抗血小板聚集課件

抗血小板聚集防治腦梗死的策略張微微北京軍區(qū)總醫(yī)院神經內科抗血小板聚集防治腦梗死的策略張微微心腦血管缺血性事件流行病學資料血栓形成抗血小板藥物作用機制及抗血栓制劑抗血小板治療的臨床應用泰嘉（國產氯吡格雷）的簡介心腦血管缺血性事件流行病學資料

腦血管病是國人第一死因心梗和缺血性中風是歐美首要致死原因

——占全部死亡人數(shù)的1/3

中國每年600萬患者死于心腦血管病心腦血管缺血性事件流行病學資料腦血管病是國人第一死因心腦血管缺血性事件流行病學資料中國腦卒中的流行現(xiàn)狀發(fā)病率:120～180/10萬人口每年新發(fā)病例:>200萬死亡率:80～130/10萬人口每年死亡病例:>150萬患病率:400～700/10萬人口全國腦卒中患者:600～700萬《中國腦血管病防治指南》4中國腦卒中的流行現(xiàn)狀發(fā)病率:120～180/10萬人動脈粥樣硬化血栓病:世界上首位死亡原因動脈硬化血栓病(血管性疾病)感染性疾病肺部疾病癌癥暴力死亡愛滋病死亡數(shù)(x106)Murrayetal.Lancet1997;349:1269-1276.0246810121416*世界8個發(fā)達和發(fā)展中地區(qū)動脈粥樣硬化血栓病:世界上首位死亡原因動脈硬化血栓病感染性疾卒中的長期危險因素

卒中病人的比例 TIA以后 中風以后30天 4%to8% 3%to10%1年 12%to13% 10%to14%5年 24%to29% 25to40%卒中的長期危險因素

卒中病人的比例 TIA以后 卒中的預后1SaccoRL.Neurology.1997;49(Suppl4):S39–S44.2ViitanenMetal.EurNeurol.1988;28:227–231.%患者比例死亡115–25再次中風15–14心梗271年5年40–8025–4019卒中的預后1SaccoRL.Neurology.199血栓形成抗血小板聚集課件9血栓形成“血栓、栓塞、纖維蛋白原”的命名人德國的RudolfVirchow教授于1856年提出血栓形成三大要素：血管壁損傷、血流異常、血液成分異常。9血栓形成血小板沒有細胞核，但存在細胞器，胞質的中央部分稱顆粒區(qū)，有血小板顆粒、小管系、線粒體、核糖體、過氧化物酶體和溶酶體等。血小板外依附著一層蛋白質雙分子層的脂膜.血小板沒有細胞核，但存在細胞器，胞質的中央部分稱顆粒區(qū)，有血血液在血管中迅速流動有時會損傷血管壁，血小板可從流動狀態(tài)轉而附在內皮細胞表面，兩者之間的細胞膜消失，細胞質相互融合，從而使內皮細胞得到修復。

血液在血管中迅速流動有時會損傷血管壁，血小板可從流動狀態(tài)轉而血小板與動脈硬化血小板迅速向受損內皮處大量聚集,首先釋放腎上腺素、5－羥色胺等具有收縮血管作用的物質，使受損血管不同程度地緊縮，幫助止血。一旦與粗燥的血管內膜表面接觸，血小板膜上的鈣泵將Ca2+泵入血小板內，激活ATP酶，最后引起血小板收縮，導致血小板內顆粒的釋放。血小板與動脈硬化血小板迅速向受損內皮處大量聚集,首先釋放腎上血小板是血栓病理的最重要罪犯因子

血小板活化、聚集在血栓形成過程中發(fā)揮極關鍵的作用血小板是血栓病理的最重要罪犯因子伸出多個偽足形成血小板之間聚合后，成為粘性變形血小板團。粘性變形血小板在創(chuàng)面大量堆積粘附形成血栓，堵住傷口并止血。此時止血任務完成。局部獻身的血小板團就被埋葬在動脈粥樣硬化斑塊的最底層。新鮮的血小板每遇到粗燥內皮表面，就會無止境地被激活，堆積等。此時在制造斑塊。伸出多個偽足形成血小板之間聚合后，成為粘性變形血小板團。粘性Adaptedfrom:KuwaharaMetal.ArteriosclerThrombVascBiol2002;22:329–34.結實但是可逆的粘附不可逆的粘附圓餅狀未被激活血小板的掃描電鏡照片活化的聚集血小板顯示纖維蛋白絲Flowingdisc-shapedplateletRollingball-shapedplateletHemisphere-shapedplateletSpreadingplateletAdaptedfrom:KuwaharaMetal血小板在損傷的內皮處無止境地堆積，就需要無止境地抗擊。就像“天天要洗臉，天天要掃地”一樣?？寡“寰奂穷A防血栓的有效治療手段，氯吡格雷/阿司匹林的作用是大量臨床資料證實有效的藥物。血小板在損傷的內皮處無止境地堆積，就需要無止境地抗擊。就像“Virchow三角管壁損傷

內皮損傷血流緩慢

動力學動脈粥樣硬化血栓形成的三個重要因素聚集

血小板血液成分的改變血液動力學改變血管狹窄病變Virchow管壁損傷血流緩慢動脈粥樣硬化血栓形成的三個血小板聚集的致聚劑

血栓素A2凝血酶膠原ADP血小板聚集的致聚劑血栓素A2凝血酶膠原ADP斑塊破裂導致動脈粥樣血栓形成Adaptedfrom:FalkEetal.Circulation1995;92:657–71.巨噬細胞組織因子纖維蛋白聚集的血小板血流斑塊破裂導致動脈粥樣血栓形成Adaptedfrom:FaFibrinPlateletsRBCs白血栓FibrinPlateletsRBCs紅血栓

高流速 低流速動脈血栓和靜脈血栓FibrinPlateletsRBCs白血栓FibrinPl抗血小板藥物作用機制及抗血栓制劑抗血小板藥物作用機制及ThrombinSerotoninEpinephrineCollagenADPActivationTXA2ActivatedPlateletCOXDegranulation阿司匹林GpIIb/IIIa

fibrinogenreceptorToneighboringplatelet氯吡格雷PlateletagonistsADPATPserotonincalciummagnesiumAdhesiveproteinsthrombospondinfibrinogenp-selectinvWFCoagulationfactorsfactorVfactorXIPAI-1Inflammatoryfactorsplateletfactor4CD154(CD40ligand)PDGFIVGpIIb/IIIa抑制劑

