藥劑學(xué)電子書第五版

第一節(jié)概述一、藥劑學(xué)基本概念藥劑學(xué)(pharmacy,pharmaceutics)是研究制劑的處方設(shè)計(jì)、配制理論、生產(chǎn)技術(shù)和質(zhì)量控制等綜合性應(yīng)用技術(shù)的科學(xué)。研究制劑生產(chǎn)工藝?yán)碚摰目茖W(xué)稱為 制劑學(xué)(scienceofpreparation)。研究方劑的配制、服用等有關(guān)技術(shù)和理論的科學(xué)稱為 調(diào)劑學(xué)(scienceofprescription)。制劑學(xué)和調(diào)劑學(xué)以往也總稱為藥劑學(xué)。由于醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展和藥品管理的規(guī)范化，制劑生產(chǎn)成為主導(dǎo)，因此近來藥劑學(xué)與藥物制劑學(xué)的含義基本一致。藥物(drugs)是指原料藥，即用以防治人類和動(dòng)物疾病以及對機(jī)體生理機(jī)能有影響的物質(zhì)，可分為中藥與天然藥物、化學(xué)藥物(包括抗生素) 、生物技術(shù)藥物三大類。 中藥(traditionalChinesemedicine)系指我國經(jīng)典著作收載的、為中醫(yī)師傳統(tǒng)使用的藥材和飲片。 生物技術(shù)藥物(biotechnicaldrugs)系指通過生物技術(shù)獲得的藥物，主要包括重組細(xì)胞因子藥物、重組激素類藥物、重組溶栓藥物、基因工程疫苗、治療性抗體和基因藥物等。任何一種藥物，在供臨床應(yīng)用之前，都必須制成適合于治療或預(yù)防應(yīng)用的、 與一定給藥途徑相適應(yīng)的給藥形式，稱為藥物劑型(drugdosageforms,簡稱劑型)。例如片劑、注射劑、膠囊劑、軟膏劑、栓劑、氣霧劑等為劑型，是制劑的基本形式，劑型為集體名詞。中藥劑型也往往包括著名傳統(tǒng)中藥劑型如丸、 丹、膏、散等，和現(xiàn)代中藥劑型如顆粒劑、膠囊劑、片劑、注射劑等。藥物制劑(drugpreparations ,簡稱制劑)是指根據(jù)藥典或國家標(biāo)準(zhǔn)將藥物制成適合臨床要求并具有一定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，用于預(yù)防、 治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì)，包括中成藥、化學(xué)合成藥制劑、生物技術(shù)藥物制劑、放射性藥品和診斷藥品等，制劑也是劑型中的品種，亦即通常所謂的藥品，例如羅紅霉素片、注射用抑肽酶、細(xì)胞色素C注射液、頭抱克洛膠囊、醋酸氟輕松軟膏、甲硝唾栓、鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑等。臨時(shí)處方劑(prescriptions)是指按醫(yī)師臨時(shí)處方專為某一病人配制的，并明確指出用法和用量的制劑，例如人工腎透析液、腹腔透析液、化療藥、腸胃營養(yǎng)液等。給藥系統(tǒng)（drugdeliverysystems,DDS是近年提出的，它是新劑型、新制劑的總稱，但同時(shí)包含有新技術(shù)的概念。二、藥劑學(xué)的任務(wù)藥劑學(xué)的基本任務(wù)是研究將藥物制成適宜的劑型，以優(yōu)質(zhì)（安全、有效、質(zhì)量可控、順應(yīng)性好）的制劑應(yīng)用于臨床，發(fā)揮防病、治病和診斷的作用［1］。制成的劑型應(yīng)符合安全有效、質(zhì)量可控、方便使用的原則。由于病有急有緩，病情各異，所以對劑型的要求亦有不同，如對急癥患者需藥效迅速，宜采用注射劑、氣霧劑和舌下片等。由于藥物性質(zhì)不同，也可能要求制成不同的劑型，如胰酶遇胃酸易失效，紅霉素在胃酸中5min后只剩下%勺效價(jià)，因此不能采用普通口服劑型，可制成腸溶膠囊或腸溶片服用， 使其在腸內(nèi)發(fā)揮藥效；對刺激性藥物，宜制成緩釋片，使其在體內(nèi)緩慢釋放藥物，既可延長藥物作用時(shí)間，也能防止過強(qiáng)的刺激；某些藥物制成液體劑型不穩(wěn)定時(shí)，可以制成固體劑型，如片劑、散劑、注射用藥（俗稱粉針劑）等；一些有機(jī)藥物可因顆粒大小或晶型不同而呈現(xiàn)不同的作用和療效， 必須在其制劑中保持其有效的晶型，才能發(fā)揮預(yù)期的藥效。為了服用、生產(chǎn)、攜帶、運(yùn)輸和貯存等的方便，往往也需要將藥物制成不同的劑型， 如將中藥浸出的有效成分制成藥酒、片劑、注射劑等劑型。又如常將兒童用藥制成色、 香、味俱佳的制劑或栓劑等，或?qū)㈦y于吞服的片劑制成速溶片等劑型，提高兒童或老年人服用的順應(yīng)性。藥物和劑型之間存在著辨證關(guān)系，藥物本身對療效雖然起主要作用，但在一定條件下，劑型對藥物療效的發(fā)揮也起著重要的、 甚至是支配的作用；有的藥物的劑型不同，則作用完全不同。如硫酸鎂制成溶液口服時(shí)，有致瀉作用，而將其制成靜脈注射劑，作用就完全不同，可用于抗驚厥、子癇等癥；灰黃霉素在水中溶解度較低， 如將其高度分散在水溶性基質(zhì)聚乙二醇6000中制成丸劑，口服后在血液中的含量比微粉片（即灰黃霉素粉碎后含 5mm以下應(yīng)不少于85%勺微粉）還高出一倍以上，提高了生物利用度，且副作用更小。又如螺內(nèi)酯經(jīng)微粉化后，含10mm以下的粉末不得低于90%其片劑的劑量僅需未微粉化片劑的1/5;環(huán)抱菌素是廣泛用于抗器官移植排斥反應(yīng)的免疫抑制劑， 近年制成微乳濃液軟膠囊，比原來用的乳劑軟膠囊生物利用度提高一倍、平均劑量減少16%排斥反應(yīng)由54%■降到40%因此，在設(shè)計(jì)藥物的劑型時(shí)，除了要滿足醫(yī)療需要外，還必須從藥物劑型的特點(diǎn)出發(fā)，綜合藥物性質(zhì)、制劑的穩(wěn)定性、安全性、有效性和質(zhì)量控制以及生產(chǎn)、使用、攜帶、運(yùn)輸和貯存等各方面全面考慮。具體講，藥劑學(xué)的任務(wù)可分述如下。（一）研究藥劑學(xué)的基本理論與生產(chǎn)技術(shù)藥劑學(xué)基本理論的研究對提高藥劑的生產(chǎn)技術(shù)水平， 制成安全、有效、質(zhì)量可控、順應(yīng)性好的制劑具有重要意義。例如利用藥物釋放動(dòng)力學(xué)知識對制劑進(jìn)行設(shè)計(jì)與質(zhì)量控制， 利用生物技術(shù)藥物進(jìn)行制劑開發(fā)，利用增溶與助溶理論進(jìn)行制劑制備， 利用藥物微粉化、固體分散法及微囊化等促進(jìn)和控制藥物的溶解、 釋放和吸收，利用片劑成型理論及全粉直接壓片技術(shù)生產(chǎn)新型片劑，利用流變學(xué)的基本理論對混懸液、乳狀液和軟膏劑等劑型進(jìn)行質(zhì)量控制，利用生物藥劑學(xué)的有關(guān)知識，為正確評價(jià)制劑質(zhì)量和合理制藥、用藥提供重要依據(jù)，等等。可見，藥劑學(xué)基本理論的研究， 對完善和豐富劑型設(shè)計(jì)的原理，改進(jìn)制劑的生產(chǎn)技術(shù)， 開發(fā)新劑型、新制劑和新型給藥系統(tǒng)及提高產(chǎn)品質(zhì)量都有重要的指導(dǎo)意義。（二）開發(fā)新劑型和新制劑隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展和生活水平的提高，原有劑型和制劑已不能完全滿足人們的需求。普通的片劑、注射劑、丸劑和溶液劑等，已很難滿足高效、長效、低毒、緩釋、控釋、定位和靶向釋放等要求。因此積極開發(fā)新劑型是當(dāng)前藥劑學(xué)的一個(gè)重要任務(wù)。 國外藥物制劑的研究重點(diǎn)，已從20世紀(jì)60年代偏重制劑工藝及表觀質(zhì)量轉(zhuǎn)向劑型因素與體內(nèi)關(guān)系的研究。 80年代末，為了適應(yīng)醫(yī)療要求，開始轉(zhuǎn)向新型給藥系統(tǒng)的研究， 如緩釋、控釋和靶向給藥系統(tǒng)的開發(fā)與研究。新型給藥系統(tǒng)可以提高藥物的有效性， 減低或基本消除血藥濃度的峰谷現(xiàn)象，適當(dāng)延長藥物在體內(nèi)的作用時(shí)間， 增加藥物作用的持久性和對靶部位的選擇性， 以提高藥物的療效、降低毒副作用。目前，我國藥劑學(xué)的研究水平與發(fā)達(dá)國家相比還有差距， 新劑型種類和新制劑品種較少，能出口的制劑品種更少，因此，積極開發(fā)新劑型和新制劑在藥劑學(xué)研究中具有十分重要的地位。（三）開發(fā)藥用新輔料藥物制劑中除主藥外，還有各種輔料，劑型不同所需輔料也不相同， 如片劑所用輔料與軟膏劑、栓劑等就大不相同。藥物劑型的改進(jìn)和發(fā)展、產(chǎn)品質(zhì)量的提高、生產(chǎn)工藝設(shè)備的更新、新技術(shù)的應(yīng)用以及新劑型的研究等工作， 都要求有各種各樣的藥用輔料。盡管目前藥用輔料的種類很多，中國藥典2000年版二部收載的新輔料就有倍他環(huán)糊精、 竣甲淀粉鈉、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙纖維素、纖維醋法酯、聚乙二醇（ 400、600、1000、1500、4000、6000）、卡泊姆、硬脂酸聚羥氧（40）酯、聚丙烯酸樹脂（II、III、IV）聚山梨酯80、聚維酮K3湃，但仍然滿足不了制劑工業(yè)發(fā)展中新劑型、新制劑對新輔料的需要。