HBVDNA低載量患者的抗病毒治療0121-醫(yī)學(xué)資料

HBVDNA低載量患者的抗病毒治療—低載量不能放松治療BAR-SL-0073-130122-140122HBVDNA低載量患者的抗病毒治療BAR-SL-0073-1目錄不同病毒載量患者的治療目標(biāo)沒有差異不同病毒載量患者，指南要求的治療目標(biāo)是一致的低病毒載量患者同樣存在疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)2.強(qiáng)效低耐藥的ETV更適用于低載量人群目錄不同病毒載量患者的治療目標(biāo)沒有差異2無(wú)論病毒載量如何，

慢乙肝的治療目標(biāo)都是一致的2019APASL1治療的首要目標(biāo)是持久抑制HBV復(fù)制2019EASL2HBV持續(xù)抑制才可能達(dá)到治療目標(biāo)2019中國(guó)指南3治療的總體目標(biāo)是最大限度長(zhǎng)期抑制HBVThemajoraimoftreatmentusingaNAistoachieve“virologicalresponse”thatis,toreduceHBVDNAlevelsto“aslowaspossible盡可能地降低HBVDNA水平4LiawYF,etal.HepatolInt.2019;6(3):531-561.EASL.JHepatol.2019;57(1):167-185.中華醫(yī)學(xué)會(huì)分會(huì)肝病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).中華流行病學(xué)雜志,2019;32(4)405-415.OoiM,etal.JGastroenterolHepatol.2019;27:1541-1543.無(wú)論病毒載量如何，

慢乙肝的治療目標(biāo)都是一致的2019AP3HBVDNA<300copies/mL的患者，發(fā)生HCC的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)低于HBVDNA水平≥106copies/mL的患者(P<0.001)理想目標(biāo)是將病毒載量長(zhǎng)期控制到不可測(cè)的水平，這樣疾病風(fēng)險(xiǎn)就越低HCC發(fā)生率/100000患者年300-104<300HBVDNA水平(copies/mL)105-106104-105≥106REVEAL研究：

病毒載量越低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)越小ChenCJ,etal.JAMA.2019;295:65-73.但是，低載量仍然有疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)不能放松治療HBVDNA<300copies/mL的患者，發(fā)生HCC的4低病毒載量患者同樣存在組織學(xué)病變HBVDNA載量與肝臟損傷有顯著相關(guān)性，但是，HBVDNA低水平并不能排除組織學(xué)病變炎癥壞死評(píng)分纖維化評(píng)分NabucoLC,etal.JClinGastroenterol.2019;41:194-198.47例慢性乙型肝炎病毒攜帶者低病毒載量患者同樣存在組織學(xué)病變HBVDNA載量與肝臟損傷5低載量患者仍有較高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)J.Petersenetal.EASL2019;Poster:Category07c:ViralHepatitisB&D:Clinical(therapy,newcompounds,resistance).即使治療期間獲得持續(xù)的HBVDNA抑制停藥后仍有較高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)治療3-7年間獲得長(zhǎng)期、持續(xù)的HBVDNA抑制(＜300拷貝/ml)75%復(fù)發(fā)18/24例患者治療停止1-12個(gè)月后出現(xiàn)病毒學(xué)及生化學(xué)復(fù)發(fā)病毒學(xué)復(fù)發(fā)：HBVDNA＞2000IU/ml生化學(xué)復(fù)發(fā)：ALT升至2.2-7×ULN之間12例患者LAM治療6例患者ADV治療6例患者LdT治療低載量患者仍有較高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)J.Peterseneta6目錄1.不同病毒載量患者的治療目標(biāo)沒有差異2.強(qiáng)效低耐藥的ETV更適用于低載量人群強(qiáng)者恒強(qiáng)，ETV快速持久抑制病毒，保障長(zhǎng)期治療成功病毒低水平復(fù)制，耐藥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高目錄1.不同病毒載量患者的治療目標(biāo)沒有差異7“不可測(cè)”是否是真正的“不可測(cè)”指南要求的“不可測(cè)”是敏感的PCR不可測(cè)HBVDNA的檢測(cè)下限可以達(dá)到<5IU/mLOcanaS,etal.WorldJGastroenterol.