抗血小板藥物及作用機制ThrombinADPActivationTXA2Activ通過選擇性與ADP受體不可逆結合阻斷血小板聚集的進程

氯吡格雷阻斷ADP受體

ADPADP纖維蛋白原結合位點氯吡格雷氯吡格雷纖維蛋白原結合減少纖維蛋白原血小板通過選擇性與ADP受體不可逆結合阻斷血小板聚集的進程氯吡格抗血小板聚集課件血小板聚集血栓小結動脈粥樣硬化斑塊的破裂或者侵蝕暴露出病變部位的致栓性核心，導致血小板粘附、聚集及血栓形成1大的破裂一般導致大的血栓，大血栓完全閉塞血管，導致急性事件2較小的破裂可能導致附壁血栓，部分或者暫時阻塞動脈，導致急性缺血，其后有助于動脈粥樣血栓形成的進展2血小板產生幾種炎性介質，在動脈粥樣硬化的發(fā)展中可能起重要作用31.FergusonJJ.ThePhysiologyofNormalPlateletFunction.In:FergusonJJ,ChronosN,

HarringtonRA(Eds).AntiplateletTherapyinClinicalPractice.London:MartinDunitz;2000:

pp.15–35.2.FalkEetal.Circulation1995;92:657–71.3.LibbyP,SimonDI.Circulation2001;

103:1718–20.血小板聚集血栓小結動脈粥樣硬化斑塊的破裂或者侵蝕暴露出病變部抗血小板與血小板之間的聚集

血栓素A2抑制劑阿司匹林 ADP-受體拮抗劑氯吡格雷/抵克力得抗血小板與血管內皮的黏附 磷酸二酯酶抑制劑潘生丁/培達抗血栓制劑（一）抗血小板與血小板之間的聚集抗血栓制劑（一）Virchow三角管壁損傷

內皮損傷血流緩慢

動力學聚集

血小板阿司匹林氯吡格雷Virchow管壁損傷血流緩慢阿司匹林Virchow三角管壁損傷

內皮損傷血流緩慢

動力學聚集

血小板西洛他唑(培達)潘生丁Virchow管壁損傷血流緩慢西洛他唑(培達)抗血小板治療的臨床應用抗血小板治療的臨床應用抗血小板治療對各類血管事件患者均有效1.AntithromboticTrialists’Collaboration.BMJ2002;324:71–86.*血管事件=心肌梗死、腦卒中或者血管性死亡類別 %比值下降急性心肌梗死 急性腦卒中 先前的心肌梗死 先前的腦卒中/短暫腦缺血發(fā)作 其他高度危險冠狀動脈疾病

(如不穩(wěn)定性心絞痛、心衰) 22%±2

外周動脈疾病

(如間歇跛行)

栓塞高度危險(如房顫)

其他(如糖尿病)

所有試驗 1.00.50.01.52.0對照更好抗血小板更好抗栓協(xié)作組薈萃研究(AntithromboticTrialists’Collaboration)抗血小板治療對各類血管事件患者均有效1.Antithrom抗血小板藥物有效減少非致死性卒中1.AntithromboticTrialists’Collaboration.BMJ2002;324:71–86.類別

%相對危險度降低急性心肌梗死急性卒中

先前心肌梗死

先前卒中/TIA 25%±3 其他高危因素*

(p<0.0001)

所有研究

1.00.50.01.52.0ControlbetterAntiplateletbetter*Coronaryarterydisease,peripheralarterialdisease,highriskofembolismandotherhigh

riskconditions(includinghemodialysis,diabetesmellitus,carotiddisease) 抗栓協(xié)作組薈萃研究(AntithromboticTrialists’Collaboration)抗血小板藥物有效減少非致死性卒中1.AntithromboASA指南：缺血性卒中的抗血小板治療大部分卒中發(fā)病24小時內到48小時內，應給予阿司匹林；不推薦在溶栓治療24小時內使用（<48h）；不應作為其它急性期治療的替代用藥，特別是靜脈內rt-PA治療急性缺血性卒中時ASA指南：缺血性卒中的抗血小板治療大部分卒中發(fā)病24小時內氯吡格雷和阿司匹林均可作為治療首發(fā)缺血性腦中風的一線藥物病人對阿司匹林過敏和耐受時、或缺血事件復發(fā)，均可用氯吡格雷治療。雖然氯吡格雷在高危人群中療效優(yōu)于阿司匹林，但在使用阿司匹林時同時增加氯吡格雷可能比停用阿司匹林改用氯吡格雷治療更能有效地降低卒中的危險性。氯吡格雷和阿司匹林均可作為治療首發(fā)缺血性腦中風的一線藥物BenefitofClopidogrelOverAspirinIsAmplified

inPatientsWithaHistoryofIschemicEvents

Stroke2004;35:528-532

BenefitofClopidogrelOverAs潘生丁、西洛他唑作用于血小板和內皮細胞表面抗黏附對于動脈性血管病患者,無論潘生丁是否聯(lián)合應用其他抗血小板藥(主要是阿司匹林)，都沒有證據(jù)表明雙嘧達莫能降低血管性死亡的風險，不過可降低血管病發(fā)生的風險。西洛他唑在治療老年血栓性疾病患者血小板聚集上的療效優(yōu)于阿司匹林，緩解疼痛和提高患肢血壓優(yōu)于氯吡格雷，且副作用小。潘生丁、西洛他唑作用于血小板和內皮細胞表面抗黏附CompositionoftheAggrenox?/Asasantin?retardcapsuleProvencombinationantiplatelettherapy3Threeprimarymechanismsofaction2preventsplateletaggregation anti-thromboticeffectsontheendotheliumanti-inflammatoryeffectsImprovedabsorptionthroughextended-releaseformforsubjectswithincreasedgastricpH1ASADipyridamoleextended-releasepelletsDipyridamoleHPcellulose

protectivefilm:

water-soluble

polymersRetardcoating

water-insoluble

polymersTartaricacid:IntermediatorDPCompositionoftheAggrenox?/AAggrenox?/Asasantin?

