GLP的基本概念與主要內(nèi)容-PPT精選文檔

GLP的基本概念與主要內(nèi)容GLP的基本概念與主要內(nèi)容1提綱一、GLP的基本概念二、國內(nèi)外GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀三、GLP的基本內(nèi)容四、GLP的若干要點(diǎn)詳述提綱一、GLP的基本概念2一、GLP的基本概念GLP（GoodLaboratoryPractice，即良好實(shí)驗(yàn)室操作規(guī)范），廣義上是指嚴(yán)格實(shí)驗(yàn)室管理（包括實(shí)驗(yàn)室建設(shè)、設(shè)備和人員條件、各種管理制度和操作規(guī)程，以及實(shí)驗(yàn)室及其出證資格的認(rèn)可等）的一整套規(guī)章制度。包括對實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、操作、記錄、報(bào)告、監(jiān)督等整個(gè)環(huán)節(jié)和實(shí)驗(yàn)室的規(guī)范要求。一、GLP的基本概念GLP（GoodLaboratory3GLP的概念GLP最早起源于藥品研究。與GCP（藥品臨床試驗(yàn)規(guī)范）和GMP（藥品良好生產(chǎn)過程）相對應(yīng)，藥品GLP是指藥品非臨床（或臨床前）研究的質(zhì)量管理規(guī)范。藥品的非臨床（臨床前）研究主要指在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的安全性毒理學(xué)評價(jià)和藥理、藥效學(xué)評價(jià)（包括藥代動力學(xué)和毒代動力學(xué)研究），故此GLP即指從事藥品非臨床研究的實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)范。GLP的概念GLP最早起源于藥品研究。與GCP（藥品臨床試驗(yàn)4GLP的概念其后，GLP的概念逐漸擴(kuò)展到其他有毒有害物質(zhì)（如農(nóng)藥、環(huán)境和食品污染物、工業(yè)毒物、射線等）的實(shí)驗(yàn)室安全性評價(jià)，以及各類健康相關(guān)產(chǎn)品（食品和保健食品、化妝品、涉水產(chǎn)品、消毒產(chǎn)品等）的實(shí)驗(yàn)室評價(jià)（包括安全性和功效學(xué)評價(jià)）、甚至還包括了對臨床實(shí)驗(yàn)室大部分檢驗(yàn)工作的管理。GLP的概念其后，GLP的概念逐漸擴(kuò)展到其他有毒有害物質(zhì)（如5GLP的概念因此，可以說目前GLP的范圍已經(jīng)覆蓋了與人類健康有關(guān)的所有實(shí)驗(yàn)室研究工作，并有進(jìn)一步向與整個(gè)環(huán)境和生物圈有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室研究工作擴(kuò)展的趨勢。GLP的概念因此，可以說目前GLP的范圍已經(jīng)覆蓋了與人類健康6二、國內(nèi)外GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀發(fā)達(dá)國家在二十世紀(jì)六、七十年代即開始正式發(fā)展和實(shí)施GLP。如美國FDA在1979年即制定并發(fā)布了第一部藥品GLP。日本于1982年由厚生省藥物局發(fā)布第一部藥品GLP，經(jīng)修訂后于2019年3月26日以厚生省令正式頒布。二、國內(nèi)外GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀發(fā)達(dá)國家在二十世紀(jì)六、七十年7GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀目前已實(shí)施GLP制度的有美、日、英、德、荷蘭、瑞典和瑞士等國家。其中英、德等國只制定了一部通用型（即適用于藥品、農(nóng)藥和毒物等）的GLP，而美、日等國則根據(jù)其有關(guān)法律制定了不同的GLP。GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀目前已實(shí)施GLP制度的有美、日、英、德8GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀美國由FDA和EPA制定了兩部主要的GLP。日本已制定和發(fā)布了6種GLP，分別適用于藥品（厚生?。?、動物用藥品、飼料添加物和農(nóng)藥（農(nóng)林水產(chǎn)?。⒁约盎瘜W(xué)物質(zhì)（兩種，即按化審法由厚生省和通產(chǎn)省制定一部，按安衛(wèi)法由勞動省制定一部）。GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀美國由FDA和EPA制定了兩部主要的G9GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀我國于二十世紀(jì)八十年代末和九十年代初相繼開展了藥品和其他相關(guān)產(chǎn)品、毒物的GLP研究和實(shí)施工作。1993年12月以國家科委主任令形式發(fā)布《藥品非臨床研究管理規(guī)定（試行）》，經(jīng)幾年試用和修訂后于2019年10月由國家藥品監(jiān)督管理局第14號令發(fā)布《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（試行）。近期將頒布GLP實(shí)施指南，并已開展對全國GLP實(shí)驗(yàn)室的認(rèn)證工作。GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀我國于二十世紀(jì)八十年代末和九十年代初相10GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀衛(wèi)生部十分重視健康相關(guān)產(chǎn)品檢驗(yàn)和化學(xué)物毒性評價(jià)的GLP管理工作。2019年3月發(fā)布了《衛(wèi)生部健康相關(guān)產(chǎn)品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)工作制度》和《衛(wèi)生部健康相關(guān)產(chǎn)品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)認(rèn)定與管理辦法》；2000年1月發(fā)布《衛(wèi)生部健康相關(guān)產(chǎn)品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)認(rèn)定與管理規(guī)范》。GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀衛(wèi)生部十分重視健康相關(guān)產(chǎn)品檢驗(yàn)和化學(xué)物11GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀2000年11月衛(wèi)生部發(fā)布《化學(xué)品毒性鑒定管理規(guī)范》（包括化學(xué)品毒性鑒定實(shí)驗(yàn)室條件及工作準(zhǔn)則，即GLP）；2019年6月發(fā)布《化學(xué)品毒性鑒定機(jī)構(gòu)資質(zhì)認(rèn)證工作程序》和《化學(xué)品毒性鑒定機(jī)構(gòu)資質(zhì)認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)》。

GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀2000年11月衛(wèi)生部發(fā)布《化學(xué)品毒性12三、GLP的基本內(nèi)容對于承擔(dān)不同產(chǎn)品或化學(xué)物檢驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室的GLP，其內(nèi)容和要求亦不完全相同，但GLP的基本原則、要求與內(nèi)容是相似的。實(shí)施GLP的主要目的是提高實(shí)驗(yàn)室研究與檢驗(yàn)工作的質(zhì)量，確保實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果的真實(shí)性和可靠性。

三、GLP的基本內(nèi)容對于承擔(dān)不同產(chǎn)品或化學(xué)物檢驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室的G13GLP的基本內(nèi)容一般而言，GLP通常包括以下幾個(gè)主要部分：1.對組織機(jī)構(gòu)和人員的要求2.對實(shí)驗(yàn)設(shè)施、儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料的要求3.標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）4.對研究工作實(shí)施過程的要求5.對檔案及其管理工作的要求6.實(shí)驗(yàn)室資格認(rèn)證及監(jiān)督檢查GLP的基本內(nèi)容一般而言，GLP通常包括以下幾個(gè)主要部分：14四、GLP的若干要點(diǎn)詳述（一）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP—StandardOperatingProcedures）編寫和使用SOP的主要目的是保證操作的重現(xiàn)性和保證結(jié)果數(shù)據(jù)的可信性。接受過教育和培訓(xùn)的人員按SOP進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)，其試驗(yàn)操作及操作結(jié)果的重現(xiàn)性較好。亦即在同一研究機(jī)構(gòu)或?qū)嶒?yàn)室內(nèi)，由不同的人按SOP進(jìn)行操作和試驗(yàn)，可保證能夠達(dá)到較一致的結(jié)果。四、GLP的若干要點(diǎn)詳述（一）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP—Stan15GLP的若干要點(diǎn)詳述編寫和建立一套合乎GLP要求且合乎本研究機(jī)構(gòu)實(shí)際情況的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）是GLP軟件建設(shè)的主要內(nèi)容。在SOP的建設(shè)方面，人的作用是主要的，而經(jīng)費(fèi)是次要的。因此，在進(jìn)行GLP實(shí)驗(yàn)室建設(shè)時(shí)，先從制定SOP開始是通常的做法。

