布洛芬的臨床研究報(bào)告進(jìn)展

..>創(chuàng)新實(shí)踐論文布洛芬的臨床研究進(jìn)展ClinicalResearchProgressofibuprofen學(xué)院：化學(xué)化工學(xué)院專業(yè)：藥學(xué)班級(jí)：2013級(jí)2班**：20131058：沈洋指導(dǎo)教師：梁茂2015年6月15日創(chuàng)新實(shí)踐課程評分表工程分值得分積極參加教師科研活動(dòng)具有較強(qiáng)動(dòng)手能力20文獻(xiàn)資料查閱能力15構(gòu)造、邏輯性15文筆流暢25內(nèi)容全面性15符合寫作標(biāo)準(zhǔn)10總分100綜述類研究類工程分值得分積極參加科研活動(dòng)10文獻(xiàn)資料查閱能力20具有較強(qiáng)動(dòng)手能力及科研能力25報(bào)告書寫構(gòu)造、邏輯性15文筆流暢20符合寫作標(biāo)準(zhǔn)10總分100布洛芬的臨床研究進(jìn)展摘要布洛芬有抗炎、解熱鎮(zhèn)痛等療效，不良反響小，使用平安，故臨床應(yīng)用前景廣闊。作者通過查閱文獻(xiàn)，對布洛芬的作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反響作了綜述，重點(diǎn)闡述了布洛芬治療骨關(guān)節(jié)炎疼痛、肌肉痛等鎮(zhèn)痛及抗炎、抗風(fēng)濕、退熱、解痙等臨床研究進(jìn)展，為臨床合理、有效地用藥提供參考。關(guān)鍵詞：布洛芬；作用機(jī)制；臨床應(yīng)用；不良反響ClinicalResearchProgressofibuprofenSummaryIbuprofenhasanti-inflammatory,antipyreticandanalgesicefficacy,adversereactions,theuseofsafety,sotheclinicalapplicationprospect.Onareviewoftheliteratureonthemechanismofactionofibuprofen,clinicalapplicationAndadversereactionswerereviewed,focusingontheprogressofclinicalstudiesibuprofentreatmentofosteoarthritispain,musclepainanalgesicandanti-inflammatory,anti-rheumatic,antipyretic,antispasmodic,forrationalandeffectiveuseofthedrugreference.KeyWords：Ibuprofen;mechanismofaction;clinicalapplication;adversereactionsTOC\o"1-2"\t"99999,3"目錄一布洛芬的作用機(jī)制……………………5１．１布洛芬的作用機(jī)制51.2藥理作用及代謝.......................5二布洛芬的臨床應(yīng)用6２．１鎮(zhèn)痛6２．２抗炎、抗風(fēng)濕6２．３治療腦血管痙攣〔CVS〕....................72.4治療急性肺損傷〔ALI〕...................72.5治療新生兒寒冷損傷綜合征.................82.6治療早產(chǎn)兒動(dòng)脈導(dǎo)管未閉〔PDA〕................82.7治療嬰幼兒急性上呼吸道感染伴高熱...............9三布洛芬的平安性及不良反響9布洛芬的平安性9布洛芬的不良反響10四布洛芬臨床應(yīng)用的結(jié)論展望10結(jié)論及展望10五參考文獻(xiàn)..............................10一布洛芬的作用機(jī)制精餾塔設(shè)計(jì)是化工過程中的核心單元操作之一，是最重要的別離單元過程。