–modeofactionAggrenox?/Asasantin?–modeof不同病理類型的缺血性卒中的抗栓治療大動脈源性:溶栓、抗血小板、抗凝及降纖等；腔隙性:抗血小板、神經保護、降纖。心源性: 1.給予足量的抗凝

2.TIA應盡早應用抗血小板和抗凝劑治療，

3.對于缺血癥狀持續(xù)不緩解以及CT提示出血者，抗凝劑則禁用。不同病理類型的缺血性卒中的抗栓治療大動脈源性:溶栓、抗血TheAmericanAcademyofNeurologyaffirmsthevalueofthisguideline2006

美國卒中學會指南中針對腦梗死/TIA二級預防指出:對于非心源性腦梗死/TIA的患者使用抗血小板藥物比口服抗凝藥更能減少卒中和心血管事件復發(fā)的發(fā)生率。TheAmericanAcademyofNeurolACTIVE

氯吡格雷合用阿司匹林

減少心房顫動患者的缺血性卒中

TheACTIVEcommittee

試驗背景：在北美只有50%具有卒中危險因素的房顫患者使用華法令。影響華法令的使用的原因主要是出血傾向、飲食限制、需常規(guī)血檢等因素上述患者通常只用阿司匹林防止卒中等缺血事件MAR312009NEnglJMed

ACTIVE

氯吡格雷合用阿司匹林

減少心房顫動患者的缺血性方案R7554例房顫患者一項卒中危險因素不適合華法令

3.6年N=3782主要終點:卒中心梗非中樞神經系統(tǒng)栓塞血管性死亡

阿司匹林N=3772氯吡格雷75mg+阿司匹林3.6年ACTIVE

氯吡格雷合用阿司匹林帶給心房顫動患者的益處

方案R7554例房顫3.6年N=3782主要終點:卒中ACTIVE結果和討論氯吡格雷合用阿司匹林

每年血管事件減少11%p=0.01

每年卒中事件減少28%p<0.001

每年心梗事件減少12%p=0.08

每年大出血事件增加57%p<0.001

顱外出血增加51%顱內出血增加87%

益處

風險結論：氯吡格雷合用阿司匹林能顯著減少該患者群的缺血性卒中，但應評估75mg出血事件顯著增加的危險ACTIVE結果和討論氯吡格雷合用阿司匹林益處抗血小板聚集后的出血問題？抗血小板聚集后的出血問題？問題出在哪里？抗栓，抗凝，溶栓等藥物越來越多；聯(lián)合應用就會出血。

(氯吡格雷+低分子肝素）80歲以上老年人并沒有做過大樣本藥物研究，其中部分淀粉樣變沒有被發(fā)現(xiàn)，用藥后好發(fā)出血。瘦小體重和超重的應用劑量不該一致。（160KG：60KG？）問題出在哪里？抗栓，抗凝，溶栓等藥物越來越多；聯(lián)合應用就會出平衡缺血和出血的風險中國人出血風險高于歐美；預防缺血性卒中的同時，警惕發(fā)生腦出血；正確使用抗血小板聚集的藥物；高齡、微出血慎用。平衡缺血和出血的風險中國人出血風險高于歐美；90歲以上高齡腦梗死臨床研究張微微郭文華趙秀欣林瑯黃勇華北京軍區(qū)總醫(yī)院神經內科10070090歲以上高齡腦梗死臨床研究張微微概 述腦卒中對高齡人群的危害有多大？高齡腦卒中患者危險因素及臨床特點與中老年患者有什么不同？是本研究探討的問題。概 述腦卒中對高齡人群的危害有多大？目 的了解90歲以上腦梗死老人生存的因素尋找90歲高齡腦梗死患者的危險因素及其與臨床轉歸之間的關系。

目 的了解90歲以上腦梗死老人生存的因素材料與方法

回顧性調查46例90歲以上腦梗死臨床資料

我院自2000-2008年4901例腦梗死住院患者中90歲及以上者56例，占1.1％，年齡90～101歲。資料完整者46例，分析如下： 平均年齡91.8±2.2歲（90～99歲） 男性23例，平均年齡91.3±1.6

女性23例，平均年齡92.2±2.6材料與方法

回顧性調查46例90歲以上腦梗死臨床資料我院危險因素比例

高血壓

65.2％；

冠心病

63.1％； 高脂血癥 19.6％； 糖尿病 17.4％； 房顫 13.0％； 吸煙 13.0％；飲酒 10.9％， 糖尿病+高血壓 15.2％；吸煙+飲酒 6.5％。危險因素比例 高血壓 65.2％；轉歸結果存活36例（78.26）；死亡10例（21.74），男性4例，女性6例。

轉歸結果存活36例（78.26）；死亡病例資料92504張如梅男90.0腦梗死肺結核124771羅文叔男90.0腦出血腔隙性腦梗死592254王萬生男90.0腦梗死心功能不全596790劉宗遠男96.6

腦梗死多臟衰542782王秀女91.3陳舊性腦梗、老年性癡呆546713王士琴女98.5

腦栓塞房顫多臟衰549070孔學文女93.4多發(fā)腦梗死、老年性精神病、心功能不全554779傅李氏女93.1腦梗死休克呼衰上出血601093張松年女93.5腦梗死消化道出血633003孫志平女95.0

腦梗死多臟衰死亡病例資料92504張如梅男90.0腦梗死肺結核1肺部感染與各因素的關系本組研究顯示，腦卒中后肺部感染與血糖水平高有明顯關系，與國外一些研究結果一致[4][5]。肺部感染與糖尿病相關（p＝0.020）；與高血壓、房顫、喝酒、吸煙、心功能、CRP、冠心病不相關。肺部感染與各因素的關系本組研究顯示，腦卒中后肺部感染與血糖水小 結1.高血壓是高齡腦梗死的首要危險因素。2.腦出血及消化道出血30%，使用抗血小板藥物的劑量需要減少！3.肺部感染與臨床轉歸之間有相關性。4.糖尿病與肺部感染有顯著相關。小 結1.高血壓是高齡腦梗死的首要危險因素。結 論腦梗死患者合并高血壓/冠心病可以生存到90歲以上；90歲以上腦梗死患者二級預防應用小劑量氯吡格雷25-50mg/日。肺部感染是90歲以上高齡腦梗死的主要死亡原因；血糖增高/糖尿病可以增加死亡的風險。結 論腦梗死患者合并高血壓/冠心病可以生存到90歲以上；治療建議90歲以上高齡腦梗死患者不能按照常規(guī)給予溶拴、抗凝、抗血小板、降壓等。建議首要是維持生命體征的大致正常，關鍵是防治肺部感染，以及警惕營養(yǎng)障礙；相對控制血壓160-180/60-80mmHg;相對控制血糖和血脂的指標；MRIGRET2*治療建議90歲以上高齡腦梗死患者不能按照常規(guī)給予溶拴、抗凝、MRIshowingthepositionsofCAAbleedsinredCAABleedsaremainlyinOccipitalandTemporallobes–circulationderivedfromtheVertebral–BasilarsystemRosandJetalAnnNeurol200558459-462MRIshowingthepositionsofC抗血小板治療發(fā)生出血轉化123456PeriodofNo.CodeSexAgeDrugTreatmentOutcome136540559437692538MMMMMM695755534266aspirinaspirincilostazolaspirinaspirinaspirinPVSRecoveringRecoveringRecoveringRecoveringDeath871111117months抗血小板治療發(fā)生出血轉化1No.13623Mar200510Oct2004No.13623Mar200510Oct2004No.54022Dec.0404Aug2005No.54022Dec.0404Aug2005No.69210Oct20044Sept2005No.69210Oct20044Sept2005No.55908Oct.200412Sept2005No.55908Oct.200412Sept2005No.437MRIin20Oct.2004CTin27Nov.2005No.437MRIin20Oct.2004CTBloodPressureVariationinthe8patientswithCerebralHemorrhageBloodPressureVariationinth探討：中國患者出血的附加危險因素低體重是患者抗栓出血的重要危險因素按歐美的體重標準，95%的中國人低于中位數(shù)體重（美國的50百分位體重近似于中國的95百分位體重）歐美的氯吡格雷日劑量75mg對國人是否過量？