GLP的若干要點(diǎn)詳述編寫和建立一套合乎GLP要求且合乎本研究16GLP的若干要點(diǎn)詳述SOP需在實(shí)踐中不斷加以完善和修訂。必須注意的是，SOP應(yīng)有良好的可操作性，而不能將其視為一種形式。一套合格的，可操作性強(qiáng)的SOP，必須經(jīng)過實(shí)踐—修訂—再實(shí)踐—再修訂的長期反復(fù)過程才能逐漸形成。另外還應(yīng)強(qiáng)調(diào)，SOP的編寫、修訂和管理過程本身也應(yīng)有相應(yīng)的SOP來加以規(guī)范。GLP的若干要點(diǎn)詳述SOP需在實(shí)踐中不斷加以17GLP的若干要點(diǎn)詳述一般而言，下列工作都需要制定相應(yīng)的SOP：1.SOP的編寫、修訂和管理。2.動物房及實(shí)驗(yàn)室的準(zhǔn)備及環(huán)境因素的調(diào)控；實(shí)驗(yàn)設(shè)施及儀器設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)、校正、使用和管理；計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的操作和管理。3.受試物和對照物的接收、標(biāo)識、保存、處理、配制、領(lǐng)用及取樣分析。GLP的若干要點(diǎn)詳述一般而言，下列工作都需要制定18GLP的若干要點(diǎn)詳述4.實(shí)驗(yàn)動物的運(yùn)輸、檢疫、編號、分配、搬運(yùn)及飼養(yǎng)管理；實(shí)驗(yàn)動物的觀察記錄及實(shí)驗(yàn)操作；動物的尸檢以及組織病理學(xué)檢查；瀕死或已死亡動物的檢查處理。5.各種實(shí)驗(yàn)和分析樣品、標(biāo)本的采集、編號；指標(biāo)的檢查、測定和檢驗(yàn)等操作技術(shù)。6.各種實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理與計(jì)算。

GLP的若干要點(diǎn)詳述4.實(shí)驗(yàn)動物的運(yùn)輸、檢疫、編號、分配、19GLP的若干要點(diǎn)詳述7.質(zhì)量保證工作制度與措施。8.實(shí)驗(yàn)操作人員的防護(hù)和保護(hù)措施；廢棄物處理和防止污染環(huán)境的措施；實(shí)驗(yàn)室工作人員的健康檢查制度等。除上述各類工作外，研究機(jī)構(gòu)或?qū)嶒?yàn)室認(rèn)為有必要制定SOP的其它工作也應(yīng)制定相應(yīng)的SOP。GLP的若干要點(diǎn)詳述7.質(zhì)量保證工作制度與措施。20GLP的若干要點(diǎn)詳述SOP必須經(jīng)質(zhì)量保證部門簽字確認(rèn)并經(jīng)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)方為有效。失效的SOP應(yīng)留一份存檔，其余應(yīng)及時(shí)銷毀。SOP的制定、修改、生效日期及分發(fā)、銷毀情況應(yīng)記入檔案并妥善保存。

GLP的若干要點(diǎn)詳述SOP必須經(jīng)質(zhì)量保證部門簽字確認(rèn)并經(jīng)機(jī)構(gòu)21GLP的若干要點(diǎn)詳述SOP的存放應(yīng)以方便使用為原則。研究或檢驗(yàn)過程中任何偏離或違反SOP的操作，不論問題大小，都應(yīng)及時(shí)向項(xiàng)目負(fù)責(zé)人報(bào)告或經(jīng)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，并在原始資料中加以清楚的記錄。SOP原則上不能復(fù)印。SOP的重大改動，應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門確認(rèn)，并經(jīng)研究機(jī)構(gòu)或?qū)嶒?yàn)室負(fù)責(zé)人書面批準(zhǔn)。

GLP的若干要點(diǎn)詳述SOP的存放應(yīng)以方便使用為原則。22GLP的若干要點(diǎn)詳述（二）質(zhì)量保證部門（QAU—QualityAssuranceUnit）QAU指檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi)負(fù)責(zé)保證其各項(xiàng)工作符合GLP規(guī)范要求的部門或組織。QAU是GLP建設(shè)的關(guān)鍵。有了良好的實(shí)驗(yàn)方案和各種具體操作的SOP，并不一定能保證有高質(zhì)量的試驗(yàn)結(jié)果。GLP的若干要點(diǎn)詳述（二）質(zhì)量保證部門（QAU—Qualit23GLP的若干要點(diǎn)詳述在試驗(yàn)方案的制定和試驗(yàn)進(jìn)行的各個(gè)環(huán)節(jié)中，由于人為的疏忽，或由于個(gè)人的習(xí)慣或惰性等因素，難免會發(fā)生一些錯(cuò)誤、遺漏或執(zhí)行不當(dāng)之處。例如，所制定的試驗(yàn)方案不一定完全符合GLP的要求，某些實(shí)驗(yàn)操作不一定完全能夠準(zhǔn)確地執(zhí)行相應(yīng)的SOP，以及原始記錄、統(tǒng)計(jì)計(jì)算的錯(cuò)誤和檢驗(yàn)報(bào)告的書寫或打印錯(cuò)誤等。如果沒有一套行之有效的質(zhì)量保證體系，則無法保證試驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)可靠性。

GLP的若干要點(diǎn)詳述在試驗(yàn)方案的制定和試驗(yàn)進(jìn)行的各個(gè)環(huán)節(jié)中24GLP的若干要點(diǎn)詳述為了能夠保證各種試驗(yàn)工作的質(zhì)量和客觀性、可靠性，并使其能夠嚴(yán)格地達(dá)到GLP的有關(guān)要求，各國的GLP中都明確規(guī)定，檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須建立獨(dú)立的QAU，對試驗(yàn)的全過程進(jìn)行審察和檢查，以確保試驗(yàn)設(shè)施、設(shè)備、人員、各種實(shí)驗(yàn)操作和業(yè)務(wù)管理等符合GLP的規(guī)定。因此，建立QAU和培養(yǎng)QA人員，是貫徹執(zhí)行GLP和確保試驗(yàn)質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

GLP的若干要點(diǎn)詳述為了能夠保證各種試驗(yàn)工作的質(zhì)量和客觀性、25GLP的若干要點(diǎn)詳述QAU的主要職責(zé)如下：1.對各種試驗(yàn)和檢驗(yàn)過程的核查：包括對實(shí)驗(yàn)操作現(xiàn)場（實(shí)驗(yàn)條件、實(shí)驗(yàn)方案和主要操作環(huán)節(jié)）的核查，以及對原始記錄、數(shù)據(jù)、報(bào)告書和檔案的審核等。對每項(xiàng)研究或檢驗(yàn)實(shí)施檢查和監(jiān)督時(shí)，應(yīng)根據(jù)其內(nèi)容和持續(xù)時(shí)間制定檢查和審核計(jì)劃，并詳細(xì)記錄檢查的內(nèi)容、存在的問題、采取的措施等。同時(shí)應(yīng)在記錄上簽名并妥善保存以備查。

GLP的若干要點(diǎn)詳述QAU的主要職責(zé)如下：26GLP的若干要點(diǎn)詳述2．一般性檢查及報(bào)告：包括對實(shí)驗(yàn)室和動物飼養(yǎng)設(shè)施、設(shè)備、儀器和試劑管理狀態(tài)的檢查；對原始數(shù)據(jù)、資料檔案管理情況的檢查；對檢驗(yàn)人員的檢查及考核；對有關(guān)組織和系統(tǒng)的運(yùn)行情況及其記錄的檢查等。此類檢查應(yīng)包括定期檢查及不定期抽查。檢查后應(yīng)及時(shí)向機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人和項(xiàng)目負(fù)責(zé)人報(bào)告檢查發(fā)現(xiàn)的問題，提出解決問題的建議，并寫出檢查報(bào)告。

