創(chuàng)新類(lèi)中期進(jìn)度報(bào)告

血管中均有表達(dá)，但在狀態(tài)下S1P與eNOS、RhoA/Rho激酶的的作用及其與eNOS/NO、RhoA/Rho激酶信號(hào)通路之間的關(guān)系。（400字二、項(xiàng)目詳細(xì)情(一項(xiàng)目背與功能（ED）之間有著密切的聯(lián)系，并發(fā)ED可能與糖尿 莖組織內(nèi)皮功能、eNOS活性及表達(dá)下調(diào)以及RhoA/Rho激 個(gè)細(xì)胞外配體，與其相應(yīng)的細(xì)胞膜受體——S1P受體（S1Preceptor）相結(jié)合觸研究表明在心血管系統(tǒng)中，S1P能誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移及血管管腔生成，維持張力。研究發(fā)現(xiàn)S1P與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面特異性的S1P1結(jié)合，激活PI3K-Akt-eNOS信號(hào)通路，從而引起NO增加，起到舒張血管平滑肌、啟動(dòng)脈平滑肌收縮。有報(bào)告顯示S1P1-3在人類(lèi)和血管中均有表達(dá)，但在狀態(tài)下S1P與eNOS、RhoA/Rho激酶的關(guān)系目前不清楚立項(xiàng)功能（ED）是一種常見(jiàn)疾病，已逐漸成為困擾全球的重要疾病之一。隨著對(duì)ED病理生理研究的不斷深入，現(xiàn)已闡明，實(shí)在神經(jīng)系統(tǒng) 整的血流動(dòng)力學(xué)過(guò)程，而內(nèi)皮功能、平滑肌細(xì)胞損傷是ED發(fā)生現(xiàn)有的研究表明在心血管系統(tǒng)中，S1P能誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞遷移及血管管腔生成，維持內(nèi)皮細(xì)胞完整性，此外S1P還可誘導(dǎo)eNOS生成NO，從而舒張平滑肌、調(diào)節(jié)血管張力。研究發(fā)現(xiàn)S1P與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面特異性的S1P1結(jié)合，激活PI3K-Akt-eNOS信號(hào)通路，從而引起NO增加，起到舒張血管平滑肌、啟皮細(xì)胞表面S1P2-3相互作用，激活下游的RhoA/Rho激酶信號(hào)通路，導(dǎo)致冠狀動(dòng)有報(bào)告顯示S1P1-3在人 和血管中也有表達(dá)，準(zhǔn)備通過(guò)探究糖 中S1P1-3表達(dá)的變化并給予激動(dòng)劑和拮抗劑治療，對(duì)其進(jìn)行調(diào)控達(dá)到治療相關(guān)ED的目的相對(duì)之前一直集中于NO-cGMP或者抑制PDE5的表達(dá)，無(wú)疑S1P的功能更加全面更加具有廣泛的應(yīng)用前景，從而為相關(guān)ED的治療尋找到新的途徑。目目的與功能（ED）之間有著密切的聯(lián)系，并發(fā)ED可能與糖尿病狀態(tài)莖組織內(nèi)皮功能、eNOS活性及表達(dá)下調(diào)以及RhoA/Rho激上相關(guān)ED的治療提供新思路。S1PEDS1P因此相較之前的研究，針對(duì)S1P的研究和應(yīng)用無(wú)疑擁有更為廣闊的前景。內(nèi)外現(xiàn)狀分完整性，此外S1P還可誘導(dǎo)eNOS生成NO，從而舒張平滑肌、調(diào)節(jié)血管張力。研究發(fā)現(xiàn)S1P與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面特異性的S1P1結(jié)合，激活PI3K-Akt-eNOS信號(hào)通路，從而引起NO增加，起到舒張血管平滑肌、啟動(dòng)內(nèi)皮細(xì)胞屏障功能防S1PS1P2-3RhoA/Rho報(bào)告顯示S1P1-3在人的和血管中均有表達(dá)，但是生理和病理狀態(tài)下的變化以及發(fā)揮作用的機(jī)制還不清楚，應(yīng)用SD大鼠模型和治療后的SD大鼠功能的變化，研究在大鼠和血管上相關(guān)技術(shù)的未來(lái)發(fā)S1PS1PR型選擇性化合物，研究其與S1P同亞型受體激動(dòng)劑的研究不僅有利于幫助人們更深入認(rèn)識(shí)該受體的生物學(xué)功S1P預(yù)防診療提供新的靶點(diǎn)和治療策略。市場(chǎng)隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，越來(lái)越多的患者逐漸認(rèn)識(shí)到了ED的重要性。以往管張力。研究發(fā)現(xiàn)S1P與血管內(nèi)皮細(xì)胞表面特異性的S1P1結(jié)合，激活PI3K-Akt-eNOS信號(hào)通路，從而引起NO增加，起到舒張血管平滑肌、啟在狀態(tài)下S1P1-3表達(dá)的變化以及在其中起到的作用尚不清楚。 相關(guān)ED中所發(fā)揮的具體作用，從而為 (七 研究基礎(chǔ)及條件（包括已具備的研究條件和需要其它單位提或須新添置的研究設(shè)備等WesternBloISA等分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)操作。本已經(jīng)購(gòu)置PowerLab4SP（ADInstrument.Australia）生理記錄儀，并建立了大鼠內(nèi)壓的測(cè)定方法。本校具有經(jīng)核準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心，可提供所需各段研究408SD大鼠SPF級(jí)環(huán)境中1周后，隨機(jī)平均分成四組：對(duì)照組、實(shí)驗(yàn)組，使用FTY720（S1P1動(dòng)劑）治療組1和使用JTE013（S1P2拮抗劑）治療組2。對(duì)實(shí)驗(yàn)組使用STZ建立大鼠模型。8周后，使用阿撲篩選各組大鼠，分PowerLab4SP（ADInstrument.Australia）生理記錄儀分別記錄在電壓刺激分別使用westernblot和免疫組化方法檢測(cè)動(dòng)物組織S1P1/PI3K-Akt/eNOS和pressureMAP并記錄。連接到PowerLab工作臺(tái)，分別用2.5V，5V電壓刺激大鼠神經(jīng)（頻率比值直觀反應(yīng)大鼠功能的變化。預(yù)期大鼠和血管中是否存在S1P1-3？在相關(guān)ED的狀在相關(guān)ED的病理生理機(jī)制中，S1P1-3的變化對(duì)下游的eNOS和RhoA/Rho激酶變化有什么影響？它們?cè)贓D的ED發(fā)病機(jī)制中又起到了什么(十一)進(jìn)度安排及階段目(十二)已完療過(guò)程中，6月中下旬將完成測(cè)壓以及取材（