探討：中國患者出血的附加危險因素低體重是患者抗栓出血的重要危75mg氯吡格雷對不同體重患者的血小板聚集抑制有顯著性差異Payne,D.A.etal.Stroke2007;38:2464-246975mg氯吡格雷對不同體重患者的血小板聚集抑制有顯著性差異P

氯吡格雷抑制人體血小板聚集及相應不良作用發(fā)生的情況

目前各個國家對氯吡格雷基礎藥效的評估主要皆觀察其對血小板聚集的抑制作用歐美人種50mg和75mg氯吡格雷日劑量達穩(wěn)態(tài)時沒顯著性差異中國人體50mg日劑量血小板聚集抑制率達46-53%，與歐美人種使用75mg相仿25mg日劑量在泰嘉Ⅰ期試驗中也有良好的抑制率，達39%且與給藥前有顯著性差異

氯吡格雷抑制人體血小板聚集及相應不良作用發(fā)生的情況

目氯吡格雷日劑量大于50mg后東方人群不良事件即大量增加而血小板聚集抑制率卻相似各種日劑量在東方人種患者群中的不良反應：日本厚生省分析日本氯吡格雷臨床藥理試驗B及Ⅲ期A、B中1036例患者氯吡格雷劑量低日劑量中日劑量高日劑量≤25mg25mg-50mg50-75mg不良反應12．0%12．5%34．3%氯吡格雷日劑量大于50mg后東方人群不良事件即大量增加而血小日本已深入探討氯吡格雷的劑量SafetyandEfficacyofClopidogrelforCerebralInfarctionTreatmentThisstudyiscurrentlyrecruitingpatients.

Japan:MinistryofHealth,LaborandWelfare

April2007MedlinePlus

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InterventionalStudyDesign:

Prevention,Randomized,Double-Blind,Dose

Comparison,Parallel

Assignment,Safety/Efficacy

StudyOfficialTitle:

EvaluationoftheSafetyandEfficacyofClopidogrelsulfate50mgandClopidogrelSulfate75mgfortheTreatmentofCerebralInfarctionPurposeTheprimaryobjectiveistocomparethesafetyandefficacyofclopidogrel50mgand75mgincerebralinfarction日本已深入探討氯吡格雷的劑量SafetyandEffic比較50mg和75mg氯吡格雷治療腦血管梗塞患者的療效及安全性

日本厚生省多中心、隨機、雙盲對照試驗日本全國118個中心1110例患者（558例入50mg組，552例入75mg組）患者20-74歲、體重＞50kg確診腦血管梗塞試驗治療持續(xù)52周比較50mg和75mg氯吡格雷治療腦血管梗塞患者的療效及安全療效心腦血管缺血性事件、血管性死亡和其它血管性事件安全性出血事件、其它不良事件（白細胞減少、中性粒細胞減少、血小板減少性紫癜、肝功能受損）

療效SUMMARY50mgVs75mg所有終點比較：40.2%vs42.9%有效性（缺血事件）：3.8%vs2.6%(p=0.4118）沒統(tǒng)計學差異出血事件：14.0%vs16.5%(p=0.2274)

統(tǒng)計學分析有利于50mg,thehazardratioforthe50mggroupwas0.831(95%CI:0.615to1.124)其它不良事件：22.4%vs23.8%

(p=0.5834）統(tǒng)計學分析有利于50mg,thehazardratioforthe50mggroupwas0.935(95%CI:0.735to1.190)

SUMMARY50mgVs75mg此試驗沒聯(lián)用阿司匹林，但兩組有效性都較高。52周的缺血性終點只有2.6-3.8%,

50mg和75mg氯吡格雷的療效無統(tǒng)計性差異出血事件及其它不良反應都很高,36.4-40.3%安全性無統(tǒng)計性差異但有利于50mg以臨床藥理及藥物經濟學原理評估，50mg優(yōu)于75mg氯吡格雷此試驗沒聯(lián)用阿司匹林，但兩組有效性都較高。52周的缺血性終點日本氯吡格雷的使用劑量日本目前氯吡格雷的使用情況醫(yī)生根據(jù)患者的病情、年齡、體重等情況選用50mg/d或75mg/d患者使用氯吡格雷時，要充分考慮給藥劑量及合用阿司匹林的出血高危險性患者出血危險性高的時候，要考慮減量或中止給藥日本氯吡格雷的使用劑量日本目前氯吡格雷的使用情況患者使用氯吡日本氯吡格雷的規(guī)格是25mg/片日本氯吡格雷的規(guī)格是25mg/片泰嘉（國產氯吡格雷）的簡介泰嘉（國產氯吡格雷）的簡介泰嘉氯吡格雷臨床一線用藥挽救更多的生命更安全減少缺血性卒中事件泰嘉氯吡格雷臨床一線用藥挽救更多的生命泰嘉與波立維的質量對比研究報告

泰嘉是我國擁有知識產權的氯吡格雷，為國家二類新藥

90年代，信立泰投入巨大的研發(fā)力量，開始研發(fā)泰嘉

信立泰以生產最好的硫酸氫氯吡格雷片為質量方針

泰嘉的質量標準已經提高到美國藥典（USP31）水平并采用了嚴于USP31的內控質量標準泰嘉與波立維的質量對比研究報告泰嘉是我國擁有知識產權的泰嘉與美國USP31標準的氯吡格雷對照檢驗項目美國USP31標準規(guī)定泰嘉檢驗結果[鑒別]紫外光譜一致一致

