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文檔簡(jiǎn)介
任課教師:成人IBD治療規(guī)范1.預(yù)測(cè)未來的最好方法,就是創(chuàng)造未來。
2.再煩,也別忘微笑;再急,也要注意語(yǔ)氣;再苦,也別忘堅(jiān)持;再累,也要愛自己。
3.再長(zhǎng)的路,一步步也能走完,再短的路,不邁開雙腳也無法到達(dá)。
4.相信別人不如相信自己,相信自己不如戰(zhàn)勝自己。
5.心簡(jiǎn)單,世界就簡(jiǎn)單,幸福才會(huì)生長(zhǎng);心自由,生活就自由,到哪都有快樂。
6.心量要大,自我要小。
7.炫耀是需要觀眾的,而炫耀恰恰讓我們失去觀眾。
8.學(xué)習(xí)時(shí)的苦痛是暫時(shí)的,未學(xué)到的痛苦是終生的。
9.眼睛里沒有追求的時(shí)候,一定是心如死灰的時(shí)候。
10.要僅僅滿足于自己伸手就可以拿到的東西,踮起腳尖,你會(huì)發(fā)現(xiàn),自己的天空有多寬廣。
11.要克服生活的焦慮和沮喪,得先學(xué)會(huì)做自己的主人。
12.一個(gè)成功的人是以幽默感對(duì)付挫折的。
13.一個(gè)人成功要懂得放棄和選擇的智慧。
14.一千個(gè)人就有一千種生存方式和生活道路,要想改變一些事情,首先得把自己給找回來。
15.一時(shí)的挫折往往可以通過不屈的搏擊,變成學(xué)問及見識(shí)。
16.以鍛煉為本,學(xué)會(huì)健康;以修進(jìn)為本,學(xué)會(huì)求知。以道德為本,學(xué)會(huì)做人;以適應(yīng)為本,學(xué)會(huì)生存。
17.毅力可以征服任何一座高峰。
18.勇敢地面對(duì)現(xiàn)實(shí),逃避解決不了任何問題。
19.把人生一分為二,前半生不猶豫,后半生不后悔。
20.保持樂觀積極地情緒,逆著陽(yáng)光,一路向前!
21.比別人多一點(diǎn)志氣,你就會(huì)多一份出息。
22.不管別人的嘲笑,我要走自己想走的路。
23.這世界不單單是靠聰明伶俐支撐起來的,還有天道酬勤。
24.正如惡劣的品質(zhì)可以在幸運(yùn)中暴露一樣,最美好的品質(zhì)也是在厄運(yùn)中被顯示的。——培根
25.考驗(yàn)人的才能不在于他是否拿到一副好牌,而在他能打好一副壞牌。
26.靠山山會(huì)倒,靠人人會(huì)跑,只有自己最可靠。
27.了解過去,活在當(dāng)下,為將來做好準(zhǔn)備!
28.有些人因?yàn)樨澙罚氲酶嗟臇|西,卻把現(xiàn)在所有的也失掉了。——伊索
29.有志者,事竟成。
30.愚昧者怨天尤人,無能者長(zhǎng)吁短嘆,儒弱者頹然放棄。
31.與其相信依靠別人,不如相信依靠自己。
32.昨天已逝,明日是謎,面對(duì)今朝,盡力而為!
33.留一片空白,隨時(shí)濃墨重彩。
34.流過淚的眼睛更明亮,滴過血的心靈更堅(jiān)強(qiáng)!
35.漫漫長(zhǎng)路,荊棘叢生,待我用雙手踏平。
36.沒有口水與汗水,就沒有成功的淚水。
37.沒有實(shí)力的憤怒毫無意義。
38.沒有所謂幸運(yùn)或厄運(yùn),每件事情有因必有果。
39.努力造就實(shí)力,態(tài)度決定高度。
40.瀑布對(duì)懸崖無可畏懼,所以唱出氣勢(shì)磅礴的生命之歌。
41.其實(shí)根本就沒有什么假如,每個(gè)人的人生都不可重新設(shè)計(jì)。
42.勤奮的含義是今天的熱血,而不是明天的決心,后天的保證。
43.讓珊瑚遠(yuǎn)離驚濤駭浪的侵蝕嗎?那無異是將它們的美麗葬送。
44.人的一生,想要幸福,就要有預(yù)知未來的能力。
45.人的欲望不可能都實(shí)現(xiàn),不能的事情不可太強(qiáng)求;學(xué)會(huì)控制自我,明白自己的理想、人生價(jià)值、需求生活方式,面對(duì)現(xiàn)實(shí),把握自己,珍惜人生。
46.人生的一切變化,一切魅力。一切美都是由光明和陰影構(gòu)成的?!袪査固?/p>
47.人生在世,兩種事應(yīng)該少干:用自己的嘴干擾別人的人生;靠別人的腦子思考自己的人生。
48.人生只有必然,沒有偶然。
49.人生自有其沉浮,每個(gè)人都應(yīng)該學(xué)會(huì)忍受生活中屬于自己的一份悲傷。
50.人往往拿已知的東西來判斷未知的事物;人往往拿著錯(cuò)誤的推論當(dāng)正確的結(jié)論。
51.自律可以幫助你做你不想做但又必須做的事情。
52.自以為聰明的人往往是沒有好下場(chǎng)的。世界上最聰明的人是最老實(shí)的人,因?yàn)橹挥欣蠈?shí)人才能經(jīng)得起事實(shí)和歷史的考驗(yàn)?!芏鱽?/p>
53.最怕自己平庸碌碌還安慰自己平凡可貴。
54.昨天下了雨,今天刮了風(fēng),明天太陽(yáng)就出來了。
55.如果可恨的挫折使你嘗到苦果,朋友,奮起必將讓你嘗到人生的歡樂。
56.不要亂說話。話說出去之前你還是話的主人,話說出去之后你就成了話的奴隸。
57.不要忘記最初那顆不倒的心。
58.不要在你的智慧中夾雜著傲慢。不要使你的謙虛心缺乏智慧。
59.不知道明天干什么的人是不幸的!
60.成功便是站起比倒下多一次。
61.成功的方法多種多樣,別不接受你看不慣的方法。
62.成功的關(guān)鍵在于相信自己有成功的能力?!闷苼?希爾
63.用放大鏡去看人生,人生則是一場(chǎng)悲劇;而用望遠(yuǎn)鏡去看人生,人生則是一場(chǎng)喜劇。
64.有了夢(mèng)想,就應(yīng)該迅速有力地實(shí)施。坐在原地等待機(jī)遇,無異于盼天上掉餡餅。毫不猶豫盡快拿出行動(dòng),為夢(mèng)想的實(shí)現(xiàn)創(chuàng)造條件,才是夢(mèng)想成真的必經(jīng)之路。
65.有無目標(biāo)是成功者與平庸者的根本差別。
66.我討厭什么都不做,卻有所期待的自己!
67.無論何時(shí),都要做好獨(dú)自生活的準(zhǔn)備。
68.現(xiàn)在的努力,是為了小時(shí)候吹過的牛逼!
69.如果你覺得現(xiàn)在走的辛苦,那就證明你在走上坡路!
70.如果你足夠努力,再加上一點(diǎn)點(diǎn)運(yùn)氣,你就會(huì)成功。
71.沒有一個(gè)朋友比得上健康,沒有一個(gè)敵人比得上病魔,與其為病痛暗自流淚,不如運(yùn)動(dòng)健身為生命添彩。
72.每天晚上疲憊地坐到椅子上時(shí),才覺得真真切切地過了一天。
73.美麗屬于自信者,從容屬于有備者,奇跡屬于執(zhí)著者,成功屬于頑強(qiáng)者。
74.命運(yùn)一半掌握在上帝手中,另一半掌握在自己手中。成功就是用自己手中的一半去贏得上帝手中的另一半。
75.弱者才會(huì)訴苦,強(qiáng)者永遠(yuǎn)找方法!
76.善用內(nèi)在潛能,你就是走運(yùn)的人。
77.生活不是單行線,一條路走不通,你可以轉(zhuǎn)彎。
78.生活總會(huì)給你答案的,但不會(huì)馬上把一切都告訴你。只要你肯等一等,生活的美好,總在你不經(jīng)意的時(shí)候,盛裝蒞臨。
79.時(shí)間并不會(huì)真的幫我們解決什么問題,它只是把原來怎么也想不通的問題,變得不再重要了。
80.世界會(huì)向那些有目標(biāo)和遠(yuǎn)見的人讓路。
81.世上的事,只要肯用心去學(xué),沒有一件是太晚的。
82.所有成功的人都是把握先機(jī),所有失敗的人都是守株待兔。
83.天才就是無止境刻苦勤奮的能力。
84.我的青春不要留白,我敢異想就會(huì)天開。
85.我還年輕,從不服輸。
86.我們不能做到青春活得不留遺憾,但要做到在青春里活得心安。
87.我死了嗎?沒有,所以我不能活得像死了一樣!
