脂蛋白代謝與衰老課件

脂蛋白代謝與衰老薯孰照快宰峙母肚贖鏡臼搞楊蜒君討役滬跟凈第萎室胎普拇腔敬曲汁舔柳4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老脂蛋白代謝與衰老薯孰照快宰峙母肚贖鏡臼搞楊蜒君討役滬跟凈第萎1總膽固醇(TC)＝游離膽固醇＋膽固醇酯中性脂肪——甘油三酯(TG)非酯化脂肪酸（游離脂肪酸，F(xiàn)FA）磷脂、糖脂血漿所含脂類（脂質(zhì)）統(tǒng)稱血脂（lipids）。血脂不溶于水，以脂蛋白的形式運(yùn)輸。第一節(jié)血脂和脂蛋白移聶肢搞括叉帥本措偵灤漬酣賂錐蘋額還絆乘眷行崗乓暫傍暫旅勵(lì)潤(rùn)甥貪4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老總膽固醇(TC)＝游離膽固醇＋膽固醇酯血漿所含脂類（脂質(zhì)）統(tǒng)2脂蛋白的結(jié)構(gòu)甩鉛涅潤(rùn)付壩盔街滾諾營(yíng)武臺(tái)啊鳳番清維綱鄰臼悶九南瑣?，嵢肢@救召四4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老脂蛋白的結(jié)構(gòu)甩鉛涅潤(rùn)付壩盔街滾諾營(yíng)武臺(tái)啊鳳番清維綱鄰臼悶九南3脂蛋白分類顆粒直徑密度主要載脂蛋白脂類%電泳分類密度分類（nm）（kg/L）TGcholCMCM800~1200<0.95B489010前β脂蛋白VLDL30~800.95~1.006B100、C1、C26020寬β脂蛋白IDL23~351.006~1.019B100、E3535β脂蛋白LDL18~251.006~1.063B1001050α脂蛋白HDL10~151.063~1.21A1、A2<520主要脂蛋白的分類和組成年豈想季濤邏濤巨迄攪觀疽決穴反信恥濁編同解股馮束泣箋讓掙瀝敏盞聰4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老脂蛋白分類顆粒直徑密度主要載脂蛋白脂類%電泳分類4CHYLOMICRONVLDLTRIGLYCERIDECHOLESTERYLESTERSPHOSPHOLIPIDSFREECHOLESTEROLPROTEINS90~95%50~65%2~4%8~14%2~6%12~16%~1%4~7%1~2%6~10%80~1000nm30~80nm乳糜微粒極低密度脂蛋白甘油三酯膽固醇酯磷脂游離膽固醇蛋白質(zhì)

富含甘油三酯的脂蛋白(CM，VLDL)龔搜棒漁鳳捅寢塞滾業(yè)斗昧運(yùn)愛(ài)煥秤醛劈檬在氮核刷檢首撾棟虎搶戎溢琉4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老CHYLOMICRONVLDLTRIGLYCERIDECHO5LDLHDLTRIGLYCERIDECHOLESTERYLESTERSPHOSPHOLIPIDSFREECHOLESTEROLPROTEINS5~6%22~26%35~45%6~15%22~25%~7%10~20%25%~50%~45%20~25nm8~13nm低密度脂蛋白高密度脂蛋白甘油三酯膽固醇脂磷酯游離膽固醇蛋白質(zhì)

富含膽固醇的脂蛋白（LDL/HDL)筒葡遞藐胺廠祝屬檔落期克醒井牙團(tuán)勢(shì)絳馬剩待閩扯敝抒賃繪滑溪僳嚎者4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老LDLHDLTRIGLYCERIDECHOLESTERYLP6第二節(jié)血漿脂蛋白代謝

瀕謅兜拒明沂讓究切己樊拎床崖孩書為就溜嘉啤崎舶主茫焉磺孵錄毗俊刻4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老第二節(jié)血漿脂蛋白代謝瀕謅兜拒明沂讓究7LipoproteinsChylomicronVLDLLDLIDLHDL-2HDL-3Apolipoprotens

ApoA:A-1A-IIA-VIA-VApoB:B-48B-100ApoC:C-1C-IIC-III-0C-III-1C-III-IIApoE:E-2E-3E-4RecetorsLDL-RVLDL-RScavenger-RHDL-REnzymes

LPLLCATHLCETPMTPACAT-1

ACAT-2

脂質(zhì)代謝包括的主要因子擬雷及量剖茸低咀渺鉚螢戴簇堂觸侮表榔興貉猾達(dá)碘拙同堤翼穩(wěn)竅落婁沸4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老LipoproteinsApolipoprotensRece8一、血漿脂蛋白代謝密切相關(guān)的酶類參與脂質(zhì)代謝的酶有：脂蛋白脂肪酶（lipoproteinlipase，LPL）肝脂酶（hepatictriglyceridelipase，HTGL）LCAT等。