2019;17(12):1553-7.StephenLocarnini,elat.AntiviralTherapy2019;9:679–693.吳星,等.中華傳染病雜志.2009;27:142-146.試劑盒類型檢測(cè)下限進(jìn)口試劑盒54.5國(guó)產(chǎn)試劑盒A1000國(guó)產(chǎn)試劑盒B1000國(guó)產(chǎn)試劑盒C500國(guó)產(chǎn)試劑盒D未標(biāo)明國(guó)內(nèi)檢測(cè)試劑敏感性這樣的“不可測(cè)”是否真正達(dá)到指南要求的“不可測(cè)”？“不可測(cè)”是否是真正的“不可測(cè)”指南要求的“不可測(cè)”是敏感的8低載量患者同樣需要強(qiáng)效抑制病毒*HBVDNA不可測(cè)定義為HBVDNA<50IU/mL血清HBVDNA水平通過(guò)實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)法檢測(cè)治療周數(shù)HBVDNA不可測(cè)*患者比例(%)一項(xiàng)回顧性研究，納入190例接受ETV治療的CHB患者基線HBVDNA<6log10IU/mL的患者（n=97）中，ETV治療48周，HBVDNA不可測(cè)率達(dá)88%n=97n=65n=28ButiM,etal.EurJGastroenterolHepatol.2019;24:535-542.低病毒載量患者“容易應(yīng)答”是“共性”低載量患者同樣需要強(qiáng)效抑制病毒*HBVDNA不可測(cè)定義為H9ETV抑制病毒強(qiáng)效持久ADV：數(shù)據(jù)來(lái)自中國(guó)研究，共390例HBeAg陽(yáng)性患者接受ADV治療5年ETV：數(shù)據(jù)來(lái)自ETV-901研究，納入ETV-022研究中146例HBeAg陽(yáng)性患者，繼續(xù)接受ETV1.0mg治療5年*數(shù)據(jù)來(lái)自不同的隨機(jī)臨床試驗(yàn)，分別采用不同的HBVDNA檢測(cè)法HBVDNA不可測(cè)患者比例MindeZ,etal.LiverInt.2019;32:137-146.ChangTT,etal.Hepatology.2019;51:422-430.非頭對(duì)頭比較*ETV抑制病毒強(qiáng)效持久ADV：數(shù)據(jù)來(lái)自中國(guó)研究，共390例10ADV治療5年累積耐藥率29%數(shù)據(jù)來(lái)自ADV-438研究，185例HBeAg陰性初治患者，其中123例接受ADV10mg治療，隨訪時(shí)間240周（5年）HadziyannisSJ,etal.Gastroenterology.

2019;131(6):1743-51.ADV治療5年累積耐藥率29%數(shù)據(jù)來(lái)自ADV-438研究11持續(xù)低載量病毒與后續(xù)耐藥率同一研究中，接受阿德福韋酯治療48周時(shí)應(yīng)答不佳患者，后續(xù)時(shí)耐藥率更高有17/35例HBVDNA＞1000cps/mL在192周時(shí)發(fā)生耐藥，只有5/89例HBVDNA＜1000cps/mL在192周時(shí)發(fā)生耐藥HadziyannisSJ,etal.Gastroenterology.

2019;131(6):1743-51.48周時(shí)HBVDNA水平192周時(shí)耐藥率持續(xù)低載量病毒與后續(xù)耐藥率同一研究中，接受阿德福韋酯治療4812核苷（酸）類似物初治累計(jì)耐藥率在針對(duì)NAs初治患者的臨床試驗(yàn)中，恩替卡韋是具有高耐藥屏障的藥物。1.GishR,etal.LancetInfectDis2019;12(4):341-53.阿德福韋酯在治療前2年，耐藥率低，隨后耐藥率逐年增高核苷（酸）類似物初治累計(jì)耐藥率在針對(duì)NAs初治患者的臨床試驗(yàn)13總結(jié)不論病毒載量如何，慢乙肝的治療目標(biāo)都是一致的HBVDNA低載量患者仍然存在疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)HBVDNA低載量患者仍然需要抗病毒治療ETV強(qiáng)效、低耐藥，更適用于HBVDNA低載量患者主辦單位：中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育雜志社支持單位：中美上海施貴寶制藥有限公司總結(jié)不論病毒載量如何，慢乙肝的治療目標(biāo)都是一致的主辦單位：中14謝謝！主辦單位：中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育雜志社支持單位：中美上海施貴寶制藥有限公司謝謝！主辦單位：中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育雜志社支持15

