獸醫(yī)藥理學(xué) 第6章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理

2022/10/241

獸醫(yī)藥理學(xué)

第6章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理

VeterinaryPharmacology

動物醫(yī)學(xué)學(xué)院藥理教研室12022/10/24獸醫(yī)藥理學(xué)-消毒防腐藥2全身麻醉藥與化學(xué)保定藥鎮(zhèn)靜藥與抗驚厥藥鎮(zhèn)痛藥中樞興奮藥

6.1全身麻醉藥與化學(xué)保定藥6.1.1

全身麻醉藥第6章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理3作用機(jī)制6.1.1.1概述傳統(tǒng)的類脂質(zhì)學(xué)說：脂溶性高，易進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞膜的脂質(zhì)層。最近的研究：全麻藥的作用機(jī)制是基于配體門控離子通道，一些全麻藥可以通過抑制興奮性突觸和增強(qiáng)抑制性突觸的傳遞功能發(fā)揮作用，即干擾配體門控離子通道的功能。4I期：鎮(zhèn)痛期（隨意運動期）從麻醉給藥開始，至意識消失為止。Ⅱ期：興奮期（不隨意運動期）不宜進(jìn)行任何手術(shù)。前兩期合稱為誘導(dǎo)期Ⅲ期：外科麻醉期從興奮轉(zhuǎn)為安靜、呼吸轉(zhuǎn)為規(guī)則開始。又可分為淺麻和深麻，一般在淺麻期進(jìn)行手術(shù)。Ⅳ期：麻痹期（中毒期）指從呼吸肌完全麻痹至循環(huán)完全衰竭為止。麻醉分期6.1.1.1概述盡量縮短誘導(dǎo)期，準(zhǔn)確掌握第三期，絕對避免第四期5麻醉并發(fā)癥及搶救措施①嘔吐：較多見于寵物全身麻醉的前期。②舌回縮：深睡期。③呼吸停止：可出現(xiàn)于深麻醉期或麻痹期。④心搏停止：麻醉時原發(fā)性心臟活動停止是最嚴(yán)重的并發(fā)癥，通常發(fā)生在深麻醉期。6①麻前給藥:麻醉前應(yīng)用的藥物：強(qiáng)化麻醉：氯丙嗪膽堿能神經(jīng)阻斷藥：阿托品②基礎(chǔ)麻醉：先用巴比妥類藥物或水合氯醛達(dá)到淺麻醉狀態(tài)，在此基礎(chǔ)上用其他藥物麻醉。③誘導(dǎo)麻醉：硫噴妥鈉或氧化亞氮,使動物迅速進(jìn)入外科麻醉期，然后改用其他麻醉藥物維持麻醉，以避免麻醉藥誘導(dǎo)期過長的缺點。④配合麻醉：局麻藥配合全麻藥。⑤混合麻醉：兩種以上藥物配合在一起進(jìn)行麻醉（水合氯醛硫酸鎂）。復(fù)合麻醉的方式：7臨床應(yīng)用外科手術(shù)及治療驚厥治療制動診斷安樂術(shù)8