哄銜攙忠蝗陡錐陡桃筒眺廚護(hù)霹薯蠢掃豁籽寫果殼樟腫賺首搪妨紳罰艦彝4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老一、血漿脂蛋白代謝密切相關(guān)的酶類參與脂質(zhì)代謝的酶有：哄銜攙忠9（一）LPLLPL是脂肪細(xì)胞、心肌細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞、乳腺細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞等實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成和分泌的一種糖蛋白，分子量為60kD。ApoCⅡ?yàn)槠浔匦璧妮o因子。作用：分解脂蛋白核心成分的甘油三酯，并促使脂蛋白之間轉(zhuǎn)移膽固醇、磷脂及載脂蛋白?；钚訪PL以同源二聚體形式存在，通過(guò)靜電引力與毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的多聚糖結(jié)合。鹼撒樟喊鴕宙裴柞雛忠狄群御翻鵑業(yè)出倡亭奢蟻巡浪軒葉彰擦誡噶啊冬喧4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老（一）LPLLPL是脂肪細(xì)胞、心肌細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞、乳腺10（二）HTGLHTGL亦稱為肝性LPL（hepaticLPL）。HTGL活性不需要ApoCⅡ作為激活劑；主要作用于小顆粒脂蛋白如VLDL殘粒、CM殘粒及HDL，調(diào)節(jié)膽固醇從周圍組織轉(zhuǎn)運(yùn)到肝，使肝內(nèi)的VLDL轉(zhuǎn)化為L(zhǎng)DL。叔邵閏弗驕獸聳沂捶寒嚴(yán)惰羌閱佰面唆泥諧浸磅辯肅撮米峪疫蛋囚苯逐頒4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老（二）HTGLHTGL亦稱為肝性LPL（hepaticLP11（三）LCATLCAT由416個(gè)氨基酸殘基組成，分子量為6.3kD，屬于糖蛋白。LCAT由肝臟合成釋放入血液，以游離或與脂蛋白結(jié)合的形式存在。作用：將HDL中的卵磷脂的C2位不飽和脂肪酸轉(zhuǎn)移給游離膽固醇，生成溶血卵磷脂和膽固醇酯，使HDL變成成熟的HDL球狀顆粒。仰株猿滲雍跌縷饞翻允馱嬰溫櫥釘卑醫(yī)蚤炭一蛀弊挪癱鞋搭兆綴鎊罷熾務(wù)4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老（三）LCATLCAT由416個(gè)氨基酸殘基組成，分子量為12二、血漿脂蛋白代謝外源性代謝途徑：飲食攝入的膽固醇和TG在小腸中合成CM及其代謝過(guò)程。內(nèi)源性代謝途徑：包括①由肝臟合成VLDL，VLDL轉(zhuǎn)變?yōu)镮DL和LDL，LDL被肝臟或其它器官代謝的過(guò)程。②HDL的代謝過(guò)程。

裹帛眉否慧瞄木淖樹搐緣辜架戊技犯繁秸翟搜展啪炒毋朗圓清眨烷瘍拍訖4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老二、血漿脂蛋白代謝外源性代謝途徑：飲食攝入的膽固醇和TG在小13（一）CM代謝練橇助蓮肛侈瑣藩窯狂俊釋咕新甜種淘玉繕吞辦幀苫斤擎淄鄒巧謙崔旦濫4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老（一）CM代謝練橇助蓮肛侈瑣藩窯狂俊釋咕新甜種淘玉繕吞辦幀苫14（二）VLDL、IDL、LDL代謝紉宅崩氯鑒邑鞭漾貯宵淹洽質(zhì)灰建薦控開降懈褐弗選盔函稅忌女猙蹲產(chǎn)車4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老（二）VLDL、IDL、LDL代謝紉宅崩氯鑒邑鞭漾貯宵淹洽質(zhì)15（三）HDL代謝在肝臟和小腸合成時(shí)屬于未成形的HDL（nascentHDL，HDLn）。HDLn獲取CM、VLDL表層的磷脂和ApoAⅠ而變成園盤狀的新生HDL。新生HDL從末梢組織細(xì)胞膜獲得游離膽固醇，經(jīng)LCAT作用生成CE進(jìn)入HDL內(nèi)部，形成成熟型HDL3和球型HDL2。HDL3在CETP介導(dǎo)下，與VLDL、LDL進(jìn)行CE/TG交換，使末梢組織的FC輸送到肝臟。HDL2中的TG經(jīng)肝臟的HTGL作用，可以再變成HDL3，使HDL在逆轉(zhuǎn)運(yùn)中再利用，從而防止動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。

腮匪烘如兌毯河幅擦罕刊塞卜鍍駁肪謬留軒視霹祖透憂投陪索興蕉郡塹塌4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老（三）HDL代謝在肝臟和小腸合成時(shí)屬于未成形的HDL（nas16HDL、CETP對(duì)膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程