GLP的若干要點(diǎn)詳述2．一般性檢查及報(bào)告：包括對實(shí)驗(yàn)室和動物27GLP的若干要點(diǎn)詳述3．保存本機(jī)構(gòu)的各類工作計(jì)劃表、實(shí)驗(yàn)方案和總結(jié)報(bào)告的副本；4．參與SOP的制定，并保存SOP的副本。5．參與機(jī)構(gòu)認(rèn)證、評估和上級有關(guān)部門檢查的準(zhǔn)備工作。GLP的若干要點(diǎn)詳述3．保存本機(jī)構(gòu)的各類工作計(jì)劃表、實(shí)驗(yàn)方案28GLP的若干要點(diǎn)詳述QAU應(yīng)有專門的負(fù)責(zé)人，其職責(zé)是：①指定每一試驗(yàn)項(xiàng)目的質(zhì)量保證責(zé)任人（必須是不參加該試驗(yàn)項(xiàng)目的人員，即能夠以“第三者”的身份和客觀的立場進(jìn)行審查）；②制定QAU的工作計(jì)劃并檢查其實(shí)施情況；③確認(rèn)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和質(zhì)量保證責(zé)任人是否稱職，以及試驗(yàn)是否嚴(yán)格按GLP和SOP進(jìn)行；GLP的若干要點(diǎn)詳述QAU應(yīng)有專門的負(fù)責(zé)人，其職責(zé)29GLP的若干要點(diǎn)詳述④確認(rèn)本機(jī)構(gòu)中進(jìn)行的各類工作符合GLP的要求及最終報(bào)告的正確性；⑤SOP、總體工作計(jì)劃、實(shí)驗(yàn)方案、試驗(yàn)設(shè)施相關(guān)資料復(fù)印件等重要資料的保存。

GLP的若干要點(diǎn)詳述④確認(rèn)本機(jī)構(gòu)中進(jìn)行的各類工作符合GLP的30GLP的若干要點(diǎn)詳述（三）項(xiàng)目負(fù)責(zé)人（SD—StudyDirector，即研究指導(dǎo)者）SD指負(fù)責(zé)組織實(shí)施某項(xiàng)研究或檢驗(yàn)工作的人員。但根據(jù)各國GLP中對SD職責(zé)的規(guī)定，GLP實(shí)驗(yàn)室中的SD亦即我們通常所稱的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人或課題負(fù)責(zé)人。SD是由GLP機(jī)構(gòu)或?qū)嶒?yàn)室的負(fù)責(zé)人聘任、任命或指定的。GLP的若干要點(diǎn)詳述（三）項(xiàng)目負(fù)責(zé)人（SD—StudyDi31GLP的若干要點(diǎn)詳述試驗(yàn)開始前，SD應(yīng)通過各種途徑了解受試物的化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、藥理作用和其它有關(guān)資料，并根據(jù)有關(guān)試驗(yàn)的國家標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范和GLP的規(guī)定，制定試驗(yàn)方案（或接受委托單位提供的實(shí)驗(yàn)方案），送交QAU審察和實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人審批。然后將整個(gè)試驗(yàn)的日程安排分送給與各試驗(yàn)有關(guān)的業(yè)務(wù)部門，同時(shí)必須檢查已有的SOP是否適用于該項(xiàng)試驗(yàn)，是否需要修改和補(bǔ)充。GLP的若干要點(diǎn)詳述試驗(yàn)開始前，SD應(yīng)通過各32GLP的若干要點(diǎn)詳述試驗(yàn)過程中，SD要檢查各業(yè)務(wù)部門執(zhí)行實(shí)驗(yàn)方案和SOP的情況，檢查實(shí)驗(yàn)工作記錄、存在和可能出現(xiàn)的問題及采取的處理措施并及時(shí)記錄備查。試驗(yàn)結(jié)束后，SD要收集各業(yè)務(wù)部門的有關(guān)試驗(yàn)記錄，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，利用生理學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、病理學(xué)和生物化學(xué)等有關(guān)知識，進(jìn)行去粗取精、去偽存真、實(shí)事求是的分析，并撰寫出總結(jié)報(bào)告。然后將實(shí)驗(yàn)方案、各種原始記錄、各種標(biāo)本及總結(jié)報(bào)告等按GLP的規(guī)定送檔案室保管。

GLP的若干要點(diǎn)詳述試驗(yàn)過程中，SD要檢查各業(yè)務(wù)部門執(zhí)行實(shí)驗(yàn)33GLP的若干要點(diǎn)詳述由此可見，SD是檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)中具體組織管理的核心人物。SD必須具備較堅(jiān)實(shí)的相關(guān)學(xué)科的理論基礎(chǔ)和較廣博的知識結(jié)構(gòu)，還必須有較豐富的具體工作經(jīng)驗(yàn)。因此，SD的培養(yǎng)和素質(zhì)對GLP實(shí)驗(yàn)室來說是至關(guān)重要的。一些國家已明確規(guī)定，博士畢業(yè)后要參加安全性試驗(yàn)工作四年后才有資格擔(dān)任SD。GLP的若干要點(diǎn)詳述由此可見，SD是檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)34GLP的若干要點(diǎn)詳述SD的主要職責(zé)是：1.全面負(fù)責(zé)該項(xiàng)研究工作的運(yùn)行管理；2.制定實(shí)驗(yàn)方案（試驗(yàn)計(jì)劃書），提出修訂或補(bǔ)充相應(yīng)SOP的建議，分析研究結(jié)果，撰寫總結(jié)報(bào)告；3.嚴(yán)格執(zhí)行實(shí)驗(yàn)方案的規(guī)定，若有修改，應(yīng)經(jīng)本機(jī)構(gòu)或?qū)嶒?yàn)室負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)；4.確保參與該項(xiàng)研究的全體人員明確各自所承擔(dān)的工作，并掌握相應(yīng)的SOP；GLP的若干要點(diǎn)詳述SD的主要職責(zé)是：35GLP的若干要點(diǎn)詳述5.掌握研究工作進(jìn)展；檢查各種實(shí)驗(yàn)記錄，確保其及時(shí)、直接（原始）、準(zhǔn)確和清楚；6.詳細(xì)記錄實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)的意外情況和采取的補(bǔ)救措施，以及影響試驗(yàn)質(zhì)量的不可預(yù)測因素及其處理措施；7.實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,將實(shí)驗(yàn)方案、原始資料、標(biāo)本、各種有關(guān)記錄文件和總結(jié)報(bào)告等,送資料檔案室保存；8.確保研究工作各環(huán)節(jié)符合GLP的要求，并按照QAU的指導(dǎo)和建議進(jìn)行相應(yīng)的改進(jìn)和完善。

GLP的若干要點(diǎn)詳述5.掌握研究工作進(jìn)展；檢查各種實(shí)驗(yàn)記錄36GLP的若干要點(diǎn)詳述（四）動物飼養(yǎng)設(shè)施在GLP所要求的硬件設(shè)施中，以實(shí)驗(yàn)動物的飼養(yǎng)及其配套設(shè)施最為重要。這一方面是由于受試物各種生理、藥理和毒性作用的評價(jià)主要是根據(jù)動物試驗(yàn)的資料，另一方面則因?yàn)閷?shí)驗(yàn)動物有較大的個(gè)體差異并處于不斷變化的狀態(tài)，飼養(yǎng)環(huán)境條件稍有變化即可導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)結(jié)果的偏差。