6.1.1.2吸入性麻醉藥氣體性（如氧化亞氮、環(huán)丙烷）無黏膜刺激性揮發(fā)性液體（如乙醚、氟烷、異氟烷、恩氟烷等）優(yōu)點：迅速有效地控制麻醉深度和較快地終止麻醉，安全且麻醉效果確實缺點：使用時需要一定的麻醉設(shè)備、訓(xùn)練有素的麻醉師和嚴(yán)格的監(jiān)護(hù)，費用較高。為了便于將導(dǎo)管插入氣管內(nèi)，也為了節(jié)省麻醉藥，臨床上常先做淺麻醉或短時麻醉（誘導(dǎo)麻醉），然后再做吸入麻醉。有的藥物易燃、易爆、刺激呼吸道等，需小心謹(jǐn)慎。9不良反應(yīng)2022/10/24獸醫(yī)藥理學(xué)-消毒防腐藥10①呼吸和心臟抑制憑借呼吸機(jī)來補(bǔ)償②胃內(nèi)容物被吸入肺：麻醉時采用支氣管內(nèi)插管，把氣管分開可預(yù)防此并發(fā)癥③惡性高熱：對癥處理④肝、腎毒性⑤對手術(shù)室工作人員的影響:宜加強(qiáng)手術(shù)室的通風(fēng)措施麻醉乙醚（AnestheticEther)·易燃易爆易揮發(fā)，有特臭，遇光與空氣氧化生成過氧化醚及乙醛等，毒性增強(qiáng)?！ぷ饔萌?，對呼吸和血壓幾無影響；對心、肝、腎毒性小，安全范圍大；肌松作用強(qiáng)。·誘導(dǎo)期和蘇醒期均長?，F(xiàn)已少用。·主要用于中小動物的麻醉；與非吸入性麻醉藥合用，控制、維持麻醉的深度；還可用于魚的短途運輸。11氟烷（Halothane）

藥理作用：誘導(dǎo)期短，麻醉起效快，蘇醒快，麻醉作用強(qiáng)肌松及鎮(zhèn)痛作用較弱松弛支氣管平滑肌無黏膜刺激性臨床應(yīng)用：

麻前給予琥珀酰膽堿（肌松）并配合地西泮基礎(chǔ)麻醉和輔助麻醉（平穩(wěn)進(jìn)入麻醉期）；與乙醚混合麻醉，減輕兩藥的毒副作用，并產(chǎn)生協(xié)同作用。12氧化亞氮（NitrousOxide）作用與應(yīng)用：毒性低，鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，誘導(dǎo)和蘇醒快，無刺激性和可燃性。用于誘導(dǎo)麻醉或與其他全麻藥配伍，和靜脈全麻藥、麻醉性鎮(zhèn)痛藥、肌肉松弛藥合用，組成復(fù)合麻醉藥。應(yīng)用注意：用于非全封閉形式的吸入性麻醉，停止麻醉后吸入純氧；大手術(shù)需配合硫噴妥鈉及肌肉松弛劑等；當(dāng)動物有低血容量、休克或明顯的心臟疾病時，

可引起嚴(yán)重的低血壓。135.1.1.3非吸入性麻醉藥

又稱注射麻醉藥作用迅速、確實，獸醫(yī)臨床常用。優(yōu)點：易于誘導(dǎo)，快速進(jìn)入外科麻醉期，不出現(xiàn)興奮期，操作簡便，不需要特殊裝置；不污染環(huán)境，無易燃、易爆危險。缺點：不易控制麻醉深度、用藥劑量與麻醉時間；用藥過量不易排除與解毒；排泄慢，蘇醒期長。14理想的非吸入性麻醉藥應(yīng)該具備的特性①除了鎮(zhèn)痛和肌松作用外，還應(yīng)使意識消失和記憶缺失，同時保持生理穩(wěn)態(tài)。②在不同動物中安全界限寬（治療指數(shù)高），蘇醒期短且無蓄積性?？赏ㄟ^多種途徑易于代謝和排泄，應(yīng)有特效和完全逆轉(zhuǎn)劑。③化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，貯存時間長，具有生理pH，溶劑無毒，價格便宜。2022/10/24獸醫(yī)藥理學(xué)-消毒防腐藥15（1）巴比妥類16藥理作用及應(yīng)用：

●鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉作用隨藥物用量增加表現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠（主要延長淺睡眠，縮短深睡眠）、抗驚厥、麻醉作用?！窨拱d癇作用：苯巴比妥具有抗癲癇作用作用機(jī)制：

選擇性抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，易化或增強(qiáng)腦內(nèi)γ-氨基丁酸（抑制性神經(jīng)遞質(zhì)）的突觸作用;阻斷興奮性遞質(zhì)谷氨酸鹽在突觸的作用。

