倥c心肌損害之間并無一個(gè)簡單的線性關(guān)系，更可能是多種因素包括遺傳等均參與發(fā)生。流行病學(xué)研究1.研究表明，飲酒與心肌損傷的關(guān)系是明確的，飲酒量與心肌損傷2.ACM與性別關(guān)系 在攝入酒精的終生劑量相似時(shí)，女性比男性更容易患上ACM。但有趣的是，女性的病情發(fā)展較之男性要輕。病例分析發(fā)現(xiàn)，50女性屬于紐約心臟病協(xié)會(NYHA)規(guī)定的心功能分級標(biāo)準(zhǔn)的級，男性則主要屬于級和級。UrbanoMarquez等對50例長期飲酒的男性患者均無臨床癥狀，平均飲酒史16年，日消耗酒精(24313)g行超聲心動圖檢查，與20例無飲酒的健康人相比，兩者LVEF分別為59和67，其中飲酒組13的患者55

4、；平均左心室舒張末期容積分別為5lml和49ml，平均左心室重量分別為123gm2和106gm2，兩組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對6例LVEF50的飲酒患者行心肌活檢，提示已有心肌病變。研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，飲酒量與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=一058，P 0.001)，而與左心室重量呈正相關(guān)(r=0，59，P0001)。2.ACM與性別關(guān)系 在攝入酒精的終生劑量相似時(shí)，女性比男酒精為一簡單的二碳化合物，飲用后以單純擴(kuò)散方式很快吸收，濃度愈高吸收愈多、愈快。整個(gè)胃腸道均能吸收酒精，但以小腸吸收為主。肝臟、心臟是酒精作用的主要靶器官。在體內(nèi)，酒精首先代謝為毒性產(chǎn)物乙醛，后者在肝中很快被其脫氫酶氧化成乙酸鹽，因而

5、難以在體內(nèi)蓄積。乙酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)出肝臟后，在肝外組織中進(jìn)一步代謝。由于酒精能誘導(dǎo)酒精代謝酶的產(chǎn)生，因而短期飲酒即能使人和動物產(chǎn)生耐受現(xiàn)象，表現(xiàn)為作用下降(功能性耐受)或作用時(shí)間縮短(代謝性耐受)。如飲用同濃度等量的酒精，則具有耐受性的人較偶飲者血漿酒精水平低。而對后者而言，當(dāng)血漿酒精濃度在0.5g/L時(shí)，即可產(chǎn)生輕度中毒的表現(xiàn)，影響運(yùn)動、感知、認(rèn)知功能及對危險(xiǎn)的判斷能力，血漿酒精濃度達(dá)5g/L時(shí)，大多造成意識喪失，以致死亡。酒精的生物學(xué)特點(diǎn)酒精為一簡單的二碳化合物，飲用后以單純擴(kuò)散方式很快吸收，濃發(fā)病機(jī)制1.對心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)的影響 損害心肌細(xì)胞膜完整性，系通過酒精脂溶性的生物學(xué)特性，侵襲細(xì)胞膜引起液化

6、及改變細(xì)胞膜脂肪成分和分子構(gòu)型，使膜表面離子分布和膜電位失控，影響細(xì)胞問信息傳遞和離子交換。影響細(xì)胞器功能，包括線粒體、肌漿網(wǎng)等細(xì)胞器功能失調(diào)，以致心肌能源供應(yīng)減少。2.對離子平衡的影響 使鉀、磷酸鹽或鎂從心肌中丟失，而心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載（酒精通過影響細(xì)胞膜上電壓依賴的鈣離子通道的數(shù)量和活性，影響進(jìn)入心肌細(xì)胞的鈣離子），從而對心肌產(chǎn)生負(fù)性變力作用，導(dǎo)致心肌收縮力下降，是引起酒精性心肌病心功能不全的重要原因，心肌細(xì)胞鈣超負(fù)荷是ACM心力衰竭發(fā)生的機(jī)制之一。3.對心肌的直接抑制作用 酒精代謝引起中間代謝的改變，使三羧基酸循環(huán)中某些酶如谷草轉(zhuǎn)氨酶、蘋果酸脫氫酶、異枸櫞酸脫氫酶、乳酸脫氫酶和醛縮酶從