近年來對于簡單精餾塔設(shè)計(jì)算法的研究，主要集中于兩個(gè)方面：①是對精餾塔常用計(jì)算方法的改進(jìn)與精餾過程新算法的提出，②研究如何用計(jì)算機(jī)對精餾過程進(jìn)展輔助計(jì)算。１．1作用機(jī)制布洛芬通過抑制誘導(dǎo)型致炎性環(huán)氧酶將花生四烯代謝為介質(zhì)性前列腺素或其他遞質(zhì)的合成,減輕前列腺素所致局部組織充血、腫脹、發(fā)熱；通過抑制白細(xì)胞活動(dòng)及溶酶體釋放，降低局部周圍神經(jīng)對緩激肽等致痛物質(zhì)的痛覺敏感性，減少組織沖動(dòng),從而起到鎮(zhèn)痛作用。布洛芬用于治療痛經(jīng)的機(jī)理可能是其對前列腺素的抑制,使子宮內(nèi)壓下降、宮縮減少。布洛芬還可通過消炎、鎮(zhèn)痛來緩解痛風(fēng),但不能糾正高尿酸血癥。此外，該藥還對胃、腎等組織原型-生理性.環(huán)氧酶有抑制作用。[1]1.2藥理作用及代謝布洛芬通過抑制環(huán)氧合酶，減少前列腺素的合成而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛、抗炎作用，通過下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞而起解熱作用。其用于治療痛經(jīng)的機(jī)制，可能是應(yīng)用其對前列腺素的抑制，使子宮內(nèi)壓下降、宮縮減少的作用。用于治療痛風(fēng)，但不能糾正高尿酸血癥。此外，布洛芬還對胃、腎組織原型〔生理性〕環(huán)氧合酶有抑制作用。布洛芬口服易吸收，與食物同服時(shí)吸收減慢，但不影響吸收量，其血漿蛋白結(jié)合率高，可達(dá)99％，服藥后1.2～2.1h血藥濃度達(dá)峰值，5h后關(guān)節(jié)液濃度與血藥濃度相等，以后的12h內(nèi)關(guān)節(jié)液濃度高于血漿濃度。半衰期一般為1.8～2h。60％～90％在肝臟內(nèi)代謝，24h經(jīng)腎臟由尿液排出體外。二布洛芬的臨床應(yīng)用２．１鎮(zhèn)痛2006年發(fā)表的國際精神分析研究會(huì)〔IPSO〕研究結(jié)果說明，對于骨關(guān)節(jié)炎疼痛，布洛芬單劑量400mg和多劑量1200mg/d治療14d比撲熱息痛單劑量1000mg或多劑量3000mg/d更有效，布洛芬的療效/耐受性比優(yōu)于熱息痛。國內(nèi)對近6000例關(guān)節(jié)肌肉痛患者服用布洛芬的療效進(jìn)展了綜合測評，統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，頸、肩、腰、背痛的患者服用布洛芬后有效率達(dá)93%，效果優(yōu)良率為83%。對于多數(shù)腰椎間盤突出引起的腰腿痛、頸椎間盤突出引起的頸肩痛，當(dāng)神經(jīng)根壓迫并不很重時(shí)，布洛芬的治療非常有效，推測可能是因其抗化學(xué)炎癥作用使神經(jīng)根周圍水腫等炎癥反響消退。２．２抗炎、抗風(fēng)濕布洛芬對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊椎炎、髖關(guān)節(jié)炎、膝關(guān)節(jié)炎、腰椎綜合征、踝關(guān)節(jié)變形有效[2]。韓華等[3]證實(shí)，0.2%的布洛芬滴眼液對各種類型的結(jié)膜炎及內(nèi)眼手術(shù)后患者的總有效率為97%。張磊[4]報(bào)道，布洛芬緩釋藥綿能有效減輕牙齦炎癥,抑制牙周袋的形成和附著水平的喪失,可作為成人牙周炎的輔助治療手段。２．