第9+10章腎上腺素受體藥課件

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第九章腎上腺素受體激動藥

第一節(jié)化學和構效關系

藥物分類（1）α受體激動藥：去甲腎上腺素，間羥胺，去氧腎上腺素。（2）α、β受體激動藥:腎上腺素，多巴胺，麻黃堿。（3）β受體激動藥:異丙腎上腺素，多巴酚丁胺3．血壓小劑量和治療量AD使心肌收縮力增強，心率和心排出量增加，皮膚粘膜血管收縮，均可使收縮壓和舒張壓升高。但是，同時舒張骨骼肌血管，可以抵消或超過對皮膚粘膜血管的收縮作用，而使舒張壓不變或下降，脈壓增大，有利于血液對各組織器官的灌注。大劑量AD除強烈興奮心臟外，還可使血管平滑肌的a1受體興奮占優(yōu)勢，尤其是皮膚、粘膜、腎臟和腸系膜血管強烈收縮，使外周阻力顯著增高，收縮壓和舒張壓均升高。4．支氣管平滑肌AD激動支氣管平滑肌的β2受體，舒張支氣管平滑肌。AD尚能激動支氣管粘膜的a受體，使之收縮，有利于消除哮喘時的粘膜水腫。此外，AD尚可作用于支氣管粘膜層和粘膜下層肥大細胞上的β2受體，抑制抗原引起的肥大細胞釋放組胺和其他過敏性物質。5．代謝AD可促進肝糖原分解和糖原異生，升高血糖和乳酸。其升高血糖作用是通過激動肝臟的β2和a受體而產(chǎn)生。AD尚促進脂肪分解，使血中游離脂肪酸增加，這可能是由于甘油三酯酶的激活，使甘油三酯分解為游離脂肪酸和甘油。一般認為上述作用是通過激動脂肪細胞的β受體而產(chǎn)生。6．中樞神經(jīng)系統(tǒng)大劑量時可出現(xiàn)中樞興奮癥狀，如嘔吐、激動、肌強直，甚至驚厥等?！九R床應用】1．心臟驟停（配合使用除顫器，起搏器和利多卡因用于心臟驟停導致的心室纖顫）2．過敏性休克（保證心腦等重要器官血液供應）3．支氣管哮喘急性發(fā)作及其他速發(fā)型變態(tài)反應4．局部應用與局麻藥合用，鼻粘膜和齒齦止血?！静涣挤磻c注意事項】心悸、不安、面色蒼白、頭痛、震顫等。劑量大或注射過快，可致心律失?；蜓獕后E升。禁用于器質性心臟病、高血壓、冠狀動脈病變、甲狀腺功能亢進患者。慎用于老年和糖尿病患者。麻黃堿

麻黃堿（ephedrine）是從中藥草麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成?！舅幚碜饔门c機制】為a、β在腎上腺素受體激動藥，尚可促進腎上腺素能神經(jīng)遞質的釋放。【臨床應用】1．蛛網(wǎng)膜下腔麻醉和硬膜外麻醉的輔助用藥以預防低血壓。2．鼻粘膜充血及鼻塞。3．用于防治輕度支氣管哮喘。4．緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等過敏反應的皮膚粘膜癥狀?！静涣挤磻c注意事項】當劑量過大或敏感者可引起震顫、焦慮、失眠、心悸和血壓升高等，為了避免失眠，不宜在晚飯后服用。劑量略高時（滴注速度約為每分鐘10μg/kg），由于激動心肌β1受體和促進NA釋放，表現(xiàn)為正性肌力作用，但心率加速作用不如異丙腎上腺素顯著。可使收縮壓和脈壓上升，但不影響或略增加舒張壓，總外周阻力常不變。高濃度或更大劑量時則激動a1受體使血管收縮、腎血流量和尿量減少。a受體激動藥一、a1、a2受體激動藥去甲腎上腺素【藥理作用與機制】為a1、a2受體激動藥，對βl受體激動作用較弱，對β2受體幾無作用。1．血管激動血管a1受體，使血管，特別是小動脈和小靜脈收縮。以皮膚粘膜血管收縮最明顯，其次是腎臟血管，對腦、肝、腸系膜，甚至骨骼肌血管都有收縮作用。但可使冠狀動脈血流量增加。3．血壓NA有較強的升壓作用。人靜脈滴注小劑量（10μg／分鐘）可使外周血管收縮，心臟興奮，收縮壓和舒張壓升高，脈壓略加大。較大劑量時血管強烈收縮，外周阻力明顯增高，使血壓明顯升高且脈壓變小，導致包括腎、肝等組織的血液灌注量減少。4、其他僅在大劑量時才出現(xiàn)血糖升高。其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用也較弱?！九R床應用】僅限于早期神經(jīng)源性休克以及嗜鉻細胞瘤切除后或藥物中毒時的低血壓。本藥稀釋口服，可使食道和胃內血管收縮產(chǎn)生局部止血作用。間羥胺問羥胺（阿拉明）為a1、a2腎上腺素受體激動藥。既有直接對腎上腺素受體的激動作用，也有通過釋放NA而發(fā)揮的間接作用。主要作用是收縮血管、升高血壓，升壓作用比NA弱、緩慢而持久。臨床用于早期休克或其它低血壓狀態(tài)。二、a1受體激動藥去氧腎上腺素去氧腎上腺素（苯腎上腺素；新福林）為a1受體激動藥，可用于陣發(fā)性室上性心動過速。本藥尚能激動瞳孔開大肌的a1受體，使之收縮，產(chǎn)生擴瞳作用，主要在眼底檢查時用作快速短效的擴瞳藥。甲氧明甲氧明為a1受體激動藥，可用于腰麻或全身麻醉等狀態(tài)下的低血壓。也可用于其它方法治療無效的陣發(fā)性室上性心動過速。β受體激動藥一、β1、β2受體激動藥異丙腎上腺素【藥理作用與機制】β受體激動藥對β1、β2受體的選擇性很低，對a受體幾無作用。1．心臟具有典型的β1受體激動作用，表現(xiàn)為正性肌力作用、正性縮率作用和傳導加速等，可使心排出量增加，收縮期和舒張期縮短。與AD比較，異丙腎上腺素加速心率和加速傳導的作用較強，對心臟正位起搏點有顯著興奮作用，也較少引起心律失常，如心室纖顫。3．平滑肌除血管平滑肌外，本藥也激動其他平滑肌的β2受體，特別對處于緊張狀態(tài)的支氣管、胃腸道平滑肌都具有舒張作用。其對支氣管平滑肌的舒張作用比AD強。4．其他具有抑制組胺及其他炎癥介質釋放的作用。升血糖作用較AD弱，在治療量時，中樞興奮作用不明顯，過量時引起嘔吐、激動、不安等?！九R床應用】1．心搏驟停2．房室傳導阻滯3．休克目前臨床已少用。4．支氣管哮喘急性發(fā)作。第十章腎上腺素受體阻斷藥