7、心肌細(xì)胞中逸出，影響心肌細(xì)胞功能，使其不能有效地利用脂肪酸產(chǎn)生能量，并使三酰甘油在心肌中堆積，脂肪運(yùn)轉(zhuǎn)異常和肌原纖維的三磷酸腺苷酶活性改變，對心肌本身具有直接抑制作用。發(fā)病機(jī)制1.對心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)的影響 損害心肌細(xì)胞膜完整性，系通4.對心肌收縮蛋白的影響 位于收縮蛋白之間的橫橋環(huán)是心肌收縮的基礎(chǔ)。長期飲用酒精通過影響肌鈣蛋白和原肌球蛋白而改變橫橋。酒精也改變肌鈣蛋白C復(fù)合體對鈣的敏感性，從而影響心肌收縮功能。 5.對免疫系統(tǒng)的影響 ACM患者心肌中乙醛濃度升高。已知乙醛可與許多蛋白質(zhì)相結(jié)合，尤其對賴氨酸殘基有較高親合性，二者結(jié)合后刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生高濃度的免疫物質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn)，33的ACM有抗乙醛抗

8、體和乙醛修飾的人心肌細(xì)胞蛋白質(zhì)抗原，抗體為IgG、IgA，檢測ACM患者血中抗體的水平可作為診斷的依據(jù)之一。6.其他因素 長期大量飲酒易導(dǎo)致維生素缺乏，尤其是維生素B族缺乏，也可加重心功能不全。此外，酒類的某些添加劑中含有鈷、鉛等有毒物質(zhì)，長期飲用可引起中毒或心肌損傷。4.對心肌收縮蛋白的影響 位于收縮蛋白之間的橫橋環(huán)是心肌收縮ACM的病理改變無特異性，類似于原發(fā)性擴(kuò)張型心肌病。心臟體積增大，重量增加，以左心室為主各心腔均有擴(kuò)張，心肌蒼白松弛，心內(nèi)膜可見纖維瘢痕形成及斑片樣增厚。光鏡下可見心肌細(xì)胞肥大，脂肪堆積，心肌纖維排列紊亂和溶解壞死，細(xì)胞內(nèi)大空泡形成及程度不等的間質(zhì)纖維化。冠狀動脈小分支

9、內(nèi)膜增生、水腫。電鏡下常顯示心肌細(xì)胞腫脹，心肌脂肪小滴及糖原過多，肌漿網(wǎng)排列紊亂和線粒體異常等。病理改變ACM的病理改變無特異性，類似于原發(fā)性擴(kuò)張型心肌病。心臟體積001)，而與左心室重量呈正相關(guān)(r=0，59，P0001)。如飲用同濃度等量的酒精，則具有耐受性的人較偶飲者血漿酒精水平低。早期患者可無自覺癥狀，或僅表現(xiàn)為心悸、胸悶、疲乏無力等。早期戒酒可使充血性心力衰竭的臨床表現(xiàn)消除，心臟大小恢復(fù)正常。充血性心力衰竭 長期嗜酒者常存在心功能輕度減退現(xiàn)象，甚至在出現(xiàn)心功能不全的臨床癥狀之前就已存在。5g/L時(shí)，即可產(chǎn)生輕度中毒的表現(xiàn)，影響運(yùn)動、感知、認(rèn)知功能及對危險(xiǎn)的判斷能力，血漿酒精濃度達(dá)5g