17硫噴妥鈉（pentothalsocium）藥理作用：麻醉時間短，蘇醒期短，興奮現(xiàn)象較弱鎮(zhèn)痛效果較差，肌松不完全，呼吸抑制作用明顯臨床應(yīng)用：誘導(dǎo)麻醉或基礎(chǔ)麻醉藥：全麻藥短時間小手術(shù)抗驚厥藥：破傷風(fēng)、腦炎、中樞興奮藥中毒脂溶性高超短效18戊巴比妥（Pentobarbital)藥理作用：①抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，有鎮(zhèn)靜、催眠和麻醉作用；②對丘腦新皮層通路無抑制作用，故無鎮(zhèn)痛作用；③對呼吸和循環(huán)有顯著抑制作用，注射時速度宜慢。臨床應(yīng)用：①全麻、復(fù)合麻醉。②用作各種動物的鎮(zhèn)靜藥與基礎(chǔ)麻醉藥。③用于成年馬、牛的復(fù)合麻醉。

④用作抗驚厥藥（適用于破傷風(fēng)、腦炎）以及中樞興奮藥（如士的寧）中毒的解救藥。

⑤安樂術(shù)（皮下注射）。中短效巴比妥類藥19（2）分離麻醉藥

氯胺酮（開他敏）

脂溶性比硫噴妥鈉高，作用迅速，但持續(xù)時間短。作用機(jī)理：阻斷痛覺沖動向丘腦和新皮層的傳導(dǎo)，產(chǎn)生抑制作用，同時興奮腦干和邊緣系統(tǒng)，引起感覺與意識分離，這種雙重效應(yīng)稱為“分離麻醉”。臨床表現(xiàn)：意識模糊而不完全喪失，麻醉期眼睜開，咽喉反射依然存在，肌張力增加，又稱“木僵樣麻醉”。興奮心血管系統(tǒng)，心率加快，血壓升高。臨床應(yīng)用：化學(xué)保定藥或基礎(chǔ)麻醉、復(fù)合麻醉新型鎮(zhèn)痛性麻醉藥206.1.2化學(xué)保定藥①麻醉性化學(xué)保定藥，如氯胺酮（見本書6.1.1全身麻醉藥）。②安定性化學(xué)保定藥，如乙酰丙嗪等（見本書6.2.1鎮(zhèn)靜藥）。③鎮(zhèn)痛性化學(xué)保定藥，如賽拉嗪、賽拉唑等。④肌松性化學(xué)保定藥（N2膽堿受體阻斷藥），如琥珀膽堿、泮庫溴銨。等（見本書5.1.3抗膽堿藥）。

21●對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生直接抑制作用，鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛?！褚种粕窠?jīng)元內(nèi)部神經(jīng)沖動傳遞，肌肉松弛作用。●對心臟、呼吸、體溫等影響。應(yīng)用：鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛，復(fù)合麻醉及化學(xué)保定，用于放射診斷、外科小手術(shù)等；也可用作貓、犬的催吐藥。賽拉嗪（Xylazine，隆朋）賽拉唑(Xylazole，靜松靈）二甲苯胺噻唑，是我國合成的賽拉嗪衍生物，取名保定寧。作用基本同賽拉嗪22鎮(zhèn)靜藥：能使中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生輕度抑制作用，減弱機(jī)能活動，從而起到緩和激動，消除躁動、不安、恢復(fù)安靜的藥物。催眠藥：誘導(dǎo)睡眠或近似自然睡眠，維持正常睡眠并易于喚醒的藥物安眠藥：誘導(dǎo)深度睡眠但仍能喚醒的藥物

吩噻嗪類、苯二氮卓類、醛類、溴化物等與劑量有關(guān)6.2鎮(zhèn)靜藥與抗驚厥藥23安定藥:能緩解焦慮而又不產(chǎn)生過度鎮(zhèn)靜的藥物。