88.不寬恕眾生,不原諒眾生,是苦了你自己。
89.不要被任何人打亂自己的腳步,因?yàn)闆]有誰會(huì)像你一樣清楚和在乎自己的夢(mèng)想。
90.不要幻想自己成為招聘會(huì)上的寵兒,當(dāng)你明白百分之七十的初中生都可以上大學(xué)時(shí),你應(yīng)該明白人們不會(huì)去崇拜一個(gè)群體的大多數(shù)的。
91.成功的秘訣,是在養(yǎng)成迅速去做的習(xí)慣,要趁著潮水漲得最高的一剎那,不但沒有阻力,而且能幫助你迅速地成功。——?jiǎng)趥愃?/p>
92.當(dāng)你無法從一樓蹦到三樓時(shí),不要忘記走樓梯。要記住偉大的成功往往不是一蹴而就的,必須學(xué)會(huì)分解你的目標(biāo),逐步實(shí)施。
93.當(dāng)你知道迷惑時(shí),并不可憐;當(dāng)你不知道迷惑時(shí),才是最可憐的。
94.當(dāng)我們眺望遠(yuǎn)方的時(shí)候,近處的風(fēng)景便看不清了。
95.凡事要三思,但比三思更重要的是三思而行。
96.成功的人永遠(yuǎn)只有辦法,失敗的人永遠(yuǎn)只有理由。
97.成功者說:雖然這個(gè)很困難,但它是可能的;失敗者說:那是可能的,但它太困難。
98.當(dāng)你不能成就偉業(yè),請(qǐng)你把握住平凡的幸福;當(dāng)你不能讓自己輝煌燦爛,請(qǐng)保持恒久的微笑。
99.當(dāng)你的才華還撐不起你的野心時(shí),那你就應(yīng)該靜下心來學(xué)習(xí)。
100.成功和失敗最大的差別在于想法。1、明天不一定更好,。但更好的明天一定會(huì)來。2、干涉原則,就是不以人的好惡之心刻意去添減改變大自然。3、聰明外露,不如智慧深藏。4、要做的事情總找得出時(shí)間和機(jī)會(huì);不愿意做的事情也總能找得出借口。5、快樂是一時(shí)的。幸福是值得反復(fù)回味的。6、愛,如呼吸。深愛,就是深呼吸。7、世上最精明的胡涂便是“忘記”。8、世上有很多好東西,是“帶不走”的。9、除了無法達(dá)成心愿之外,就數(shù)心愿達(dá)成了最傷感。10、人一定要受過傷才會(huì)沉默專注,無論是心靈或肉體上的創(chuàng)傷,對(duì)成長(zhǎng)都有益處。11、有能力的人影響別人,沒能力的人,受人影響。12、無做什么,記得為自己而做,那就毫無怨言。13、做人要含蓄點(diǎn),不必斤斤計(jì)較,水清無魚,人清無徒,誰又不跟誰一輩子,有些事放在心中自己知道就算了。14、最佳的報(bào)復(fù)不是仇恨,而是打心底發(fā)出的冷淡,干嘛花力氣去恨一個(gè)不相干的人。15、有智者立長(zhǎng)志,無志者長(zhǎng)立志。(勵(lì)志名言)16、一年四季總要分明.我們又何必感嘆。17、錯(cuò)過的東西永遠(yuǎn)比失去的多。那還悲傷什么。18、真相,是為了剿滅幻想。19、那些過去的眼淚終將風(fēng)干在記憶里。20、今天比昨天好,就是希望。21、看得出相愛,看不到未來。22、我欲將心向明月,奈何明月照溝渠。23、想的多一定沒做的多有效,然而不想便做一定沒什么效果。24、上有天,下有地,中間站著你自己,做一天人,盡一天人事兒。25、往事不要再提,人生已多風(fēng)雨。縱然記憶抹不去,愛與恨都還在心底。26、善良的人永遠(yuǎn)是受苦的,那憂苦的重?fù)?dān)似乎是與生俱來的,因此只有忍耐。27、我們必須拿我們所有的,去換我們所沒有的。28、當(dāng)你年輕時(shí),以為什么都有答案,可是老了的時(shí)候,你可能又覺得其實(shí)人生并沒有所謂的答案。29、閃電從不打在相同的地方.人不該被相同的方式傷害兩次。30、人來自泥土而歸于泥土,其實(shí)也是土地上的作物。成人IBD治療規(guī)范歷史潰結(jié):遠(yuǎn)古的希波革拉底著作中已有肛門瘺管的描述,且有用反射鏡檢查直腸的說明以及掛線打結(jié)直至瘺管脫落的描述;公元607-690年,Paul描述用阿片止瀉治療“痢疾與腸道潰瘍”;17世紀(jì)醫(yī)學(xué)書籍中有非傳染性血便的記載。成人IBD治療規(guī)范1.預(yù)測(cè)未來的最好方法,就是創(chuàng)造未1成人IBD治療規(guī)范課件2成人IBD治療規(guī)范課件3成人IBD治療規(guī)范課件4成人IBD治療規(guī)范課件5成人IBD治療規(guī)范課件6克羅恩?。?932年Crohn首次提出節(jié)段性回腸炎(回顧病例報(bào)告包括1813、1828及1913年的個(gè)案報(bào)道),主要特點(diǎn)為回腸末端及小腸的亞急性或慢性壞死性及瘢痕樣炎癥,以年輕患者肉芽腫與瘺管形成為臨床特征;1952年證實(shí)結(jié)腸亦為該病的部分,同期也發(fā)現(xiàn)胃、十二指腸病變。
克羅恩?。?932年Crohn首次提出節(jié)段性回腸炎(回顧病例7當(dāng)代:1962年起用6-MP治療潰結(jié),1969年用硫唑嘌呤治療CD,79%達(dá)維持緩解;1940-1960年代改道手術(shù)盛行,終因細(xì)菌過度生長(zhǎng)及無效而放棄,廣泛切除病變腸段導(dǎo)致短腸綜合征且易于復(fù)發(fā);對(duì)于兒童局限狹窄伴生長(zhǎng)遲緩內(nèi)科治療失敗者,局部手術(shù)切除仍為選擇;對(duì)于結(jié)腸炎型可用次全結(jié)腸切除加回腸造瘺后回直腸吻合可獲成功;1984年起發(fā)現(xiàn)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)有助于維持生長(zhǎng)遲緩兒童的緩解,與激素療效相仿。當(dāng)代:1962年起用6-MP治療潰結(jié),1969年用硫唑嘌呤治8
現(xiàn)狀:上世紀(jì)60-70年代兒童潰結(jié)報(bào)道較多,隨著1978年腸鏡的使用CD逐漸增加至2000年CD發(fā)病率為潰結(jié)的兩倍;對(duì)于兒童患者的治療由早期使用皮質(zhì)醇變?yōu)槟c內(nèi)營(yíng)養(yǎng)誘導(dǎo)緩解,而對(duì)復(fù)發(fā)患者則以硫唑嘌啉為標(biāo)準(zhǔn)治療;對(duì)于嚴(yán)重的腹膜病變則以FK506局部或系統(tǒng)治療,infliximab用于難治性病例;手術(shù)適宜生長(zhǎng)遲緩且內(nèi)科治療失敗病灶能切除或狹窄者,然而未來復(fù)發(fā)仍不可避免?,F(xiàn)狀:上世紀(jì)60-70年代兒童潰結(jié)報(bào)道較多,隨著199IBD的免疫學(xué)IBD的免疫學(xué)10IBD發(fā)生的免疫學(xué)任何細(xì)胞數(shù)目及功能的改變,特別是可溶性介質(zhì)的局部釋放,導(dǎo)致不可控制的炎癥及組織損傷。正常腸道固有膜T細(xì)胞占1/3,CD4+與CD8+的細(xì)胞與周圍血相同;IBD患者腸道有活化的T細(xì)胞,且人與動(dòng)物研究證實(shí)T細(xì)胞對(duì)凋亡抵抗;各種抗細(xì)胞活素抗體的治療作用為誘導(dǎo)凋亡。IBD發(fā)生的免疫學(xué)任何細(xì)胞數(shù)目及功能的改變,特別是可溶性介質(zhì)11T細(xì)胞的分化Th1細(xì)胞產(chǎn)生白介12與γ干擾素,主要與細(xì)胞介導(dǎo)的免疫有關(guān),活化巨噬細(xì)胞,促進(jìn)CD8+淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為活化的細(xì)胞毒細(xì)胞,亦有部分體液免疫反應(yīng)。Th2細(xì)胞產(chǎn)生白介4(對(duì)過敏原與寄生蟲感染產(chǎn)生抗體)、白介5則促進(jìn)嗜酸細(xì)胞增殖與活化,刺激IgM及補(bǔ)體固定的IgG1抗體。T細(xì)胞的分化Th1細(xì)胞產(chǎn)生白介12與γ干擾素,主要與細(xì)胞介導(dǎo)12成人IBD治療規(guī)范課件13成人IBD治療規(guī)范課件14成人IBD治療規(guī)范課件15成人IBD治療規(guī)范課件16成人IBD治療規(guī)范課件17成人IBD治療規(guī)范課件18疾病嚴(yán)重性評(píng)估疾病嚴(yán)重性評(píng)估19潰瘍性結(jié)腸炎臨床評(píng)估(UC)
輕度:排便<4次/日,有或無血,無全身癥狀,血沉正常。中度:排便>4次/日,輕微全身癥狀。重度:血便>6次/日,發(fā)熱、心動(dòng)過速、貧血及血沉>30mm/hr。潰瘍性結(jié)腸炎臨床評(píng)估(UC)20UCDAI排便次數(shù):0(正常),1(1-2/日),2(3-4),3(>5)便血:0(無),1(血絲),2(明顯),3(全血)內(nèi)鏡:0(正常/非活動(dòng)性),1(充血/脆性增加),2(易出血),3(自發(fā)性出血)醫(yī)生評(píng)估:0(正常),1(輕度),2(中度),3(重度)總分(癥狀+評(píng)估):輕度(3-5),中度(6-10),重度(>6)UCDAI排便次數(shù):0(正常),1(1-2/日),2(3-421內(nèi)鏡下評(píng)估
0
正常粘膜1
血管紋理不清2
顆粒狀但脆性不增加3
脆性增加4
自發(fā)性出血及潰瘍內(nèi)鏡下評(píng)估
0
正常粘膜22潰瘍性大腸炎重癥中等癥軽癥炎癥性??????潰瘍性大腸炎重癥中等癥軽癥炎癥性??????23成人IBD治療規(guī)范課件24簡(jiǎn)化CDAI計(jì)算法
1.一般情況
0:良好;1:稍差;2:差;3:不良;4:極差
2.腹痛
0:無;1:輕;2:中;3:重
3.腹瀉
稀便每日1次記1分
4.腹塊(醫(yī)師認(rèn)定)
0:無;1:可疑;2:確定;3:伴觸痛
5.并發(fā)癥(關(guān)節(jié)痛、虹膜炎、
結(jié)節(jié)性紅斑、壞疽性膿皮病、
每個(gè)1分
阿弗他潰瘍、裂溝、新瘺管
及膿腫等)
<4分為緩解期;5~8分為中度活動(dòng)期;>9分為重度活動(dòng)期
2.