10、/L時(shí)，大多造成意識喪失，以致死亡。酗酒者發(fā)生的猝死，可能與心室顫動有關(guān)?？捎鐱1口服，B12肌注，直至平均紅細(xì)胞體積恢復(fù)正常。因酒精有抗凝作用，故慎用抗凝劑。心臟擴(kuò)大 心臟擴(kuò)大可為ACM最早的表現(xiàn)，部分病例臨床癥狀不明顯，常在體檢、胸部X線或超聲心動圖檢查時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)。在體內(nèi)，酒精首先代謝為毒性產(chǎn)物乙醛，后者在肝中很快被其脫氫酶氧化成乙酸鹽，因而難以在體內(nèi)蓄積。臨床表現(xiàn)本病起病隱匿，多發(fā)生于3055歲的男性，通常有10年以上過度嗜酒史，臨床表現(xiàn)多樣化，主要表現(xiàn)為心功能不全和心律失常。1.心臟擴(kuò)大 心臟擴(kuò)大可為ACM最早的表現(xiàn)，部分病例臨床癥狀不明顯，常在體檢、胸部X線或超聲心動圖檢查時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)

11、。心臟多呈普大型，伴有心力衰竭者室壁活動明顯減弱，當(dāng)心腔明顯擴(kuò)大時(shí)可伴有相對性瓣膜關(guān)閉不全性雜音。早期病例治療后心影可于短期內(nèi)迅速縮小，晚期患者心影常難以恢復(fù)正常。2.充血性心力衰竭 長期嗜酒者常存在心功能輕度減退現(xiàn)象，甚至在出現(xiàn)心功能不全的臨床癥狀之前就已存在。早期患者可無自覺癥狀，或僅表現(xiàn)為心悸、胸悶、疲乏無力等。 嚴(yán)重者以充血性心力衰竭為突出表現(xiàn)，通常為全心衰竭，但以左心衰竭為主，出現(xiàn)呼吸困難、端坐呼吸及夜間陣發(fā)性呼吸困難等癥狀，亦可有頸靜脈怒張、肝淤血、下肢水腫及胸腔積液等。病情較輕者戒酒后常可好轉(zhuǎn)，但再飲酒病情可再次加重。001)，而與左心室重量呈正相關(guān)(r=0，59，P055，合并

12、心力 衰竭時(shí)可有肺淤血、肺水腫甚至胸腔積液。隨著治療和戒酒， 增大的心影可在短期內(nèi)明顯縮小。3.心電圖 可有多種心電圖異常，最常見為左心室肥厚伴ST-T異常。亦可見低電壓、房顫、室早、房早、房室傳導(dǎo)阻滯和室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯等心電圖改變，部分患者可見病理性Q波。實(shí)驗(yàn)室和其他檢查1.心肌心內(nèi)膜活檢 心肌心內(nèi)膜活檢很難發(fā)現(xiàn)與ACM有 關(guān)的4.超聲心動圖 主要為左心室重量增加，早期室間隔及左心室后壁輕度增厚，不伴有收縮功能減退，左心室舒張內(nèi)徑正常。出現(xiàn)充血性心力衰竭時(shí)，各房室收縮和舒張內(nèi)徑均增加，室壁運(yùn)動減弱，LVEF減低。超聲心動圖對早期診斷及判斷 預(yù)后有重要價(jià)值。5.心導(dǎo)管檢查和心血管造影 ACM亞臨床

13、狀態(tài)時(shí)就可有血流動力學(xué)改變，常表現(xiàn)為射血分?jǐn)?shù)減低，心室舒張末壓增高，舒張末容積和張力增加。心室造影可見左心室擴(kuò)大，彌漫性室壁運(yùn)動減弱，心室射血分?jǐn)?shù)下降。 6.放射性核素檢查用111 In標(biāo)記的單克隆抗心肌抗體檢查發(fā)現(xiàn)，擴(kuò)張型心肌病和ACM患者在心功能惡化時(shí)放射性核素?cái)z取量增加，而臨床癥狀改善時(shí)攝取量減少。雖然這對ACM的診斷無特異性，但其攝取量與飲酒量密切相關(guān)，并可根據(jù)攝取量進(jìn)行預(yù)后判斷。 4.超聲心動圖 主要為左心室重量增加，早期室間隔及左心室后壁目前尚無特異性診斷方法及標(biāo)準(zhǔn)。有大量飲酒史(純乙醇量125 ml/d，即啤酒4瓶或白酒150g)，持續(xù)10年以上；或每天攝入150g酒精5年以上；