輕度安定藥：抗焦慮藥物（苯二氮卓類、丁螺環(huán)酮）能部分驅(qū)散焦慮感覺，多數(shù)具鎮(zhèn)靜和催眠作用

深度安定藥：又稱神經(jīng)松弛劑或抗精神失常藥（吩噻嗪、丁酰苯類和羅夫木全堿），能使激動或易動的動物安靜，并能調(diào)節(jié)或抑制它們的行為或精神失常。24作用機(jī)制：阻斷多巴胺受體（D2）和α腎上腺素受體。臨床應(yīng)用：化學(xué)制動，術(shù)前和術(shù)后鎮(zhèn)靜，麻醉前給藥，安定鎮(zhèn)痛，止吐，止癢，抗熱休克，緩解破傷風(fēng)性強(qiáng)直。常用藥物：氯丙嗪、乙酰丙嗪、丙嗪、三氟丙嗪、丙酰丙嗪6.2.1.1吩噻嗪類25氯丙嗪（冬眠靈）藥理作用：人醫(yī)臨床做抗精神病藥，獸醫(yī)臨床做鎮(zhèn)靜麻醉藥。對中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜及對行為的影響對中樞抑制藥有協(xié)同作用鎮(zhèn)吐作用降溫作用對植物神經(jīng)與心血管系統(tǒng)作用對內(nèi)分泌系統(tǒng)作用：性腺分泌減少抗休克作用

26氯丙嗪（冬眠靈）臨床應(yīng)用：鎮(zhèn)靜、抗驚厥：破傷風(fēng)、腦炎及中樞興奮藥中毒引起的驚厥麻前給藥：強(qiáng)化麻醉抗應(yīng)激反應(yīng)止吐注意事項：有刺激性，濃度不宜過高，速度宜慢不推薦用于馬中毒引起低血壓時禁用腎上腺素解救黃疸、肝炎及腎炎患畜慎用禁止作為藥物添加劑用于食品動物殘留、禁用于食品動物27

乙酰丙嗪（acepromazine）

又名乙酰普馬嗪藥理作用：類似氯丙嗪，但鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)于氯丙嗪，故增強(qiáng)催眠藥與麻醉藥的作用較氯丙嗪強(qiáng)，還具有輕度中樞性肌肉松弛作用。毒性反應(yīng)及局部刺激性較小。臨床應(yīng)用：獸醫(yī)上最常用的安定藥，常用作犬、貓和馬的麻醉前給藥或與麻醉藥合用。286.2.1.2苯二氮卓類抗焦慮、鎮(zhèn)靜和催眠

地西泮（安定、苯甲二氮唑）作用與應(yīng)用：抗焦慮作用：小于鎮(zhèn)靜劑量即可產(chǎn)生良好的抗焦慮作用。鎮(zhèn)靜作用：與巴比妥類藥相比，安全性高；無肝藥酶誘導(dǎo)作用；不良反應(yīng)小。用于基礎(chǔ)麻醉或術(shù)前給藥。肌肉松弛：用于各種原因引起的肌肉僵直、腰肌勞損等?？贵@厥與抗癲癇作用:用于癲癇持續(xù)狀態(tài)及破傷風(fēng)、子癇等。對心血管系統(tǒng)的影響：輕度抑制。29

6.2.1.3丁酰苯類與吩噻嗪類相似，但化學(xué)結(jié)構(gòu)不同鎮(zhèn)靜、降低運動機(jī)能、安定骨骼肌松弛

止吐作用強(qiáng)對心血管作用弱主要藥物：氟哌啶醇氟哌利多氮哌酮氟苯哌丁酮犬的高效、短效安定藥和特效止吐藥肌注主要用于豬的鎮(zhèn)靜犬的抗焦慮劑和止吐劑30