狡霞唇憚雖商額軌劇暑宋日餌咆袍志梗驢侖際城包宦灰漬祟乞吼戲憚斡千4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老HDL、CETP對(duì)膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程狡霞唇憚雖商額軌劇暑宋17第三節(jié)衰老與脂代謝的改變老年人由于參加脂肪分解的脂肪酶活性降低，合成代謝大于分解代謝，因而老年人脂肪組織中脂肪積累增多，許多組織的細(xì)胞膜的脂肪含量也增多。血清膽固醇水平及主動(dòng)脈內(nèi)膜的各種脂質(zhì)都隨增齡而增加。老年人機(jī)體內(nèi)的超氧化物歧化酶活性減少，不飽和脂肪酸易被氧自由基氧化產(chǎn)生的脂褐素也隨之增多。孫趴顫韋汽央贅先饒傘約盞炳鋅仔捕再導(dǎo)哆鴻京賊坐量胎川臉瞧岳駭妒并4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老第三節(jié)衰老與脂代謝的改變老年人由于參加脂肪分解的脂肪酶活18一、老年高脂血癥高脂血癥：由于體內(nèi)脂類物質(zhì)代謝或轉(zhuǎn)運(yùn)異常使血清中總膽固醇（totalcholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（lowdensitylipoproteincholesterol，LDL-C）及（或）三酰甘油（triglyceride，TG）水平升高超過(guò)正常范圍高限的一種病癥。謀劣晾試乙踏推龜骨弓望紗兄澆聞酞謙邀蓬謄鼠儀冤映榮您影惱歐婉桌賢4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老一、老年高脂血癥高脂血癥：由于體內(nèi)脂類物質(zhì)代謝或轉(zhuǎn)運(yùn)異常使血19老年高脂血癥的特征1發(fā)生率血清TC值隨年齡增長(zhǎng)而增高，其傾向以女性更顯著。高脂血癥的發(fā)生率隨年齡增長(zhǎng)而升高。2類型①男性：最高的是Ⅳ型，20歲開始Ⅳ型就占50.7%，但隨年齡增長(zhǎng)其發(fā)生率逐漸降低；占第2位的是Ⅱa，并且隨年齡增長(zhǎng)而增高，到70歲時(shí)達(dá)45.1%，成為發(fā)生率最高的類型。②女性：各年齡段發(fā)生率最高均為Ⅱa型，20多歲就高達(dá)58.1%，隨著年齡增長(zhǎng)下降很慢,到70歲仍高達(dá)48.4%；Ⅱb型及Ⅳ型則隨年齡增長(zhǎng)發(fā)生率緩慢增高。洶淋坪骨僳買吹間睡吮詣干腔瀾綢刪撐羌矢衫精漢溯驢閘鳳授圈俊奔樣堿4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老老年高脂血癥的特征1發(fā)生率血清TC值隨年齡增長(zhǎng)而增高，其20二、高密度脂蛋白的抗氧化作用HDL顆粒含有多種載脂蛋白及酶，具有強(qiáng)大的抗氧化活性，不僅可以螯合過(guò)渡金屬離子、中斷脂質(zhì)氧化鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，還可以攝取、儲(chǔ)存、轉(zhuǎn)運(yùn)及酶解脂質(zhì)氧化產(chǎn)物。HDL抗氧化作用主要表現(xiàn)為HDL抑制LDL氧化。HDL能有效的保護(hù)LDL中一部分的脂質(zhì)和蛋白質(zhì)，抑制LDL中各種氧化產(chǎn)物的積聚。樁武齲踩怕虛銘往歇卡隧飾嫌虞噶萌鮮揮漁縮晝冀巷剖華絡(luò)貧蛋募炸登覆4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老二、高密度脂蛋白的抗氧化作用HDL顆粒含有多種載脂蛋白及酶，21（一）載脂蛋白的抗氧化活性HDL中具有抗氧化活性的載脂蛋白：ApoAⅠ、ApoE、ApoJ。ApoAⅠ：抗氧化活性的主要成份，可以通過(guò)清除LDL、動(dòng)脈壁細(xì)胞或兩者中氧化的磷脂，抑制或延遲LDL氧化。ApoE：具有明確的抗動(dòng)脈硬化活性——脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)功能、顯著的抗氧化活性。ApoJ：在較低的生理學(xué)水平具有細(xì)胞保護(hù)作用，結(jié)合ApoJ的HDL能抑制LDL被動(dòng)脈壁細(xì)胞氧化——與維持細(xì)胞膜和疏水區(qū)脂蛋白完整性有關(guān)。HDL通過(guò)結(jié)合過(guò)渡金屬離子阻止氧化，過(guò)渡金屬離子的自由態(tài)是LDL氧化的催化劑，而血漿HDL包含的淀粉β多肽是過(guò)渡金屬離子的強(qiáng)螯合劑。移抓什博客跌牧塌茲精隅藝滑必洶斡努僚已烯蹦僵創(chuàng)拾驅(qū)瘁豹極湃馱段魂4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老（一）載脂蛋白的抗氧化活性HDL中具有抗氧化活性的載脂蛋白：22（二）抗氧化酶對(duì)氧磷酶1（para-oxonase，PON1）血小板活化因子乙酰水解酶（plateletactivatingfactor-acetylhydrolase，PAF-AH，也稱為脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2）卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（lecithincholesterolacyltransferase，LCAT）HDL抗氧化活性降低時(shí),不僅HDL含量減少,而且以上的酶活性明顯降低。疫有圾頃侍凸昂丑害極纖撐昏拜柬檸胯陣模槽賺歪眩蝕樞教磁辭菩岡贈(zèng)蔑4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老（二）抗氧化酶對(duì)氧磷酶1（para-oxonase，PON1231.PON1PON家族由PON1，PON2，PON3三成員構(gòu)成，其中PON1的抗AS作用最為重要。PON1是一類鈣離子依賴性的具有心血管保護(hù)作用的脂酶，主要由肝臟合成，在血清中主要以HDL為載體，通過(guò)與ApoA-Ⅰ緊密結(jié)合而發(fā)揮作用。PON1可以降解氧化脂蛋白中特定氧化的膽固醇酯和磷脂，來(lái)保護(hù)LDL和HDL免于過(guò)氧化作用。素顆詠程駛誠(chéng)黎漏麥組末蒙辛咽畏趙癡墾瀉杭虞伴絆剃洲澈錳黑雛竊螺松4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老1.PON1PON家族由PON1，PON2，PON3242.PAF-AHPAF是具有441個(gè)氨基酸，相對(duì)分子質(zhì)量為45kD的非鈣離子依賴的分泌型PLA2。PAF有促血小板聚集、單核細(xì)胞趨化和白三烯等炎癥因子釋放等作用，進(jìn)而促進(jìn)血栓形成和炎癥反應(yīng)，LP-PLA2水解PAF使其失活，故具有抗炎抗AS作用。揭筐均翰肉擇沖俐搔毛哆曹魂禮算迅腫廖禮愧曠孰徘琶拋云噸穢媽曝娜憫4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老2.PAF-AHPAF是具有441個(gè)氨基酸，相對(duì)分子25二、LDL的氧化修飾和致AS作用血管內(nèi)巨噬細(xì)胞吞噬脂質(zhì)形成泡沫細(xì)胞并沉積于血管壁中，是AS病變?cè)缙诒憩F(xiàn)及重要標(biāo)志。研究顯示天然的LDL（nLDL）并不在巨噬細(xì)胞內(nèi)聚集，唯有氧化修飾的LDL（ox-LDL）誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)為泡沫細(xì)胞。珠腋降痙縱催唐藕稠舟盲選視肌幸苔述抬度猶吉律簧貪著漏竹絕擇請(qǐng)?jiān)聯(lián)?脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老二、LDL的氧化修飾和致AS作用血管內(nèi)巨噬細(xì)胞吞噬脂質(zhì)26（一）LDL的分子結(jié)構(gòu)LDL是一個(gè)平均直徑為22nm和分子質(zhì)量約為2500000的巨球型分子集團(tuán)。一個(gè)LDL是由平均1600個(gè)膽固醇酯分子、600個(gè)游離膽固醇分子、700個(gè)磷脂分子、185個(gè)三酰甘油分子以及一個(gè)載脂蛋白B分子所組成。親脂性內(nèi)核由膽固醇酯和三酰甘油組成，疏水性外殼由單層的磷脂和游離膽固醇組成，包埋在LDL最外層的是單層的載脂蛋白B。載脂蛋白B是LDL的標(biāo)志蛋白,也是LDL-R識(shí)別結(jié)合的配體。芝半送脆昭寄魄投循斌槽躊齊到穴披恕露麗夢(mèng)噓妒劈拘得株莢柯盞劊巾瘍4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老（一）LDL的分子結(jié)構(gòu)LDL是一個(gè)平均直徑為22nm和分子質(zhì)27組織分布：肝、動(dòng)脈壁平滑肌細(xì)胞、腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等處。在體內(nèi)LDL代謝中，LDL-R起雙重作用：