嚴(yán)重度:CD的嚴(yán)重度可參考CDAI作出??蓪o全身癥狀、腹部壓痛、包塊及梗阻者定為輕度;明顯腹痛、腹瀉、全身癥狀及并發(fā)癥者定為重度;界于其間者定為中度
3.病變范圍,參考影像學(xué)及內(nèi)鏡檢查結(jié)果確定,如腸道病變可分為小腸型、結(jié)腸型和回結(jié)腸型。
4.全身表現(xiàn)及并發(fā)癥:腸外可有口、眼、關(guān)節(jié)、皮膚、泌尿及肝膽等系統(tǒng)受累;并發(fā)癥可有腸梗阻、瘺管、炎性包塊或膿腫、出血、腸穿孔等。
簡(jiǎn)化CDAI計(jì)算法
1.一般情況
25
UC病例中血小板計(jì)數(shù)和血小板平均體積平均值表血小板計(jì)數(shù)血小板平均體積UC輕度173.3±69.1×109/L10.1±1.4flUC中度250.9±133.3×109/L**,△9.3±1.8fl*UC重度317.9±130.8×109/L*
*,△△7.9±1.4fl**,△△,□與非IBD組相比*p<0.05,**p<0.01;與UC輕度組相比,△P<0.05,△△p<0.01;與UC重度相比□
p<0.05。
UC246.0±128.7×109/L**9.2±1.8fl**
非IBD181.0±53.8×109/L9.8±1.6flUC病例中血小板計(jì)數(shù)和血小26
CD病例中血小板計(jì)數(shù)和血小板平均體積平均值表
CD緩解期184.7±48.0×109/L10.0±1.3fl12CD活動(dòng)期299.6±121.4×109/L8.7±1.7fl63
血小板計(jì)數(shù)血小板平均體積例數(shù)CD281.2±120.4×109/L**8.9±1.7fl**75非IBD181.0±53.8×109/L9.8±1.6fl121CD病例中血小板計(jì)數(shù)和血小板平均體積平均值表27
28成人IBD治療規(guī)范課件29治療藥物評(píng)估治療藥物評(píng)估30氨基水楊酸類劑型:片劑、粉劑、混懸劑、液體、泡沫劑及栓劑口服制劑:依賴pH釋放、樹脂包衣(Asacol)、時(shí)間控制釋放(Pentasa)、載體分子(SASP,奧沙拉嗪)氨基水楊酸類劑型:片劑、粉劑、混懸劑、液體、泡沫劑及栓劑31作用機(jī)制阻斷花生四烯酸代謝產(chǎn)物:環(huán)氧酶通路(前列腺素D、E、I,前列環(huán)素,凝血惡烷A);酯氧酶途徑(LTB4等);抑制血小板活化因子;清除氧自由基;抑制巨噬細(xì)胞、嗜中性細(xì)胞的化學(xué)趨向性及黏附,SASP抑制黏附分子活化;減少γ干擾素表達(dá),阻斷TNF-α的產(chǎn)生;抑制白介8;抑制TNF-α刺激的NF-κB的活化作用機(jī)制阻斷花生四烯酸代謝產(chǎn)物:環(huán)氧酶通路(前列腺素D、E、325-ASA類維持UC的緩解期治療;所有衍生物療效相仿,薈萃分析顯示SASP略好;80%不能耐受SASP者可接受5-ASA;長(zhǎng)期維持治療減少75%的UC結(jié)腸癌變;對(duì)CD的維持治療療效不佳對(duì)活動(dòng)性炎癥(輕度UC及CD)較安慰劑好(>3g/d)5-ASA類維持UC的緩解期治療;33臨床驗(yàn)證(RCTs)美沙拉嗪:19組,2032例與安慰劑有2倍差異與SASP則無差異Pentasa:615例回結(jié)腸CD,4g/d,16周
CDAI指數(shù)平均減少63分安慰劑為45分臨床驗(yàn)證(RCTs)美沙拉嗪:19組,2032例34副作用SASP副作用發(fā)生率10-45%,與劑量相關(guān)美沙拉嗪不耐受達(dá)15%(腹瀉、頭疼、惡心、皮疹),與安慰劑相當(dāng)。急性反應(yīng)3%(血性腹瀉)罕見腎損(間質(zhì)性腎炎、腎病綜合征)副作用SASP副作用發(fā)生率10-45%,與劑量相關(guān)35成人IBD治療規(guī)范課件36艾迪莎的產(chǎn)品特點(diǎn)獨(dú)創(chuàng)的超微丸緩釋技術(shù)艾迪莎的產(chǎn)品特點(diǎn)37獨(dú)創(chuàng)的超微丸緩釋技術(shù)專利的
Sparklet?技術(shù):常用顆粒劑中最微小的一種腸道PH值依賴性定點(diǎn)釋放獨(dú)創(chuàng)的超微丸緩釋技術(shù)專利的Sparklet?技術(shù):38Sparklet
?
最微小顆粒劑型普通微丸顆粒直徑范圍:500-1500m艾迪莎超微丸顆粒直徑范圍:250-500m更廣泛的粘膜接觸面積最微小顆粒Sparklet?最微小顆粒劑型普通微丸顆粒直徑范圍:539Sparklet?
PH依賴性定點(diǎn)釋放每一個(gè)顆粒都是完整的緩釋系統(tǒng)中性核心ES層+美沙拉秦(PH>7.0)EL層(PH>6.0)Sparklet?