6.2.1.4其他

水合氯醛（chloralhydrate）藥理作用與臨床應(yīng)用：

●CNS：小劑量鎮(zhèn)靜、中劑量催眠、大劑量麻醉與抗驚厥。鎮(zhèn)靜、解痙、抗驚厥；麻醉。

●抑制呼吸系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)?！窠档托玛惔x、抑制體溫中樞。注意事項：●局部刺激性●寒冷季節(jié)注意動物保溫●靜脈注射時注意●牛羊慎用，麻醉前給予阿托品●中毒時不宜用腎上腺素急救●有嚴(yán)重心、肝、腎的患畜禁用31藥理作用：鎂離子是關(guān)鍵濃度過低，神經(jīng)、肌肉組織過度興奮、激動；濃度升高，中樞神經(jīng)抑制，鎮(zhèn)靜、抗驚厥。鎂離子可阻斷神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)，肌松作用。鈣離子與鎂離子發(fā)生競爭性對抗。臨床應(yīng)用：

?抗驚厥（im.iv.)?解痙（im.iv.)?瀉下（內(nèi)服）注意事項：注射速度宜慢，中毒時靜注鈣劑正常含量：2-3.5mg/100mL＜2-3.5mg/100mL：神經(jīng)肌肉興奮5mg/100mL：中樞抑制20mg/100mL：深麻6.2.2抗驚厥藥---硫酸鎂注射液32苯巴比妥（Phenobarbital）藥理作用：長效巴比妥類藥物。抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，尤其是大腦皮層運動區(qū)。低于催眠劑量即可抗驚厥，大劑量使大腦、腦干與脊髓的抑制作用加深，骨骼肌明顯松弛，意識反射消失，中毒劑量抑制延髓生命中樞。對丘腦新皮層通路無抑制作用，無鎮(zhèn)痛作用。對酶的誘導(dǎo)作用。

應(yīng)用：鎮(zhèn)靜、抗驚厥、抗癲癇、與麻醉藥合用336.3鎮(zhèn)痛藥疼痛的產(chǎn)生：組織損傷炎癥刺激致炎致痛物質(zhì)（K+、H+、PG）釋放提高痛覺對致炎致痛物質(zhì)的敏感性刺激感覺神經(jīng)末梢疼痛鎮(zhèn)痛藥是選擇性地抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)痛覺中樞或其受體，以減輕和緩和疼痛，但對其他感覺無影響并保持意識清醒的藥物。34分類適應(yīng)證作用強(qiáng)度其他作用成癮性麻醉性鎮(zhèn)痛藥劇、銳痛鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)無有解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥慢性鈍藥鎮(zhèn)痛作用弱解熱、抗炎、抗風(fēng)濕無分類：1.作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)選擇性地消除痛覺的藥物：阿片生物堿類及具有類似作用的合成藥。又稱麻醉性鎮(zhèn)痛藥，有成癮性。2.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：非麻醉性鎮(zhèn)痛藥。35麻醉性鎮(zhèn)痛藥分類（1）阿片生物堿類鎮(zhèn)痛藥：如嗎啡、可待因等；（2）人工合成鎮(zhèn)痛藥：如度冷丁、海洛因、納洛酮；（3）其他類鎮(zhèn)痛藥：如羅通定。36含阿片生物堿類植物：罌粟嗎啡（Morphine）37嗎啡（Morphine）藥理作用：對中樞神經(jīng)系統(tǒng)：鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)大，范圍廣，對各種疼痛均有效；鎮(zhèn)咳作用強(qiáng)大，對各種原因引起的咳嗽都有效。對呼吸系統(tǒng)：治療劑量抑制呼吸。對心血管系統(tǒng)的作用：外周血管擴(kuò)張、體位性低血壓。對消化系統(tǒng)的作用：止瀉、便秘。臨床應(yīng)用：麻醉前給藥鎮(zhèn)痛藥，用于創(chuàng)傷、手術(shù)、燒傷等引起的劇痛阿片制劑用于止瀉、止咳38連續(xù)反復(fù)多次應(yīng)用易產(chǎn)生耐受性及成癮。一旦停藥，即出現(xiàn)戒斷癥狀