液相色譜一致一致[檢查]含量均勻度規(guī)定(在USP31標準,波長約240納米條件下，測試濾波溶液與標準溶液對照。）符合規(guī)定

溶出度限度應為標示量的80%符合規(guī)定（有關物質）有關物質A不得過1.5%符合規(guī)定

有關物質B不得過1.2%0.1%優(yōu)越

其他單個雜質不得過2.5%符合規(guī)定

雜質總量不得過2.5%0.5%優(yōu)越[含量測定]含與硫酸氫氯吡格雷以與氫氯吡格雷（C16H16C1NO2）計，應為標示量的90.0%～110.0%102.6%泰嘉與美國USP31標準的氯吡格雷對照檢驗項目美國USP31采用高效液相色譜法（HPLC）測定人血漿中氯吡格雷酸的含量20位健康男性受試者,按雙交叉試驗設計單劑量口服受試劑和對照劑后人體生物利用度和生物等效性受試片

泰嘉

對照片波立維

生物等效性試驗Ⅰ國家臨床試驗基地天津藥物研究院劉昌孝院士研究組采用高效液相色譜法（HPLC）測定人血漿中氯吡格雷酸的含量生20位受試者單次口服泰嘉和對照片（75mg/人）的平均血藥濃度－時間曲線圖(C-t)20位受試者單次口服泰嘉和對照片（75mg/人）

試驗結果

Tpeak為1.03±0.11h1.01±0.00AUC

為11393.51±2080.01(ng*h/ml)11603.61±2734.80Cmax為3720.22±944.30(ng/ml)3357.77±807.71T1/2ke為8.37±3.667.91±3.95泰嘉的藥代動力學參數(shù)均與對照劑無顯著性差異(P>0.05)泰嘉的平均相對生物利用度Fr為101.8%，略好于對照劑泰嘉與對照劑具有生物等效性 試驗結果泰嘉與對照劑具有生物等效性試驗目的:確定適合中國患者長期使用的劑量50mg泰嘉與250mg噻氯匹定療效對比研究

ChineseNewDrugsJournal2000,Vol.9(10)泰嘉在中國臨床50mg試驗

——上海中山、瑞金、華山、長海、天津醫(yī)科

大學附二醫(yī)院等多中心雙盲實驗

試驗目的:泰嘉在中國臨床50mg試驗

泰嘉在中國臨床50mg試驗

——上海中山醫(yī)院等多中心雙盲實驗試驗方案病例240例腦血管病患者方法氯吡格雷組50mg泰嘉/d

噻氯匹定組250mg噻氯匹定/d觀察指標血小板聚集抑制率

(客觀、準確）泰嘉在中國臨床50mg試驗

——上海中山醫(yī)院等多中心雙盲實240例腦血管確診患者泰嘉50mgonceaday噻氯匹定250mgonceaday用藥前服藥后8天

泰嘉在中國臨床50mg試驗R服藥后4周PatientRandomization泰嘉50mgonceaday噻氯匹定250mgonceadayMulticenterDoubleBlindTrial240例泰嘉50mg噻氯匹定250mg用藥前服藥后8天泰嘉在中國臨床50mg試驗結果

泰嘉組血小板聚集率時間病例血小板聚集率治前ADP0.5um11953.9±20.2治前ADP1.0um11976.7±13.08天ADP0.5um10925.6±15.38天ADP1.0um10941.7±18.24周ADP0.5um10224.7±16.64周ADP1.0um10342.5±20.68天和4周末之間聚集率差異無顯著性意義,說明8天接近最大效應后,血小板聚集抑制達穩(wěn)態(tài)，50mg是足夠的劑量泰嘉在中國臨床50mg試驗結果

泰嘉組血小板聚集率時間病例血泰嘉50mg試驗結論50mg的氯吡格雷與250mg的噻氯匹定抗血小板聚集的臨床效果相同;血小板聚集抑制達穩(wěn)態(tài)后，50mg/d的劑量可長期維持穩(wěn)態(tài)

50mg的氯吡格雷*中國患者長期使用泰嘉50mg試驗結論50mg的氯吡格雷與250mg的噻氯匹定泰嘉在缺血性腦血管病二級預防中的療效觀察

中山大學附屬孫逸仙紀念醫(yī)院神經內科目的：比較50mg/d泰嘉與75mg/d阿司匹林缺血性腦血管病二級預防的療效110例缺血性腦卒中患者50mg/d泰嘉75mg/d阿司匹林隨訪1年,比較兩組患者缺血性腦卒中復發(fā)率和藥物不良反應發(fā)生率泰嘉在缺血性腦血管病二級預防中的療效觀察

中山大學附屬孫逸仙SUMMARY

泰嘉療效和安全性明顯優(yōu)于阿司匹林腸溶片

缺血性腦卒中復發(fā)率不良反應泰嘉1例2.2%P<0.055.45%P<0.05阿司匹林6例13.3%30.9%（復查頭顱CT或MRI,與先前頭顱CT或MRI比較病灶增加則判定缺血性腦卒中復發(fā)）氯吡格雷發(fā)生胃腸不適3例,發(fā)生顱內外出血0例阿司匹林組發(fā)生胃腸不適17例,發(fā)生顱內外出血3例SUMMARY

泰嘉療效和安全性明顯優(yōu)于阿司匹林腸溶片缺血謝謝大家謝謝大家抗血小板聚集防治腦梗死的策略張微微北京軍區(qū)總醫(yī)院神經內科抗血小板聚集防治腦梗死的策略張微微心腦血管缺血性事件流行病學資料血栓形成抗血小板藥物作用機制及抗血栓制劑抗血小板治療的臨床應用泰嘉（國產氯吡格雷）的簡介心腦血管缺血性事件流行病學資料

腦血管病是國人第一死因心梗和缺血性中風是歐美首要致死原因

——占全部死亡人數(shù)的1/3

中國每年600萬患者死于心腦血管病心腦血管缺血性事件流行病學資料腦血管病是國人第一死因心腦血管缺血性事件流行病學資料中國腦卒中的流行現(xiàn)狀發(fā)病率:120～180/10萬人口每年新發(fā)病例:>200萬死亡率:80～130/10萬人口每年死亡病例:>150萬患病率:400～700/10萬人口全國腦卒中患者:600～700萬《中國腦血管病防治指南》94中國腦卒中的流行現(xiàn)狀發(fā)病率:120～180/10萬人動脈粥樣硬化血栓病:世界上首位死亡原因動脈硬化血栓病(血管性疾病)感染性疾病肺部疾病癌癥暴力死亡愛滋病死亡數(shù)(x106)Murrayetal.Lancet1997;349:1269-1276.0246810121416*世界8個發(fā)達和發(fā)展中地區(qū)動脈粥樣硬化血栓病:世界上首位死亡原因動脈硬化血栓病感染性疾卒中的長期危險因素