PH依賴性定點(diǎn)釋放每一個(gè)顆粒都是完整40組成:甲基丙稀酸(MA)
甲基丙稀酸甲酯(MMA)
丙稀酸乙酯(EA)EudragitL:MA-EA=1:1,PH>6.0EudragitS:MA-MMA=1:2,PH>7.0甲基丙稀酸酯聚合物艾迪莎PH從屬性輔料組成:甲基丙稀酸(MA)甲基丙稀酸酯聚合物艾迪莎PH從屬性輔41部位PH平均通過時(shí)間消化系統(tǒng)PH值分布梯度胃1-210分鐘-1小時(shí)(空腹)1-4小時(shí)(與食物)
十二指腸4-65-15分鐘空腸6-72-3.5小時(shí)回腸7-83-6小時(shí)結(jié)、直腸7-83-4小時(shí)部位PH42高濃度覆蓋局部病灶EL層有效抵御胃酸,艾迪莎活性成分5-ASA在上消化道不被吸收,可直達(dá)遠(yuǎn)端病灶。ES層保證活性成分5-ASA在末段回腸溶出起效,至全結(jié)腸及直腸保持均較高的藥物濃度中性核心:不吸收,以原型排出體外艾迪莎顆粒高濃度覆蓋局部病灶EL層有效抵御胃酸,艾迪莎活性成分5-AS43主要5-氨基水楊酸藥物的比較藥品名稱劑型特點(diǎn)釋放部位藥效的發(fā)揮美沙拉秦緩釋顆粒(艾迪莎)EtiasaSparklet技術(shù)PH依賴釋放,顆粒的直徑小末段回腸、結(jié)、直腸病灶部位藥物濃度高,單個(gè)微丸的微小體積保證了和病灶的最大接觸面積,副作用少美沙拉秦腸溶片(莎爾福)PH依賴釋放小腸末端、結(jié)腸病灶部位藥物濃度高美沙拉秦緩釋片(頗得斯安)美沙拉秦包入乙基纖維素半透膜的微顆粒中,直徑0.7-1mm的顆粒壓制成片十二指腸、空回腸、結(jié)腸,近50%的有效成分在上消化道中被吸收藥物釋放與腸道蠕動(dòng)有關(guān),可在各腸段釋放,無法保證病灶部位藥物濃度奧沙拉秦由偶氮鍵連接兩個(gè)5-ASA分子結(jié)腸通過細(xì)菌的偶氮還原酶,水解偶氮鍵后分解出5-ASA,可能發(fā)生劑量相關(guān)的分泌性腹瀉柳氮磺胺吡啶片劑結(jié)腸依賴腸道菌群的分解主要5-氨基水楊酸藥物的比較藥品名稱劑型特點(diǎn)釋放部位藥效的發(fā)44艾迪莎緩解期有效預(yù)防復(fù)發(fā)艾迪莎緩解期45緩解期維持治療最重要緩解期的維持治療更重要處于緩解期的患者比率()%Ref:KaneSalet.MedicationAdherenceIsAssociatedWithImprovedOutcomein
PatientsWithQuiescentUC,Gastroenterology2000;4:A8861009080706050403020100051015202530(月)
P<0.01堅(jiān)持維持治療未堅(jiān)持維持治療緩解期維持治療最重要緩解期的維持治療更重要處于緩解期的患者比46有效預(yù)防復(fù)發(fā)艾迪莎更高的緩解率疾病緩解率()%9080706050403020100036912(周)46%61%71%60%79%60%71%57%美沙拉秦顆粒美沙拉秦片P<0.05Ref:CosimoPranteraalet.MesalamineintheTreatmentofMildtoModerateActiveCrohn'sDisease:ResultsofaRandomized,MulticenterTrial.Gastroenterology2019:116;521-526有效預(yù)防復(fù)發(fā)艾迪莎更高的緩解率疾病緩解率()%90047艾迪莎的處方信息包裝規(guī)格:10袋/盒,500mg/袋適應(yīng)癥:治療潰瘍性結(jié)腸炎:急性發(fā)作期:4g/天(8袋)緩解期維持治療:1.5g/天(3袋)治療克羅恩?。?/p>
緩解期維持治療:2g/天(4袋)可與各餐混用,可以流質(zhì)食物送服應(yīng)整個(gè)吞服,不能壓碎或咀嚼艾迪莎的處方信息包裝規(guī)格:10袋/盒,500mg/袋48皮質(zhì)激素口服:強(qiáng)的松、地米、布地奈德靜脈:氫考、甲強(qiáng)龍經(jīng)肛門給藥:栓劑、泡沫劑機(jī)制:抑制白介素轉(zhuǎn)錄,誘導(dǎo)NF-κB穩(wěn)定物IκB,抑制花生四烯酸代謝途徑,刺激固有膜淋巴細(xì)胞凋亡。用于中重度UC及CD活動(dòng)期治療,維持期不用皮質(zhì)激素口服:強(qiáng)的松、地米、布地奈德49用法口服強(qiáng)的松40mg/d,對(duì)輕中度患者緩解率77%;口服+經(jīng)肛門給藥優(yōu)于單用;60mg/d并不增加療效,且副作用大;減藥過快易復(fù)發(fā);≤15mg/d無效重癥者氫考100mgivq6h×7-14日布地奈德用于回盲部CD或UC,療效略差用法口服強(qiáng)的松40mg/d,對(duì)輕中度患者緩解率77%;50臨床驗(yàn)證0.5-0.75mg/kg/d,17周,60%緩解,安慰劑僅30%;1mg/kg/d,18周,83%緩解;1mg/kg/d,連續(xù)7周不減量,92%緩解臨床驗(yàn)證0.5-0.75mg/kg/d,17周,60%緩解,51皮質(zhì)激素的療效誘導(dǎo)緩解率達(dá)48%治療開始30天內(nèi)癥狀改善達(dá)38%20%患者對(duì)激素抵抗初期緩解者有45%于1年內(nèi)成為激素依賴CD患者激素減量后復(fù)發(fā)者再用激素不能誘導(dǎo)緩解。
APDW2019Seoul皮質(zhì)激素的療效誘導(dǎo)緩解率達(dá)48%52成人IBD治療規(guī)范課件53免疫抑制劑硫唑嘌啉(AZA)可用于活動(dòng)性IBD患者及維持期治療;CD的維持治療至少3-4年;不耐受者可用6-mp;指征:一年內(nèi)用2次以上激素治療;強(qiáng)的松減至15mg/d則復(fù)發(fā);停激素6周后復(fù)發(fā)及術(shù)后預(yù)防CD瘺管發(fā)生;AZA2-2.5mg/kg/d,6-mp1-1.5mg/g/d長(zhǎng)期用不增加淋巴瘤發(fā)生,妊娠期用安全免疫抑制劑硫唑嘌啉(AZA)可用于活動(dòng)性IBD患者及維持期治54牛津IBD診所回顧30年用硫唑嘌呤治療622例(CD272,UC346)的結(jié)果,平均療程634天,5年總的緩解率:CD45%,UC58%。因副作用而停藥者28%(多為消化道反應(yīng),血細(xì)胞減少僅為4.6%,敗血癥9例,無死亡病例),無效而停藥者46例,需手術(shù)者68例。牛津IBD診所回顧30年用硫唑嘌呤治療62255甲氨喋啉(Methotrexate)口服劑量12.5mg/kg/周對(duì)活動(dòng)性UC無效對(duì)照研究顯示低劑量口服亦不能誘導(dǎo)CD緩解肌注25mg/周則對(duì)激素依賴或抵抗的CD有效,并可維持緩解及撤除激素副作用:皮疹、惡心、黏膜炎及骨髓抑制,17%的停藥率
ADPW2019甲氨喋啉(Methotrexate)口服劑量12.5mg/k56環(huán)孢霉素4組(111例)難治性UC用環(huán)孢霉素治療的結(jié)果:環(huán)孢霉素4mg/kg/d靜點(diǎn)14天,82%有治療反應(yīng),6個(gè)月后維持緩解率為45%,對(duì)急性期與維持期的療效均優(yōu)于甲強(qiáng)龍;單用與強(qiáng)的松龍聯(lián)用比較,聯(lián)合組93%緩解;2mg/kg/d與4mg/kg/d比較療效相似,但副作用減少;環(huán)孢霉素可起橋梁作用,而最終停用激素。尚無口服治療的臨床對(duì)照。對(duì)CD治療未能顯示有效。環(huán)孢霉素4組(111例)難治性UC用環(huán)孢霉素治療的結(jié)果:環(huán)孢57FK-506與驍悉FK-506(tacrolimus)抑制T細(xì)胞活化,與環(huán)孢霉素有相同的免疫抑制作用。膠囊(0.5\1\5mg),注射劑(5mg/ml)MycophenolateMofetil驍悉:選擇性抑制淋巴細(xì)胞增殖及其功能(抗體形成、細(xì)胞黏附及移行);膠囊(250mg)、片劑(500mg)、粉懸劑(200mg/ml);主要用于實(shí)體臟器移植后抗排異,對(duì)嘌啉類及/或甲氨喋啉無反應(yīng)或不耐受的IBD患者可作為替代治療。FK-506與驍悉FK-506(tacrolimus)抑制T58TNF-α是目前治療IBD的新方法的主要目標(biāo)。作用為:增加其他化學(xué)因子的白細(xì)胞粘膜趨向性;上調(diào)血管內(nèi)皮的黏附分子;影響結(jié)締組織細(xì)胞及纖維原細(xì)胞導(dǎo)致急性時(shí)相反應(yīng)增加;誘導(dǎo)特異性酶致組織破壞,增加腸道通透性、離子轉(zhuǎn)運(yùn)產(chǎn)生腹瀉。IBD復(fù)發(fā)時(shí)血清TNF濃度增高,UC的平均濃度(27pg/ml)大于CD(16pg/ml),活動(dòng)性潰結(jié)的黏膜濃度亦增高。TNF-α是目前治療IBD的新方法的主要目標(biāo)。作用59TNF-α單克隆抗體有兩種:infliximab和CDP571,均由人與鼠的組分合成。Infliximab為FDA通過的唯一用于治療活動(dòng)性及伴發(fā)瘺管的CD的新藥。其作用機(jī)制為:中和TNF,溶解活化的免疫細(xì)胞,誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞及T細(xì)胞凋亡。TNF-α單克隆抗體有兩種:infliximab60200例CD治療中,開放組中8/10進(jìn)入靜止期;多中心RCTs治療中-重度CD,單劑量(5、10、20mg/kg)治療,平均4周起效,維持8周,治療組33%緩解,對(duì)照組僅4%。對(duì)CD瘺管治療分三次(0、2、6周),4周50%閉合,總閉合率為62%,對(duì)照僅26%,完全閉合為46%,對(duì)照為13%。無明顯副作用。