GLP的若干要點(diǎn)詳述（四）動物飼養(yǎng)設(shè)施37GLP的若干要點(diǎn)詳述動物飼養(yǎng)設(shè)施應(yīng)包括：1.不同種屬動物和不同實(shí)驗(yàn)用動物的飼養(yǎng)和管理設(shè)施；2.動物的檢疫和患病動物的隔離治療設(shè)施；3.收集和處置試驗(yàn)廢棄物和動物尸體的設(shè)施；4.清洗和消毒設(shè)施；5.受試物和對照品含有揮發(fā)性、放射性和生物危害性等物質(zhì)時(shí)，應(yīng)有相應(yīng)的飼養(yǎng)和管理設(shè)施；6.飼料、墊料、籠具及其它動物用品的存放設(shè)施。GLP的若干要點(diǎn)詳述動物飼養(yǎng)設(shè)施應(yīng)包括：38GLP的若干要點(diǎn)詳述以上各類設(shè)施的配置應(yīng)合理，防止與實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)相互污染。易腐敗變質(zhì)的物品應(yīng)有適當(dāng)?shù)谋９艽胧?。動物飼養(yǎng)環(huán)境使用的清潔劑、消毒劑及殺蟲劑等，不應(yīng)影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果,并應(yīng)詳細(xì)記錄其名稱、濃度、使用方法及使用的時(shí)間等。動物的飼料和飲水應(yīng)定期檢驗(yàn),確保其符合營養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)以及影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的污染因素低于規(guī)定的限度,檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)作為原始資料保存。GLP的若干要點(diǎn)詳述以上各類設(shè)施的配置應(yīng)合理，防止與實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)39GLP的若干要點(diǎn)詳述（五）實(shí)驗(yàn)方案與實(shí)施、原始記錄和總結(jié)報(bào)告項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)制定書面的實(shí)驗(yàn)方案，簽名蓋章后交QAU審查,報(bào)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后方可執(zhí)行。接受他人委托的研究,實(shí)驗(yàn)方案應(yīng)經(jīng)委托單位審查認(rèn)可。

GLP的若干要點(diǎn)詳述（五）實(shí)驗(yàn)方案與實(shí)施、原始記錄和總結(jié)報(bào)告40GLP的若干要點(diǎn)詳述實(shí)驗(yàn)方案應(yīng)包括：1.研究專題的名稱或代號及研究目的；2.檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)和委托單位的名稱及地址；3.項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和參加實(shí)驗(yàn)的工作人員姓名；4.受試物和對照品的名稱、縮寫名、代號、批號、有關(guān)理化性質(zhì)及生物特性；GLP的若干要點(diǎn)詳述實(shí)驗(yàn)方案應(yīng)包括：41GLP的若干要點(diǎn)詳述5.實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)及選擇理由；6.實(shí)驗(yàn)動物的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源和等級；7.實(shí)驗(yàn)動物的識別方法；8.實(shí)驗(yàn)動物飼養(yǎng)管理的環(huán)境條件；9.飼料名稱或代號；10.實(shí)驗(yàn)用的溶媒、乳化劑及其它介質(zhì)；GLP的若干要點(diǎn)詳述5.實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)及選擇理由；42GLP的若干要點(diǎn)詳述11.受試物和對照品的給藥途徑、方法、劑量、頻率和用藥期限及選擇的理由；12.所用方法的國家標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范或指南等文件的名稱；13.各種指標(biāo)的檢測頻率和方法；14.數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理方法；15.實(shí)驗(yàn)資料的保存地點(diǎn)。GLP的若干要點(diǎn)詳述11.受試物和對照品的給藥途徑、方法、43GLP的若干要點(diǎn)詳述研究過程中需要修改實(shí)驗(yàn)方案時(shí),應(yīng)經(jīng)QAU審查，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。變更的內(nèi)容、理由及日期，應(yīng)記入檔案,并與原實(shí)驗(yàn)方案一起保存。專題負(fù)責(zé)人全面負(fù)責(zé)研究專題的運(yùn)行管理。參加實(shí)驗(yàn)的工作人員，應(yīng)嚴(yán)格按照相應(yīng)的SOP執(zhí)行實(shí)驗(yàn)方案，發(fā)現(xiàn)異?，F(xiàn)象時(shí)應(yīng)及時(shí)向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人報(bào)告。GLP的若干要點(diǎn)詳述研究過程中需要修改實(shí)驗(yàn)方案時(shí),應(yīng)經(jīng)QA44GLP的若干要點(diǎn)詳述研究工作結(jié)束后,專題負(fù)責(zé)人應(yīng)及時(shí)寫出總結(jié)報(bào)告，簽名蓋章后交質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人審查和簽署意見,機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)?？偨Y(jié)報(bào)告應(yīng)包括1.研究專題的名稱或代號及研究目的；2.檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)和委托單位的名稱和地址；GLP的若干要點(diǎn)詳述研究工作結(jié)束后,專題負(fù)責(zé)人應(yīng)及時(shí)寫出45GLP的若干要點(diǎn)詳述

3.研究起止日期；4.受試物和對照品的名稱、縮寫名、代號、批號、穩(wěn)定性、含量、濃度、純度、組分及其它特性；5.實(shí)驗(yàn)動物的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源、動物合格證號及發(fā)證單位、接收日期和飼養(yǎng)條件；6.受試物和對照品的給藥途徑、劑量、方法、頻率和給藥期限；GLP的若干要點(diǎn)詳述3.研究起止日期；46GLP的若干要點(diǎn)詳述7.受試物和對照品的劑量設(shè)計(jì)依據(jù)；8.影響研究可靠性和造成研究工作偏離實(shí)驗(yàn)方案的異常情況；9.各種指標(biāo)檢測的頻率和方法；10.專題負(fù)責(zé)人和所有參加工作的人員姓名和承擔(dān)的工作；11.分析數(shù)據(jù)所用的統(tǒng)計(jì)方法；GLP的若干要點(diǎn)詳述7.受試物和對照品的劑量設(shè)計(jì)依據(jù)47GLP的若干要點(diǎn)詳述12.實(shí)驗(yàn)結(jié)果和結(jié)論；13.原始資料和標(biāo)本的貯存處?？偨Y(jié)報(bào)告經(jīng)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人簽字后，需要修改或補(bǔ)充時(shí),有關(guān)人員應(yīng)詳細(xì)說明修改或補(bǔ)充的內(nèi)容、理由和日期,經(jīng)專題負(fù)責(zé)人認(rèn)可，并經(jīng)質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人審查和機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。GLP的若干要點(diǎn)詳述12.實(shí)驗(yàn)結(jié)果和結(jié)論；48GLP的若干要點(diǎn)詳述（六）實(shí)驗(yàn)室資格認(rèn)證與監(jiān)督檢查為確保GLP得到準(zhǔn)確的貫徹執(zhí)行，各國都規(guī)定了對GLP機(jī)構(gòu)或?qū)嶒?yàn)室的資格認(rèn)定、檢查和監(jiān)督措施。檢查和評價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)各國有所不同，但檢查的內(nèi)容一般都很廣，通常包括：組織管理體系；各類工作人員的文化層次、專業(yè)工作經(jīng)歷及培訓(xùn)記錄；SOP的制訂和管理、是否與所進(jìn)行的試驗(yàn)工作相適應(yīng)、實(shí)驗(yàn)室內(nèi)是否隨手可得到相應(yīng)的SOP；GLP的若干要點(diǎn)詳述（六）實(shí)驗(yàn)室資格認(rèn)證與監(jiān)督檢查49GLP的若干要點(diǎn)詳述質(zhì)量保證部門的工作；各類試驗(yàn)工作的運(yùn)行和管理、檔案室及其檔案管理是否規(guī)范；儀器設(shè)備的維修、保管和使用記錄、環(huán)境調(diào)控的實(shí)施記錄是否完整；動物房及其配套設(shè)施是否合理、各種運(yùn)行路線是否能明確地分開；實(shí)驗(yàn)方案及實(shí)驗(yàn)總結(jié)是否符合GLP的規(guī)定；原始記錄的質(zhì)量等等。GLP的若干要點(diǎn)詳述質(zhì)量保證部門的工作；各類試驗(yàn)工作的運(yùn)行和50GLP的若干要點(diǎn)詳述檢查的方式包括評閱GLP機(jī)構(gòu)或?qū)嶒?yàn)室按檢查要求提供的材料，詢問實(shí)驗(yàn)室有關(guān)人員，查閱有關(guān)資料，試驗(yàn)現(xiàn)場檢查等。