卒中病人的比例 TIA以后 中風以后30天 4%to8% 3%to10%1年 12%to13% 10%to14%5年 24%to29% 25to40%卒中的長期危險因素

卒中病人的比例 TIA以后 卒中的預后1SaccoRL.Neurology.1997;49(Suppl4):S39–S44.2ViitanenMetal.EurNeurol.1988;28:227–231.%患者比例死亡115–25再次中風15–14心梗271年5年40–8025–4019卒中的預后1SaccoRL.Neurology.199血栓形成抗血小板聚集課件99血栓形成“血栓、栓塞、纖維蛋白原”的命名人德國的RudolfVirchow教授于1856年提出血栓形成三大要素：血管壁損傷、血流異常、血液成分異常。9血栓形成血小板沒有細胞核，但存在細胞器，胞質的中央部分稱顆粒區(qū)，有血小板顆粒、小管系、線粒體、核糖體、過氧化物酶體和溶酶體等。血小板外依附著一層蛋白質雙分子層的脂膜.血小板沒有細胞核，但存在細胞器，胞質的中央部分稱顆粒區(qū)，有血血液在血管中迅速流動有時會損傷血管壁，血小板可從流動狀態(tài)轉而附在內皮細胞表面，兩者之間的細胞膜消失，細胞質相互融合，從而使內皮細胞得到修復。

血液在血管中迅速流動有時會損傷血管壁，血小板可從流動狀態(tài)轉而血小板與動脈硬化血小板迅速向受損內皮處大量聚集,首先釋放腎上腺素、5－羥色胺等具有收縮血管作用的物質，使受損血管不同程度地緊縮，幫助止血。一旦與粗燥的血管內膜表面接觸，血小板膜上的鈣泵將Ca2+泵入血小板內，激活ATP酶，最后引起血小板收縮，導致血小板內顆粒的釋放。血小板與動脈硬化血小板迅速向受損內皮處大量聚集,首先釋放腎上血小板是血栓病理的最重要罪犯因子

血小板活化、聚集在血栓形成過程中發(fā)揮極關鍵的作用血小板是血栓病理的最重要罪犯因子伸出多個偽足形成血小板之間聚合后，成為粘性變形血小板團。粘性變形血小板在創(chuàng)面大量堆積粘附形成血栓，堵住傷口并止血。此時止血任務完成。局部獻身的血小板團就被埋葬在動脈粥樣硬化斑塊的最底層。新鮮的血小板每遇到粗燥內皮表面，就會無止境地被激活，堆積等。此時在制造斑塊。伸出多個偽足形成血小板之間聚合后，成為粘性變形血小板團。粘性Adaptedfrom:KuwaharaMetal.ArteriosclerThrombVascBiol2002;22:329–34.結實但是可逆的粘附不可逆的粘附圓餅狀未被激活血小板的掃描電鏡照片活化的聚集血小板顯示纖維蛋白絲Flowingdisc-shapedplateletRollingball-shapedplateletHemisphere-shapedplateletSpreadingplateletAdaptedfrom:KuwaharaMetal血小板在損傷的內皮處無止境地堆積，就需要無止境地抗擊。就像“天天要洗臉，天天要掃地”一樣。抗血小板聚集是預防血栓的有效治療手段，氯吡格雷/阿司匹林的作用是大量臨床資料證實有效的藥物。血小板在損傷的內皮處無止境地堆積，就需要無止境地抗擊。就像“Virchow三角管壁損傷

內皮損傷血流緩慢

動力學動脈粥樣硬化血栓形成的三個重要因素聚集

血小板血液成分的改變血液動力學改變血管狹窄病變Virchow管壁損傷血流緩慢動脈粥樣硬化血栓形成的三個血小板聚集的致聚劑

血栓素A2凝血酶膠原ADP血小板聚集的致聚劑血栓素A2凝血酶膠原ADP斑塊破裂導致動脈粥樣血栓形成Adaptedfrom:FalkEetal.Circulation1995;92:657–71.巨噬細胞組織因子纖維蛋白聚集的血小板血流斑塊破裂導致動脈粥樣血栓形成Adaptedfrom:FaFibrinPlateletsRBCs白血栓FibrinPlateletsRBCs紅血栓

高流速 低流速動脈血栓和靜脈血栓FibrinPlateletsRBCs白血栓FibrinPl抗血小板藥物作用機制及抗血栓制劑抗血小板藥物作用機制及ThrombinSerotoninEpinephrineCollagenADPActivationTXA2ActivatedPlateletCOXDegranulation阿司匹林GpIIb/IIIa

fibrinogenreceptorToneighboringplatelet氯吡格雷PlateletagonistsADPATPserotonincalciummagnesiumAdhesiveproteinsthrombospondinfibrinogenp-selectinvWFCoagulationfactorsfactorVfactorXIPAI-1Inflammatoryfactorsplateletfactor4CD154(CD40ligand)PDGFIVGpIIb/IIIa抑制劑

抗血小板藥物及作用機制ThrombinADPActivationTXA2Activ通過選擇性與ADP受體不可逆結合阻斷血小板聚集的進程

氯吡格雷阻斷ADP受體

ADPADP纖維蛋白原結合位點氯吡格雷氯吡格雷纖維蛋白原結合減少纖維蛋白原血小板通過選擇性與ADP受體不可逆結合阻斷血小板聚集的進程氯吡格抗血小板聚集課件血小板聚集血栓小結動脈粥樣硬化斑塊的破裂或者侵蝕暴露出病變部位的致栓性核心，導致血小板粘附、聚集及血栓形成1大的破裂一般導致大的血栓，大血栓完全閉塞血管，導致急性事件2較小的破裂可能導致附壁血栓，部分或者暫時阻塞動脈，導致急性缺血，其后有助于動脈粥樣血栓形成的進展2血小板產生幾種炎性介質，在動脈粥樣硬化的發(fā)展中可能起重要作用31.FergusonJJ.ThePhysiologyofNormalPlateletFunction.In:FergusonJJ,ChronosN,