200例CD治療中,開放組中8/10進(jìn)入靜止期;61成人IBD治療規(guī)范課件62臨床驗(yàn)證(2019,DDW,US)中重度UC,364例,用激素或免疫抑制治療仍活動(dòng),內(nèi)鏡下為中重度者;0,2,6周給予5或10mgiv,后8周一次維持共46周,有安慰劑對(duì)照;8周時(shí)治療組70%癥狀明顯改善,安慰劑組僅37%,且治療組停用激素率高;副作用:5例肺炎,1例結(jié)核,1例狼瘡樣改變臨床驗(yàn)證(2019,DDW,US)中重度UC,364例,用激63IFX治療的安全性研究5年期間,200個(gè)中心,6290例,半年一次隨訪,平均隨訪1.9年。3179例為IFX組,其余為6-MP,MTX等。注射反應(yīng)率4.6%,嚴(yán)重反應(yīng)0.12%,死亡率與對(duì)照無異.嚴(yán)重感染見于重度CD,同時(shí)用激素、麻醉藥者;惡性病/淋巴瘤發(fā)生與對(duì)照無異。對(duì)妊娠與胎兒無影響;無TB發(fā)生。重復(fù)給藥產(chǎn)生抗體、輸液反應(yīng)及療效下降,平均靜注3.9次、10個(gè)月后抗體產(chǎn)生達(dá)61%。IFX治療的安全性研究5年期間,200個(gè)中心,6290例,半64聯(lián)合用藥與局部給藥IFX5mg/kg/8wiv.及MTX20mg/wm用于耐藥者或不耐受硫嘌者,48周,與單用IFX比較。聯(lián)合組早緩解(2周),單藥組(18周),激素撤除:聯(lián)合組24周時(shí)為0mg/d,單藥組為16.6mg/d。聯(lián)合用藥降低抗體濃度,反應(yīng)減少50%,增加IFX的血濃度。局部黏膜內(nèi)注入IFX治療術(shù)后復(fù)發(fā)CD(非狹窄炎性局灶,<5cm),平均30mg。鏡下部分愈合-明顯改善-完全愈合,50%組織學(xué)改善,部分加重。臨床長(zhǎng)期緩解。聯(lián)合用藥與局部給藥IFX5mg/kg/8wiv.及MT65新藥(2019,DDW,US)Adalimumab(Humira):全人組分,皮下給藥。220例,CDAI為246,40mg/2周,6個(gè)月,4/5患者降低70,1/3完全緩解(<150),安全且耐受。已通過Ⅰ、Ⅱ期臨床,有報(bào)道在類風(fēng)關(guān)治療中產(chǎn)生抗體。Alequel:結(jié)腸黏膜活檢細(xì)胞溶解后抽提自身蛋白,3次/周,口服;31例CD,6-9周起效,58%緩解,安慰劑僅29%,生活質(zhì)量明顯改善,無副作用。新藥(2019,DDW,US)Adalimumab(Humi66UC治療規(guī)范UC治療規(guī)范67活動(dòng)性左半或泛結(jié)腸UC活動(dòng)性左半或泛結(jié)腸UC68續(xù)續(xù)69活動(dòng)性遠(yuǎn)端UC活動(dòng)性遠(yuǎn)端UC70續(xù)續(xù)71重癥UC重癥UC72續(xù)續(xù)73續(xù)續(xù)74維持期治療維持期治療75續(xù)續(xù)76CD治療規(guī)范CD治療規(guī)范77活動(dòng)性病變活動(dòng)性病變78重癥活動(dòng)患者重癥活動(dòng)患者79肛管或肛周疾病肛管或肛周疾病80其他部位CD其他部位CD81緩解期治療緩解期治療82慢性活動(dòng)期或激素依賴者慢性活動(dòng)期或激素依賴者83對(duì)592例CD的長(zhǎng)期隨訪表明,病變的部位與預(yù)后相關(guān),回結(jié)腸病變手術(shù)率達(dá)91%,小腸病變?yōu)?5%,結(jié)腸伴肛門直腸病變則達(dá)58%,且術(shù)后多年癥狀仍持續(xù),生活質(zhì)量下降,該組隨訪中死亡75例,與CD直接相關(guān)的死亡率為6%[24];一般認(rèn)為,初診CD患者1.5-2年內(nèi)的復(fù)發(fā)率為54%-78%,術(shù)后CD3年內(nèi)的復(fù)發(fā)率為34%-86%對(duì)592例CD的長(zhǎng)期隨訪表明,病變的部位與預(yù)后相關(guān),84防止術(shù)后復(fù)發(fā)防止術(shù)后復(fù)發(fā)85續(xù)(結(jié)腸癌監(jiān)測(cè))續(xù)(結(jié)腸癌監(jiān)測(cè))86一些新治療方法一些新治療方法87脈沖式靜點(diǎn)環(huán)磷酰胺治療難治性IBD
脈沖式靜點(diǎn)環(huán)磷酰胺治療難治性IBD88環(huán)磷酰胺用于治療自身免疫性疾病取得滿意效果,高劑量的環(huán)磷酰胺可使T、B細(xì)胞數(shù)量減少、功能下降,能有效治療
SLE、系統(tǒng)性血管炎、Wergener’s肉芽腫等,有效控制壞俎性膿皮病
環(huán)磷酰胺用于治療自身免疫性疾病取得滿意效果,高劑量的89每日低劑量環(huán)磷酰胺口服長(zhǎng)期應(yīng)用可有嚴(yán)重副作用,如性功能減退(70%),骨髓抑制,出血性膀胱炎(17%-34%),且有發(fā)生腫瘤的可能性,脈沖式中等劑量的環(huán)磷酰胺靜點(diǎn)療效與小劑量口服相當(dāng),該法治療SLE十多年的經(jīng)驗(yàn)尚無出血性膀胱炎及腫瘤的報(bào)道。每日低劑量環(huán)磷酰胺口服長(zhǎng)期應(yīng)用可有嚴(yán)重副作用,如性功能90Stallmach等報(bào)道7例IBD的治療經(jīng)過,其中6例有腸外表現(xiàn),CDAI為264-479。于入院后12小時(shí)內(nèi)給予靜點(diǎn)環(huán)磷酰胺750mg,后每周查血像,每月重復(fù)一次,共4-6次,強(qiáng)的松逐漸減量。全部病例于一次治療后CDAI下降,2次后6例完全緩解,CDAI<150,1例小腸、結(jié)腸CD臨床改善,6次后均長(zhǎng)期緩解,平均緩解期18個(gè)月,無嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生。Stallmach等報(bào)道7例IBD的治療經(jīng)過,91IntravenouspulsecyclophosphamidetherapyinCrohn’sdiseaseandulcerativecolitisBarta,Z
GUT2019,53/7:1058FourpatientswithCDandfourwithUCwereadministeredpulsecyclophosphamidetherapymonthly(forsixmonths,800mgeachtime).allpatientsachievedlonglastingremission.Itisalsorecommendedasafirstlineadjunctto,orreplacementfor,systemiccorticosteroidsinthetreatmentofIBD.Intravenouspulsecyclophospha92鼓樓醫(yī)院脈沖式靜點(diǎn)CYP治療難治性IBD經(jīng)驗(yàn)難治性IBD,屬于該范疇的UC有3例(2男1女,年齡分別為46,17,16歲),占同期UC的9.1%;屬于難治性CD的有11例(9男2女,年齡為22-53歲),占同期CD的26.8%。本組所用CYP劑量為400mg-600mg/次,對(duì)于初次發(fā)病或年輕患者用400mg/次,病程長(zhǎng)或反復(fù)發(fā)作者則用600mg/次,大多數(shù)患者于1次CYP靜點(diǎn)后主要癥狀消失,本組總緩解率達(dá)85.7%,用藥期間未發(fā)現(xiàn)有明顯副作用,食欲無影響,血、尿檢查無異常,可以認(rèn)為小劑量CYP脈沖式給藥治療難治性IBD是安全有效的。故認(rèn)為對(duì)難治性CD患者,初次CYP治療有效者即使復(fù)發(fā)再次用藥仍然有效。
中華消化雜志2019第九期
鼓樓醫(yī)院脈沖式靜點(diǎn)CYP治療難治性IBD經(jīng)驗(yàn)93成人IBD治療規(guī)范課件94HSCT在鼓樓醫(yī)院的應(yīng)用HSCT在鼓樓醫(yī)院的應(yīng)用95病例1:陸某某
病歷號(hào):431704病例1:陸某某
病歷號(hào):43170496病史患者為46歲男性,2019年7月因間歇性腹痛、腹脹三個(gè)月在本院腸鏡檢查示回盲部克羅恩病,后以激素治療;2019年因“腸梗阻”收入院經(jīng)保守治療緩解;2019年9月因腹脹、消瘦再入院,腸鏡復(fù)查示升結(jié)腸至回盲部深凹大潰瘍及卵石樣變,病理見有上皮樣肉芽腫,一周后癥狀緩解出院,后癥狀復(fù)發(fā)就診予以強(qiáng)的松40mg/日口服,然癥狀加重于11月30日再入院。腹痛、高熱,腸鏡示肝曲狹窄不能通過。病史患者為46歲男性,2019年7月因間歇性腹痛、腹脹三個(gè)月97HSCT治療
