新型抗癲癇藥物課件

新型抗癲癇藥物簡(jiǎn)介癲癇的發(fā)生機(jī)制

癲癇的發(fā)生機(jī)制臨床關(guān)系遺傳因素和/或腦損傷病因治療神經(jīng)遞質(zhì)異常離子通道異?？拱d癇治療（EAA，GABA）（Na、Ca、Cl、K等）細(xì)胞膜內(nèi)外的離子分布異常神經(jīng)元膜電位異常神經(jīng)元異常放電腦電圖異常腦功能異常癲癇發(fā)作臨床表現(xiàn)抗癲癇藥物（AEDs）分類根據(jù)年代分為：傳統(tǒng)新型根據(jù)療效分為：廣譜窄譜傳統(tǒng)AEDs特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)價(jià)格便宜療效肯定缺點(diǎn)不良反應(yīng)明顯肝酶誘導(dǎo)/抑制作用藥物劑量相關(guān)的副作用長(zhǎng)期治療的副作用特異體質(zhì)副作用卡馬西平頭暈、視物模糊、惡心、困倦、中性粒細(xì)胞減少低鈉血癥皮疹、再生障礙性貧血、Stevens-Johnson綜合征、肝損害氯硝西泮常見：鎮(zhèn)靜（成人比兒童更常見）、共濟(jì)失調(diào)易激惹、攻擊行為、多動(dòng)（兒童)少見，偶見白細(xì)胞減少苯巴比妥疲勞、嗜睡、抑郁、注意力渙散、多動(dòng)、易激惹（見于兒童）、攻擊行為、記憶力下降少見皮膚粗糙、性欲下降、突然停藥可出現(xiàn)戒斷癥狀，焦慮、失眠等皮疹、中毒性表皮溶解癥、肝炎苯妥英鈉眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、厭食、惡心、嘔吐、攻擊行為、巨幼紅細(xì)胞性貧血、痤瘡、齒齦增生、面部粗糙、多毛、骨質(zhì)疏松、維生素K和葉酸缺乏皮疹、周圍神經(jīng)病、肝毒性Stevens-Johnson綜合征撲癇酮同苯巴比妥同苯巴比妥皮疹、血小板減少、狼瘡樣綜合征丙戊酸鈉震顫、厭食、惡心、嘔吐、困倦、體重增加、脫發(fā)、月經(jīng)失調(diào)或閉經(jīng)、多囊卵巢綜合征肝毒性、血小板減少、急性胰腺炎（罕見）新型抗癲癇藥物妥泰拉莫三嗪奧卡西平左乙拉西坦加巴噴丁非氨酯氨己烯酸唑尼沙胺托吡酯(TPM)商品名妥泰，具有多重抗癲癇機(jī)制；主要經(jīng)腎臟代謝（80%）；原發(fā)/繼發(fā)性全身強(qiáng)直-陣攣發(fā)作及單純/復(fù)雜部分發(fā)作，對(duì)肌陣攣、嬰兒痙攣癥也有效；劑量：一般治療劑量成人75-200mg，小劑量開始，逐漸加量。拉莫三嗪(LTG)電壓依賴性鈉離子通道阻滯劑，減少鈉內(nèi)流，增加神經(jīng)元的穩(wěn)定性；同時(shí)抑制谷氨酸鹽的釋放；12歲以上兒童及成人的單藥治療簡(jiǎn)單/復(fù)雜部分性發(fā)作、全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作；2～12歲難治性癲癇的添加治療；50mg/片，成人每日治療量為100～200mg；卡馬西平增強(qiáng)LTG代謝、丙戊酸鈉降低；90％以上通過腎臟排泄

奧卡西平(OXC)卡馬西平的酮基衍化物；電壓依賴性鈉離子通道阻滯劑；成人以及5歲以上兒童；單獨(dú)治療或輔助治療原發(fā)性全面強(qiáng)直-陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作，伴有或不伴有繼發(fā)性全面性發(fā)作；8-10mg/kg/天，分2次給藥，成人有效藥物劑量為每日900-1200mg。不需要監(jiān)測(cè)血藥濃度，最常報(bào)道的不良反應(yīng)包括：嗜睡、頭痛、頭暈、復(fù)視、惡心、嘔吐和疲勞；長(zhǎng)期使用時(shí)低鈉血癥相對(duì)多見；卡馬西平和奧卡西平的交叉過敏反應(yīng)率為25-30%。左乙拉西坦(LEV)LEV化學(xué)結(jié)構(gòu)與現(xiàn)有抗癲癇藥物無相關(guān)性，抗癲癇作用的確切機(jī)制尚不清楚；不影響其他抗癲癇藥物的血藥濃度，其他AEDs也不影響LEV藥代動(dòng)力學(xué)特性；成人及4歲以上兒童部分性發(fā)作的添加治療，也用于單藥治療全面或部分性發(fā)作；起始治療劑量為每次500mg，每日2次；可增加至每次1500mg，每日兩次；最常見的不良反應(yīng)有嗜睡、乏力和頭暈，常發(fā)生在治療的開始階段；加巴噴丁是γ-氨基丁酸(GABA)的衍生物，其藥理作用與現(xiàn)有的抗癲癇藥不同；用于成人和12歲以上兒童伴或不伴繼發(fā)性全身發(fā)作的部分性發(fā)作的添加治療；第一次睡前服300mg。以后每天增加300mg，維持劑量每日900-1800mg；不良反應(yīng)反應(yīng)較少；如出現(xiàn)胰腺炎的臨床癥狀（持續(xù)性腹痛、惡心、反復(fù)嘔吐），應(yīng)立即停用。癲癇治療總體策略應(yīng)根據(jù)患者的發(fā)作類型和癲癇綜合征、患者的個(gè)體情況和經(jīng)濟(jì)條件選擇治療藥物；開始治療多于第二次發(fā)作后開始；盡可能單藥治療。兩種藥物單藥足量足療程治療無效，考慮