GLP的若干要點(diǎn)詳述檢查的方式包括評閱GLP51日本GLP檢查程序簡介日本的GLP檢查（資格認(rèn)證）程序一般為：1.實(shí)驗(yàn)室向有關(guān)主管部門提出申請。2.主管部門向申請GLP檢查的實(shí)驗(yàn)室發(fā)放檢查資料編寫綱要。3.實(shí)驗(yàn)室按要求提交檢查資料。4.檢查組從該實(shí)驗(yàn)室完成的試驗(yàn)一覽表中隨機(jī)選擇10個(gè)左右的試驗(yàn)，要求提供有關(guān)的原始資料。

日本GLP檢查程序簡介日本的GLP檢查（資格認(rèn)證）52日本GLP檢查程序簡介5.檢查組對該實(shí)驗(yàn)室的原始資料進(jìn)行審核。6.檢查組對實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行GLP檢查（通常5天）。7.檢查組完成GLP檢查報(bào)告并作出評價(jià)。8.主管部門（GLP評價(jià)委員會）認(rèn)可檢查組的評價(jià)報(bào)告，頒發(fā)GLP合格證書。

日本GLP檢查程序簡介5.檢查組對該實(shí)驗(yàn)室的原始資料進(jìn)行53日本GLP檢查日程日本的GLP檢查一般需五天時(shí)間，其日程為：第一天上午：1.檢查組宣布檢查目的、內(nèi)容和時(shí)間安排。2.聽取實(shí)驗(yàn)室總體情況匯報(bào)。下午：實(shí)驗(yàn)室巡視、檢查。日本GLP檢查日程日本的GLP檢查一般需五天時(shí)54日本GLP檢查日程

第二天上午：實(shí)驗(yàn)室巡視、檢查。下午：1.檢查組碰頭會。2.聽取各部門（實(shí)驗(yàn)室管理、QAU、動物飼養(yǎng)、檔案和受試物管理等）的說明。日本GLP檢查日程第二天55日本GLP檢查日程第三天全天：實(shí)地調(diào)查、考核。第四天上午：毒代動力學(xué)檢查。下午：1.電腦系統(tǒng)檢查。2.檢查組碰頭會。日本GLP檢查日程第三天全天：實(shí)地調(diào)查、考核。56日本GLP檢查日程第五天上午：進(jìn)行最后檢查。下午：1.聽取QAU和實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人的意見。2.檢查組碰頭會。3.講評、提問、解答。日本GLP檢查日程第五天57GLP的基本概念與主要內(nèi)容GLP的基本概念與主要內(nèi)容58提綱一、GLP的基本概念二、國內(nèi)外GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀三、GLP的基本內(nèi)容四、GLP的若干要點(diǎn)詳述提綱一、GLP的基本概念59一、GLP的基本概念GLP（GoodLaboratoryPractice，即良好實(shí)驗(yàn)室操作規(guī)范），廣義上是指嚴(yán)格實(shí)驗(yàn)室管理（包括實(shí)驗(yàn)室建設(shè)、設(shè)備和人員條件、各種管理制度和操作規(guī)程，以及實(shí)驗(yàn)室及其出證資格的認(rèn)可等）的一整套規(guī)章制度。包括對實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、操作、記錄、報(bào)告、監(jiān)督等整個(gè)環(huán)節(jié)和實(shí)驗(yàn)室的規(guī)范要求。一、GLP的基本概念GLP（GoodLaboratory60GLP的概念GLP最早起源于藥品研究。與GCP（藥品臨床試驗(yàn)規(guī)范）和GMP（藥品良好生產(chǎn)過程）相對應(yīng)，藥品GLP是指藥品非臨床（或臨床前）研究的質(zhì)量管理規(guī)范。藥品的非臨床（臨床前）研究主要指在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的安全性毒理學(xué)評價(jià)和藥理、藥效學(xué)評價(jià)（包括藥代動力學(xué)和毒代動力學(xué)研究），故此GLP即指從事藥品非臨床研究的實(shí)驗(yàn)室管理規(guī)范。GLP的概念GLP最早起源于藥品研究。與GCP（藥品臨床試驗(yàn)61GLP的概念其后，GLP的概念逐漸擴(kuò)展到其他有毒有害物質(zhì)（如農(nóng)藥、環(huán)境和食品污染物、工業(yè)毒物、射線等）的實(shí)驗(yàn)室安全性評價(jià)，以及各類健康相關(guān)產(chǎn)品（食品和保健食品、化妝品、涉水產(chǎn)品、消毒產(chǎn)品等）的實(shí)驗(yàn)室評價(jià)（包括安全性和功效學(xué)評價(jià)）、甚至還包括了對臨床實(shí)驗(yàn)室大部分檢驗(yàn)工作的管理。GLP的概念其后，GLP的概念逐漸擴(kuò)展到其他有毒有害物質(zhì)（如62GLP的概念因此，可以說目前GLP的范圍已經(jīng)覆蓋了與人類健康有關(guān)的所有實(shí)驗(yàn)室研究工作，并有進(jìn)一步向與整個(gè)環(huán)境和生物圈有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室研究工作擴(kuò)展的趨勢。GLP的概念因此，可以說目前GLP的范圍已經(jīng)覆蓋了與人類健康63二、國內(nèi)外GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀發(fā)達(dá)國家在二十世紀(jì)六、七十年代即開始正式發(fā)展和實(shí)施GLP。如美國FDA在1979年即制定并發(fā)布了第一部藥品GLP。日本于1982年由厚生省藥物局發(fā)布第一部藥品GLP，經(jīng)修訂后于2019年3月26日以厚生省令正式頒布。二、國內(nèi)外GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀發(fā)達(dá)國家在二十世紀(jì)六、七十年64GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀目前已實(shí)施GLP制度的有美、日、英、德、荷蘭、瑞典和瑞士等國家。其中英、德等國只制定了一部通用型（即適用于藥品、農(nóng)藥和毒物等）的GLP，而美、日等國則根據(jù)其有關(guān)法律制定了不同的GLP。GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀目前已實(shí)施GLP制度的有美、日、英、德65GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀美國由FDA和EPA制定了兩部主要的GLP。日本已制定和發(fā)布了6種GLP，分別適用于藥品（厚生?。?、動物用藥品、飼料添加物和農(nóng)藥（農(nóng)林水產(chǎn)?。?、以及化學(xué)物質(zhì)（兩種，即按化審法由厚生省和通產(chǎn)省制定一部，按安衛(wèi)法由勞動省制定一部）。GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀美國由FDA和EPA制定了兩部主要的G66GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀我國于二十世紀(jì)八十年代末和九十年代初相繼開展了藥品和其他相關(guān)產(chǎn)品、毒物的GLP研究和實(shí)施工作。1993年12月以國家科委主任令形式發(fā)布《藥品非臨床研究管理規(guī)定（試行）》，經(jīng)幾年試用和修訂后于2019年10月由國家藥品監(jiān)督管理局第14號令發(fā)布《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（試行）。近期將頒布GLP實(shí)施指南，并已開展對全國GLP實(shí)驗(yàn)室的認(rèn)證工作。GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀我國于二十世紀(jì)八十年代末和九十年代初相67GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀衛(wèi)生部十分重視健康相關(guān)產(chǎn)品檢驗(yàn)和化學(xué)物毒性評價(jià)的GLP管理工作。2019年3月發(fā)布了《衛(wèi)生部健康相關(guān)產(chǎn)品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)工作制度》和《衛(wèi)生部健康相關(guān)產(chǎn)品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)認(rèn)定與管理辦法》；2000年1月發(fā)布《衛(wèi)生部健康相關(guān)產(chǎn)品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)認(rèn)定與管理規(guī)范》。GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀衛(wèi)生部十分重視健康相關(guān)產(chǎn)品檢驗(yàn)和化學(xué)物68GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀2000年11月衛(wèi)生部發(fā)布《化學(xué)品毒性鑒定管理規(guī)范》（包括化學(xué)品毒性鑒定實(shí)驗(yàn)室條件及工作準(zhǔn)則，即GLP）；2019年6月發(fā)布《化學(xué)品毒性鑒定機(jī)構(gòu)資質(zhì)認(rèn)證工作程序》和《化學(xué)品毒性鑒定機(jī)構(gòu)資質(zhì)認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)》。