2019年12月25日開始動(dòng)員造血干細(xì)胞,2019年1月5日行外周造血干細(xì)胞采集,1月14日開始移植前預(yù)處理,1月19日行外周造血干細(xì)胞回輸,HSCT治療2019年12月25日開始動(dòng)員造血干細(xì)胞98治療結(jié)果出倉(cāng)時(shí)體重42公斤?;颊咦杂X無明顯不適,食欲增加,大便成型,1-2次/日,稍有腹脹,停用激素及CD相關(guān)藥物,兩周后體重增至50公斤,移植后2月尚無CD復(fù)發(fā)表現(xiàn),CDAI<100,出院時(shí)體重54公斤。4個(gè)月后患者體重為63公斤,自覺良好。5個(gè)月后由于飲食不當(dāng)而復(fù)發(fā),病情逐漸加重,后因費(fèi)用問題而拒絕手術(shù),1年后因并發(fā)腹膜炎而死亡。治療結(jié)果出倉(cāng)時(shí)體重42公斤?;颊咦杂X無明顯不適,食欲增加,大99治療前后(2月)腸鏡表現(xiàn)治療前后(2月)腸鏡表現(xiàn)100病例二:陳某,408267925歲女性,有三年右半結(jié)腸CD史(包括回盲部),反復(fù)腹痛、腹瀉及體重下降至40kg,結(jié)腸鏡示橫結(jié)腸狹窄(CDAI為175)。持續(xù)激素治療(強(qiáng)的松30mg/日)及脈沖式CTX(600mg/兩周,共五次)均未能改善癥狀。于2019年9月行HSCT治療,3個(gè)月后,癥狀完全消失,體重增加3kg,自覺良好,僅服強(qiáng)的松10mg,q.o.d.一年后體重增加5kg,無明顯不適,2019年9月結(jié)婚。病例二:陳某,408267925歲女性,有三年右半結(jié)腸CD史101成人IBD治療規(guī)范課件102病例三:孫某,415473030歲女性,兩年回盲部CD伴右下腹包塊(10×10cm),癥狀為腹痛、間斷發(fā)熱及體重下降,結(jié)腸鏡檢示升結(jié)腸狹窄(CDAI:196)。藥物治療均無反應(yīng),患者拒絕手術(shù)。于2019年9月行HSCT治療,,體重增加2kg,腹塊縮小至5×5cm,3個(gè)月后仍時(shí)有腹痛,加用6-MP治療,一年后癥狀消失,體重增加達(dá)10kg,僅服用微生態(tài)藥物。病例三:孫某,415473030歲女性,兩年回盲部CD伴右103成人IBD治療規(guī)范課件104病例4吳某男性27歲病史2年,以腹部隱痛及消瘦為主要表現(xiàn),外院腸鏡示右半結(jié)腸CD(病理符合)。血沉56mm/hr.,C-RP增高,Hb9.2g/dl,血小板38萬。HSCT后1個(gè)月體重增加5kg,血象及炎癥指標(biāo)正常,目前無癥狀,體重增加10kg,僅用維生素。病例4吳某男性27歲病史2年,以腹部隱痛及消瘦為主要105病例5姜某男性23歲3年病史,以腹痛、發(fā)熱、便血及消瘦為特點(diǎn),對(duì)激素、環(huán)磷酰胺及長(zhǎng)達(dá)1個(gè)月的TPN治療無反應(yīng),今年5月行HSCT治療,術(shù)后1個(gè)月仍有輕度腹痛,第2月起癥狀完全消失,停用一切藥物,現(xiàn)體重由出倉(cāng)時(shí)的67斤增至102斤。8個(gè)月后出現(xiàn)腹不適,大便不成型,體重略下降。病例5姜某男性23歲3年病史,以腹痛、發(fā)熱、便血及消瘦為106病例6周某某男性43歲CD病史3年,腹痛、消瘦及反復(fù)尿路感染3個(gè)月。腸鏡示乙狀結(jié)腸增生行改變,鋇灌腸示結(jié)腸膀胱瘺管形成。HSCT后癥狀消失,體重增加20公斤,復(fù)查BE顯示瘺管閉合。5個(gè)月后出現(xiàn)腹不適,排便次數(shù)增多,體重減輕,尿路刺激癥狀。病例6周某某男性43歲107成人IBD治療規(guī)范課件108成人IBD治療規(guī)范課件109
HSCT的原理:通過大劑量放、化療或其他免疫抑制預(yù)處理,清除受體體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞或異??寺〖?xì)胞,阻斷發(fā)病機(jī)制,然后把自體或異體造血干細(xì)胞(HSC)移植給受體,使受體重建造血和免疫功能,從而達(dá)到治療目的。異基因移植是治療有HSC缺陷的AID的有效方法,而環(huán)境刺激等引起的AID,可通過自體HSCT治療達(dá)到滿意療效。自體外周造血干細(xì)胞移植(APBSCT)是治療嚴(yán)重自身免疫性疾病的新療法,先將造血干細(xì)胞動(dòng)員至外周血,經(jīng)血細(xì)胞分離機(jī)采集、分選、純化后凍存,待預(yù)處理后再回輸給患者,使其造血及免疫重建。目前的經(jīng)驗(yàn)顯示近期療效滿意,但仍不能根治。
HSCT的原理:通過大劑量放、化療或其他免疫抑制預(yù)處理110非常感謝您的收看非常感謝您的收看111
任課教師:成人IBD治療規(guī)范1.預(yù)測(cè)未來的最好方法,就是創(chuàng)造未來。
2.再煩,也別忘微笑;再急,也要注意語(yǔ)氣;再苦,也別忘堅(jiān)持;再累,也要愛自己。
3.再長(zhǎng)的路,一步步也能走完,再短的路,不邁開雙腳也無法到達(dá)。
4.相信別人不如相信自己,相信自己不如戰(zhàn)勝自己。
5.心簡(jiǎn)單,世界就簡(jiǎn)單,幸福才會(huì)生長(zhǎng);心自由,生活就自由,到哪都有快樂。
6.心量要大,自我要小。
7.炫耀是需要觀眾的,而炫耀恰恰讓我們失去觀眾。
8.學(xué)習(xí)時(shí)的苦痛是暫時(shí)的,未學(xué)到的痛苦是終生的。
9.眼睛里沒有追求的時(shí)候,一定是心如死灰的時(shí)候。
10.要僅僅滿足于自己伸手就可以拿到的東西,踮起腳尖,你會(huì)發(fā)現(xiàn),自己的天空有多寬廣。
11.要克服生活的焦慮和沮喪,得先學(xué)會(huì)做自己的主人。
12.一個(gè)成功的人是以幽默感對(duì)付挫折的。
13.一個(gè)人成功要懂得放棄和選擇的智慧。
14.一千個(gè)人就有一千種生存方式和生活道路,要想改變一些事情,首先得把自己給找回來。
15.一時(shí)的挫折往往可以通過不屈的搏擊,變成學(xué)問及見識(shí)。
16.以鍛煉為本,學(xué)會(huì)健康;以修進(jìn)為本,學(xué)會(huì)求知。以道德為本,學(xué)會(huì)做人;以適應(yīng)為本,學(xué)會(huì)生存。
17.毅力可以征服任何一座高峰。
18.勇敢地面對(duì)現(xiàn)實(shí),逃避解決不了任何問題。
19.把人生一分為二,前半生不猶豫,后半生不后悔。
20.保持樂觀積極地情緒,逆著陽(yáng)光,一路向前!
21.比別人多一點(diǎn)志氣,你就會(huì)多一份出息。
22.不管別人的嘲笑,我要走自己想走的路。
23.這世界不單單是靠聰明伶俐支撐起來的,還有天道酬勤。
24.正如惡劣的品質(zhì)可以在幸運(yùn)中暴露一樣,最美好的品質(zhì)也是在厄運(yùn)中被顯示的?!喔?/p>
25.考驗(yàn)人的才能不在于他是否拿到一副好牌,而在他能打好一副壞牌。
26.靠山山會(huì)倒,靠人人會(huì)跑,只有自己最可靠。
27.了解過去,活在當(dāng)下,為將來做好準(zhǔn)備!
28.有些人因?yàn)樨澙罚氲酶嗟臇|西,卻把現(xiàn)在所有的也失掉了?!了?/p>
29.有志者,事竟成。
30.愚昧者怨天尤人,無能者長(zhǎng)吁短嘆,儒弱者頹然放棄。
31.與其相信依靠別人,不如相信依靠自己。
32.昨天已逝,明日是謎,面對(duì)今朝,盡力而為!
33.留一片空白,隨時(shí)濃墨重彩。
34.流過淚的眼睛更明亮,滴過血的心靈更堅(jiān)強(qiáng)!
35.漫漫長(zhǎng)路,荊棘叢生,待我用雙手踏平。
36.沒有口水與汗水,就沒有成功的淚水。
37.沒有實(shí)力的憤怒毫無意義。
38.沒有所謂幸運(yùn)或厄運(yùn),每件事情有因必有果。
39.努力造就實(shí)力,態(tài)度決定高度。
40.瀑布對(duì)懸崖無可畏懼,所以唱出氣勢(shì)磅礴的生命之歌。
41.其實(shí)根本就沒有什么假如,每個(gè)人的人生都不可重新設(shè)計(jì)。
42.勤奮的含義是今天的熱血,而不是明天的決心,后天的保證。
43.讓珊瑚遠(yuǎn)離驚濤駭浪的侵蝕嗎?那無異是將它們的美麗葬送。
44.人的一生,想要幸福,就要有預(yù)知未來的能力。
45.人的欲望不可能都實(shí)現(xiàn),不能的事情不可太強(qiáng)求;學(xué)會(huì)控制自我,明白自己的理想、人生價(jià)值、需求生活方式,面對(duì)現(xiàn)實(shí),把握自己,珍惜人生。
46.人生的一切變化,一切魅力。一切美都是由光明和陰影構(gòu)成的。——托爾斯泰
47.人生在世,兩種事應(yīng)該少干:用自己的嘴干擾別人的人生;靠別人的腦子思考自己的人生。
48.人生只有必然,沒有偶然。
49.人生自有其沉浮,每個(gè)人都應(yīng)該學(xué)會(huì)忍受生活中屬于自己的一份悲傷。
50.人往往拿已知的東西來判斷未知的事物;人往往拿著錯(cuò)誤的推論當(dāng)正確的結(jié)論。
51.自律可以幫助你做你不想做但又必須做的事情。
52.自以為聰明的人往往是沒有好下場(chǎng)的。世界上最聰明的人是最老實(shí)的人,因?yàn)橹挥欣蠈?shí)人才能經(jīng)得起事實(shí)和歷史的考驗(yàn)?!芏鱽?/p>
53.最怕自己平庸碌碌還安慰自己平凡可貴。
54.昨天下了雨,今天刮了風(fēng),明天太陽(yáng)就出來了。
55.如果可恨的挫折使你嘗到苦果,朋友,奮起必將讓你嘗到人生的歡樂。
56.不要亂說話。話說出去之前你還是話的主人,話說出去之后你就成了話的奴隸。
57.不要忘記最初那顆不倒的心。
58.不要在你的智慧中夾雜著傲慢。不要使你的謙虛心缺乏智慧。
59.不知道明天干什么的人是不幸的!