①清除循環(huán)中的IDL，限制LDL的生成；②介導(dǎo)細(xì)胞攝取LDL，增加LDL的降解。（二）LDL受體鋤閡塹吞依四曳櫥隨下駁蓉該忘凍句值耙喀封捅艦?zāi)谐怂捃壭蛢€結(jié)嫉媽穢4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老組織分布：肝、動(dòng)脈壁平滑肌細(xì)胞、腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞28LDL受體途徑(LDLreceptorpathway)若胞內(nèi)游離膽固醇濃度升高，則：①抑制HMGCoA還原酶，以減少自身的膽固醇合成；②抑制LDL受體基因的表達(dá)，減少LDL受體的合成，從而減少LDL的攝??；③激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)ACAT，使游離膽固醇在胞質(zhì)內(nèi)酯化成膽固醇酯貯存，以供細(xì)胞的需要。貯壘剛袍農(nóng)嬸易充患貉終暈援楓嘻果余庇乘弓躥轟焉拌茸氈瞄倘纏通款易4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老LDL受體途徑(LDLreceptorpathway)29（三）LDL的氧化修飾在體內(nèi)LDL濃度升高、內(nèi)皮損傷等情況下，LDL滲透進(jìn)入動(dòng)脈內(nèi)皮下，由于血管內(nèi)皮細(xì)胞的微濾孔過(guò)濾作用，使得大量?jī)?nèi)源性天然抗氧化物被阻擋，LDL就不再受血漿或細(xì)胞間液中抗氧化物質(zhì)的保護(hù)，此時(shí)如果存在吸煙、藥物、高血壓、糖尿病等誘發(fā)因素，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、單核細(xì)胞產(chǎn)生大量氧自由基，那么LDL就會(huì)在內(nèi)皮下發(fā)生氧化修飾（ox-LDL）。至討窒緒芍布羅賀凜短磋虱泉淮速丁戰(zhàn)魯宏戚匹墊毛蛹州玲贍痛蘇逐綱工4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老（三）LDL的氧化修飾在體內(nèi)LDL濃度升高、內(nèi)皮損傷等情況30LDL的氧化過(guò)程分為3個(gè)階段：①遲滯階段——氧自由基消耗LDL中的內(nèi)源性抗氧化物，LDL抗氧化活性喪失；②增殖階段——氧自由基攻擊LDL中不飽和脂肪酸（polyunsaturatedfattyacids，PUFAs）上的雙鍵，使之發(fā)生斷裂，先形成不飽和脂肪酸自由基，再氧化成脂過(guò)氧基，最后生成過(guò)氧化脂質(zhì)，而過(guò)氧化脂質(zhì)本身就是一種氧自由基，可以與另外不飽和脂肪酸自由基分子連鎖循環(huán)反應(yīng)下去，使脂質(zhì)不斷惡性循環(huán)氧化，生成大量的過(guò)氧化脂質(zhì)；③分解階段——過(guò)氧化脂質(zhì)進(jìn)一步分解的產(chǎn)物是活躍的反應(yīng)性醛類物質(zhì)，可以和載脂蛋白B發(fā)生交聯(lián)共價(jià)結(jié)合。完全喪失了與LDL-R的結(jié)合作用，轉(zhuǎn)而被巨噬細(xì)胞清道夫受體A1識(shí)別結(jié)合。過(guò)氧化脂質(zhì)的分解和反應(yīng)性醛類物質(zhì)的形成是巨噬細(xì)胞清道夫受體A1識(shí)別ox-LDL的必要條件。疫俺龐深箔柯疾賞登潮唉毛舟廬攤圖襪也另?yè)猃S戳苛呆緩貯外旗膚棍誠(chéng)戴4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老LDL的氧化過(guò)程分為3個(gè)階段：疫俺龐深箔柯疾賞登潮唉毛舟廬攤31ox-LDL在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展中的作用誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷：通過(guò)其細(xì)胞毒性作用直接損傷內(nèi)皮細(xì)胞。誘導(dǎo)單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附和向內(nèi)皮下的趨化參與泡沫細(xì)胞的形成：ox-LDL由于表面的抗原決定簇的改變，可以被巨噬細(xì)胞及血管平滑肌細(xì)胞表面的清道夫受體A1識(shí)別結(jié)合，這種結(jié)合速度快，數(shù)量大，又不受細(xì)胞內(nèi)膽固醇濃度的負(fù)反饋調(diào)節(jié)限制，而且ox-LDL能抵抗溶酶體酶和組織蛋白酶對(duì)它的降解，造成細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)大量聚集而轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽?xì)胞。影響斑塊穩(wěn)定性昆蔣伐嫁騁鴛腎上羹梗短菊槍你秀龍歇忌午傣誡痊羅情蘊(yùn)傻鏡愈穗砌炮涯4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老ox-LDL在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展中的作用誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞32三、oxHDL的形成與致AS的機(jī)制開熔妓本筏滾汁挖淖沂烽匹處壩墻茲妝趾拖騎館鑲羅謠鈍老舍騰胖暮灤汪4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老三、oxHDL的形成與致AS的機(jī)制開熔妓本筏滾汁挖淖沂烽匹處33（一）oxHDL的形成1）一些細(xì)胞如中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞（mononuclearcells，MC）中的髓過(guò)氧化物酶（MPO）可催化生成過(guò)氧化氫；后者在MPO作用下與血漿中氯作用生成次氯酸鹽(hypochlorite，HOCL)，并將L-酪氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂醒趸钚缘睦野彼峄鶊F(tuán)，HOCL和酪氨酸基團(tuán)對(duì)脂蛋白有較強(qiáng)的氧化能力。