HarringtonRA(Eds).AntiplateletTherapyinClinicalPractice.London:MartinDunitz;2000:

pp.15–35.2.FalkEetal.Circulation1995;92:657–71.3.LibbyP,SimonDI.Circulation2001;

103:1718–20.血小板聚集血栓小結動脈粥樣硬化斑塊的破裂或者侵蝕暴露出病變部抗血小板與血小板之間的聚集

血栓素A2抑制劑阿司匹林 ADP-受體拮抗劑氯吡格雷/抵克力得抗血小板與血管內皮的黏附 磷酸二酯酶抑制劑潘生丁/培達抗血栓制劑（一）抗血小板與血小板之間的聚集抗血栓制劑（一）Virchow三角管壁損傷

內皮損傷血流緩慢

動力學聚集

血小板阿司匹林氯吡格雷Virchow管壁損傷血流緩慢阿司匹林Virchow三角管壁損傷

內皮損傷血流緩慢

動力學聚集

血小板西洛他唑(培達)潘生丁Virchow管壁損傷血流緩慢西洛他唑(培達)抗血小板治療的臨床應用抗血小板治療的臨床應用抗血小板治療對各類血管事件患者均有效1.AntithromboticTrialists’Collaboration.BMJ2002;324:71–86.*血管事件=心肌梗死、腦卒中或者血管性死亡類別 %比值下降急性心肌梗死 急性腦卒中 先前的心肌梗死 先前的腦卒中/短暫腦缺血發(fā)作 其他高度危險冠狀動脈疾病

(如不穩(wěn)定性心絞痛、心衰) 22%±2

外周動脈疾病

(如間歇跛行)

栓塞高度危險(如房顫)

其他(如糖尿病)

所有試驗 1.00.50.01.52.0對照更好抗血小板更好抗栓協(xié)作組薈萃研究(AntithromboticTrialists’Collaboration)抗血小板治療對各類血管事件患者均有效1.Antithrom抗血小板藥物有效減少非致死性卒中1.AntithromboticTrialists’Collaboration.BMJ2002;324:71–86.類別

%相對危險度降低急性心肌梗死急性卒中

先前心肌梗死

先前卒中/TIA 25%±3 其他高危因素*

(p<0.0001)

所有研究

1.00.50.01.52.0ControlbetterAntiplateletbetter*Coronaryarterydisease,peripheralarterialdisease,highriskofembolismandotherhigh

riskconditions(includinghemodialysis,diabetesmellitus,carotiddisease) 抗栓協(xié)作組薈萃研究(AntithromboticTrialists’Collaboration)抗血小板藥物有效減少非致死性卒中1.AntithromboASA指南：缺血性卒中的抗血小板治療大部分卒中發(fā)病24小時內到48小時內，應給予阿司匹林；不推薦在溶栓治療24小時內使用（<48h）；不應作為其它急性期治療的替代用藥，特別是靜脈內rt-PA治療急性缺血性卒中時ASA指南：缺血性卒中的抗血小板治療大部分卒中發(fā)病24小時內氯吡格雷和阿司匹林均可作為治療首發(fā)缺血性腦中風的一線藥物病人對阿司匹林過敏和耐受時、或缺血事件復發(fā)，均可用氯吡格雷治療。雖然氯吡格雷在高危人群中療效優(yōu)于阿司匹林，但在使用阿司匹林時同時增加氯吡格雷可能比停用阿司匹林改用氯吡格雷治療更能有效地降低卒中的危險性。氯吡格雷和阿司匹林均可作為治療首發(fā)缺血性腦中風的一線藥物BenefitofClopidogrelOverAspirinIsAmplified

inPatientsWithaHistoryofIschemicEvents

Stroke2004;35:528-532

BenefitofClopidogrelOverAs潘生丁、西洛他唑作用于血小板和內皮細胞表面抗黏附對于動脈性血管病患者,無論潘生丁是否聯(lián)合應用其他抗血小板藥(主要是阿司匹林)，都沒有證據(jù)表明雙嘧達莫能降低血管性死亡的風險，不過可降低血管病發(fā)生的風險。西洛他唑在治療老年血栓性疾病患者血小板聚集上的療效優(yōu)于阿司匹林，緩解疼痛和提高患肢血壓優(yōu)于氯吡格雷，且副作用小。潘生丁、西洛他唑作用于血小板和內皮細胞表面抗黏附CompositionoftheAggrenox?/Asasantin?retardcapsuleProvencombinationantiplatelettherapy3Threeprimarymechanismsofaction2preventsplateletaggregation anti-thromboticeffectsontheendotheliumanti-inflammatoryeffectsImprovedabsorptionthroughextended-releaseformforsubjectswithincreasedgastricpH1ASADipyridamoleextended-releasepelletsDipyridamoleHPcellulose

protectivefilm:

water-soluble

polymersRetardcoating

water-insoluble

polymersTartaricacid:IntermediatorDPCompositionoftheAggrenox?/AAggrenox?/Asasantin?

–modeofactionAggrenox?/Asasantin?–modeof不同病理類型的缺血性卒中的抗栓治療大動脈源性:溶栓、抗血小板、抗凝及降纖等；腔隙性:抗血小板、神經保護、降纖。心源性: 1.給予足量的抗凝

2.TIA應盡早應用抗血小板和抗凝劑治療，

3.對于缺血癥狀持續(xù)不緩解以及CT提示出血者，抗凝劑則禁用。不同病理類型的缺血性卒中的抗栓治療大動脈源性:溶栓、抗血TheAmericanAcademyofNeurologyaffirmsthevalueofthisguideline2006

美國卒中學會指南中針對腦梗死/TIA二級預防指出:對于非心源性腦梗死/TIA的患者使用抗血小板藥物比口服抗凝藥更能減少卒中和心血管事件復發(fā)的發(fā)生率。TheAmericanAcademyofNeurolACTIVE

氯吡格雷合用阿司匹林

減少心房顫動患者的缺血性卒中

TheACTIVEcommittee

試驗背景：在北美只有50%具有卒中危險因素的房顫患者使用華法令。影響華法令的使用的原因主要是出血傾向、飲食限制、需常規(guī)血檢等因素上述患者通常只用阿司匹林防止卒中等缺血事件MAR312009NEnglJMed