如藥物微囊化常用的聚乳酸類輔料， 國外已用于上市的微球產(chǎn)品， 而我國至今無可供藥用的產(chǎn)品。 制劑工業(yè)發(fā)達(dá)的國家僅幾種主要?jiǎng)┬退玫妮o料就達(dá) 300余種。目前，我國也正在積極進(jìn)行藥用新輔料的開發(fā)，新開發(fā)的片劑新輔料如可壓性淀粉， 就具有可壓性好、增加藥物穩(wěn)定性等優(yōu)點(diǎn)。因此，輔料的研究和開發(fā)，在藥物制劑領(lǐng)域中的位置越來越重要， 可以說，沒有優(yōu)質(zhì)的輔料就無法實(shí)現(xiàn)藥劑學(xué)發(fā)展的艱巨任務(wù)。（四）整理與開發(fā)中藥現(xiàn)代制劑中醫(yī)中藥有幾千年歷史，是我國的偉大文化寶庫之一。 在中醫(yī)中藥基礎(chǔ)理論指導(dǎo)下， 運(yùn)用現(xiàn)代科技知識和方法， 除繼承、整理、發(fā)展和提高中藥傳統(tǒng)劑型丸、散、膏、丹、膠、露、酒等而外，現(xiàn)已開發(fā)了20多種中藥新劑型，提高了中藥的療效，擴(kuò)大了臨床的應(yīng)用范圍。但進(jìn)一步大力豐富和發(fā)展中藥新劑型和新品種，仍是今后藥劑學(xué)的一項(xiàng)重要任務(wù)。（五）研究和開發(fā)新型制藥機(jī)械和設(shè)備制藥機(jī)械和設(shè)備是制劑生產(chǎn)的重要工具， 研究和開發(fā)新型制藥機(jī)械和設(shè)備， 對發(fā)展新劑型、新制劑等都具有重要意義。 目前，制劑技術(shù)的發(fā)展特點(diǎn)是向納米級、高度電子程控化和密閉式生產(chǎn)過渡，而設(shè)備則向一機(jī)多用、 多機(jī)聯(lián)動(dòng)和高度自動(dòng)控制方向發(fā)展。因此，研制適合新劑型和新制劑的新型制藥機(jī)械和設(shè)備， 對縮短同國際先進(jìn)國家的差距、提高制劑的質(zhì)量，使更多制劑產(chǎn)品進(jìn)入國際市場，都具有重要意義。三、藥物劑型的分類藥物劑型種類繁多，為了便于研究、學(xué)習(xí)和應(yīng)用，可將劑型按以下幾種方法分類：.按形態(tài)分類,固體劑型（如散劑、丸齊1］,固體劑型（如散劑、丸齊1］、片劑、膠囊劑等），半固體劑型（如軟膏劑、糊劑、凝膠劑等）和氣體劑型（如氣體吸入劑）。劑型的形態(tài)相同時(shí)，制備特點(diǎn)比較類似。例如液體制劑制備時(shí)多需溶解， 固體制劑多需粉碎、混合、成型，半固體制劑大多需熔化和研勻。 不同形態(tài)的制劑對機(jī)體起效的速率和作用時(shí)間往往不同，一般以液體制劑較快，固體制劑則較慢。這種分類法比較簡單，對制備、貯藏、運(yùn)輸有一定指導(dǎo)意義，但沒有考慮制劑的內(nèi)在特性和給藥途徑。.按分散系統(tǒng)分類一種或幾種物質(zhì)（分散相）分散于另一種物質(zhì)（分散介質(zhì)）形成的系統(tǒng)稱為分散系統(tǒng)。此法將所有的劑型看作分散系統(tǒng)， 為了便于應(yīng)用物理化學(xué)原理說明各種類型制劑的特點(diǎn)， 按劑型內(nèi)在的分散特性分類如下：.溶液型溶液型劑型是指藥物分散在分散介質(zhì)中形成均勻分散系統(tǒng)的液體制劑， 其中藥物是以分子或離子狀態(tài)存在，直徑小于1nm,如糖漿劑、溶液劑、甘油劑、滴劑及注射劑等。.膠體溶液型膠體溶液型劑型是指固體或高分子藥物分散在分散介質(zhì)中所形成的不均勻（溶膠）或均勻的（高分子溶液）分散系統(tǒng)的液體制劑，分散相直徑在 1?100nm之間，如膠漿劑、溶膠劑、涂膜劑等。.乳狀液型乳狀液型劑型是指液體分散相分散在液體分散介質(zhì)組成不均勻分散系統(tǒng)的液體制劑， 分散相直徑通常在?50mm之間，如乳劑、靜脈乳劑、部分滴劑、微乳、亞微乳等。.混懸液型混懸液型劑型是指固體藥物分散在液體分散介質(zhì)組成不均勻分散系統(tǒng)的液體制劑， 分散相直徑通常在?50mm之間，如洗劑、混懸劑、混懸注射劑、混懸軟膏劑、混懸滴劑等。.氣體分散型氣體分散型劑型是指液體或固體藥物分散在氣體分散介質(zhì)中形成不均勻分散系統(tǒng)的制劑，如氣霧劑、噴霧劑等。.固體分散型固體分散型劑型是指藥物與輔料混合呈固態(tài)的制劑，如散劑、丸劑、片劑等。.微粒型微粒型劑型是指藥物與輔料經(jīng)微囊化后，形成微米級的微囊、微球、脂質(zhì)體，或形成納米級的納米囊、納米球、納米脂質(zhì)體等。這種分類法基本上可以反映出制劑的均勻性、穩(wěn)定性以及制法的要求，但不能反映給藥途徑對劑型的要求，還會出現(xiàn)一種劑型由于輔料與制法的不同而必須分到幾個(gè)分散系統(tǒng)的分類中去的情況，如注射劑中有溶液型、混懸型、乳狀液型及注射用藥等。.按給藥途徑分類人體共有10多個(gè)給藥途徑，如口腔、消化道、呼吸道、其它腔道、血管、組織、皮下、肌肉等，可將用于同一給藥途徑的劑型歸為一類。.經(jīng)胃腸道給藥的劑型此類劑型的制劑多系口服給藥，進(jìn)入胃腸道吸收發(fā)揮療效。如溶液劑、糖漿劑、孚1劑、混懸劑、散劑、片劑、丸劑、膠囊劑等?？诜o藥方法最簡單，易受胃酸破壞的藥物(如紅霉素)可經(jīng)腸溶包衣后口服。某些藥物直腸給藥較口服吸收好，且劑量小、 少受或不受肝臟代謝的破壞。如直腸給藥的灌腸劑、栓劑、直腸用膠囊栓等。不經(jīng)胃腸道給藥的劑型又可細(xì)分為：(1)注射給藥如注射劑(包括靜脈注射、肌內(nèi)注射、皮下注射、皮內(nèi)注射及穴位注射等) C(2)呼吸道給藥如吸入劑、噴霧劑、吸入氣霧劑、吸入粉霧劑等。(3)皮膚給藥如外用溶液劑、洗劑、搽劑、軟膏劑、糊劑、貼劑等。(4)粘膜給藥如滴眼劑、滴鼻劑、含漱劑、舌下片劑、栓劑、膜劑、貼劑等。這種分類法與臨床使用關(guān)系比較密切，并能反映給藥途徑對于劑型制備的特殊要求，缺點(diǎn)是一種制劑由于給藥途徑的不同， 可能多次出現(xiàn)，如生理氯化鈉溶液，可以在注射劑、滴眼劑、含漱劑、灌腸劑等許多劑型中出現(xiàn)，貼劑可以有口腔用貼劑、皮膚用貼劑等。上述分類方法各有優(yōu)缺點(diǎn)。本教材根據(jù)醫(yī)療、生產(chǎn)實(shí)踐、科研和教學(xué)等方面長期沿用的習(xí)慣，在總結(jié)各種分類方法的特點(diǎn)后， 以臨床給藥途徑與劑型形態(tài)相結(jié)合的原則分類， 它既可與臨床用藥密切配合，又可體現(xiàn)出劑型特點(diǎn)，是一種綜合分類法。四、劑型和制劑的命名(一)劑型的命名劑型可根據(jù)以下幾種不同的情況命名：以形狀命名：如片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、散劑(粉劑) 、軟膏劑、硬膏劑、栓劑、噴霧劑、氣霧劑、粉霧劑、孚1劑、混懸劑、溶液劑、微囊、微球、納米囊、納米球、脂質(zhì)體等。以臨床給藥途徑命名：如輸液劑、注射劑、植入劑、滴眼劑、滴鼻劑、滴耳劑、漱口劑、口含劑、貼劑、滴齊I」、洗劑、搽劑、灌腸劑等。以形狀與臨床給藥途徑結(jié)合命名：如注射用粉末、眼用軟膏劑、鼻用栓、陰道用膠囊栓、注射用脂質(zhì)體、眼用脂質(zhì)體、注射用微球、注射用納米囊、混懸型滴劑、混懸型滴眼劑、乳劑型洗劑等。以形狀與特有功能結(jié)合命名如緩釋膠囊、控釋片、滲透泵片、分散片、泡騰顆粒、結(jié)腸定位膠囊等。(二)制劑的命名制劑的命名就是藥品的命名，應(yīng)科學(xué)、明確、簡短， 可以根據(jù)以下幾種不同情況命名 [2]:.常規(guī)命名原料藥名稱列前，劑型名稱列后，如口引味美辛膠囊(Indometacincapsules)、丙酸睪酮注射液(Testosteronepropionateinjection )、紅霉素腸溶膠囊(Erythromycinentericcapsules)、沙丁胺醇?xì)忪F劑(Salbutamolaerosol)、硝苯地平滲透泵片(Nifedipineosmotic-pumptablets)等。.以用途或特點(diǎn)命名制劑名稱中說明用途或特點(diǎn)的形容詞宜列于藥名之前，如吸收用明膠海綿(Absorbablegelatinsponge)、重組人胰島素注射液(Recombinanthumaninsulininjection)、吸附破傷風(fēng)疫苗(Adsorbedtetanusvaccine)、濃氯化鈉注射液(Concentratedsodiumchlorideinjection)、注射用放線菌素D(Dactionomycinforinjection)等。.單方制劑命名單方制劑的命名應(yīng)與常規(guī)命名或以用途或特點(diǎn)命名一致，如布美他尼片( Bumetanidetablets)、羅紅霉素顆粒(Roxithromycingranules)、茶堿緩釋片(Theophyllinesustained-releasetablets)、利巴韋林滴眼液(Ribavirineyedrops)、奧美拉口坐腸溶膠囊(Omerprazoleentericcapsules)、注射用硫酸阿米卡星(Amikacinsulfateforinjection)等。.復(fù)方制劑命名復(fù)方制劑根據(jù)處方組成的不同情況可以采用以下方法命名：①兩個(gè)組分的原料藥，原則上將兩個(gè)藥品名稱并列，如葡萄糖氯化鈉注射液(GlucoseandSodiumchlorideinjection)、頭抱他定舒巴坦鈉注射液(CeftazidimeandSulbactamsodiuminjection)、對乙酰氨基酚可待因片(ParacetamolandCodeinetablets);若兩個(gè)組分的詞干相同，如卡托普利和依那普利的片劑可稱為卡托依那雙普利片 (CatoprilandEnalapriltablets)等。