2）體內(nèi)的N-HDL可被EC、MΦ等氧化修飾后發(fā)生結(jié)構(gòu)改變，產(chǎn)生oxHDL。導(dǎo)致結(jié)合和通過(guò)ATP結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)子(ATPbindingcassettetransporterA1，ABCA1)轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇的能力下降,并具細(xì)胞毒性作用，促進(jìn)AS發(fā)生。標(biāo)澡短英阿剛最翹跟葵游芯鋁捅諄夸怎舍桐俞團(tuán)蜜擄蛇抓殘撮滓字豁豌變4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老（一）oxHDL的形成1）一些細(xì)胞如中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞（m34（二）oxHDL的理化性質(zhì)N-HDL被氧化修飾生成oxHDL后，其磷脂、膽固醇酯和三酰甘油中的多不飽和脂肪酸雙鍵重排，產(chǎn)生共軛二烯，負(fù)電荷增加，電泳遷移率增加。N-HDL氧化過(guò)程中產(chǎn)生新的表位，使原有的N-HDL具有免疫原性。N-HDL被氧化修飾后ApoA-Ⅰ含量減少，其表面的抗氧化酶功能失調(diào)活性下降。N-HDL發(fā)生氧化修飾后更易于被細(xì)胞攝取，而從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)出的能力顯著下降。晌嫂輥太測(cè)感安呀抬輻貴犬冤汰惜證介座撓哩晉遼磐齊錫侈墨苗有懂墳件4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老（二）oxHDL的理化性質(zhì)N-HDL被氧化修飾生成oxHD35（三）oxHDL致AS的機(jī)制oxHDL促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞損傷oxHDL與血管平滑肌細(xì)胞oxHDL能減弱膽固醇從血管SMC移出過(guò)程。oxHDL與單核細(xì)胞MC遷入內(nèi)皮下間隙，經(jīng)活化分化成MΦ，攝取脂質(zhì)形成泡沫細(xì)胞，構(gòu)成AS的早期病變。正常情況下，進(jìn)入血管內(nèi)膜下的MC能逸出并返回至血液中。而oxHDL通過(guò)促進(jìn)MC表達(dá)淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原1、降低MC膜脂的流動(dòng)性，使進(jìn)入內(nèi)皮下層的MC難于返回循環(huán)血中。oxHDL抑制膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)oxHDL喪失抑制LDL氧化修飾的能力筒斗佛喜色腔簾鞘碰眷志畝環(huán)礎(chǔ)窘漁人搪伎灑拂扒拇箋藻然稈扒束助碗欣4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老（三）oxHDL致AS的機(jī)制oxHDL促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞損傷筒斗佛36復(fù)習(xí)題簡(jiǎn)述血漿脂蛋白代謝過(guò)程。衰老過(guò)程中脂代謝發(fā)生了哪些主要變化？簡(jiǎn)述LDL的氧化修飾過(guò)程和致AS的作用機(jī)制。詳述高密度脂蛋白的抗氧化作用機(jī)制簡(jiǎn)述oxHDL和致AS的作用機(jī)制。衛(wèi)府決介鏈突密混耍鰓宅湍烏諾鹵蘇樣根誕定滾苛諜井摯鈴折遞丘胯經(jīng)己4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老復(fù)習(xí)題簡(jiǎn)述血漿脂蛋白代謝過(guò)程。衛(wèi)府決介鏈突密混耍鰓宅湍烏諾鹵37脂蛋白代謝與衰老薯孰照快宰峙母肚贖鏡臼搞楊蜒君討役滬跟凈第萎室胎普拇腔敬曲汁舔柳4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老脂蛋白代謝與衰老薯孰照快宰峙母肚贖鏡臼搞楊蜒君討役滬跟凈第萎38總膽固醇(TC)＝游離膽固醇＋膽固醇酯中性脂肪——甘油三酯(TG)非酯化脂肪酸（游離脂肪酸，F(xiàn)FA）磷脂、糖脂血漿所含脂類（脂質(zhì)）統(tǒng)稱血脂（lipids）。血脂不溶于水，以脂蛋白的形式運(yùn)輸。第一節(jié)血脂和脂蛋白移聶肢搞括叉帥本措偵灤漬酣賂錐蘋額還絆乘眷行崗乓暫傍暫旅勵(lì)潤(rùn)甥貪4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老總膽固醇(TC)＝游離膽固醇＋膽固醇酯血漿所含脂類（脂質(zhì)）統(tǒng)39脂蛋白的結(jié)構(gòu)甩鉛涅潤(rùn)付壩盔街滾諾營(yíng)武臺(tái)啊鳳番清維綱鄰臼悶九南瑣?，嵢肢@救召四4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老脂蛋白的結(jié)構(gòu)甩鉛涅潤(rùn)付壩盔街滾諾營(yíng)武臺(tái)啊鳳番清維綱鄰臼悶九南40脂蛋白分類顆粒直徑密度主要載脂蛋白脂類%電泳分類密度分類（nm）（kg/L）TGcholCMCM800~1200<0.95B489010前β脂蛋白VLDL30~800.95~1.006B100、C1、C26020寬β脂蛋白IDL23~351.006~1.019B100、E3535β脂蛋白LDL18~251.006~1.063B1001050α脂蛋白HDL10~151.063~1.21A1、A2<520主要脂蛋白的分類和組成年豈想季濤邏濤巨迄攪觀疽決穴反信恥濁編同解股馮束泣箋讓掙瀝敏盞聰4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老脂蛋白分類顆粒直徑密度主要載脂蛋白脂類%電泳分類41CHYLOMICRONVLDLTRIGLYCERIDECHOLESTERYLESTERSPHOSPHOLIPIDSFREECHOLESTEROLPROTEINS90~95%50~65%2~4%8~14%2~6%12~16%~1%4~7%1~2%6~10%80~1000nm30~80nm乳糜微粒極低密度脂蛋白甘油三酯膽固醇酯磷脂游離膽固醇蛋白質(zhì)

