環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)課件

環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)

環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)提綱環(huán)氧乙烷基礎(chǔ)知識(shí)環(huán)氧乙烷安全知識(shí)環(huán)氧乙烷滅菌方案環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)滅菌確認(rèn)提綱環(huán)氧乙烷基礎(chǔ)知識(shí)環(huán)氧乙烷安全知識(shí)環(huán)氧乙烷滅環(huán)氧乙烷滅菌法屬于化學(xué)滅菌法的一種，是利用環(huán)氧乙烷氣體進(jìn)行殺菌的方法。它是一種傳統(tǒng)的滅菌方法，可應(yīng)用于工服滅菌、不耐加熱滅菌的醫(yī)療器械、設(shè)施、設(shè)備等滅菌。1.1氣體性質(zhì)環(huán)氧乙烷（EthyleneOxide，EO、ETO）室溫時(shí)為無(wú)色氣體，有醚類的特征氣味。沸點(diǎn)10.4℃。在水中溶解度大；也能溶于酒精、丙酮等多數(shù)有機(jī)溶劑，對(duì)脂肪、油、潤(rùn)滑脂、某些配方的橡膠和涂料是強(qiáng)有力的溶劑。一、環(huán)氧乙烷基礎(chǔ)知識(shí)環(huán)氧乙烷滅菌法一、環(huán)氧乙烷基礎(chǔ)知識(shí)1.2滅菌機(jī)制環(huán)氧乙烷具有非常強(qiáng)的滲透和擴(kuò)散能力，其滅菌的機(jī)理主要是強(qiáng)氧化，因此具有廣譜殺菌，滅菌能力強(qiáng)的特點(diǎn)，對(duì)微生物的繁殖體、芽抱有較強(qiáng)的殺滅效果。環(huán)氧乙烷的殺菌機(jī)制主要由于它是一種烷化劑，直接而且不可逆地與菌體蛋白質(zhì)中的—COOH、—NH2、—OH和—SH反應(yīng)，從而使菌體或芽孢中的蛋白質(zhì)破壞，亦能與某些促進(jìn)細(xì)菌繁殖的酶形成復(fù)合物，致使細(xì)菌失去活力或死亡。一、環(huán)氧乙烷基礎(chǔ)知識(shí)1.2滅菌機(jī)制一、環(huán)氧乙烷基礎(chǔ)知識(shí)二、環(huán)氧乙烷安全知識(shí)操作注意事項(xiàng)密閉操作，局部排風(fēng)。操作人員必須經(jīng)過(guò)專門培訓(xùn)，嚴(yán)格遵守操作規(guī)程。建議操作人員佩戴自吸過(guò)濾式防毒面具（全面罩），穿防靜電工作服，戴橡膠手套。遠(yuǎn)離火種、熱源，工作場(chǎng)所嚴(yán)禁吸煙。使用防爆型的通風(fēng)系統(tǒng)和設(shè)備。防止氣體泄漏到工作場(chǎng)所空氣中。避免與酸類、堿類、醇類接觸。在傳送過(guò)程中，鋼瓶和容器必須接地和跨接，防止產(chǎn)生靜電。禁止撞擊和震蕩。配備相應(yīng)品種和數(shù)量的消防器材及泄漏應(yīng)急處理設(shè)備。二、環(huán)氧乙烷安全知識(shí)操作注意事項(xiàng)密閉操作，局部排風(fēng)。操作人員二、環(huán)氧乙烷安全知識(shí)儲(chǔ)存注意事項(xiàng)環(huán)氧乙烷是易燃易爆物質(zhì)，明火可以引起燃燒或爆炸，環(huán)氧乙烷滅菌中應(yīng)十分注意安全問(wèn)題。儲(chǔ)存于陰涼、通風(fēng)的庫(kù)房。遠(yuǎn)離火種、熱源。避免光照。庫(kù)溫不宜超過(guò)30℃。應(yīng)與酸類、堿類、醇類、食用化學(xué)品分開(kāi)存放，切忌混儲(chǔ)。采用防爆型照明、通風(fēng)設(shè)施。禁止使用易產(chǎn)生火花的機(jī)械設(shè)備和工具。儲(chǔ)區(qū)應(yīng)備有泄漏應(yīng)急處理設(shè)備。應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行極毒物品“五雙”管理制度。二、環(huán)氧乙烷安全知識(shí)儲(chǔ)存注意事項(xiàng)環(huán)氧乙烷是易燃易爆物質(zhì)，明火二、環(huán)氧乙烷安全知識(shí)某企業(yè)滅菌車間安全程序二、環(huán)氧乙烷安全知識(shí)某企業(yè)滅菌車間安全程序010203在加人滅菌劑之前，對(duì)滅菌周期內(nèi)的產(chǎn)品進(jìn)行處理，以達(dá)到預(yù)定溫度和相對(duì)濕度。該部分滅菌周期可在大氣壓下或真空下進(jìn)行在一密閉的柜室內(nèi)，包括進(jìn)行去除空氣、處理(若采用)、加人滅菌劑、EO作用、去除EO和換氣(若采用)的一系列處理步驟。預(yù)處理（若采用）滅菌周期通風(fēng)3.1滅菌過(guò)程（sterilizationprocess）完成滅菌所需的全部處置步驟，包括三、環(huán)氧乙烷滅菌方案滅菌后應(yīng)置于通風(fēng)條件下使環(huán)氧乙烷充分發(fā)揮。010203在加人滅菌劑之前，對(duì)滅菌周期內(nèi)的產(chǎn)品進(jìn)行處理，以3.2影響環(huán)氧乙烷滅菌的主要因素與其它任何一種滅菌法比較，環(huán)氧乙烷滅菌法是目前最復(fù)雜、最難控制的滅菌方法，這不僅僅是環(huán)氧乙烷氣體的特殊性質(zhì)，更因?yàn)槭怯斜姸嗟囊蛩貐⑴c影響環(huán)氧乙烷的滅菌效果。包括產(chǎn)品包裝形式、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、微生物數(shù)量種類、真空度、EO濃度、溫度、濕度、時(shí)間等。其中，濃度，溫度，濕度，時(shí)間是直接影響環(huán)氧乙烷滅菌效果的最重要的四要素，稱為環(huán)氧乙烷滅菌四要素。三、環(huán)氧乙烷滅菌方案3.2影響環(huán)氧乙烷滅菌的主要因素三、環(huán)氧乙烷滅菌方案3.3環(huán)氧乙烷滅菌裝置三、環(huán)氧乙烷滅菌方案3.3環(huán)氧乙烷滅菌裝置三、環(huán)氧乙烷滅菌方案3.4環(huán)氧乙烷滅菌區(qū)布置圖三、環(huán)氧乙烷滅菌方案3.4環(huán)氧乙烷滅菌區(qū)布置圖三、環(huán)氧乙烷滅菌方案3.5典型的滅菌過(guò)程——正壓滅菌三、環(huán)氧乙烷滅菌方案3.5典型的滅菌過(guò)程——正壓滅菌三、環(huán)氧乙烷滅菌方案3.6典型的滅菌過(guò)程——負(fù)壓滅菌三、環(huán)氧乙烷滅菌方案3.6典型的滅菌過(guò)程——負(fù)壓滅菌三、環(huán)氧乙烷滅菌方案三、環(huán)氧乙烷滅菌方案措施滅菌前,先對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行一個(gè)真空測(cè)試(在小的真空柜里,做10個(gè)樣品的真空測(cè)試),看它最大承受負(fù)壓的極限是多少,然后選擇在什么壓力下滅菌.總的來(lái)說(shuō),采取負(fù)壓滅菌的工藝較多,因?yàn)檫@樣較為安全,EO滅菌徹底.如果產(chǎn)品較難滅菌,耐真空度又較強(qiáng),可選在-50KP或-70KP下滅菌.