o三個(gè)組分的原料藥，如使用詞干構(gòu)成的通用名稱太長， 原則上將每個(gè)組分選取一個(gè)或兩個(gè)字構(gòu)成通用名稱(不可使用詞干) ，如阿司匹林、咖啡因、乙酰氨基酚的散劑，可稱阿咖酚散(Aspirine,CaffeineandParacetamolpowders) ;若組分相同而處方量不同，使用羅馬數(shù)字I、II、III等加以區(qū)別。？四個(gè)組分原料藥，原則上每個(gè)組分選取一個(gè)字構(gòu)成通用名稱(不使用詞干)，如對乙酰氨基酚、非那西丁、咖啡因、安苯那敏的顆粒劑，可稱氨非咖敏顆粒(Paracetamol,Phenacetin,CaffeineandChlorpheniraminegranules) 。?多余四個(gè)組分的，可加復(fù)方二字，由兩到三個(gè)組分分別選取 1~2個(gè)字構(gòu)成通用名稱，如含有丙谷胺、甘草、白芍、冰片四個(gè)組分以上(甘草等中藥視為多組分)的咀嚼片，可稱復(fù)方丙谷胺咀嚼片(CompoundProglumidechewabletablets)。?對于光學(xué)異構(gòu)體的命名，左旋或右旋以左或右冠于通用名稱前， 英文冠以Levo-或Dex-;對于特指的消旋體的命名， 以消旋冠于通用名前，英文冠以Race-;對于幾何異構(gòu)體的命名，順式或反式以順或反冠于通用名前，英文冠以Cis-或Trans-。五、藥劑學(xué)分支學(xué)科

隨著藥劑學(xué)和相關(guān)學(xué)科的不斷發(fā)展，逐漸形成幾門藥劑學(xué)的分支學(xué)科[3],現(xiàn)簡介如下。隨著藥劑學(xué)和相關(guān)學(xué)科的不斷發(fā)展，逐漸形成幾門藥劑學(xué)的分支學(xué)科[3],現(xiàn)簡介如下。(一)工業(yè)藥劑學(xué)工業(yè)藥劑學(xué)(industrial pharmaceutics)是研究制劑工業(yè)化生產(chǎn)的基本理論、 工藝技術(shù)、生產(chǎn)設(shè)備和質(zhì)量管理， 為臨床提供安全、有效、質(zhì)量可控和方便使用的優(yōu)質(zhì)藥品的一門分支學(xué)科。它吸收和融合了材料科學(xué)、 機(jī)械科學(xué)、粉體工程學(xué)、化學(xué)工程學(xué)等學(xué)科的理論和實(shí)踐，為新劑型、新制劑提供新工藝和新方法，創(chuàng)造新的機(jī)械與設(shè)備，并使之適合工業(yè)化生產(chǎn)。(二)物理藥劑學(xué)物理藥劑學(xué)(physicalpharmacy) 應(yīng)用物理化學(xué)的基本原理和手段，吸收流體力學(xué)、結(jié)構(gòu)化學(xué)等的理論和方法，研究新劑型、新制劑在制造和貯存過程中的現(xiàn)象及內(nèi)在規(guī)律， 并為指導(dǎo)新劑型、新制劑的設(shè)計(jì)和開發(fā)提供理論基礎(chǔ)。(三)藥用高分子材料學(xué)藥用高分子材料學(xué)(polymerscienceinpharmaceutics) 研究各種藥用高分子材料的合成、結(jié)構(gòu)和性能，它吸收高分子物理、高分子化學(xué)和聚合物工藝學(xué)的有關(guān)內(nèi)容， 為新劑型設(shè)計(jì)和新劑型處方提供新型高分子材料和新方法， 在聚合物原理和特性、各種合成的和天然的功能性聚合物的結(jié)構(gòu)、性能和應(yīng)用等方面，對創(chuàng)造新劑型、新制劑和提高制劑質(zhì)量起著重要的支撐作用和推動(dòng)作用。(四)生物藥劑學(xué)與藥物動(dòng)力學(xué)生物藥劑學(xué)(biopharmaceutics)研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因素、用藥對象的生物因素與藥效三者的關(guān)系。因此， 該學(xué)科聯(lián)系藥劑學(xué)、藥理學(xué)和藥效學(xué)以及生理學(xué)等學(xué)科知識和理論， 對藥物新劑型、新制劑的設(shè)計(jì)和用藥安全性和有效性具有指導(dǎo)意義。由于其研究的主要對象是人，而且包括藥物在人體內(nèi)的行為，因此，成為結(jié)合藥劑學(xué)、藥理學(xué)、生理學(xué)等學(xué)科的一門邊緣學(xué)科。藥物動(dòng)力學(xué)(pharmacokinetics)可簡稱為藥動(dòng)學(xué)，是研究藥物及其代謝物在人體或動(dòng)物體內(nèi)的含量隨時(shí)間變化的過程，并提出用于解釋這一過程的數(shù)學(xué)模型， 為指導(dǎo)合理安全用藥、劑型和劑量設(shè)計(jì)等提供量化指標(biāo)。藥動(dòng)學(xué)與生物藥劑學(xué)相似，其研究內(nèi)容已越過劑型和制劑本身的研究范疇，而與數(shù)學(xué)、藥理學(xué)和藥效學(xué)、臨床治療學(xué)等具有更密切的關(guān)系。此外，臨床藥學(xué)(clinicalpharmacy) 是一門與臨床治療學(xué)緊密聯(lián)系的新學(xué)科，其內(nèi)容主要闡述藥物在疾病治療中的作用、 相互作用及指導(dǎo)合理用藥。臨床用藥時(shí)涉及藥物劑型與制劑，與藥劑學(xué)有一定的聯(lián)系但比較間接，而與病理、藥理和藥效關(guān)系更密切，故通常不稱其為藥劑學(xué)的分支學(xué)科。第二節(jié)藥劑學(xué)的沿革一、藥劑學(xué)的歷史我國是有5千年歷史的文明古國，我國的藥劑學(xué)是祖國醫(yī)藥寶庫的重要組成部分，總結(jié)和了解藥劑學(xué)的形成和發(fā)展過程，對于學(xué)習(xí)、繼承和弘揚(yáng)祖國醫(yī)藥學(xué)，促進(jìn)藥劑學(xué)的發(fā)展，均具有重要的意義。古代藥劑學(xué)是在勞動(dòng)人民與疾病作斗爭的長期實(shí)踐中逐漸形成的。 我國很早就有“神農(nóng)嘗百草始有醫(yī)藥”的記述。藥材最初的使用方法大多是將新鮮的動(dòng)植物搗碎使用， 以后為了更好地發(fā)揮藥效和便于服用，乃逐漸出現(xiàn)藥材加工制成一定劑型的演變過程。 隨著生產(chǎn)力的發(fā)展和長期的醫(yī)療實(shí)踐，藥物制劑的制備技術(shù)也不斷改進(jìn)，劑型的種類也逐漸增加。湯劑是我國應(yīng)用最早的中藥劑型，至遲在商代（公元前 1766年）已在使用。夏商周時(shí)期醫(yī)書《五十二病方》、《甲乙經(jīng)》、《山海經(jīng)》已記載將藥材加工制成湯劑、酒劑、洗浴劑、餅劑、曲劑、丸劑、膏劑等劑型使用。東漢張仲景（公元 142?219）的《傷寒論》和《金匱要略》著作中共收載有栓劑、糖漿劑、洗劑等 10余種劑型。兩晉、南北朝時(shí)期，史藉記載的藥學(xué)專著已達(dá)110種，這時(shí)中藥學(xué)逐漸形成獨(dú)立的學(xué)科。 晉代葛洪、唐代孫思邈對中藥的理論、加工、劑型、標(biāo)準(zhǔn)等都有專門論述。唐《新修草本》是我國第一部、也是世界最早的國家藥典。明代李時(shí)珍（公元1518?1593年）編著的《本草綱目》總結(jié)了16世紀(jì)以前我國勞動(dòng)人民醫(yī)藥實(shí)踐的經(jīng)驗(yàn)，收載藥物1892種，劑型近61種，附方11098則，現(xiàn)已被譯成多國文字，對世界藥學(xué)的發(fā)展也有重大貢獻(xiàn)。18世紀(jì)的工業(yè)革命給世界帶來翻天覆地的變化，生產(chǎn)力極大發(fā)展，推動(dòng)了科學(xué)技術(shù)的飛躍發(fā)展和進(jìn)步。與中國古代藥劑學(xué)進(jìn)程相呼應(yīng)的歐洲古代藥劑學(xué)在此時(shí)也得到迅速發(fā)展。 希臘人希波克拉底（Hippocrates,公元前460?前377）創(chuàng)立的醫(yī)藥學(xué)，希臘醫(yī)藥學(xué)家格林（Galen,公元129?199年）奠定的歐洲醫(yī)藥學(xué)基礎(chǔ)，和由他制備的各種植物藥浸出制劑（稱為格林制劑，Galenicals）,在工業(yè)革命的浪潮中，終于走出了醫(yī)生的小診所和個(gè)體生產(chǎn)者的小作坊，進(jìn)入機(jī)械化生產(chǎn)的大工廠。片劑、注射劑、膠囊劑、橡膠硬膏劑等近代劑型的相繼出現(xiàn)，標(biāo)志了藥劑學(xué)發(fā)展到一個(gè)新階段。 物理學(xué)、化學(xué)、生物學(xué)等自然科學(xué)的巨大進(jìn)步又為藥劑學(xué)這一門學(xué)科的出現(xiàn)建立了理論基礎(chǔ)。 1847年德國藥師莫爾（Mohr）總結(jié)了以往和當(dāng)時(shí)的藥劑成果，出版第一本藥劑學(xué)教科書《藥劑工藝學(xué)》 。這時(shí)可以認(rèn)為藥劑學(xué)已形成為一門獨(dú)立的學(xué)科。二、藥劑學(xué)的發(fā)展藥物都應(yīng)制成一定的劑型，以制劑的形式應(yīng)用于治療、預(yù)防或診斷疾病。所以，藥劑學(xué)的發(fā)展和進(jìn)步也就是劑型和制劑的發(fā)展和進(jìn)步。 