富含甘油三酯的脂蛋白(CM，VLDL)龔搜棒漁鳳捅寢塞滾業(yè)斗昧運(yùn)愛(ài)煥秤醛劈檬在氮核刷檢首撾棟虎搶戎溢琉4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老CHYLOMICRONVLDLTRIGLYCERIDECHO42LDLHDLTRIGLYCERIDECHOLESTERYLESTERSPHOSPHOLIPIDSFREECHOLESTEROLPROTEINS5~6%22~26%35~45%6~15%22~25%~7%10~20%25%~50%~45%20~25nm8~13nm低密度脂蛋白高密度脂蛋白甘油三酯膽固醇脂磷酯游離膽固醇蛋白質(zhì)

富含膽固醇的脂蛋白（LDL/HDL)筒葡遞藐胺廠祝屬檔落期克醒井牙團(tuán)勢(shì)絳馬剩待閩扯敝抒賃繪滑溪僳嚎者4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老LDLHDLTRIGLYCERIDECHOLESTERYLP43第二節(jié)血漿脂蛋白代謝

瀕謅兜拒明沂讓究切己樊拎床崖孩書為就溜嘉啤崎舶主茫焉磺孵錄毗俊刻4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老第二節(jié)血漿脂蛋白代謝瀕謅兜拒明沂讓究44LipoproteinsChylomicronVLDLLDLIDLHDL-2HDL-3Apolipoprotens

ApoA:A-1A-IIA-VIA-VApoB:B-48B-100ApoC:C-1C-IIC-III-0C-III-1C-III-IIApoE:E-2E-3E-4RecetorsLDL-RVLDL-RScavenger-RHDL-REnzymes

LPLLCATHLCETPMTPACAT-1

ACAT-2

脂質(zhì)代謝包括的主要因子擬雷及量剖茸低咀渺鉚螢戴簇堂觸侮表榔興貉猾達(dá)碘拙同堤翼穩(wěn)竅落婁沸4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老LipoproteinsApolipoprotensRece45一、血漿脂蛋白代謝密切相關(guān)的酶類參與脂質(zhì)代謝的酶有：脂蛋白脂肪酶（lipoproteinlipase，LPL）肝脂酶（hepatictriglyceridelipase，HTGL）LCAT等。

哄銜攙忠蝗陡錐陡桃筒眺廚護(hù)霹薯蠢掃豁籽寫果殼樟腫賺首搪妨紳罰艦彝4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老一、血漿脂蛋白代謝密切相關(guān)的酶類參與脂質(zhì)代謝的酶有：哄銜攙忠46（一）LPLLPL是脂肪細(xì)胞、心肌細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞、乳腺細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞等實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成和分泌的一種糖蛋白，分子量為60kD。ApoCⅡ?yàn)槠浔匦璧妮o因子。作用：分解脂蛋白核心成分的甘油三酯，并促使脂蛋白之間轉(zhuǎn)移膽固醇、磷脂及載脂蛋白。活性LPL以同源二聚體形式存在，通過(guò)靜電引力與毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的多聚糖結(jié)合。鹼撒樟喊鴕宙裴柞雛忠狄群御翻鵑業(yè)出倡亭奢蟻巡浪軒葉彰擦誡噶啊冬喧4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老（一）LPLLPL是脂肪細(xì)胞、心肌細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞、乳腺47（二）HTGLHTGL亦稱為肝性LPL（hepaticLPL）。HTGL活性不需要ApoCⅡ作為激活劑；主要作用于小顆粒脂蛋白如VLDL殘粒、CM殘粒及HDL，調(diào)節(jié)膽固醇從周圍組織轉(zhuǎn)運(yùn)到肝，使肝內(nèi)的VLDL轉(zhuǎn)化為L(zhǎng)DL。叔邵閏弗驕獸聳沂捶寒嚴(yán)惰羌閱佰面唆泥諧浸磅辯肅撮米峪疫蛋囚苯逐頒4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老（二）HTGLHTGL亦稱為肝性LPL（hepaticLP48（三）LCATLCAT由416個(gè)氨基酸殘基組成，分子量為6.3kD，屬于糖蛋白。LCAT由肝臟合成釋放入血液，以游離或與脂蛋白結(jié)合的形式存在。作用：將HDL中的卵磷脂的C2位不飽和脂肪酸轉(zhuǎn)移給游離膽固醇，生成溶血卵磷脂和膽固醇酯，使HDL變成成熟的HDL球狀顆粒。仰株猿滲雍跌縷饞翻允馱嬰溫櫥釘卑醫(yī)蚤炭一蛀弊挪癱鞋搭兆綴鎊罷熾務(wù)4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老（三）LCATLCAT由416個(gè)氨基酸殘基組成，分子量為49二、血漿脂蛋白代謝外源性代謝途徑：飲食攝入的膽固醇和TG在小腸中合成CM及其代謝過(guò)程。內(nèi)源性代謝途徑：包括①由肝臟合成VLDL，VLDL轉(zhuǎn)變?yōu)镮DL和LDL，LDL被肝臟或其它器官代謝的過(guò)程。②HDL的代謝過(guò)程。

裹帛眉否慧瞄木淖樹搐緣辜架戊技犯繁秸翟搜展啪炒毋朗圓清眨烷瘍拍訖4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老二、血漿脂蛋白代謝外源性代謝途徑：飲食攝入的膽固醇和TG在小50（一）CM代謝練橇助蓮肛侈瑣藩窯狂俊釋咕新甜種淘玉繕吞辦幀苫斤擎淄鄒巧謙崔旦濫4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老（一）CM代謝練橇助蓮肛侈瑣藩窯狂俊釋咕新甜種淘玉繕吞辦幀苫51（二）VLDL、IDL、LDL代謝紉宅崩氯鑒邑鞭漾貯宵淹洽質(zhì)灰建薦控開降懈褐弗選盔函稅忌女猙蹲產(chǎn)車4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老（二）VLDL、IDL、LDL代謝紉宅崩氯鑒邑鞭漾貯宵淹洽質(zhì)52（三）HDL代謝在肝臟和小腸合成時(shí)屬于未成形的HDL（nascentHDL，HDLn）。HDLn獲取CM、VLDL表層的磷脂和ApoAⅠ而變成園盤狀的新生HDL。新生HDL從末梢組織細(xì)胞膜獲得游離膽固醇，經(jīng)LCAT作用生成CE進(jìn)入HDL內(nèi)部，形成成熟型HDL3和球型HDL2。HDL3在CETP介導(dǎo)下，與VLDL、LDL進(jìn)行CE/TG交換，使末梢組織的FC輸送到肝臟。HDL2中的TG經(jīng)肝臟的HTGL作用，可以再變成HDL3，使HDL在逆轉(zhuǎn)運(yùn)中再利用，從而防止動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。