Thankyou拯畏怖汾關(guān)爐烹霉躲渠早膘岸緬蘭輛坐蔬光膊列板哮瞥疹傻俘源拯割宜跟三叉神經(jīng)痛-治療三叉神經(jīng)痛-治療拯畏怖汾關(guān)爐烹霉躲渠早膘岸緬蘭輛坐蔬光膊列板哮瞥疹HBVDNA低載量患者的抗病毒治療—低載量不能放松治療BAR-SL-0073-130122-140122HBVDNA低載量患者的抗病毒治療BAR-SL-0073-17目錄不同病毒載量患者的治療目標(biāo)沒有差異不同病毒載量患者，指南要求的治療目標(biāo)是一致的低病毒載量患者同樣存在疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)2.強(qiáng)效低耐藥的ETV更適用于低載量人群目錄不同病毒載量患者的治療目標(biāo)沒有差異18無(wú)論病毒載量如何，

慢乙肝的治療目標(biāo)都是一致的2019APASL1治療的首要目標(biāo)是持久抑制HBV復(fù)制2019EASL2HBV持續(xù)抑制才可能達(dá)到治療目標(biāo)2019中國(guó)指南3治療的總體目標(biāo)是最大限度長(zhǎng)期抑制HBVThemajoraimoftreatmentusingaNAistoachieve“virologicalresponse”thatis,toreduceHBVDNAlevelsto“aslowaspossible盡可能地降低HBVDNA水平4LiawYF,etal.HepatolInt.2019;6(3):531-561.EASL.JHepatol.2019;57(1):167-185.中華醫(yī)學(xué)會(huì)分會(huì)肝病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).中華流行病學(xué)雜志,2019;32(4)405-415.OoiM,etal.JGastroenterolHepatol.2019;27:1541-1543.無(wú)論病毒載量如何，

慢乙肝的治療目標(biāo)都是一致的2019AP19HBVDNA<300copies/mL的患者，發(fā)生HCC的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)低于HBVDNA水平≥106copies/mL的患者(P<0.001)理想目標(biāo)是將病毒載量長(zhǎng)期控制到不可測(cè)的水平，這樣疾病風(fēng)險(xiǎn)就越低HCC發(fā)生率/100000患者年300-104<300HBVDNA水平(copies/mL)105-106104-105≥106REVEAL研究：

病毒載量越低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)越小ChenCJ,etal.JAMA.2019;295:65-73.但是，低載量仍然有疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)不能放松治療HBVDNA<300copies/mL的患者，發(fā)生HCC的20低病毒載量患者同樣存在組織學(xué)病變HBVDNA載量與肝臟損傷有顯著相關(guān)性，但是，HBVDNA低水平并不能排除組織學(xué)病變炎癥壞死評(píng)分纖維化評(píng)分NabucoLC,etal.JClinGastroenterol.2019;41:194-198.47例慢性乙型肝炎病毒攜帶者低病毒載量患者同樣存在組織學(xué)病變HBVDNA載量與肝臟損傷21低載量患者仍有較高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)J.Petersenetal.EASL2019;Poster:Category07c:ViralHepatitisB&D:Clinical(therapy,newcompounds,resistance).即使治療期間獲得持續(xù)的HBVDNA抑制停藥后仍有較高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)治療3-7年間獲得長(zhǎng)期、持續(xù)的HBVDNA抑制(＜300拷貝/ml)75%復(fù)發(fā)18/24例患者治療停止1-12個(gè)月后出現(xiàn)病毒學(xué)及生化學(xué)復(fù)發(fā)病毒學(xué)復(fù)發(fā)：HBVDNA＞2000IU/ml生化學(xué)復(fù)發(fā)：ALT升至2.2-7×ULN之間12例患者LAM治療6例患者ADV治療6例患者LdT治療低載量患者仍有較高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)J.Peterseneta22目錄1.不同病毒載量患者的治療目標(biāo)沒有差異2.強(qiáng)效低耐藥的ETV更適用于低載量人群強(qiáng)者恒強(qiáng)，ETV快速持久抑制病毒，保障長(zhǎng)期治療成功病毒低水平復(fù)制，耐藥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高目錄1.不同病毒載量患者的治療目標(biāo)沒有差異23“不可測(cè)”是否是真正的“不可測(cè)”指南要求的“不可測(cè)”是敏感的PCR不可測(cè)HBVDNA的檢測(cè)下限可以達(dá)到<5IU/mLOcanaS,etal.WorldJGastroenterol.