60.成功便是站起比倒下多一次。
61.成功的方法多種多樣,別不接受你看不慣的方法。
62.成功的關(guān)鍵在于相信自己有成功的能力?!闷苼?希爾
63.用放大鏡去看人生,人生則是一場(chǎng)悲??;而用望遠(yuǎn)鏡去看人生,人生則是一場(chǎng)喜劇。
64.有了夢(mèng)想,就應(yīng)該迅速有力地實(shí)施。坐在原地等待機(jī)遇,無異于盼天上掉餡餅。毫不猶豫盡快拿出行動(dòng),為夢(mèng)想的實(shí)現(xiàn)創(chuàng)造條件,才是夢(mèng)想成真的必經(jīng)之路。
65.有無目標(biāo)是成功者與平庸者的根本差別。
66.我討厭什么都不做,卻有所期待的自己!
67.無論何時(shí),都要做好獨(dú)自生活的準(zhǔn)備。
68.現(xiàn)在的努力,是為了小時(shí)候吹過的牛逼!
69.如果你覺得現(xiàn)在走的辛苦,那就證明你在走上坡路!
70.如果你足夠努力,再加上一點(diǎn)點(diǎn)運(yùn)氣,你就會(huì)成功。
71.沒有一個(gè)朋友比得上健康,沒有一個(gè)敵人比得上病魔,與其為病痛暗自流淚,不如運(yùn)動(dòng)健身為生命添彩。
72.每天晚上疲憊地坐到椅子上時(shí),才覺得真真切切地過了一天。
73.美麗屬于自信者,從容屬于有備者,奇跡屬于執(zhí)著者,成功屬于頑強(qiáng)者。
74.命運(yùn)一半掌握在上帝手中,另一半掌握在自己手中。成功就是用自己手中的一半去贏得上帝手中的另一半。
75.弱者才會(huì)訴苦,強(qiáng)者永遠(yuǎn)找方法!
76.善用內(nèi)在潛能,你就是走運(yùn)的人。
77.生活不是單行線,一條路走不通,你可以轉(zhuǎn)彎。
78.生活總會(huì)給你答案的,但不會(huì)馬上把一切都告訴你。只要你肯等一等,生活的美好,總在你不經(jīng)意的時(shí)候,盛裝蒞臨。
79.時(shí)間并不會(huì)真的幫我們解決什么問題,它只是把原來怎么也想不通的問題,變得不再重要了。
80.世界會(huì)向那些有目標(biāo)和遠(yuǎn)見的人讓路。
81.世上的事,只要肯用心去學(xué),沒有一件是太晚的。
82.所有成功的人都是把握先機(jī),所有失敗的人都是守株待兔。
83.天才就是無止境刻苦勤奮的能力。
84.我的青春不要留白,我敢異想就會(huì)天開。
85.我還年輕,從不服輸。
86.我們不能做到青春活得不留遺憾,但要做到在青春里活得心安。
87.我死了嗎?沒有,所以我不能活得像死了一樣!
88.不寬恕眾生,不原諒眾生,是苦了你自己。
89.不要被任何人打亂自己的腳步,因?yàn)闆]有誰會(huì)像你一樣清楚和在乎自己的夢(mèng)想。
90.不要幻想自己成為招聘會(huì)上的寵兒,當(dāng)你明白百分之七十的初中生都可以上大學(xué)時(shí),你應(yīng)該明白人們不會(huì)去崇拜一個(gè)群體的大多數(shù)的。
91.成功的秘訣,是在養(yǎng)成迅速去做的習(xí)慣,要趁著潮水漲得最高的一剎那,不但沒有阻力,而且能幫助你迅速地成功?!?jiǎng)趥愃?/p>
92.當(dāng)你無法從一樓蹦到三樓時(shí),不要忘記走樓梯。要記住偉大的成功往往不是一蹴而就的,必須學(xué)會(huì)分解你的目標(biāo),逐步實(shí)施。
93.當(dāng)你知道迷惑時(shí),并不可憐;當(dāng)你不知道迷惑時(shí),才是最可憐的。
94.當(dāng)我們眺望遠(yuǎn)方的時(shí)候,近處的風(fēng)景便看不清了。
95.凡事要三思,但比三思更重要的是三思而行。
96.成功的人永遠(yuǎn)只有辦法,失敗的人永遠(yuǎn)只有理由。
97.成功者說:雖然這個(gè)很困難,但它是可能的;失敗者說:那是可能的,但它太困難。
98.當(dāng)你不能成就偉業(yè),請(qǐng)你把握住平凡的幸福;當(dāng)你不能讓自己輝煌燦爛,請(qǐng)保持恒久的微笑。
99.當(dāng)你的才華還撐不起你的野心時(shí),那你就應(yīng)該靜下心來學(xué)習(xí)。
100.成功和失敗最大的差別在于想法。1、明天不一定更好,。但更好的明天一定會(huì)來。2、干涉原則,就是不以人的好惡之心刻意去添減改變大自然。3、聰明外露,不如智慧深藏。4、要做的事情總找得出時(shí)間和機(jī)會(huì);不愿意做的事情也總能找得出借口。5、快樂是一時(shí)的。幸福是值得反復(fù)回味的。6、愛,如呼吸。深愛,就是深呼吸。7、世上最精明的胡涂便是“忘記”。8、世上有很多好東西,是“帶不走”的。9、除了無法達(dá)成心愿之外,就數(shù)心愿達(dá)成了最傷感。10、人一定要受過傷才會(huì)沉默專注,無論是心靈或肉體上的創(chuàng)傷,對(duì)成長(zhǎng)都有益處。11、有能力的人影響別人,沒能力的人,受人影響。12、無做什么,記得為自己而做,那就毫無怨言。13、做人要含蓄點(diǎn),不必斤斤計(jì)較,水清無魚,人清無徒,誰又不跟誰一輩子,有些事放在心中自己知道就算了。14、最佳的報(bào)復(fù)不是仇恨,而是打心底發(fā)出的冷淡,干嘛花力氣去恨一個(gè)不相干的人。15、有智者立長(zhǎng)志,無志者長(zhǎng)立志。(勵(lì)志名言)16、一年四季總要分明.我們又何必感嘆。17、錯(cuò)過的東西永遠(yuǎn)比失去的多。那還悲傷什么。18、真相,是為了剿滅幻想。19、那些過去的眼淚終將風(fēng)干在記憶里。20、今天比昨天好,就是希望。21、看得出相愛,看不到未來。22、我欲將心向明月,奈何明月照溝渠。23、想的多一定沒做的多有效,然而不想便做一定沒什么效果。24、上有天,下有地,中間站著你自己,做一天人,盡一天人事兒。25、往事不要再提,人生已多風(fēng)雨。縱然記憶抹不去,愛與恨都還在心底。26、善良的人永遠(yuǎn)是受苦的,那憂苦的重?fù)?dān)似乎是與生俱來的,因此只有忍耐。27、我們必須拿我們所有的,去換我們所沒有的。28、當(dāng)你年輕時(shí),以為什么都有答案,可是老了的時(shí)候,你可能又覺得其實(shí)人生并沒有所謂的答案。29、閃電從不打在相同的地方.人不該被相同的方式傷害兩次。30、人來自泥土而歸于泥土,其實(shí)也是土地上的作物。成人IBD治療規(guī)范歷史潰結(jié):遠(yuǎn)古的希波革拉底著作中已有肛門瘺管的描述,且有用反射鏡檢查直腸的說明以及掛線打結(jié)直至瘺管脫落的描述;公元607-690年,Paul描述用阿片止瀉治療“痢疾與腸道潰瘍”;17世紀(jì)醫(yī)學(xué)書籍中有非傳染性血便的記載。成人IBD治療規(guī)范1.預(yù)測(cè)未來的最好方法,就是創(chuàng)造未112成人IBD治療規(guī)范課件113成人IBD治療規(guī)范課件114成人IBD治療規(guī)范課件115成人IBD治療規(guī)范課件116成人IBD治療規(guī)范課件117克羅恩?。?932年Crohn首次提出節(jié)段性回腸炎(回顧病例報(bào)告包括1813、1828及1913年的個(gè)案報(bào)道),主要特點(diǎn)為回腸末端及小腸的亞急性或慢性壞死性及瘢痕樣炎癥,以年輕患者肉芽腫與瘺管形成為臨床特征;1952年證實(shí)結(jié)腸亦為該病的部分,同期也發(fā)現(xiàn)胃、十二指腸病變。
克羅恩病:1932年Crohn首次提出節(jié)段性回腸炎(回顧病例118當(dāng)代:1962年起用6-MP治療潰結(jié),1969年用硫唑嘌呤治療CD,79%達(dá)維持緩解;1940-1960年代改道手術(shù)盛行,終因細(xì)菌過度生長(zhǎng)及無效而放棄,廣泛切除病變腸段導(dǎo)致短腸綜合征且易于復(fù)發(fā);對(duì)于兒童局限狹窄伴生長(zhǎng)遲緩內(nèi)科治療失敗者,局部手術(shù)切除仍為選擇;對(duì)于結(jié)腸炎型可用次全結(jié)腸切除加回腸造瘺后回直腸吻合可獲成功;1984年起發(fā)現(xiàn)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)有助于維持生長(zhǎng)遲緩兒童的緩解,與激素療效相仿。當(dāng)代:1962年起用6-MP治療潰結(jié),1969年用硫唑嘌呤治119