14、或每日飲酒精80g以上超過一年時(shí)間，出現(xiàn)與擴(kuò)張性心臟病相似的癥狀和體征，并能排除其他心臟病即應(yīng)考慮本病。強(qiáng)制性戒酒48周，積極治療后上述病情迅速改善亦支持ACM的診斷。診斷目前尚無特異性診斷方法及標(biāo)準(zhǔn)。有大量飲酒史(純乙醇量125 1.擴(kuò)張性心肌病 ACM與擴(kuò)張型心肌病酷似。有學(xué)者將兩者組織學(xué)及臨床特征進(jìn)行比較，結(jié)果顯示：擴(kuò)張型心肌病的部分患者系心肌炎演變而來，故其心肌細(xì)胞肥大、纖維化程度以及細(xì)胞核等改變均較ACM明顯。此外，ACM在臨床測得的心胸比值、心臟指數(shù)以及收縮壓測值收縮末期容積，在停止攝取酒精飲料后明顯獲得改善，而擴(kuò)張型心肌病不明顯。 2.維生素B缺乏性心臟病 ACM表現(xiàn)的心腔擴(kuò)張、

15、心動 過速、靜脈壓增高以及下肢水腫等易與維生素B缺乏性心臟 病(腳氣病性心臟病)相混淆。然而，前者多為心室收縮力降 低致低心排量狀態(tài)，而后者則為高心排量狀態(tài)，臨床可鑒別。 鑒別診斷1.擴(kuò)張性心肌病 ACM與擴(kuò)張型心肌病酷似。有學(xué)者將兩者組織1.本病治療的關(guān)鍵是戒酒。早期戒酒可使充血性心力衰竭的臨床表現(xiàn)消除，心臟大小恢復(fù)正常。即使心臟明顯擴(kuò)大伴有嚴(yán)重心力衰竭者，戒酒治療仍可使預(yù)后得到改善。輕度心力衰竭時(shí)，限制體力活動，低鹽飲食及適當(dāng)利尿治療即可使心功能得以改善；中、重度充血性心力衰竭時(shí)，其治療方法同原發(fā)性擴(kuò)張型心肌病，以利尿藥、洋地黃、血管擴(kuò)張藥和ACEI為主，并注意糾正電解質(zhì)紊亂，包括低血鉀和

16、低血鎂。2.單純房性或室性期前收縮時(shí)，可不必處理；但若出現(xiàn)快速性房性或室性心律失常時(shí)，應(yīng)給予相應(yīng)的抗心律失常藥物治療。因兒茶酚胺在酒精致心律失常中起重要作用，故首選B受體阻滯藥。3.因酒精有抗凝作用，故慎用抗凝劑。4.當(dāng)合并酒精性肝硬化、營養(yǎng)不良或維生素缺乏等并發(fā)癥時(shí)，除要戒酒外，還應(yīng)給予高蛋白、高熱量、低脂肪飲食，補(bǔ)充缺乏的維生素及微量元素等。治療1.本病治療的關(guān)鍵是戒酒。早期戒酒可使充血性心力衰竭的臨床表ACM的預(yù)后優(yōu)于擴(kuò)張性心肌病。Prazak等隨訪了23例ACM患者，其1年、5年和10年的生存率分別為100、81和81，而對照組52例特發(fā)性擴(kuò)張性心肌病患者則分別為89、48和30，如果