ACTIVE

氯吡格雷合用阿司匹林

減少心房顫動患者的缺血性方案R7554例房顫患者一項卒中危險因素不適合華法令

3.6年N=3782主要終點:卒中心梗非中樞神經系統(tǒng)栓塞血管性死亡

阿司匹林N=3772氯吡格雷75mg+阿司匹林3.6年ACTIVE

氯吡格雷合用阿司匹林帶給心房顫動患者的益處

方案R7554例房顫3.6年N=3782主要終點:卒中ACTIVE結果和討論氯吡格雷合用阿司匹林

每年血管事件減少11%p=0.01

每年卒中事件減少28%p<0.001

每年心梗事件減少12%p=0.08

每年大出血事件增加57%p<0.001

顱外出血增加51%顱內出血增加87%

益處

風險結論：氯吡格雷合用阿司匹林能顯著減少該患者群的缺血性卒中，但應評估75mg出血事件顯著增加的危險ACTIVE結果和討論氯吡格雷合用阿司匹林益處抗血小板聚集后的出血問題？抗血小板聚集后的出血問題？問題出在哪里？抗栓，抗凝，溶栓等藥物越來越多；聯(lián)合應用就會出血。

(氯吡格雷+低分子肝素）80歲以上老年人并沒有做過大樣本藥物研究，其中部分淀粉樣變沒有被發(fā)現(xiàn)，用藥后好發(fā)出血。瘦小體重和超重的應用劑量不該一致。（160KG：60KG？）問題出在哪里？抗栓，抗凝，溶栓等藥物越來越多；聯(lián)合應用就會出平衡缺血和出血的風險中國人出血風險高于歐美；預防缺血性卒中的同時，警惕發(fā)生腦出血；正確使用抗血小板聚集的藥物；高齡、微出血慎用。平衡缺血和出血的風險中國人出血風險高于歐美；90歲以上高齡腦梗死臨床研究張微微郭文華趙秀欣林瑯黃勇華北京軍區(qū)總醫(yī)院神經內科10070090歲以上高齡腦梗死臨床研究張微微概 述腦卒中對高齡人群的危害有多大？高齡腦卒中患者危險因素及臨床特點與中老年患者有什么不同？是本研究探討的問題。概 述腦卒中對高齡人群的危害有多大？目 的了解90歲以上腦梗死老人生存的因素尋找90歲高齡腦梗死患者的危險因素及其與臨床轉歸之間的關系。

目 的了解90歲以上腦梗死老人生存的因素材料與方法

回顧性調查46例90歲以上腦梗死臨床資料

我院自2000-2008年4901例腦梗死住院患者中90歲及以上者56例，占1.1％，年齡90～101歲。資料完整者46例，分析如下： 平均年齡91.8±2.2歲（90～99歲） 男性23例，平均年齡91.3±1.6

女性23例，平均年齡92.2±2.6材料與方法

回顧性調查46例90歲以上腦梗死臨床資料我院危險因素比例

高血壓

65.2％；

冠心病

63.1％； 高脂血癥 19.6％； 糖尿病 17.4％； 房顫 13.0％； 吸煙 13.0％；飲酒 10.9％， 糖尿病+高血壓 15.2％；吸煙+飲酒 6.5％。危險因素比例 高血壓 65.2％；轉歸結果存活36例（78.26）；死亡10例（21.74），男性4例，女性6例。

轉歸結果存活36例（78.26）；死亡病例資料92504張如梅男90.0腦梗死肺結核124771羅文叔男90.0腦出血腔隙性腦梗死592254王萬生男90.0腦梗死心功能不全596790劉宗遠男96.6

腦梗死多臟衰542782王秀女91.3陳舊性腦梗、老年性癡呆546713王士琴女98.5

腦栓塞房顫多臟衰549070孔學文女93.4多發(fā)腦梗死、老年性精神病、心功能不全554779傅李氏女93.1腦梗死休克呼衰上出血601093張松年女93.5腦梗死消化道出血633003孫志平女95.0

腦梗死多臟衰死亡病例資料92504張如梅男90.0腦梗死肺結核1肺部感染與各因素的關系本組研究顯示，腦卒中后肺部感染與血糖水平高有明顯關系，與國外一些研究結果一致[4][5]。肺部感染與糖尿病相關（p＝0.020）；與高血壓、房顫、喝酒、吸煙、心功能、CRP、冠心病不相關。肺部感染與各因素的關系本組研究顯示，腦卒中后肺部感染與血糖水小 結1.高血壓是高齡腦梗死的首要危險因素。2.腦出血及消化道出血30%，使用抗血小板藥物的劑量需要減少！3.肺部感染與臨床轉歸之間有相關性。4.糖尿病與肺部感染有顯著相關。小 結1.高血壓是高齡腦梗死的首要危險因素。結 論腦梗死患者合并高血壓/冠心病可以生存到90歲以上；90歲以上腦梗死患者二級預防應用小劑量氯吡格雷25-50mg/日。肺部感染是90歲以上高齡腦梗死的主要死亡原因；血糖增高/糖尿病可以增加死亡的風險。結 論腦梗死患者合并高血壓/冠心病可以生存到90歲以上；治療建議90歲以上高齡腦梗死患者不能按照常規(guī)給予溶拴、抗凝、抗血小板、降壓等。建議首要是維持生命體征的大致正常，關鍵是防治肺部感染，以及警惕營養(yǎng)障礙；相對控制血壓160-180/60-80mmHg;相對控制血糖和血脂的指標；MRIGRET2*治療建議90歲以上高齡腦梗死患者不能按照常規(guī)給予溶拴、抗凝、MRIshowingthepositionsofCAAbleedsinredCAABleedsaremainlyinOccipitalandTemporallobes–circulationderivedfromtheVertebral–BasilarsystemRosandJetalAnnNeurol200558459-462MRIshowingthepositionsofC抗血小板治療發(fā)生出血轉化123456PeriodofNo.CodeSexAgeDrugTreatmentOutcome136540559437692538MMMMMM695755534266aspirinaspirincilostazolaspirinaspirinaspirinPVSRecoveringRecoveringRecoveringRecoveringDeath871111117months抗血小板治療發(fā)生出血轉化1No.13623Mar200510Oct2004No.13623Mar200510Oct2004No.54022Dec.0404Aug2005No.54022Dec.0404Aug2005No.69210Oct20044Sept2005No.69210Oct20044Sept2005No.55908Oct.200412Sept2005No.55908Oct.200412Sept2005No.437MRIin20Oct.2004CTin27Nov.2005No.437MRIin20Oct.2004CTBloodPressureVariationinthe8patientswithCerebralHemorrhageBloodPressureVariationinth探討：中國患者出血的附加危險因素低體重是患者抗栓出血的重要危險因素按歐美的體重標準，95%的中國人低于中位數(shù)體重（美國的50百分位體重近似于中國的95百分位體重）歐美的氯吡格雷日劑量75