GLP的發(fā)展歷史和現(xiàn)狀2000年11月衛(wèi)生部發(fā)布《化學(xué)品毒性69三、GLP的基本內(nèi)容對于承擔(dān)不同產(chǎn)品或化學(xué)物檢驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室的GLP，其內(nèi)容和要求亦不完全相同，但GLP的基本原則、要求與內(nèi)容是相似的。實(shí)施GLP的主要目的是提高實(shí)驗(yàn)室研究與檢驗(yàn)工作的質(zhì)量，確保實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果的真實(shí)性和可靠性。

三、GLP的基本內(nèi)容對于承擔(dān)不同產(chǎn)品或化學(xué)物檢驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)室的G70GLP的基本內(nèi)容一般而言，GLP通常包括以下幾個(gè)主要部分：1.對組織機(jī)構(gòu)和人員的要求2.對實(shí)驗(yàn)設(shè)施、儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料的要求3.標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）4.對研究工作實(shí)施過程的要求5.對檔案及其管理工作的要求6.實(shí)驗(yàn)室資格認(rèn)證及監(jiān)督檢查GLP的基本內(nèi)容一般而言，GLP通常包括以下幾個(gè)主要部分：71四、GLP的若干要點(diǎn)詳述（一）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP—StandardOperatingProcedures）編寫和使用SOP的主要目的是保證操作的重現(xiàn)性和保證結(jié)果數(shù)據(jù)的可信性。接受過教育和培訓(xùn)的人員按SOP進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)，其試驗(yàn)操作及操作結(jié)果的重現(xiàn)性較好。亦即在同一研究機(jī)構(gòu)或?qū)嶒?yàn)室內(nèi)，由不同的人按SOP進(jìn)行操作和試驗(yàn)，可保證能夠達(dá)到較一致的結(jié)果。四、GLP的若干要點(diǎn)詳述（一）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP—Stan72GLP的若干要點(diǎn)詳述編寫和建立一套合乎GLP要求且合乎本研究機(jī)構(gòu)實(shí)際情況的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）是GLP軟件建設(shè)的主要內(nèi)容。在SOP的建設(shè)方面，人的作用是主要的，而經(jīng)費(fèi)是次要的。因此，在進(jìn)行GLP實(shí)驗(yàn)室建設(shè)時(shí)，先從制定SOP開始是通常的做法。

GLP的若干要點(diǎn)詳述編寫和建立一套合乎GLP要求且合乎本研究73GLP的若干要點(diǎn)詳述SOP需在實(shí)踐中不斷加以完善和修訂。必須注意的是，SOP應(yīng)有良好的可操作性，而不能將其視為一種形式。一套合格的，可操作性強(qiáng)的SOP，必須經(jīng)過實(shí)踐—修訂—再實(shí)踐—再修訂的長期反復(fù)過程才能逐漸形成。另外還應(yīng)強(qiáng)調(diào)，SOP的編寫、修訂和管理過程本身也應(yīng)有相應(yīng)的SOP來加以規(guī)范。GLP的若干要點(diǎn)詳述SOP需在實(shí)踐中不斷加以74GLP的若干要點(diǎn)詳述一般而言，下列工作都需要制定相應(yīng)的SOP：1.SOP的編寫、修訂和管理。2.動物房及實(shí)驗(yàn)室的準(zhǔn)備及環(huán)境因素的調(diào)控；實(shí)驗(yàn)設(shè)施及儀器設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)、校正、使用和管理；計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的操作和管理。3.受試物和對照物的接收、標(biāo)識、保存、處理、配制、領(lǐng)用及取樣分析。GLP的若干要點(diǎn)詳述一般而言，下列工作都需要制定75GLP的若干要點(diǎn)詳述4.實(shí)驗(yàn)動物的運(yùn)輸、檢疫、編號、分配、搬運(yùn)及飼養(yǎng)管理；實(shí)驗(yàn)動物的觀察記錄及實(shí)驗(yàn)操作；動物的尸檢以及組織病理學(xué)檢查；瀕死或已死亡動物的檢查處理。5.各種實(shí)驗(yàn)和分析樣品、標(biāo)本的采集、編號；指標(biāo)的檢查、測定和檢驗(yàn)等操作技術(shù)。6.各種實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理與計(jì)算。

GLP的若干要點(diǎn)詳述4.實(shí)驗(yàn)動物的運(yùn)輸、檢疫、編號、分配、76GLP的若干要點(diǎn)詳述7.質(zhì)量保證工作制度與措施。8.實(shí)驗(yàn)操作人員的防護(hù)和保護(hù)措施；廢棄物處理和防止污染環(huán)境的措施；實(shí)驗(yàn)室工作人員的健康檢查制度等。除上述各類工作外，研究機(jī)構(gòu)或?qū)嶒?yàn)室認(rèn)為有必要制定SOP的其它工作也應(yīng)制定相應(yīng)的SOP。GLP的若干要點(diǎn)詳述7.質(zhì)量保證工作制度與措施。77GLP的若干要點(diǎn)詳述SOP必須經(jīng)質(zhì)量保證部門簽字確認(rèn)并經(jīng)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)方為有效。失效的SOP應(yīng)留一份存檔，其余應(yīng)及時(shí)銷毀。SOP的制定、修改、生效日期及分發(fā)、銷毀情況應(yīng)記入檔案并妥善保存。

GLP的若干要點(diǎn)詳述SOP必須經(jīng)質(zhì)量保證部門簽字確認(rèn)并經(jīng)機(jī)構(gòu)78GLP的若干要點(diǎn)詳述SOP的存放應(yīng)以方便使用為原則。研究或檢驗(yàn)過程中任何偏離或違反SOP的操作，不論問題大小，都應(yīng)及時(shí)向項(xiàng)目負(fù)責(zé)人報(bào)告或經(jīng)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，并在原始資料中加以清楚的記錄。SOP原則上不能復(fù)印。SOP的重大改動，應(yīng)經(jīng)質(zhì)量保證部門確認(rèn)，并經(jīng)研究機(jī)構(gòu)或?qū)嶒?yàn)室負(fù)責(zé)人書面批準(zhǔn)。

GLP的若干要點(diǎn)詳述SOP的存放應(yīng)以方便使用為原則。79GLP的若干要點(diǎn)詳述（二）質(zhì)量保證部門（QAU—QualityAssuranceUnit）QAU指檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi)負(fù)責(zé)保證其各項(xiàng)工作符合GLP規(guī)范要求的部門或組織。QAU是GLP建設(shè)的關(guān)鍵。有了良好的實(shí)驗(yàn)方案和各種具體操作的SOP，并不一定能保證有高質(zhì)量的試驗(yàn)結(jié)果。GLP的若干要點(diǎn)詳述（二）質(zhì)量保證部門（QAU—Qualit80GLP的若干要點(diǎn)詳述在試驗(yàn)方案的制定和試驗(yàn)進(jìn)行的各個(gè)環(huán)節(jié)中，由于人為的疏忽，或由于個(gè)人的習(xí)慣或惰性等因素，難免會發(fā)生一些錯(cuò)誤、遺漏或執(zhí)行不當(dāng)之處。例如，所制定的試驗(yàn)方案不一定完全符合GLP的要求，某些實(shí)驗(yàn)操作不一定完全能夠準(zhǔn)確地執(zhí)行相應(yīng)的SOP，以及原始記錄、統(tǒng)計(jì)計(jì)算的錯(cuò)誤和檢驗(yàn)報(bào)告的書寫或打印錯(cuò)誤等。如果沒有一套行之有效的質(zhì)量保證體系，則無法保證試驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)可靠性。