制劑的安全性、有效性、合理性和精密性等，則反映了醫(yī)藥的水平，決定了用藥的效果。隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展， 目前認(rèn)為，對人們危害最大的多發(fā)病、常見病集中在四個(gè)方面，即癌癥、心腦血管病、傳染性疾病和老齡化疾病。要提高藥物的療效、降低藥物的毒副作用和減少藥源性疾病，對藥物制劑不斷提出了更高的要求，藥物的新劑型和新技術(shù)也正發(fā)揮愈來愈大的作用。 隨著科學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展，各學(xué)科之間相互滲透，互相促進(jìn)，新輔料、新材料、新設(shè)備、新工藝的不斷涌現(xiàn)和藥物載體的修飾、單克隆抗體的應(yīng)用等，大大促進(jìn)了藥物新劑型與新技術(shù)的發(fā)展和完善。 20世紀(jì)90年代以來，藥物新劑型與新技術(shù)已進(jìn)入了一個(gè)新階段。 可以認(rèn)為，這一階段的特點(diǎn)是理論發(fā)展和工藝研究已趨于成熟，藥物給藥系統(tǒng)在臨床較廣泛的應(yīng)用即將或已經(jīng)開始。藥物劑型的第一代是簡單加工供口服與外用的湯、酒、灸、條、膏、丹、丸、散；隨著臨床用藥的需要、給藥途徑的擴(kuò)大和工業(yè)的機(jī)械化與自動(dòng)化， 產(chǎn)生了片劑、注射劑、膠囊劑與氣霧劑等第二代劑型；以后發(fā)展到以療效僅與體內(nèi)藥物濃度有關(guān)而與給藥時(shí)間無關(guān)這一概念為基礎(chǔ)的第三代的緩釋、控釋劑型，它們不需要頻繁給藥、能在較長時(shí)間內(nèi)維持體內(nèi)藥物有效濃度，稱為緩釋、控釋給藥系統(tǒng)，包括在胃內(nèi)粘附或漂浮或腸道釋藥的遲釋制劑， 和反映時(shí)辰生物學(xué)技術(shù)與生理節(jié)律同步的脈沖式給藥， 根據(jù)所接受的反饋信息自動(dòng)調(diào)節(jié)釋放藥量的自調(diào)式給藥，即在發(fā)病高峰時(shí)期在體內(nèi)自動(dòng)釋藥的給藥系統(tǒng)； 欲使藥物濃集于靶器官、靶組織、靶細(xì)胞，提高療效并降低全身毒副作用，又發(fā)展為第四代的靶向給藥系統(tǒng)?？梢灶A(yù)計(jì)，今后除開發(fā)特效的藥物，包括治療遺傳疾病及腫瘤的基因工程藥物，且更多地應(yīng)用肽類和蛋白類和天然產(chǎn)物作藥物或疫苗而外， 藥物新劑型的應(yīng)用將使緩釋和控釋給藥脈沖式、自調(diào)式給藥系統(tǒng)也將逐步系統(tǒng)進(jìn)一步代替有血藥峰、谷濃度的普通劑型，靶向性、

脈沖式、自調(diào)式給藥系統(tǒng)也將逐步增多。但由于疾病的復(fù)雜性及藥物性質(zhì)的多樣性,適合于某種疾病和某種藥物的給藥系統(tǒng)不增多。但由于疾病的復(fù)雜性及藥物性質(zhì)的多樣性,適合于某種疾病和某種藥物的給藥系統(tǒng)不一定適合于另一種疾病和藥物， 因此必須發(fā)展多種多樣的給藥系統(tǒng)以適應(yīng)不同的需要。 如治療心血管疾病的藥物最好制成緩釋、 控釋給藥系統(tǒng)，抗癌藥宜于制成靶向給藥系統(tǒng)， 胰島素更宜于制成自調(diào)式或脈沖式給藥系統(tǒng)等。 雖然，在相當(dāng)長的時(shí)期內(nèi)，第二代劑型仍將是人們使用的主要?jiǎng)┬?，但是第二代劑型會不斷與第三、 第四代等新劑型、新技術(shù)相結(jié)合，形成具有新內(nèi)容的給藥系統(tǒng)網(wǎng)。具體說來，藥劑學(xué)的發(fā)展可分為以下幾個(gè)方面 [4]。（一）藥物普通劑型及制劑目前臨床用藥中，片劑、注射劑、膠囊劑、軟膏劑等劑型仍占主導(dǎo)地位，在將來很長時(shí)期，這些劑型仍將發(fā)揮極其重要作用。 這些劑型是制劑的基本形式， 不僅各種速效和短效的藥物制劑，即使目前迅速發(fā)展的緩釋、控釋和靶向給藥系統(tǒng)，最終多數(shù)仍然需要使用這些劑型。從片劑的發(fā)展而論，不僅在片形、色澤、大小等外觀指標(biāo)上更趨于完美，如薄膜衣片、多層片、腸溶片、分散片、咀嚼片、速溶片、微型片、泡騰片以及異形片等大大提高病人的順應(yīng)性，而且在內(nèi)在質(zhì)量上，如溶出度、含量均勻度和生物利用度也有了明確的標(biāo)準(zhǔn)并不斷提高，它們既包含了新穎的設(shè)計(jì)和方法 （如藥物晶型及粒子特性的控制、固態(tài)分散技術(shù)、包合物技術(shù)的應(yīng)用），又包含了各種新型壓片機(jī)、高速壓片機(jī)、高效包衣機(jī)和大量新輔料的應(yīng)用，并保證了用藥的安全性和有效性。膠囊劑的發(fā)展也十分顯著， 空心膠囊、腸溶空心膠囊（包括結(jié)腸用腸溶空心膠囊）的質(zhì)量有了很大提高，對膠囊劑內(nèi)容物種類（小丸、小粒、小片以及它們的包衣產(chǎn)品等）、內(nèi)容物流動(dòng)性和均勻性的設(shè)計(jì)趨于規(guī)范化，腸溶膠囊、直腸用膠囊栓和陰道用膠囊栓等品種增加。軟膏劑、栓劑的基質(zhì)品種增加，提高了患者的順應(yīng)性。注射劑的發(fā)展從增溶技術(shù)及非均相系統(tǒng)穩(wěn)定性理論使注射劑的處方設(shè)計(jì)更趨合理， 如難溶于水的嵩甲醛過去只能制成油注射液， 現(xiàn)經(jīng)包合后即可制成注射用嵩甲醛， 克服了油為溶劑的缺點(diǎn)；又如紫杉醇注射液，由于紫杉醇不溶于水，處方中加入聚氧乙烯蔗麻油雖可起助溶作用，但它可促進(jìn)組胺釋放而引起嚴(yán)重過敏反應(yīng)， 因此國內(nèi)有人制成注射用紫杉醇脂質(zhì)體， 降低了過敏反應(yīng)，從而大大提高患者的順應(yīng)性。層流空氣潔凈技術(shù)的應(yīng)用和滅菌參數(shù)的控制，曲頸安甑、無毒聚氯乙烯輸液袋、全自動(dòng)洗瓶滅菌機(jī)、自動(dòng)光電安甑檢查機(jī)和微粒分析儀等的應(yīng)用，提高了產(chǎn)品的安全性與有效性，而且大大提高了生產(chǎn)效率，降低了成本。(二)藥物給藥系統(tǒng)藥物給藥系統(tǒng)是現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)進(jìn)步的結(jié)晶。無論口服緩釋和控釋給藥系統(tǒng)、注射或植入給藥系統(tǒng)、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)和靶向給藥系統(tǒng)等都有其豐富的科學(xué)內(nèi)涵和技術(shù)基礎(chǔ)。 在近二十年間這些給藥系統(tǒng)在理論研究、劑型設(shè)計(jì)及制備方法等多方面都得到迅速發(fā)展， 品種不斷增加，在臨床治療中正在發(fā)揮日益重要的作用， 但新型藥物給藥系統(tǒng)并不能取代“普通”制劑的作用，必須同時(shí)重視兩者的發(fā)展和提高。.緩釋和控釋給藥系統(tǒng)緩釋和控釋給藥系統(tǒng)(sustained-releaseandcontrolled-releasedrugdeliverysystems)是發(fā)展最快的新型給藥系統(tǒng)， 亦稱緩釋、控釋制劑，一般采用片劑和膠囊劑口服或口腔給藥，包括在胃內(nèi)粘附或漂浮或腸道釋藥的遲釋制劑。 除了對藥物的釋放速率進(jìn)行有效控制外，也出現(xiàn)了控制釋藥部位和控制釋藥時(shí)間的緩釋、 控釋系統(tǒng)，例如靶向制劑和脈沖給藥系統(tǒng)等。在這些給藥系統(tǒng)中，包含了多種物理化學(xué)原理、 新技術(shù)、新材料和新設(shè)備的應(yīng)用，如水凝膠骨架片、水不溶性膜控包衣片，包衣小粒、包衣小丸以及包衣小粒膠囊和包衣小丸膠囊，利用滲透壓原理及激光技術(shù)的滲透泵片或膠囊， 利用離子交換原理制備的液體控釋制劑以及利用高分子粘附特性的胃滯留片、 粘附微球膠囊及口腔粘貼片等。 這類系統(tǒng)也用于其它途徑的給藥，如長達(dá)1年或3年的體內(nèi)植入系統(tǒng)，眼內(nèi)或鼻腔用藥的控釋膜片或微囊、 微球等。緩釋和控釋給藥系統(tǒng)在近幾年來的發(fā)展趨勢是：越來越多的藥物被設(shè)計(jì)成這類給藥系統(tǒng)，其中包括抗生素如頭抱氨芳、 慶大霉素；包括一些半衰期很長白^藥物如非洛地平 (tl/2=23h)和卡馬西平(t1/2=36h)等，包括一些門肝系統(tǒng)首過效應(yīng)很強(qiáng)的藥物如普蔡洛爾、維拉帕米等。復(fù)方緩釋及控釋給藥系統(tǒng)也有增加的趨勢， 如苯丙醇胺與撲爾敏、非洛地平與美托洛爾、茶堿與美沙酚等。另一明顯的發(fā)展特征是控釋及緩釋的有效時(shí)間從每天 2次用藥延長至每天1次用藥，即達(dá)24h緩釋或控釋效果，這類緩釋及控釋制劑上市品種已有硝苯地平、雙氯滅痛、單硝酸異山梨酯、茶堿等。 所有這些發(fā)展表明，對口服緩釋和控釋設(shè)計(jì)的原則已經(jīng)發(fā)生了重要的觀念性改變。而且，其上市品種已經(jīng)通過了日趨嚴(yán)格的質(zhì)量控制， 包括釋放度、生物利用度、穩(wěn)態(tài)血藥濃度波動(dòng)性的檢驗(yàn)等。 又如雙氯滅痛小腸遲釋微囊、醋酸那法瑞林或醋酸亮丙瑞林的緩釋微球植入劑等均已上市，微囊、 微球在固體制劑中用于緩釋、控釋，提高穩(wěn)定性和生物利用度等具有更廣泛的應(yīng)用。 