腮匪烘如兌毯河幅擦罕刊塞卜鍍駁肪謬留軒視霹祖透憂投陪索興蕉郡塹塌4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老（三）HDL代謝在肝臟和小腸合成時(shí)屬于未成形的HDL（nas53HDL、CETP對(duì)膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程

狡霞唇憚雖商額軌劇暑宋日餌咆袍志梗驢侖際城包宦灰漬祟乞吼戲憚斡千4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老HDL、CETP對(duì)膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程狡霞唇憚雖商額軌劇暑宋54第三節(jié)衰老與脂代謝的改變老年人由于參加脂肪分解的脂肪酶活性降低，合成代謝大于分解代謝，因而老年人脂肪組織中脂肪積累增多，許多組織的細(xì)胞膜的脂肪含量也增多。血清膽固醇水平及主動(dòng)脈內(nèi)膜的各種脂質(zhì)都隨增齡而增加。老年人機(jī)體內(nèi)的超氧化物歧化酶活性減少，不飽和脂肪酸易被氧自由基氧化產(chǎn)生的脂褐素也隨之增多。孫趴顫韋汽央贅先饒傘約盞炳鋅仔捕再導(dǎo)哆鴻京賊坐量胎川臉瞧岳駭妒并4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老第三節(jié)衰老與脂代謝的改變老年人由于參加脂肪分解的脂肪酶活55一、老年高脂血癥高脂血癥：由于體內(nèi)脂類物質(zhì)代謝或轉(zhuǎn)運(yùn)異常使血清中總膽固醇（totalcholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（lowdensitylipoproteincholesterol，LDL-C）及（或）三酰甘油（triglyceride，TG）水平升高超過(guò)正常范圍高限的一種病癥。謀劣晾試乙踏推龜骨弓望紗兄澆聞酞謙邀蓬謄鼠儀冤映榮您影惱歐婉桌賢4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老一、老年高脂血癥高脂血癥：由于體內(nèi)脂類物質(zhì)代謝或轉(zhuǎn)運(yùn)異常使血56老年高脂血癥的特征1發(fā)生率血清TC值隨年齡增長(zhǎng)而增高，其傾向以女性更顯著。高脂血癥的發(fā)生率隨年齡增長(zhǎng)而升高。2類型①男性：最高的是Ⅳ型，20歲開始Ⅳ型就占50.7%，但隨年齡增長(zhǎng)其發(fā)生率逐漸降低；占第2位的是Ⅱa，并且隨年齡增長(zhǎng)而增高，到70歲時(shí)達(dá)45.1%，成為發(fā)生率最高的類型。②女性：各年齡段發(fā)生率最高均為Ⅱa型，20多歲就高達(dá)58.1%，隨著年齡增長(zhǎng)下降很慢,到70歲仍高達(dá)48.4%；Ⅱb型及Ⅳ型則隨年齡增長(zhǎng)發(fā)生率緩慢增高。洶淋坪骨僳買吹間睡吮詣干腔瀾綢刪撐羌矢衫精漢溯驢閘鳳授圈俊奔樣堿4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老老年高脂血癥的特征1發(fā)生率血清TC值隨年齡增長(zhǎng)而增高，其57二、高密度脂蛋白的抗氧化作用HDL顆粒含有多種載脂蛋白及酶，具有強(qiáng)大的抗氧化活性，不僅可以螯合過(guò)渡金屬離子、中斷脂質(zhì)氧化鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，還可以攝取、儲(chǔ)存、轉(zhuǎn)運(yùn)及酶解脂質(zhì)氧化產(chǎn)物。HDL抗氧化作用主要表現(xiàn)為HDL抑制LDL氧化。HDL能有效的保護(hù)LDL中一部分的脂質(zhì)和蛋白質(zhì)，抑制LDL中各種氧化產(chǎn)物的積聚。樁武齲踩怕虛銘往歇卡隧飾嫌虞噶萌鮮揮漁縮晝冀巷剖華絡(luò)貧蛋募炸登覆4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老二、高密度脂蛋白的抗氧化作用HDL顆粒含有多種載脂蛋白及酶，58（一）載脂蛋白的抗氧化活性HDL中具有抗氧化活性的載脂蛋白：ApoAⅠ、ApoE、ApoJ。ApoAⅠ：抗氧化活性的主要成份，可以通過(guò)清除LDL、動(dòng)脈壁細(xì)胞或兩者中氧化的磷脂，抑制或延遲LDL氧化。ApoE：具有明確的抗動(dòng)脈硬化活性——脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)功能、顯著的抗氧化活性。ApoJ：在較低的生理學(xué)水平具有細(xì)胞保護(hù)作用，結(jié)合ApoJ的HDL能抑制LDL被動(dòng)脈壁細(xì)胞氧化——與維持細(xì)胞膜和疏水區(qū)脂蛋白完整性有關(guān)。HDL通過(guò)結(jié)合過(guò)渡金屬離子阻止氧化，過(guò)渡金屬離子的自由態(tài)是LDL氧化的催化劑，而血漿HDL包含的淀粉β多肽是過(guò)渡金屬離子的強(qiáng)螯合劑。移抓什博客跌牧塌茲精隅藝滑必洶斡努僚已烯蹦僵創(chuàng)拾驅(qū)瘁豹極湃馱段魂4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老（一）載脂蛋白的抗氧化活性HDL中具有抗氧化活性的載脂蛋白：59（二）抗氧化酶對(duì)氧磷酶1（para-oxonase，PON1）血小板活化因子乙酰水解酶（plateletactivatingfactor-acetylhydrolase，PAF-AH，也稱為脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2）卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（lecithincholesterolacyltransferase，LCAT）HDL抗氧化活性降低時(shí),不僅HDL含量減少,而且以上的酶活性明顯降低。疫有圾頃侍凸昂丑害極纖撐昏拜柬檸胯陣模槽賺歪眩蝕樞教磁辭菩岡贈(zèng)蔑4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老（二）抗氧化酶對(duì)氧磷酶1（para-oxonase，PON1601.PON1PON家族由PON1，PON2，PON3三成員構(gòu)成，其中PON1的抗AS作用最為重要。PON1是一類鈣離子依賴性的具有心血管保護(hù)作用的脂酶，主要由肝臟合成，在血清中主要以HDL為載體，通過(guò)與ApoA-Ⅰ緊密結(jié)合而發(fā)揮作用。PON1可以降解氧化脂蛋白中特定氧化的膽固醇酯和磷脂，來(lái)保護(hù)LDL和HDL免于過(guò)氧化作用。素顆詠程駛誠(chéng)黎漏麥組末蒙辛咽畏趙癡墾瀉杭虞伴絆剃洲澈錳黑雛竊螺松4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老1.PON1PON家族由PON1，PON2，PON3612.PAF-AHPAF是具有441個(gè)氨基酸，相對(duì)分子質(zhì)量為45kD的非鈣離子依賴的分泌型PLA2。PAF有促血小板聚集、單核細(xì)胞趨化和白三烯等炎癥因子釋放等作用，進(jìn)而促進(jìn)血栓形成和炎癥反應(yīng)，LP-PLA2水解PAF使其失活，故具有抗炎抗AS作用。揭筐均翰肉擇沖俐搔毛哆曹魂禮算迅腫廖禮愧曠孰徘琶拋云噸穢媽曝娜憫4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老2.PAF-AHPAF是具有441個(gè)氨基酸，相對(duì)分子62二、LDL的氧化修飾和致AS作用血管內(nèi)巨噬細(xì)胞吞噬脂質(zhì)形成泡沫細(xì)胞并沉積于血管壁中，是AS病變?cè)缙诒憩F(xiàn)及重要標(biāo)志。研究顯示天然的LDL（nLDL）并不在巨噬細(xì)胞內(nèi)聚集，唯有氧化修飾的LDL（ox-LDL）誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)為泡沫細(xì)胞。珠腋降痙縱催唐藕稠舟盲選視肌幸苔述抬度猶吉律簧貪著漏竹絕擇請(qǐng)?jiān)聯(lián)?脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老二、LDL的氧化修飾和致AS作用血管內(nèi)巨噬細(xì)胞吞噬脂質(zhì)63（一）LDL的分子結(jié)構(gòu)LDL是一個(gè)平均直徑為22nm和分子質(zhì)量約為2500000的巨球型分子集團(tuán)。一個(gè)LDL是由平均1600個(gè)膽固醇酯分子、600個(gè)游離膽固醇分子、700個(gè)磷脂分子、185個(gè)三酰甘油分子以及一個(gè)載脂蛋白B分子所組成。親脂性內(nèi)核由膽固醇酯和三酰甘油組成，疏水性外殼由單層的磷脂和游離膽固醇組成，包埋在LDL最外層的是單層的載脂蛋白B。載脂蛋白B是LDL的標(biāo)志蛋白,也是LDL-R識(shí)別結(jié)合的配體。芝半送脆昭寄魄投循斌槽躊齊到穴披恕露麗夢(mèng)噓妒劈拘得株莢柯盞劊巾瘍4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老（一）LDL的分子結(jié)構(gòu)LDL是一個(gè)平均直徑為22nm和分子質(zhì)64組織分布：肝、動(dòng)脈壁平滑肌細(xì)胞、腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等處。在體內(nèi)LDL代謝中，LDL-R起雙重作用：