第一節(jié)a受體阻斷藥一、al、a2受體阻斷藥酚妥拉明

本藥為短效a受體阻斷藥，能使血管擴張，肺動脈壓和外周血管阻力降低，血壓下降。血管舒張作用是由于其能直接舒張血管平滑肌及大劑量時阻斷a受體所致。由于血管舒張、血壓下降而反射性興奮心臟，加上本藥可阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢突觸前膜a2受體，促進NA釋放，致使心肌收縮力增強、心率加快及心排出量增加，有時可致心律失常。亦可翻轉AD的升壓作用。

本藥也能阻斷5－HT受體。促進肥大細胞釋放組胺，還具有阻斷鉀通道及擬膽堿作用，興奮胃腸道平滑肌的作用可被阿托品所拮抗?！九R床應用】

1．外周血管痙攣性疾病(⑴血栓閉塞性脈管炎；⑵肢端動脈痙攣性疾病（雷諾?。?；⑶凍傷后遺癥；)2．靜脈滴注NA外漏3．休克4．急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭5．嗜鉻細胞瘤三、a1受體阻斷藥a1受體阻斷藥對動脈和靜脈上的a1受體有較高的選擇性阻斷作用，在擴張血管、降低外周阻力、血壓降低的同時，加快心率的作用較弱。臨床常用哌唑嗪、特拉唑嗪及多沙唑嗪等，主要用于高血壓病和頑固性心功能不全的治療。四、a2受體阻斷藥

育亨賓（yohimbine）為選擇性a2受體阻斷藥。育亨賓主要用作實驗研究中的工具藥，并可用于治療男性性功能障礙及糖尿病患者的神經(jīng)病變。根據(jù)藥物對β–R選擇性和有無內在活性分為：β1、β2-R阻斷藥普萘洛爾（無）吲哚洛爾（有）β1-R阻斷藥阿替洛爾(無)艾司洛爾（有）а、β-R阻斷藥（拉貝洛爾）

第二節(jié)β受體阻斷藥［藥理作用與機制］1．β受體阻斷作用（1）心臟：阻斷心臟β受體，使心率減慢，心排出量和心收縮力降低，血壓稍有下降。（2）血管與血壓：短期應用β受體阻斷藥，由于血管β2受體的阻斷和代償性交感反射，各器官血管除腦血管外，肝、腎、骨骼肌以及冠狀血管的血流量都有不同程度的下降；但有報道認為，長期應用總外周阻力可恢復至原來水平。β受體阻斷藥對正常人血壓影響不明顯，而對高血壓患者具有降壓作用，本類藥物用于治療高血壓病，療效可靠，但其降壓機制復雜，可能涉及藥物對多系統(tǒng)β受體阻斷的結果。須注意用胰島素的糖尿病病人加用β受體阻斷藥時，其β受體阻斷作用往往會掩蓋低血糖癥狀如心悸等，從而延誤了低血糖的及時發(fā)現(xiàn)。②脂肪代謝：β受體阻斷藥可減少游離脂肪酸自脂肪組織的釋放。（5）腎素：β1受體阻斷藥能減少交感神經(jīng)興奮所致腎素的釋放，其作用部位可能在腎小球球旁細胞的β受體上（在人為β1受體）。2．膜穩(wěn)定作用3．內在擬交感活性有些β受體阻斷藥在與β受體結合時，會產(chǎn)生一定程度的β受體激動效應，即ISA。具有ISA的β受