又如上市的第二代造影劑注射用六氟化硫微氣泡凍干粉，于臨用時(shí)加5ml滅菌注射用水振搖，即得含六氟化硫微氣泡的乳狀混懸液。由于其中六氟化硫是氣體，PEG4000作為脂質(zhì)的支架劑，從而促使微氣泡形成凍干粉，加水后二硬脂磷脂酰膽堿(DSPC)在微小氣泡間形成單分子膜(親水基團(tuán)插入水中，而親油基團(tuán)插入氣相)使微氣泡穩(wěn)定，在血流中持續(xù)時(shí)間長達(dá) 12min以上，使造影的多普勒信號大大增強(qiáng)。六氟化硫近年基因治療中將基因作為“藥物”制成微囊、 微球，于體內(nèi)控制釋放基因。作為基因載體的腺病毒，有一種復(fù)制缺陷型重組腺病毒， 它轉(zhuǎn)染率高，又可以不擾亂機(jī)體原基因組序列，故安全性高，但表達(dá)時(shí)間短，制成微囊、微球的緩釋系統(tǒng)，可以提高基因治療單次給藥的療效。.粘膜給藥系統(tǒng)隨著近代生物技術(shù)的迅速發(fā)展，大分子多肽、蛋白質(zhì)及核酸類藥物，由于其藥理活性高和毒副作用小，在疾病治療中顯出愈來愈大的重要性。 但是，由于它們在胃腸道中易受酸和酶的破壞，對粘膜的透過性低，使其口服的生物利用度極低(往往不到 1%,在臨床上目前僅用于注射給藥，使其應(yīng)用受到極大限制。當(dāng)前， 這類藥物的粘膜給藥研究非?；钴S。 粘膜給藥系統(tǒng)(mucosaldrugdeliverysystems)亦稱粘膜用制劑，是通過口腔、結(jié)腸、直腸、鼻腔、眼部、肺部等粘膜給藥的新型給藥系統(tǒng)，它們幾乎都是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。目前上市的粘膜給藥的產(chǎn)品不多，有鼻腔用的催產(chǎn)素、那法瑞林胰島素粉末吸入給藥系統(tǒng)等， 和批準(zhǔn)臨床使用的反義核甘酸(Vitravene)用于治療愛滋病人的亞細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎。.經(jīng)皮給藥系統(tǒng)經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(transdermaldrugdeliverysystems) 亦稱經(jīng)皮制劑，是通過皮膚敷貼給藥達(dá)到體內(nèi)維持穩(wěn)定和長時(shí)間有效血藥濃度和治療作用的緩釋或控釋給藥系統(tǒng)。 因此，經(jīng)皮給藥系統(tǒng)是不同于外用皮膚制劑的特殊給藥系統(tǒng)， 雖然它們的共同特點(diǎn)是必須透過皮膚角質(zhì)層的屏障；但外用皮膚制劑的作用主要限于局部，而經(jīng)皮給藥制劑則更主要起全身作用。所以不僅在劑型和制劑的設(shè)計(jì)上與口服途徑給藥有顯著差別， 也不同于外用皮膚的制劑。目前已經(jīng)有硝酸甘油、東蔗苦堿、可樂定、芬太尼等 9種藥物的不同規(guī)格和不同控釋材料或技術(shù)的品種上市，控釋時(shí)間從每天給藥 1次到每7天給藥1次。其中以膜控釋技術(shù)和粘膠骨架控釋技術(shù)為主。控釋材料和粘貼材料的研究和發(fā)現(xiàn)， 生產(chǎn)涂布和復(fù)合設(shè)備的革新等， 進(jìn)一步促進(jìn)經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的發(fā)展，生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)的制劑。為了克服皮膚角質(zhì)層的屏障作用， 對于藥物的選擇及促進(jìn)透皮速率的新促透劑的開發(fā)， 仍是發(fā)展經(jīng)皮給藥的重點(diǎn)。其它有效方法如離子導(dǎo)入技術(shù)、電致孔技術(shù)、超聲波以及激光技術(shù)、 脂質(zhì)體或納米脂質(zhì)體，通過磷脂質(zhì)雙分子層的特殊生物膜功能，達(dá)到與角質(zhì)細(xì)胞有效融合進(jìn)而釋放藥物， 也都可能促進(jìn)經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的發(fā)展。.靶向給藥系統(tǒng)靶向給藥系統(tǒng)（targeteddrugdeliverysystems） 亦稱靶向制劑，一般是指經(jīng)由血管注射給藥，用微粒載體將藥物有目的地傳輸至某特定組織或部位的系統(tǒng)。 為了提高脂質(zhì)體的靶向性，除了熱敏脂質(zhì)體、 pH敏感脂質(zhì)體、免疫脂質(zhì)體以及采用抗體或人工合成半糖配基或乳糖配基對脂質(zhì)體進(jìn)行修飾外，近年來研究了長循環(huán)脂質(zhì)體（或隱形脂質(zhì)體 ,stealthliposomes）,將脂質(zhì)體粒徑大小降低至幾納米、 幾十納米，并采用親水性材料或陽離子電解質(zhì)材料對脂質(zhì)體表面修飾， 大大延長脂質(zhì)體存在于血液循環(huán)的時(shí)間， 減少網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬（濃集于肝），有利于脂質(zhì)體在肝以外的靶向作用。微球（微囊）也是靶向給藥系統(tǒng)中常用的載體，將抗癌藥物包封入微球，經(jīng)血管注入栓塞于動(dòng)脈末梢，對某些中晚期癌癥的治療具有一定臨床意義。 磁性微囊、磁性微球的實(shí)驗(yàn)研究和臨床研究正在擴(kuò)大其應(yīng)用前景。發(fā)展中的淋巴靶向給藥系統(tǒng)還有微乳、 亞微乳、乳劑等胃腸道給藥也有良好的發(fā)展前景，它們在腸道內(nèi)形成乳糜微粒直接進(jìn)入淋巴系統(tǒng)， 不僅可以防止惡性腫瘤的淋巴轉(zhuǎn)移， 而且可避免藥物在肝臟的首過效應(yīng)。如胰腺癌患者口服氟尿喀咤乳后， 胰周淋巴結(jié)濃度顯著高于對照組，用以防治胰腺癌的淋巴轉(zhuǎn)移，彌補(bǔ)手術(shù)與放療的不足。該劑型是成功達(dá)到初級靶向和最適合于大規(guī)模生產(chǎn)的系統(tǒng)之一。（三）生物技術(shù)藥物給藥系統(tǒng)生物技術(shù)是21世紀(jì)各國優(yōu)先發(fā)展的科技領(lǐng)域之一。生物技術(shù)藥物包括利用微生物、動(dòng)植物細(xì)胞，通過基因雜交技術(shù)、重組 DNAa術(shù)、細(xì)胞融合技術(shù)、發(fā)酵技術(shù)或酶工程技術(shù)等獲得常規(guī)方法難以獲得的生理活性物質(zhì)。 傳統(tǒng)的經(jīng)典制藥工業(yè)由于基因工程、 細(xì)胞工程、酶工程等現(xiàn)代生物技術(shù)的滲入，使醫(yī)藥產(chǎn)品的發(fā)展進(jìn)入了一個(gè)新時(shí)期。 自20世紀(jì)80年代初第一個(gè)基因工程產(chǎn)品---人胰島素上市以來，基因重組藥品國內(nèi)外上市的產(chǎn)品已有 40多種。中國藥典2000年版二部收載有重組人胰島素注射液、 精蛋白重組人胰島素注射液、重組人生長激素、重組乙型肝炎疫苗、凍干重組人干擾素 a-2a等。利用基因工程受體實(shí)驗(yàn)代替?zhèn)鹘y(tǒng)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的新藥篩選方法，將促進(jìn)更多的生物技術(shù)藥物出現(xiàn)。 生物技術(shù)藥物多屬肽類與蛋白質(zhì)類藥物，隨著生物技術(shù)藥物的發(fā)展，肽類與蛋白質(zhì)類藥物的研究與開發(fā)已成為醫(yī)藥工業(yè)中一個(gè)新興的重要領(lǐng)域。但它們的性能很不穩(wěn)定，極易變質(zhì)，如何制成穩(wěn)定、有效的制劑，是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。如治療高血壓的有效藥物降鈣素基因相關(guān)肽，雖然早已開發(fā)，但由于很不穩(wěn)定，至今未成為產(chǎn)品。另一方面，這類藥物對酶敏感、易在消化道內(nèi)破壞，又不易穿透胃腸粘膜，通常只能注射給藥，很不方便。因此，運(yùn)用制劑手段將其制成口服或其他途徑給藥，也是當(dāng)前研究的重要方向。如研究了以生物相容性的高熔點(diǎn)脂質(zhì)為骨架材料制備的固體脂質(zhì)納米粒（solidlipidnanoparticles,SLN ）,其特點(diǎn)既具有聚合物納米粒的穩(wěn)定性高、藥物泄漏低、可緩釋的特點(diǎn)，又綜合了脂質(zhì)體和乳劑毒性低、便于大生產(chǎn)的優(yōu)點(diǎn)，是當(dāng)前極有前途的新型給藥系統(tǒng)的載體。其它的載體包括殼聚糖納米粒等， 均有研究。這類研究的一個(gè)特點(diǎn)是，不僅要關(guān)心載體中藥物的含量， 而且要保證藥物的生物活性，工藝條件應(yīng)當(dāng)溫和，使生物技術(shù)藥物的生物活性盡量減少損失，并且在載體中有較高的穩(wěn)定性。（四）中藥新型給藥系統(tǒng)中藥是我國寶貴的文化遺產(chǎn)，也是世界醫(yī)藥寶庫的重要組成部分。隨著 21世紀(jì)全球進(jìn)入老齡化社會，疾病譜和醫(yī)療模式均發(fā)生了重要變化。 加上合成藥帶來的藥害以及中藥天然藥物在全世界開展后取得的明顯成效， 作用緩和、具有多樣適應(yīng)性的中藥制劑， 將是對慢性病特別是多臟器疾病的老年患者最理想的藥品。 但傳統(tǒng)的中藥制劑急需與現(xiàn)代化的科學(xué)技術(shù)相結(jié)合，大力發(fā)展中藥的新型給藥系統(tǒng)。