GLP的若干要點(diǎn)詳述在試驗(yàn)方案的制定和試驗(yàn)進(jìn)行的各個(gè)環(huán)節(jié)中81GLP的若干要點(diǎn)詳述為了能夠保證各種試驗(yàn)工作的質(zhì)量和客觀性、可靠性，并使其能夠嚴(yán)格地達(dá)到GLP的有關(guān)要求，各國的GLP中都明確規(guī)定，檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須建立獨(dú)立的QAU，對試驗(yàn)的全過程進(jìn)行審察和檢查，以確保試驗(yàn)設(shè)施、設(shè)備、人員、各種實(shí)驗(yàn)操作和業(yè)務(wù)管理等符合GLP的規(guī)定。因此，建立QAU和培養(yǎng)QA人員，是貫徹執(zhí)行GLP和確保試驗(yàn)質(zhì)量的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

GLP的若干要點(diǎn)詳述為了能夠保證各種試驗(yàn)工作的質(zhì)量和客觀性、82GLP的若干要點(diǎn)詳述QAU的主要職責(zé)如下：1.對各種試驗(yàn)和檢驗(yàn)過程的核查：包括對實(shí)驗(yàn)操作現(xiàn)場（實(shí)驗(yàn)條件、實(shí)驗(yàn)方案和主要操作環(huán)節(jié)）的核查，以及對原始記錄、數(shù)據(jù)、報(bào)告書和檔案的審核等。對每項(xiàng)研究或檢驗(yàn)實(shí)施檢查和監(jiān)督時(shí)，應(yīng)根據(jù)其內(nèi)容和持續(xù)時(shí)間制定檢查和審核計(jì)劃，并詳細(xì)記錄檢查的內(nèi)容、存在的問題、采取的措施等。同時(shí)應(yīng)在記錄上簽名并妥善保存以備查。

GLP的若干要點(diǎn)詳述QAU的主要職責(zé)如下：83GLP的若干要點(diǎn)詳述2．一般性檢查及報(bào)告：包括對實(shí)驗(yàn)室和動物飼養(yǎng)設(shè)施、設(shè)備、儀器和試劑管理狀態(tài)的檢查；對原始數(shù)據(jù)、資料檔案管理情況的檢查；對檢驗(yàn)人員的檢查及考核；對有關(guān)組織和系統(tǒng)的運(yùn)行情況及其記錄的檢查等。此類檢查應(yīng)包括定期檢查及不定期抽查。檢查后應(yīng)及時(shí)向機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人和項(xiàng)目負(fù)責(zé)人報(bào)告檢查發(fā)現(xiàn)的問題，提出解決問題的建議，并寫出檢查報(bào)告。

GLP的若干要點(diǎn)詳述2．一般性檢查及報(bào)告：包括對實(shí)驗(yàn)室和動物84GLP的若干要點(diǎn)詳述3．保存本機(jī)構(gòu)的各類工作計(jì)劃表、實(shí)驗(yàn)方案和總結(jié)報(bào)告的副本；4．參與SOP的制定，并保存SOP的副本。5．參與機(jī)構(gòu)認(rèn)證、評估和上級有關(guān)部門檢查的準(zhǔn)備工作。GLP的若干要點(diǎn)詳述3．保存本機(jī)構(gòu)的各類工作計(jì)劃表、實(shí)驗(yàn)方案85GLP的若干要點(diǎn)詳述QAU應(yīng)有專門的負(fù)責(zé)人，其職責(zé)是：①指定每一試驗(yàn)項(xiàng)目的質(zhì)量保證責(zé)任人（必須是不參加該試驗(yàn)項(xiàng)目的人員，即能夠以“第三者”的身份和客觀的立場進(jìn)行審查）；②制定QAU的工作計(jì)劃并檢查其實(shí)施情況；③確認(rèn)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和質(zhì)量保證責(zé)任人是否稱職，以及試驗(yàn)是否嚴(yán)格按GLP和SOP進(jìn)行；GLP的若干要點(diǎn)詳述QAU應(yīng)有專門的負(fù)責(zé)人，其職責(zé)86GLP的若干要點(diǎn)詳述④確認(rèn)本機(jī)構(gòu)中進(jìn)行的各類工作符合GLP的要求及最終報(bào)告的正確性；⑤SOP、總體工作計(jì)劃、實(shí)驗(yàn)方案、試驗(yàn)設(shè)施相關(guān)資料復(fù)印件等重要資料的保存。

GLP的若干要點(diǎn)詳述④確認(rèn)本機(jī)構(gòu)中進(jìn)行的各類工作符合GLP的87GLP的若干要點(diǎn)詳述（三）項(xiàng)目負(fù)責(zé)人（SD—StudyDirector，即研究指導(dǎo)者）SD指負(fù)責(zé)組織實(shí)施某項(xiàng)研究或檢驗(yàn)工作的人員。但根據(jù)各國GLP中對SD職責(zé)的規(guī)定，GLP實(shí)驗(yàn)室中的SD亦即我們通常所稱的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人或課題負(fù)責(zé)人。SD是由GLP機(jī)構(gòu)或?qū)嶒?yàn)室的負(fù)責(zé)人聘任、任命或指定的。GLP的若干要點(diǎn)詳述（三）項(xiàng)目負(fù)責(zé)人（SD—StudyDi88GLP的若干要點(diǎn)詳述試驗(yàn)開始前，SD應(yīng)通過各種途徑了解受試物的化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、藥理作用和其它有關(guān)資料，并根據(jù)有關(guān)試驗(yàn)的國家標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范和GLP的規(guī)定，制定試驗(yàn)方案（或接受委托單位提供的實(shí)驗(yàn)方案），送交QAU審察和實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人審批。然后將整個(gè)試驗(yàn)的日程安排分送給與各試驗(yàn)有關(guān)的業(yè)務(wù)部門，同時(shí)必須檢查已有的SOP是否適用于該項(xiàng)試驗(yàn)，是否需要修改和補(bǔ)充。GLP的若干要點(diǎn)詳述試驗(yàn)開始前，SD應(yīng)通過各89GLP的若干要點(diǎn)詳述試驗(yàn)過程中，SD要檢查各業(yè)務(wù)部門執(zhí)行實(shí)驗(yàn)方案和SOP的情況，檢查實(shí)驗(yàn)工作記錄、存在和可能出現(xiàn)的問題及采取的處理措施并及時(shí)記錄備查。試驗(yàn)結(jié)束后，SD要收集各業(yè)務(wù)部門的有關(guān)試驗(yàn)記錄，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，利用生理學(xué)、藥理學(xué)、毒理學(xué)、病理學(xué)和生物化學(xué)等有關(guān)知識，進(jìn)行去粗取精、去偽存真、實(shí)事求是的分析，并撰寫出總結(jié)報(bào)告。然后將實(shí)驗(yàn)方案、各種原始記錄、各種標(biāo)本及總結(jié)報(bào)告等按GLP的規(guī)定送檔案室保管。