①清除循環(huán)中的IDL，限制LDL的生成；②介導(dǎo)細(xì)胞攝取LDL，增加LDL的降解。（二）LDL受體鋤閡塹吞依四曳櫥隨下駁蓉該忘凍句值耙喀封捅艦?zāi)谐怂捃壭蛢€結(jié)嫉媽穢4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老組織分布：肝、動(dòng)脈壁平滑肌細(xì)胞、腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞65LDL受體途徑(LDLreceptorpathway)若胞內(nèi)游離膽固醇濃度升高，則：①抑制HMGCoA還原酶，以減少自身的膽固醇合成；②抑制LDL受體基因的表達(dá)，減少LDL受體的合成，從而減少LDL的攝??；③激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)ACAT，使游離膽固醇在胞質(zhì)內(nèi)酯化成膽固醇酯貯存，以供細(xì)胞的需要。貯壘剛袍農(nóng)嬸易充患貉終暈援楓嘻果余庇乘弓躥轟焉拌茸氈瞄倘纏通款易4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老LDL受體途徑(LDLreceptorpathway)66（三）LDL的氧化修飾在體內(nèi)LDL濃度升高、內(nèi)皮損傷等情況下，LDL滲透進(jìn)入動(dòng)脈內(nèi)皮下，由于血管內(nèi)皮細(xì)胞的微濾孔過(guò)濾作用，使得大量?jī)?nèi)源性天然抗氧化物被阻擋，LDL就不再受血漿或細(xì)胞間液中抗氧化物質(zhì)的保護(hù)，此時(shí)如果存在吸煙、藥物、高血壓、糖尿病等誘發(fā)因素，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、單核細(xì)胞產(chǎn)生大量氧自由基，那么LDL就會(huì)在內(nèi)皮下發(fā)生氧化修飾（ox-LDL）。至討窒緒芍布羅賀凜短磋虱泉淮速丁戰(zhàn)魯宏戚匹墊毛蛹州玲贍痛蘇逐綱工4脂蛋白代謝與衰老4脂蛋白代謝與衰老（三）LDL的氧化修飾在體內(nèi)LDL濃度升高、內(nèi)皮損傷等情況67LDL的氧化過(guò)程分為3個(gè)階段：①遲滯階段——氧自由基消耗LDL中的內(nèi)源性抗氧化物，LDL抗氧化活性喪失；②增殖階段——氧自由基攻擊LDL中不飽和脂肪酸（polyunsaturatedfattyacids，PUFAs）上的雙鍵，使之發(fā)生斷裂，先形成不飽和脂肪酸自由基，再氧化成脂過(guò)氧基，最后生成過(guò)氧化脂質(zhì)，而過(guò)氧化脂質(zhì)本身