日本開發(fā)的 210個(gè)漢方制劑，其處方主要來自我國古代的《傷寒論》和《金匱要略》，藥材75池我國提供，但日本漢方制劑在國際市場上的占有率達(dá)80%我國擁有4000種中藥制劑，但能進(jìn)入國際市場的極少。要開發(fā)中藥制劑進(jìn)入國際市場，必須從觀念上和技術(shù)上， 進(jìn)行改革。首先，要認(rèn)清中藥只有用現(xiàn)代科學(xué)方法研究才能發(fā)揚(yáng)光大，為世界人民作出更大的貢獻(xiàn)。其次，中藥的功效必須采用科學(xué)觀察的方法（如雙盲、對照、多點(diǎn)觀察等）來評價(jià)。第三，對中藥的適應(yīng)癥、主治、用途等，要提供國際規(guī)范化的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和研究資料，使國際社會確信其達(dá)到了安全、有效、可控、穩(wěn)定。第四，中藥制劑必須具備符合商品的要求，藥材質(zhì)量要規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化，制劑生產(chǎn)過程應(yīng)達(dá)到GM嗖求。因地最后，中藥制劑要進(jìn)行商品生產(chǎn)必須強(qiáng)調(diào)共性，中醫(yī)辨證論治的原則強(qiáng)調(diào)因人、因時(shí)、因地制宜的個(gè)性，當(dāng)然是一種理想的治療方法，但是，作為商品生產(chǎn)，只可能更多地強(qiáng)調(diào)共性，才可能占領(lǐng)廣大市場。從中醫(yī)的發(fā)展來看，早期張仲景時(shí)代的中藥經(jīng)典方， 主藥突出，方味簡單，帶有較大的普遍適用性， 但發(fā)展到后期，尤其是進(jìn)入宮廷供少數(shù)皇宮貴族使用后，用藥求多，方味求全，難于推廣，失去了普遍性。所以我們要開發(fā)中藥新劑型、新制劑進(jìn)入國際市場，不能不開發(fā)其普遍適用性的一面?？傊?。開發(fā)中藥的新型給藥系統(tǒng)，我國藥物制劑工作者的任重而道遠(yuǎn)。由于2000年版中華人民共和國藥典使用的是緩釋、控釋制劑這一名稱，故本書給藥系統(tǒng)有時(shí)也稱為制劑。三、新藥制劑的申報(bào)我國衛(wèi)生部于1985年7月1日發(fā)布施行《新藥審批辦法》，經(jīng)實(shí)踐、總結(jié)、修改后，國家藥品監(jiān)督管理局于1999年5月1日施行《新藥審批辦法》，根據(jù)此辦法，新藥系指我國未生產(chǎn)過的藥品。已生產(chǎn)的藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新的適應(yīng)癥或制成新的復(fù)方制劑，亦按新藥管理。我國正式加入WTO^，國家藥品監(jiān)督管理局制定了 《藥品注冊管理辦法》（試行），于2002年12月1日起開始實(shí)施，根據(jù)試行版實(shí)施中出現(xiàn)的問題和行政許可法的有關(guān)要求，于2005年2月28日頒布新修訂的《藥品注冊管理辦法》 ，從2005年5月1日起開始實(shí)施。新法共15章，211條和5個(gè)附件。其中規(guī)定，國家鼓勵(lì)研究創(chuàng)制新藥，對創(chuàng)制的新藥、治療疑難危重疾病的新藥和突發(fā)事件應(yīng)急所需的藥品實(shí)行快速審批。藥品注冊申請包括新藥申請、 已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品申請、進(jìn)口藥品申請和補(bǔ)充申請。新藥申請，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、 增加新適應(yīng)癥的，按照新藥申請管理。已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品申請，是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)頒布正式標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊申請。進(jìn)口藥品申請，是指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。 補(bǔ)充申請，是指新藥申請、已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品申請或者進(jìn)口藥品申請經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或者內(nèi)容的注冊申請。（一）注冊藥品的分類

《藥品注冊管理辦法》將注冊的藥品分為中藥及天然藥物、化學(xué)藥物和生物制品 3大類。中藥是指在我國傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的藥用物質(zhì)及其制劑。 天然藥物是指在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的天然藥用物質(zhì)及其制劑。 中藥及天然藥物的注冊分類共有9類：1）未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑。 2）新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。3）新的中藥材代用品。4）藥材新的藥用部位及其制劑。 5）未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。 6）未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑。7）改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。 8）改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。 9）已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、天然藥物。其中1?8的品種為新藥，分類9的品種為已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品。更多內(nèi)容見 精弘藥學(xué)苑-藥事法規(guī)網(wǎng)站化學(xué)藥品的注冊分類共有6類：1）未在國內(nèi)外上市銷售的藥品： 包括通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑； 由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；新的復(fù)方制劑；已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。2）改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。 3）已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品： 包括已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和 /或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑； 改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑； 國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥 。4）改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。 5）改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。 6）已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。 其中1?5的品種為新藥，注冊分類6的品種為已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品。更多內(nèi)容見 精弘藥學(xué)苑-藥事法規(guī)網(wǎng)站生物制品第一部分為治療用， 注冊分類為15類：1、未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品。 2、單克隆抗體。3、基因治療、體細(xì)胞治療及其制品4、變態(tài)反應(yīng)原制品。5、由人的、動(dòng)物的組織或者體液提取的，或者通過發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。 6、由已上市銷售生物制品組成新的復(fù)方制品。 7、已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的生物制品。 8、含未經(jīng)批準(zhǔn)菌種制備的微生態(tài)制品。 