17、去除心臟移植因素影響，兩者差異則更大。Demakis等對64例ACM患者進(jìn)行了4年的隨訪，發(fā)現(xiàn)戒酒的患者病死率為9，而沒有戒酒的患者病死率為50。Nethal等用111In標(biāo)記的抗心肌抗體檢查受試者，發(fā)現(xiàn)心肌對111In攝取的多少與飲酒量有關(guān)，并認(rèn)為可根據(jù)攝取的多少來判斷預(yù)后，因此戒酒與否明顯影響ACM的預(yù)后。決定預(yù)后的關(guān)鍵是早期診斷和戒酒。早期ACM戒酒后可使病情逆轉(zhuǎn)， 擴(kuò)大的心臟可望恢復(fù)正常；晚期心力衰竭患者預(yù)后較差，死亡原因多為難治性充血性心力衰竭和嚴(yán)重心律失常。預(yù)后及預(yù)防ACM的預(yù)后優(yōu)于擴(kuò)張性心肌病。Prazak等隨訪了23例AC臥床休息：可以減輕心臟負(fù)荷，降低心肌耗氧量，有利于心力衰

18、竭癥狀的緩解。Prazak等隨訪了23例ACM患者，其1年、5年和10年的生存率分別為100、81和81，而對照組52例特發(fā)性擴(kuò)張性心肌病患者則分別為89、48和30，如果去除心臟移植因素影響，兩者差異則更大。5g/L時(shí)，即可產(chǎn)生輕度中毒的表現(xiàn)，影響運(yùn)動、感知、認(rèn)知功能及對危險(xiǎn)的判斷能力，血漿酒精濃度達(dá)5g/L時(shí)，大多造成意識喪失，以致死亡。充血性心力衰竭 長期嗜酒者常存在心功能輕度減退現(xiàn)象，甚至在出現(xiàn)心功能不全的臨床癥狀之前就已存在。擴(kuò)張性心肌病 ACM與擴(kuò)張型心肌病酷似。由于心律失常多于周末或假日大量飲酒之后發(fā)生，故稱為“假日心臟綜合征”。此外，酒類的某些添加劑中含有鈷、鉛等有毒物質(zhì)，長期

19、飲用可引起中毒或心肌損傷。肝臟、心臟是酒精作用的主要靶器官。亦有以心絞痛為突出表現(xiàn)者，這可能與乙醛促進(jìn)兒茶酚胺釋放，刺激腎上腺受體導(dǎo)致冠狀動脈痙攣有關(guān)。加強(qiáng)營養(yǎng)：對于合并營養(yǎng)不良者，應(yīng)給予高蛋白和富含維生素b族的食物。早期戒酒可使充血性心力衰竭的臨床表現(xiàn)消除，心臟大小恢復(fù)正常。但長期飲酒會影響肝臟凝血因子的合成和血栓A2的生成易發(fā)生出血，尤其是70歲以上的老年人，值得注意防止。在體內(nèi)，酒精首先代謝為毒性產(chǎn)物乙醛，后者在肝中很快被其脫氫酶氧化成乙酸鹽，因而難以在體內(nèi)蓄積。Prazak等隨訪了23例ACM患者，其1年、5年和10年的生存率分別為100、81和81，而對照組52例特發(fā)性擴(kuò)張性心肌病患者則分別為89、48和30，如果去除心臟移植因素影響，兩者差異則更大。也有人認(rèn)為每日飲酒精80g以上超過1年時(shí)間即可導(dǎo)致ACM。但長期飲酒會影響肝臟凝血因子的合成和血栓A2的生成易發(fā)生出血，尤其是70歲以上的老年人，值得注意防止。乙酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)出肝臟后，在肝外組織中進(jìn)一步代謝。但多少量的乙醇(酒精)可致心肌損傷，并發(fā)展為酒精性心肌病，存在較大個(gè)體差異。健康教育 1.絕對戒酒：通過說服教育和強(qiáng)制措施，使患者完全斷絕飲酒是本病治療的首要原則。戒酒如能成功，多數(shù)患者心功能可望獲得改善早期患者可以完全恢復(fù)正常。但若一旦恢復(fù)飲酒，則心功能不全勢必復(fù)發(fā)，而且程度