現(xiàn)狀:上世紀(jì)60-70年代兒童潰結(jié)報(bào)道較多,隨著1978年腸鏡的使用CD逐漸增加至2000年CD發(fā)病率為潰結(jié)的兩倍;對(duì)于兒童患者的治療由早期使用皮質(zhì)醇變?yōu)槟c內(nèi)營(yíng)養(yǎng)誘導(dǎo)緩解,而對(duì)復(fù)發(fā)患者則以硫唑嘌啉為標(biāo)準(zhǔn)治療;對(duì)于嚴(yán)重的腹膜病變則以FK506局部或系統(tǒng)治療,infliximab用于難治性病例;手術(shù)適宜生長(zhǎng)遲緩且內(nèi)科治療失敗病灶能切除或狹窄者,然而未來復(fù)發(fā)仍不可避免?,F(xiàn)狀:上世紀(jì)60-70年代兒童潰結(jié)報(bào)道較多,隨著19120IBD的免疫學(xué)IBD的免疫學(xué)121IBD發(fā)生的免疫學(xué)任何細(xì)胞數(shù)目及功能的改變,特別是可溶性介質(zhì)的局部釋放,導(dǎo)致不可控制的炎癥及組織損傷。正常腸道固有膜T細(xì)胞占1/3,CD4+與CD8+的細(xì)胞與周圍血相同;IBD患者腸道有活化的T細(xì)胞,且人與動(dòng)物研究證實(shí)T細(xì)胞對(duì)凋亡抵抗;各種抗細(xì)胞活素抗體的治療作用為誘導(dǎo)凋亡。IBD發(fā)生的免疫學(xué)任何細(xì)胞數(shù)目及功能的改變,特別是可溶性介質(zhì)122T細(xì)胞的分化Th1細(xì)胞產(chǎn)生白介12與γ干擾素,主要與細(xì)胞介導(dǎo)的免疫有關(guān),活化巨噬細(xì)胞,促進(jìn)CD8+淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為活化的細(xì)胞毒細(xì)胞,亦有部分體液免疫反應(yīng)。Th2細(xì)胞產(chǎn)生白介4(對(duì)過敏原與寄生蟲感染產(chǎn)生抗體)、白介5則促進(jìn)嗜酸細(xì)胞增殖與活化,刺激IgM及補(bǔ)體固定的IgG1抗體。T細(xì)胞的分化Th1細(xì)胞產(chǎn)生白介12與γ干擾素,主要與細(xì)胞介導(dǎo)123成人IBD治療規(guī)范課件124成人IBD治療規(guī)范課件125成人IBD治療規(guī)范課件126成人IBD治療規(guī)范課件127成人IBD治療規(guī)范課件128成人IBD治療規(guī)范課件129疾病嚴(yán)重性評(píng)估疾病嚴(yán)重性評(píng)估130潰瘍性結(jié)腸炎臨床評(píng)估(UC)
輕度:排便<4次/日,有或無血,無全身癥狀,血沉正常。中度:排便>4次/日,輕微全身癥狀。重度:血便>6次/日,發(fā)熱、心動(dòng)過速、貧血及血沉>30mm/hr。潰瘍性結(jié)腸炎臨床評(píng)估(UC)131UCDAI排便次數(shù):0(正常),1(1-2/日),2(3-4),3(>5)便血:0(無),1(血絲),2(明顯),3(全血)內(nèi)鏡:0(正常/非活動(dòng)性),1(充血/脆性增加),2(易出血),3(自發(fā)性出血)醫(yī)生評(píng)估:0(正常),1(輕度),2(中度),3(重度)總分(癥狀+評(píng)估):輕度(3-5),中度(6-10),重度(>6)UCDAI排便次數(shù):0(正常),1(1-2/日),2(3-4132內(nèi)鏡下評(píng)估
0
正常粘膜1
血管紋理不清2
顆粒狀但脆性不增加3
脆性增加4
自發(fā)性出血及潰瘍內(nèi)鏡下評(píng)估
0
正常粘膜133潰瘍性大腸炎重癥中等癥軽癥炎癥性??????潰瘍性大腸炎重癥中等癥軽癥炎癥性??????134成人IBD治療規(guī)范課件135簡(jiǎn)化CDAI計(jì)算法
1.一般情況
0:良好;1:稍差;2:差;3:不良;4:極差
2.腹痛
0:無;1:輕;2:中;3:重
3.腹瀉
稀便每日1次記1分
4.腹塊(醫(yī)師認(rèn)定)
0:無;1:可疑;2:確定;3:伴觸痛
5.并發(fā)癥(關(guān)節(jié)痛、虹膜炎、
結(jié)節(jié)性紅斑、壞疽性膿皮病、
每個(gè)1分
阿弗他潰瘍、裂溝、新瘺管
及膿腫等)
<4分為緩解期;5~8分為中度活動(dòng)期;>9分為重度活動(dòng)期
2.
嚴(yán)重度:CD的嚴(yán)重度可參考CDAI作出??蓪o全身癥狀、腹部壓痛、包塊及梗阻者定為輕度;明顯腹痛、腹瀉、全身癥狀及并發(fā)癥者定為重度;界于其間者定為中度
3.病變范圍,參考影像學(xué)及內(nèi)鏡檢查結(jié)果確定,如腸道病變可分為小腸型、結(jié)腸型和回結(jié)腸型。
4.全身表現(xiàn)及并發(fā)癥:腸外可有口、眼、關(guān)節(jié)、皮膚、泌尿及肝膽等系統(tǒng)受累;并發(fā)癥可有腸梗阻、瘺管、炎性包塊或膿腫、出血、腸穿孔等。
簡(jiǎn)化CDAI計(jì)算法
1.一般情況
136
UC病例中血小板計(jì)數(shù)和血小板平均體積平均值表血小板計(jì)數(shù)血小板平均體積UC輕度173.3±69.1×109/L10.1±1.4flUC中度250.9±133.3×109/L**,△9.3±1.8fl*UC重度317.9±130.8×109/L*
*,△△7.9±1.4fl**,△△,□與非IBD組相比*p<0.05,**p<0.01;與UC輕度組相比,△P<0.05,△△p<0.01;與UC重度相比□
p<0.05。
UC246.0±128.7×109/L**9.2±1.8fl**
非IBD181.0±53.8×109/L9.8±1.6flUC病例中血小板計(jì)數(shù)和血小137
CD病例中血小板計(jì)數(shù)和血小板平均體積平均值表
CD緩解期184.7±48.0×109/L10.0±1.3fl12CD活動(dòng)期299.6±121.4×109/L8.7±1.7fl63
血小板計(jì)數(shù)血小板平均體積例數(shù)CD281.2±120.4×109/L**8.9±1.7fl**75非IBD181.0±53.8×109/L9.8±1.6fl121CD病例中血小板計(jì)數(shù)和血小板平均體積平均值表138
139成人IBD治療規(guī)范課件140治療藥物評(píng)估治療藥物評(píng)估141氨基水楊酸類劑型:片劑、粉劑、混懸劑、液體、泡沫劑及栓劑口服制劑:依賴pH釋放、樹脂包衣(Asacol)、時(shí)間控制釋放(Pentasa)、載體分子(SASP,奧沙拉嗪)氨基水楊酸類劑型:片劑、粉劑、混懸劑、液體、泡沫劑及栓劑142作用機(jī)制阻斷花生四烯酸代謝產(chǎn)物:環(huán)氧酶通路(前列腺素D、E、I,前列環(huán)素,凝血惡烷A);酯氧酶途徑(LTB4等);抑制血小板活化因子;清除氧自由基;抑制巨噬細(xì)胞、嗜中性細(xì)胞的化學(xué)趨向性及黏附,SASP抑制黏附分子活化;減少γ干擾素表達(dá),阻斷TNF-α的產(chǎn)生;抑制白介8;抑制TNF-α刺激的NF-κB的活化作用機(jī)制阻斷花生四烯酸代謝產(chǎn)物:環(huán)氧酶通路(前列腺素D、E、1435-ASA類維持UC的緩解期治療;所有衍生物療效相仿,薈萃分析顯示SASP略好;80%不能耐受SASP者可接受5-ASA;長(zhǎng)期維持治療減少75%的UC結(jié)腸癌變;對(duì)CD的維持治療療效不佳對(duì)活動(dòng)性炎癥(輕度UC及CD)較安慰劑好(>3g/d)5-ASA類維持UC的緩解期治療;144臨床驗(yàn)證(RCTs)美沙拉嗪:19組,2032例與安慰劑有2倍差異與SASP則無差異Pentasa:615例回結(jié)腸CD,4g/d,16周
CDAI指數(shù)平均減少63分安慰劑為45分臨床驗(yàn)證(RCTs)美沙拉嗪:19組,2032例145副作用SASP副作
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