9、與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國內(nèi)外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點(diǎn)突變、缺失,因表達(dá)系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后市銷售的制品（包括氨基酸位點(diǎn)突變、缺失,因表達(dá)系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對產(chǎn)物進(jìn)行化學(xué)修飾等）。10、與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達(dá)體系、宿主細(xì)胞等）。11、首次采用DNA重組技術(shù)制備的制品（例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等） 。12、國內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。 13、改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。 14、改變給藥途徑的生物制品（不包括上述 12項(xiàng)）。15、已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的生物制品。其中1?12類的制品應(yīng)當(dāng)按新藥要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)， 13?15類的制品一般僅需進(jìn)行出期臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)例數(shù)不少于200例。更多內(nèi)容見精弘藥學(xué)苑-藥事法規(guī)網(wǎng)站第二部分預(yù)防用生物制品注冊分15類：1、未在國內(nèi)外上市銷售的疫苗。 2、DN吸苗。3、已上市銷售疫苗變更新的佐劑，偶合疫苗變更新的載體。 4、由非純化或全細(xì)胞（細(xì)菌、病毒等）疫苗改為純化或者組份疫苗。 5、采用未經(jīng)國內(nèi)批準(zhǔn)的菌毒種生產(chǎn)的疫苗（流感疫苗、鉤端螺旋體疫苗等除外）。6、已在國外上市銷售但未在國內(nèi)上市銷售的疫苗。 7、采用國內(nèi)已上市銷售的疫苗制備的結(jié)合疫苗或者聯(lián)合疫苗。 8、與已上市銷售疫苗保護(hù)性抗原譜不同的重組疫苗。9、更換其他已批準(zhǔn)表達(dá)體系或者已批準(zhǔn)細(xì)胞基質(zhì)生產(chǎn)的疫苗；采用新工藝制備并且實(shí)驗(yàn)室研究資料證明產(chǎn)品安全性和有效性明顯提高的疫苗。 10、改變滅活劑（方法）或者脫毒劑（方法）的疫苗。 11、改變給藥途徑的疫苗。12、改變國內(nèi)已上市銷售疫苗的劑型，但不改變給藥途徑的疫苗。13、改變免疫劑量或者免疫程序的疫苗。14、擴(kuò)大使用人群（增加年齡組）的疫苗。15、已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的疫苗。其中分1?9類和14類的疫苗按新藥要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)。10類的疫苗，提供證明其滅活或者脫毒后的安全性和有效性未發(fā)生變化的研究資料，可免做臨床試驗(yàn)。 11類的疫苗，一般應(yīng)按新藥要求進(jìn)行臨床試驗(yàn)，但由注射途徑給藥改為非注射途徑的疫苗可免做I期臨床試驗(yàn) 。12類和15類的疫苗，一般僅需進(jìn)行出期臨床試驗(yàn)。13類中改變免疫程序的疫苗， 可免做I期臨床試驗(yàn)。更多內(nèi)容見精弘藥學(xué)苑-藥事法規(guī)網(wǎng)站為申請藥品注冊而進(jìn)行的藥物臨床前研究， 包括藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗(yàn)方法、質(zhì)量指標(biāo)、穩(wěn)定性、藥理、毒理、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究等。中藥制劑還包括原藥材的來源、 加工及炮制等的研究；生物制品還包括菌毒種、細(xì)胞株、生物組織等起始原材料的來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、保存條件、生物學(xué)特征、遺傳穩(wěn)定性及免疫學(xué)的研究等。藥物的臨床研究包括臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)分為I、II、III、IV期。新藥在批準(zhǔn)上市前，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行 I、II、III期臨床試驗(yàn)。經(jīng)批準(zhǔn)后，有些情況下可僅進(jìn)行II期和III期臨床試驗(yàn)或者僅進(jìn)行III期臨床13t驗(yàn)。I期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價(jià)試驗(yàn)。 觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。 II期臨床試驗(yàn)：治療作用初步評價(jià)階段。其目的是初步評價(jià)藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性， 也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的， 采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對照臨床試驗(yàn)。III期臨床試驗(yàn)：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性， 評價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對照試驗(yàn)。 IV期臨床試驗(yàn)：新藥上市后由申請人進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。 其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)、評價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。申請已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊，一般不需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)；需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，化學(xué)藥品一般進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)； 需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的藥品， 應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。在補(bǔ)充申請中，已上市藥品生產(chǎn)工藝等有重大變化或者中藥增加新的功能主治的， 應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。生物等效性試驗(yàn)，是指用生物利用度研究的方法， 以藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑， 在相同的試驗(yàn)條件下，其活性成分吸收程度和速度有無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的人體試驗(yàn)。（二）申報(bào)新藥制劑的有關(guān)主要內(nèi)容原料藥必須制成適宜的劑型，并制成制劑處方設(shè)計(jì)合理、工藝達(dá)到安全、有效、質(zhì)量穩(wěn)定、方便使用的制劑，才能用于臨床。因此，在申報(bào)新藥制齊IJ時(shí)白主要內(nèi)容是第5項(xiàng)資料（制劑處方及工藝的研究），現(xiàn)簡介如下：劑型的篩選劑型是藥物應(yīng)用的形式，適宜的劑型是保證藥效的前提。選擇適宜的劑型時(shí)應(yīng)考慮以下因素:⑴劑型可改變藥物作用的性質(zhì) 如依沙口丫咤(Ethacridine,即利凡諾)％~%溶液局部涂敷有殺菌作用，但1%的注射液用于中期引產(chǎn)，有效率達(dá) 98%。(2)劑型能調(diào)節(jié)藥物作用速率 不同劑型，藥物作用速率不同。如注射劑、吸入氣霧劑等，屬速效制劑，發(fā)揮藥效快，可用于急救。緩釋、控釋制劑、植入劑等屬慢效或長效制劑。按疾病治療需要可選用起不同作用速率的制劑。(3)改變劑型可降低或消除藥物的毒副作用 如蕓香油片劑治療咳喘病，藥效發(fā)揮慢，且療效不佳，但改成氣霧劑則藥效發(fā)揮快， 且副作用??；氨茶堿治療哮喘病很有效， 但可引起心跳加快等副作用，但改成栓劑則可消除這種副作用： 一些緩釋與控釋制劑， 能控制藥物釋放速率并保持穩(wěn)定的血藥濃度，降低副作用。(4)某些劑型有靶向作用 如靜脈注射乳劑、靜脈注射脂質(zhì)體制劑等，是具有微粒結(jié)構(gòu)的制劑，在體內(nèi)能被單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞所吞噬， 而從循環(huán)系統(tǒng)中很快排除，使藥物在肝、腎、肺等組織分布較多，能發(fā)揮藥物劑型的靶向作用。