屬于麻醉性鎮(zhèn)痛藥，易成癮；為國家管制藥品。39藥物的精神依賴和軀體依賴40哌替啶（Pethidine）鎮(zhèn)痛效力為嗎啡的1/10～1/7。對平滑肌有阿托品樣作用，解痙和安定，強(qiáng)度為其1/10～1/20。臨床應(yīng)用：1.鎮(zhèn)痛2.麻前給藥3.抗休克和抗驚厥注意事項：過量引起動物興奮乃至驚厥，可用戊巴比妥鈉對抗。呼吸抑制時，可用丙烯嗎啡、納絡(luò)酮（嗎啡類鎮(zhèn)痛藥拮抗劑）對抗之。具有心血管抑制作用，易致血壓下降，故不宜靜注給藥。屬成癮性鎮(zhèn)痛藥，應(yīng)嚴(yán)格按法規(guī)管理使用。皮下注射、內(nèi)服對局部組織或黏膜有刺激作用，一般肌肉注射。

41芬太尼（Fentanyl）強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，鎮(zhèn)痛效力強(qiáng)，比嗎啡強(qiáng)80～100倍，比哌替啶強(qiáng)500倍。起效快，持續(xù)時間短，呼吸抑制作用弱，成癮性及副作用小。與巴比妥類藥物或吩噻嗪類配伍，有增強(qiáng)效果，但用量須減少。與氟哌利多合用，用作犬和實驗動物的安定鎮(zhèn)痛藥。埃托啡（Etorphine）

強(qiáng)效鎮(zhèn)痛劑，鎮(zhèn)痛強(qiáng)度為嗎啡的100～200倍。與中樞抑制藥合用作狩獵或野生動物保定。426.4

中樞興奮藥大腦興奮藥：咖啡因延髓興奮藥：尼可剎米、回蘇靈脊髓興奮藥：士的寧436.4.1大腦興奮藥咖啡因（Caffeine)44咖啡因（Caffeine）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：小劑量提高對外界的感應(yīng)性，治療劑量興奮大腦皮層。較大劑量直接興奮延髓呼吸中樞、血管運動中樞和迷走神經(jīng)中樞。大劑量興奮包括脊髓在內(nèi)的整個中樞神經(jīng)系統(tǒng)。心血管作用：中樞性和外周性雙重作用（1）興奮心臟，使心力↑，心輸出量↑；（2）直接擴(kuò)張冠狀A(yù)和腎A血管，但對腦血管有收縮作用。對心肌的興奮作用機(jī)理是提高心肌cAMP含量。平滑?。菏鎻埬懙篮椭夤芷交?。利尿作用：①通過增加心輸出量和直接擴(kuò)張腎血管，而使腎血流量增加，②直接抑制腎小管的重吸收。其他作用：1.興奮骨骼肌。2.胃液分泌增多，酸度增加。3.促進(jìn)糖元和脂肪分解。45作用機(jī)理心臟平滑肌※第二信使第一信使促進(jìn)糖元和脂肪分解代謝促進(jìn)Ca進(jìn)入心臟降低平滑肌緊張性收縮骨骼肌骨骼肌激動劑：腎上腺素高血糖素促腎上腺皮質(zhì)激素細(xì)胞外細(xì)胞膜細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶磷酸化酶酯酶及其他酶（激活）磷酸二酯酶（被咖啡因、茶堿所抑制）cAMPATP5’-AMP(失活）46咖啡因（接上）

臨床應(yīng)用：1.對抗中樞抑制狀態(tài)。2.與溴化物合用，調(diào)節(jié)皮層活動，恢復(fù)大腦皮層抑制與興奮過程的平衡。3.安鈉咖與高滲葡萄糖、氯化鈣配合靜脈注射，用于緩解水腫。4.急性心力衰竭。注意事項：中毒解救用溴化物、水合氯醛、戊巴比妥對抗興奮癥狀，忌用麻黃堿或腎上腺素等強(qiáng)心藥。476.4.2延髓興奮藥

尼可剎米（Niketha