2019;17(12):1553-7.StephenLocarnini,elat.AntiviralTherapy2019;9:679–693.吳星,等.中華傳染病雜志.2009;27:142-146.試劑盒類型檢測(cè)下限進(jìn)口試劑盒54.5國(guó)產(chǎn)試劑盒A1000國(guó)產(chǎn)試劑盒B1000國(guó)產(chǎn)試劑盒C500國(guó)產(chǎn)試劑盒D未標(biāo)明國(guó)內(nèi)檢測(cè)試劑敏感性這樣的“不可測(cè)”是否真正達(dá)到指南要求的“不可測(cè)”？“不可測(cè)”是否是真正的“不可測(cè)”指南要求的“不可測(cè)”是敏感的24低載量患者同樣需要強(qiáng)效抑制病毒*HBVDNA不可測(cè)定義為HBVDNA<50IU/mL血清HBVDNA水平通過(guò)實(shí)時(shí)定量PCR檢測(cè)法檢測(cè)治療周數(shù)HBVDNA不可測(cè)*患者比例(%)一項(xiàng)回顧性研究，納入190例接受ETV治療的CHB患者基線HBVDNA<6log10IU/mL的患者（n=97）中，ETV治療48周，HBVDNA不可測(cè)率達(dá)88%n=97n=65n=28ButiM,etal.EurJGastroenterolHepatol.2019;24:535-542.低病毒載量患者“容易應(yīng)答”是“共性”低載量患者同樣需要強(qiáng)效抑制病毒*HBVDNA不可測(cè)定義為H25ETV抑制病毒強(qiáng)效持久ADV：數(shù)據(jù)來(lái)自中國(guó)研究，共390例HBeAg陽(yáng)性患者接受ADV治療5年ETV：數(shù)據(jù)來(lái)自ETV-901研究，納入ETV-022研究中146例HBeAg陽(yáng)性患者，繼續(xù)接受ETV1.0mg治療5年*數(shù)據(jù)來(lái)自不同的隨機(jī)臨床試驗(yàn)，分別采用不同的HBVDNA檢測(cè)法HBVDNA不可測(cè)患者比例MindeZ,etal.LiverInt.2019;32:137-146.ChangTT,etal.Hepatology.2019;51:422-430.非頭對(duì)頭比較*ETV抑制病毒強(qiáng)效持久ADV：數(shù)據(jù)來(lái)自中國(guó)研究，共390例26ADV治療5年累積耐藥率29%數(shù)據(jù)來(lái)自ADV-438研究，185例HBeAg陰性初治患者，其中123例接受ADV10mg治療，隨訪時(shí)間240周（5年）HadziyannisSJ,etal.Gastroenterology.

2019;131(6):1743-51.ADV治療5年累積耐藥率29%數(shù)據(jù)來(lái)自ADV-438研究27持續(xù)低載量病毒與后續(xù)耐藥率同一研究中，接受阿德福韋酯治療48周時(shí)應(yīng)答不佳患者，后續(xù)時(shí)耐藥率更高有17/3