(5)劑型可直接影響藥效有些劑型特別是固體劑型，其藥物的性質(zhì)和制備工藝不同會對藥效產(chǎn)生影響。如藥物晶型、藥物粒子大小不同，都可直接影響藥物的釋放， 進(jìn)而影響藥效。制劑處方及工藝的研究輔料是除主藥外其他一切輔助材料的總稱，是制劑處方的重要組成部分。應(yīng)根據(jù)劑型、制劑成型后的性質(zhì)、輔料是否與主藥相互作用或影響主藥含量測定以及給藥途徑的要求， 選擇適宜的輔料。制劑處方中使用的輔料，原則上應(yīng)使用國家標(biāo)準(zhǔn)的輔料。對制劑中使用的其它輔料，應(yīng)提供依據(jù)并制訂相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；對國外藥典收載及國外制劑中已使用的輔料，如特殊需要且用量不大，應(yīng)提供國外藥典資料、國外制劑中使用的依據(jù)及有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與檢驗(yàn)結(jié)果；對食品添加劑，應(yīng)提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和使用依據(jù)。改變給藥途徑的輔料，應(yīng)制訂相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。凡國內(nèi)外未使用過的輔料，應(yīng)按新輔料申報(bào)。 化學(xué)試劑不得作藥用輔料。工藝設(shè)計(jì)應(yīng)積極采用新技術(shù)、新工藝，以求提高制劑的質(zhì)量和勞動(dòng)生產(chǎn)率， 降低成本?，F(xiàn)舉例如下。(1)片劑新制劑片劑是最常用的劑型之一，因此，片劑新產(chǎn)品的試制是制劑工作者開發(fā)的重點(diǎn)之一。應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)，選用合適的輔料與工藝。如阿司匹林化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，其水解產(chǎn)物水楊酸對胃有刺激性， 選用賴氨酸作輔料，制成阿司匹林-賴氨酸前體藥物，可防止對胃粘膜的刺激性，取得較好的效果。難溶性藥物的吸收受溶出速率限制， 療效往往不滿意。如灰黃霉素，在其制劑處方和工藝設(shè)計(jì)中，應(yīng)使其溶出加快以提高療效，可將灰黃霉素粉末制成微粉，使有效比表面積從 m2/g提高到m2/g,結(jié)果使相對吸收量增大倍。對小劑量藥物，需采用適當(dāng)方法與輔料混勻，以保證含量均勻度符合規(guī)定。臨床用于治療單純皰疹的阿昔洛韋普通片，存在生物利用度低、給藥次數(shù)多的缺點(diǎn)，但其吸收不受飲食影響，半衰期約h,因此可篩選輔料制成緩釋片或咀嚼片，提高生物利用度與患者的順應(yīng)性。(2)注射劑新制劑注射劑是醫(yī)療上應(yīng)用較廣的劑型之一。隨著制藥工業(yè)的發(fā)展，開發(fā)注射劑的新制劑也成為制劑開發(fā)研究的熱點(diǎn)。 對于溶液型注射劑，藥物的溶解性很重要。對難溶性藥物可采用適當(dāng)方法提高溶解度。 如難溶性的泛影酸，與葡萄糖胺制成泛影葡胺，明顯提高了溶解度，可制成注射液；對難溶的治老慢支的特效藥環(huán)丙沙星， 可加乳酸增加溶解度制成輸液劑。對易水解的藥物，應(yīng)重點(diǎn)考慮溶劑、溶液 pH、穩(wěn)定劑等因素。對易氧化的品種主要考慮氧氣、光線、金屬離子與 pH的影響，同時(shí)，要篩選出合適的抗氧劑，亦可篩選支架劑或凍干保護(hù)劑，經(jīng)冷凍干燥制成凍干劑。(3)新型給藥系統(tǒng)例如根據(jù)醫(yī)療的要求，需要將破傷風(fēng)類毒素由多劑疫苗( 1年內(nèi)要注射3次)制成緩釋微球單劑疫苗，處方和工藝研究時(shí)，重點(diǎn)考察不同比例、不同分子量的PLGA乙交酯-丙交酯共聚物)制成的緩釋微球的效果，即注射達(dá)到在 1?14天、1?2月、9?12月分別脈沖釋放的處方與工藝，最后將 3者混合一次給藥，實(shí)現(xiàn)全程免疫的目的。第三節(jié)藥物制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一、藥典藥典(pharmacopoeia)是一個(gè)國家記載藥品規(guī)格和標(biāo)準(zhǔn)的法典。大多數(shù)藥典由國家組織的藥典委員會編寫，并由政府頒布施行，具有法律的約束力。藥典中收載的是療效確切、副作用小、質(zhì)量較穩(wěn)定的常用藥物及其制劑，規(guī)定其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、制備要求、鑒別、雜質(zhì)檢查與含量測定等，作為藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)、供應(yīng)與使用的依據(jù)。一個(gè)國家的藥典在一定程度上可以反映這個(gè)國家藥品生產(chǎn)、 醫(yī)療和科學(xué)技術(shù)水平。藥典在保證人民用藥安全有效、 促進(jìn)藥品研究和生產(chǎn)有重大作用。隨著醫(yī)藥科學(xué)的發(fā)展，新的藥物和試驗(yàn)方法不斷出現(xiàn)，為使藥典的內(nèi)容能及時(shí)反映醫(yī)藥學(xué)方面的新成就，藥典出版后，一般每隔幾年須修訂一次，我國藥典自 1985年后，每隔5^修訂一次，且編寫相應(yīng)的英文版。為了使新的藥物和制劑能及時(shí)的得到補(bǔ)充和修改， 往往在下一版新藥典出版前，還出版一些增補(bǔ)版。（一）中華人民共和國藥典1949年10月1日中華人民共和國成立后，黨和政府十分關(guān)懷人民的醫(yī)藥衛(wèi)生保健工作，編篡了我國第一部《中華人民共和國藥典》 （PharmacopoeiaofthePeople'sRepublicofChina,簡稱《中國藥典》，.）。1953年版共收載藥品531種，其中化學(xué)藥215種，植物藥與油脂類65種，動(dòng)物藥13種，抗生素2種，生物制品25種，各類制劑211種。于1957年出版《中國藥典》第一增補(bǔ)本。1963年版藥典共收載藥品1310種，分一、二兩部，各有凡例和有關(guān)的附錄。一部收載中醫(yī)常用的中藥材446種和中藥成方制劑197種；二部收載化學(xué)藥品667種。此外，一部記載藥品的“功能與主治”，二部增加了藥品的“作用與用途”。1977年藥典共收載藥品1925種。一部收載中草藥材（包括少數(shù)民族藥材） 、中草藥提取物、植物油脂以及一些單味藥材制劑等 882種成方制劑（包括少數(shù)民族成方） 270種，共1152種；二部收載化學(xué)藥品、生物制品等 773種。1985年版藥典共收載藥品1489種。一部收載中藥材、植物油脂及單味制劑506種，中藥成方207種，共713種；二部收載化學(xué)藥品、生物制品等776種。1987年11月出版《中國藥典》1985年版增補(bǔ)本，新增品種23種，修訂品種172種，附錄21項(xiàng)。1988年10月，第一部英文版《中國藥典》1985年版正式出版。同年還出版了藥典二部注釋選編。1990年版藥典分一、二兩部，共收載品種1751種。一部收載784種，其中中藥材、植物油脂等509種，中藥成方及單味制劑275種；二部收載化學(xué)藥品、生物制品等 967種。對藥品名稱，根據(jù)實(shí)際情況作了適當(dāng)修訂。二部品種項(xiàng)下規(guī)定的“作用與用途”和“用法與用量”，分別改為“類別”與“劑量”，另組織編著《臨床用藥須知》一書，以指導(dǎo)臨床用藥。1995年版藥典收載品種共計(jì)2375種。一部收載920種，其中中藥材、植物油脂等522種，中藥成方及單味制劑398種；二部收載1455種，包括化學(xué)藥、抗生素、生化藥、放射性藥品、生物制品及輔料等。二部藥品外文名稱改用英文，取消拉丁名；中文名稱只收載藥品法定通用名稱，不再列副名。2000年版藥典［6］共收載藥品2691種，其中一部收載992種，二部U^載1699種。一、二兩部共新增品種399種，修訂品種562種。本版藥典的附錄作了較大幅度的改進(jìn)和提高， 一部新增附錄10個(gè)，修訂附錄31個(gè)；二部新增附錄27個(gè)，修訂附錄32個(gè)。二部附錄中首次收載了藥品標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗(yàn)證等六項(xiàng)指導(dǎo)原則，對統(tǒng)一、規(guī)范藥品標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)方法起指導(dǎo)作用。（二）其它國家藥典世界上約38個(gè)國家有自己的藥典，如美國藥典（PharmacopoeiaoftheUnitedStates,簡稱）XXIV版（2000年）及其增補(bǔ)本1~4,英國藥典（BritishPharmacopoeia,簡稱.）2000年版，日本藥局方（簡稱.）第XIII改正版（1998年），歐洲藥典第III版（1997年）及其1998、1999、2000、2001增補(bǔ)本。這些外國藥典的最新版本，在收載的品種及標(biāo)準(zhǔn)方面都有不少更新。聯(lián)合國世界衛(wèi)生組織