３治療腦血管痙攣〔CVS〕黃毓華[5]報(bào)道，治療蛛網(wǎng)膜下腔出血后遲發(fā)性腦血管痙攣〔DSCV〕時(shí)加用布洛能提高療效。蔣棟毅等[6]證實(shí)布洛芬聚乳酸能夠在蛛網(wǎng)膜下腔持續(xù)釋放達(dá)2周,對治療CVS有明確效果。Chyatle等[7]報(bào)道，靜脈大劑量[37.5mg/(kg.d)]應(yīng)用布洛芬可有效預(yù)防犬慢性CVS降低前列腺素水平。Thai等通過血管外植入布洛芬控釋聚合物研究其對大鼠股動(dòng)脈慢性CVS的療效和對白細(xì)胞滲出的影響，結(jié)果說明，在出血6h內(nèi)植入布洛芬控釋聚合物可明顯抑制慢性CVS。布洛芬治療CVS的機(jī)制可能是其能抑制環(huán)氧化酶而減少了前列腺素合成。治療急性肺損傷〔ALI〕ALI是由心源性以外的各種肺內(nèi)外致病因子導(dǎo)致的急性進(jìn)展性缺氧性呼吸衰竭，是多種炎癥細(xì)胞介導(dǎo)的肺部炎癥反響和炎癥反響失控所致的肺毛細(xì)血管膜損傷。國內(nèi)有動(dòng)物試驗(yàn)證實(shí)，布洛芬對ALI有防治作用[8]。林小茂[9]等研究證實(shí)布洛芬可改善ALI患者的氧合指數(shù),降低白細(xì)胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子〔TNF〕的濃度,有類似激素的效果，且相應(yīng)并發(fā)癥較少。2.5治療新生兒寒冷損傷綜合征新生兒寒冷損傷綜合征由低溫、感染、饑餓和早產(chǎn)等多種因素引起,主要表現(xiàn)為低體溫，皮膚和皮下脂肪變硬、水腫,重者合并多臟器功能損害,病死率高。孫金枝[10]證實(shí),布洛芬治療新生兒寒冷損傷綜合征療效顯著,不良反響少。2.6治療早產(chǎn)兒動(dòng)脈導(dǎo)管未閉〔PDA〕近年來，國內(nèi)、外使用布洛芬治療早產(chǎn)兒PDA的試驗(yàn)結(jié)果說明，它不影響腦、腸系膜和腎臟血流。沈穎等觀察口服布洛芬治療早產(chǎn)兒PDA的療效，21例均為超低或極低體重兒，結(jié)果總有效率為61.90％，閉管失敗8例〔38.10％〕，發(fā)生PDA重新開放3例〔23.08％〕。其作用機(jī)制可能與液體量過多及動(dòng)脈導(dǎo)管平滑肌收縮能力更差等因素有關(guān)。用藥后局部〔5例，23.18％〕患兒出現(xiàn)一過性少尿，但經(jīng)適當(dāng)擴(kuò)容后均好轉(zhuǎn)；4例〔19.05％〕發(fā)生喂養(yǎng)不耐受，經(jīng)減量喂養(yǎng)或暫停喂養(yǎng)等處理后恢復(fù)，無黑便、大便隱血陽性及其它出血傾向，肌酐及尿素在治療前后無明顯差異。VanOvermeire等進(jìn)展的隨機(jī)雙盲多中心研究，評價(jià)了415例平均胎齡31周〔24～30周〕的ELBW承受布洛芬以預(yù)防性治療PDA的療效和平安性。嬰兒出生后6h即隨機(jī)承受靜脈用布洛芬〔n=205〕或撫慰劑〔n=210〕。結(jié)果顯示，布洛芬組和撫慰劑組3天內(nèi)的PDA關(guān)閉率分別為84％〔172例〕和60％〔126例〕，相對危險(xiǎn)度為1.40，95％置信區(qū)間為1.23～1.59。嚴(yán)重IVH發(fā)生率兩組分別為8％〔17例〕和9％〔18例〕，相對危險(xiǎn)度為0.97，95％置信區(qū)間為0.51～1.82，提示布洛芬治療PDA有效且無明顯不良反響及嚴(yán)重并發(fā)癥。2.7治療嬰幼兒急性上呼吸道感染伴高熱高霞對兒科上呼吸道感染高熱患兒100例的治療結(jié)果顯示，布洛芬混懸液組51例顯效28例〔54.90％〕，有效16例〔31.37％〕，無效7例〔13.73％〕，總有效率86.27％；復(fù)方氨林巴比妥組49例，顯效16例〔32.65％〕，有效11例〔22.45％〕，無效22例〔44.90％〕，總有效率55.10％。