GLP的若干要點(diǎn)詳述試驗(yàn)過程中，SD要檢查各業(yè)務(wù)部門執(zhí)行實(shí)驗(yàn)90GLP的若干要點(diǎn)詳述由此可見，SD是檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)中具體組織管理的核心人物。SD必須具備較堅(jiān)實(shí)的相關(guān)學(xué)科的理論基礎(chǔ)和較廣博的知識結(jié)構(gòu)，還必須有較豐富的具體工作經(jīng)驗(yàn)。因此，SD的培養(yǎng)和素質(zhì)對GLP實(shí)驗(yàn)室來說是至關(guān)重要的。一些國家已明確規(guī)定，博士畢業(yè)后要參加安全性試驗(yàn)工作四年后才有資格擔(dān)任SD。GLP的若干要點(diǎn)詳述由此可見，SD是檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)91GLP的若干要點(diǎn)詳述SD的主要職責(zé)是：1.全面負(fù)責(zé)該項(xiàng)研究工作的運(yùn)行管理；2.制定實(shí)驗(yàn)方案（試驗(yàn)計(jì)劃書），提出修訂或補(bǔ)充相應(yīng)SOP的建議，分析研究結(jié)果，撰寫總結(jié)報(bào)告；3.嚴(yán)格執(zhí)行實(shí)驗(yàn)方案的規(guī)定，若有修改，應(yīng)經(jīng)本機(jī)構(gòu)或?qū)嶒?yàn)室負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)；4.確保參與該項(xiàng)研究的全體人員明確各自所承擔(dān)的工作，并掌握相應(yīng)的SOP；GLP的若干要點(diǎn)詳述SD的主要職責(zé)是：92GLP的若干要點(diǎn)詳述5.掌握研究工作進(jìn)展；檢查各種實(shí)驗(yàn)記錄，確保其及時(shí)、直接（原始）、準(zhǔn)確和清楚；6.詳細(xì)記錄實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)的意外情況和采取的補(bǔ)救措施，以及影響試驗(yàn)質(zhì)量的不可預(yù)測因素及其處理措施；7.實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,將實(shí)驗(yàn)方案、原始資料、標(biāo)本、各種有關(guān)記錄文件和總結(jié)報(bào)告等,送資料檔案室保存；8.確保研究工作各環(huán)節(jié)符合GLP的要求，并按照QAU的指導(dǎo)和建議進(jìn)行相應(yīng)的改進(jìn)和完善。

GLP的若干要點(diǎn)詳述5.掌握研究工作進(jìn)展；檢查各種實(shí)驗(yàn)記錄93GLP的若干要點(diǎn)詳述（四）動物飼養(yǎng)設(shè)施在GLP所要求的硬件設(shè)施中，以實(shí)驗(yàn)動物的飼養(yǎng)及其配套設(shè)施最為重要。這一方面是由于受試物各種生理、藥理和毒性作用的評價(jià)主要是根據(jù)動物試驗(yàn)的資料，另一方面則因?yàn)閷?shí)驗(yàn)動物有較大的個(gè)體差異并處于不斷變化的狀態(tài)，飼養(yǎng)環(huán)境條件稍有變化即可導(dǎo)致實(shí)驗(yàn)結(jié)果的偏差。

GLP的若干要點(diǎn)詳述（四）動物飼養(yǎng)設(shè)施94GLP的若干要點(diǎn)詳述動物飼養(yǎng)設(shè)施應(yīng)包括：1.不同種屬動物和不同實(shí)驗(yàn)用動物的飼養(yǎng)和管理設(shè)施；2.動物的檢疫和患病動物的隔離治療設(shè)施；3.收集和處置試驗(yàn)廢棄物和動物尸體的設(shè)施；4.清洗和消毒設(shè)施；5.受試物和對照品含有揮發(fā)性、放射性和生物危害性等物質(zhì)時(shí)，應(yīng)有相應(yīng)的飼養(yǎng)和管理設(shè)施；6.飼料、墊料、籠具及其它動物用品的存放設(shè)施。GLP的若干要點(diǎn)詳述動物飼養(yǎng)設(shè)施應(yīng)包括：95GLP的若干要點(diǎn)詳述以上各類設(shè)施的配置應(yīng)合理，防止與實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)相互污染。易腐敗變質(zhì)的物品應(yīng)有適當(dāng)?shù)谋９艽胧?。動物飼養(yǎng)環(huán)境使用的清潔劑、消毒劑及殺蟲劑等，不應(yīng)影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果,并應(yīng)詳細(xì)記錄其名稱、濃度、使用方法及使用的時(shí)間等。動物的飼料和飲水應(yīng)定期檢驗(yàn),確保其符合營養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)以及影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的污染因素低于規(guī)定的限度,檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)作為原始資料保存。GLP的若干要點(diǎn)詳述以上各類設(shè)施的配置應(yīng)合理，防止與實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)96GLP的若干要點(diǎn)詳述（五）實(shí)驗(yàn)方案與實(shí)施、原始記錄和總結(jié)報(bào)告項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)制定書面的實(shí)驗(yàn)方案，簽名蓋章后交QAU審查,報(bào)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后方可執(zhí)行。接受他人委托的研究,實(shí)驗(yàn)方案應(yīng)經(jīng)委托單位審查認(rèn)可。

GLP的若干要點(diǎn)詳述（五）實(shí)驗(yàn)方案與實(shí)施、原始記錄和總結(jié)報(bào)告97GLP的若干要點(diǎn)詳述實(shí)驗(yàn)方案應(yīng)包括：1.研究專題的名稱或代號及研究目的；2.檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)和委托單位的名稱及地址；3.項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和參加實(shí)驗(yàn)的工作人員姓名；4.受試物和對照品的名稱、縮寫名、代號、批號、有關(guān)理化性質(zhì)及生物特性；GLP的若干要點(diǎn)詳述實(shí)驗(yàn)方案應(yīng)包括：98GLP的若干要點(diǎn)詳述5.實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)及選擇理由；6.實(shí)驗(yàn)動物的種、系、數(shù)量、年齡、性別、體重范圍、來源和等級；7.實(shí)驗(yàn)動物的識別方法；8.實(shí)驗(yàn)動物飼養(yǎng)管理的環(huán)境條件；9.飼料名稱或代號；10.實(shí)驗(yàn)用的溶媒、乳化劑及其它介質(zhì)；GLP的若干要點(diǎn)詳述5.實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)及選擇理由；99GLP的若干要點(diǎn)詳述11.受試物和對照品的給藥途徑、方法、劑量、頻率和用藥期限及選擇的理由；12.所用方法的國家標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范或指南等文件的名稱；13.各種指標(biāo)的檢測頻率和方法；14.數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)處理方法；15.實(shí)驗(yàn)資料的保存地點(diǎn)。GLP的若干要點(diǎn)詳述11.受試物和對照品的給藥途徑、方法、100GLP的若干要點(diǎn)詳述研究過程中需要修改實(shí)驗(yàn)方案時(shí),應(yīng)經(jīng)QAU審查，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。變更的內(nèi)容、理由及日期，應(yīng)記入檔案,并與原實(shí)驗(yàn)方案一起保存。專題負(fù)責(zé)人全面負(fù)責(zé)研究專題的運(yùn)行管理。參加實(shí)驗(yàn)的工作人員，應(yīng)嚴(yán)格按照相應(yīng)的SOP執(zhí)行實(shí)驗(yàn)方案，發(fā)現(xiàn)異?，F(xiàn)象時(shí)應(yīng)及時(shí)向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人報(bào)告。GLP的若干要點(diǎn)詳述研究過程中需要修改實(shí)驗(yàn)方案時(shí),應(yīng)經(jīng)QA101GLP的若干要點(diǎn)詳述研究工作結(jié)束后,專題負(fù)責(zé)人應(yīng)及時(shí)寫出總結(jié)報(bào)告，簽名蓋章后交質(zhì)量保證部門負(fù)責(zé)人審查和簽署意見,機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)?？偨Y(jié)報(bào)告應(yīng)包