布洛芬的解熱作用主要是通過抑制下丘腦前區(qū)前列腺素E2生成而實(shí)現(xiàn)的，同時(shí)還能刺激機(jī)體產(chǎn)生內(nèi)源性的"致冷原〞。布洛芬起效快，1h后體溫明顯下降，持續(xù)8h退熱；還具有抗感染作用，可使機(jī)體的炎性反響和抗炎性反響取得平衡，體溫恢復(fù)正常，且不良反響小。高銳通過對60例急性呼吸道感染伴高熱患兒及51例急性消化道感染患兒用布洛芬混懸液治療觀察，了解其體溫變化情況，并與病情一樣的對照組進(jìn)展比較，結(jié)果急性呼吸道感染伴高熱患兒治療組總有效率86.7％，對照組總有效率57.1％，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔χ2=11.2，P＜0.01〕。急性消化道感染伴高熱患兒治療組總有效率84.3％，對照組總有效率56.6％，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意〔χ2=6.71，P＜0.01〕。說明用布洛芬混懸液治療嬰幼兒急性感染伴高熱有顯著療效。三布洛芬的平安性及不良反響3.1平安性布洛芬除了治療各種疼痛均有很好的療效，其平安性也值得稱道。一項(xiàng)由WHO發(fā)起的薈萃分析旨在通過綜合高質(zhì)量的研究，提供一份全面評估NSAIDs特異的、并與服用時(shí)間長短有關(guān)的胃腸道并發(fā)癥報(bào)告。研究搜集了32個(gè)隨機(jī)試驗(yàn)和13個(gè)隊(duì)列研究，共有5325名至少服用1種NSAID，對照組共有3453人。消化道并發(fā)癥被定義為：潰瘍、出血、穿孔、住院或相關(guān)死亡中的任意一項(xiàng)。薈萃分析結(jié)果顯示，所評估的7種NSAIDs中，胃腸道并發(fā)癥相對風(fēng)險(xiǎn)最低者是布洛芬，相對風(fēng)險(xiǎn)率RR為1.1995％，累積發(fā)病率CI為0.93～1.54[11]?？偟恼f來，在過去的數(shù)十年中，臨床實(shí)驗(yàn)和標(biāo)準(zhǔn)的臨床研究說明，布洛芬有極佳的風(fēng)險(xiǎn)-收益比，非常適合作為OTC止痛劑。所以，當(dāng)我國1999年7月24日國家藥品監(jiān)視管理局公布的國家非處方藥目錄時(shí)，在第一批西藥名單中，布洛芬赫然位列第一，并且成為最早突破10億美元的解熱鎮(zhèn)痛藥，具有廣闊的應(yīng)用前景。3.2不良反響布洛芬的不良反響以惡心、嘔吐較常見；最常見的皮膚反響是瘙癢，并可發(fā)生斑丘疹、藥疹以及光敏性皮炎、脫發(fā)；較少見胃灼燒、上腹疼痛、胃腸道糜爛；可引起急性胃腸出血。布洛芬所致胃、十二指腸黏膜損傷程度和發(fā)生率遠(yuǎn)較阿司匹林輕，對胃腸道刺激性也較其他一般抗炎藥小得多。四布洛芬臨床應(yīng)用的結(jié)論及展望4.1結(jié)論及展望布洛芬兼有抗炎、抗風(fēng)濕和解熱鎮(zhèn)痛的療效,而且毒性低,在療效和不良反響等方面均優(yōu)于阿司匹林和撲熱息痛。由于良好的療效和較少的不良反響，許多國家相繼批準(zhǔn)將其由處方藥轉(zhuǎn)為非,處方藥，故成為最早突破10億美元的解熱鎮(zhèn)痛藥，具有廣闊的應(yīng)用前景。參考文獻(xiàn)[1]楊寶峰，藥理學(xué)[M].第6版.：人民衛(wèi)生出版社，2003:160-179.[2]Phelps.W.Overviewonclinicaldataof[J]ClintRheumatic,2001,20:S15-21.[3]韓華，李海霞，劉偉彬，0.2%布洛芬滴眼液的制備及臨床應(yīng)用.制劑技術(shù)，2005,14〔3〕：52-53.[4]張磊.布洛芬緩釋藥綿在治療成人牙周炎中的應(yīng)用.醫(yī)藥報(bào)道，2001,20〔10〕：634-635.[5]黃毓華，布洛芬治療蛛網(wǎng)膜