一般采用Tyvek包裝袋進(jìn)行包裝產(chǎn)品,產(chǎn)品材料為PE或PET等復(fù)合薄膜,注塑類產(chǎn)品均可采用負(fù)壓滅菌.（1）負(fù)壓還是正壓滅菌,一方面根據(jù)所滅菌產(chǎn)品的材料承受真空的程度,一方面取決于滅菌工藝要求。負(fù)壓滅菌更為安全,徹底，但有些產(chǎn)品的包裝耐真空壓力較弱,那只能采取正壓,否則產(chǎn)品會(huì)爆裂,造成產(chǎn)品的破損。

（2）有些產(chǎn)品不需要負(fù)壓滅菌,因?yàn)樗誆O較容易,所用EO量少,容易滅菌,也不需要在負(fù)壓下滅菌,一般在10到-15KP就可.負(fù)壓，正壓？三、環(huán)氧乙烷滅菌方案措施滅菌前,先對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行一個(gè)真空測(cè)試三、環(huán)氧乙烷滅菌方案包裝：材料、大小、厚度、裝載數(shù)量堆放：總裝載量（<80%），裝載物品不能接觸柜壁，有一定距離間隔印刷：應(yīng)保證印刷質(zhì)量不會(huì)因滅菌產(chǎn)生不良影響滅菌溫度的確定產(chǎn)品：材料，物理、化學(xué)性能溫度的常規(guī)極限通常在37℃～63℃，一般常用的合適溫度為50±5℃。但是當(dāng)溫度高到足以使藥物發(fā)揮最大作用時(shí)，再升高溫度，則殺菌作用亦不再加強(qiáng)。三、環(huán)氧乙烷滅菌方案包裝：材料、大小、厚度、裝載數(shù)量堆放三、環(huán)氧乙烷滅菌方案預(yù)真空度應(yīng)考慮以下因素的影響1）對(duì)被滅菌物品、及其包裝的影響；2）負(fù)壓滅菌與正壓滅菌3）對(duì)濕度的影響；4）設(shè)定真空度與達(dá)到該真空度所需時(shí)間；5）真空持續(xù)時(shí)間（保壓）。預(yù)真空度的大小決定殘留空氣的多少，而殘留空氣可直接影響環(huán)氧乙烷氣體、熱量、濕氣到達(dá)被滅菌物品的內(nèi)部，所以滅菌過(guò)程尤其是加濕前真空度對(duì)滅菌效果影響巨大。壓力的確定三、環(huán)氧乙烷滅菌方案預(yù)真空度應(yīng)考慮以下因素的影響1）對(duì)三、環(huán)氧乙烷滅菌方案滅菌物品的含水量、微生物本身的干燥程度和滅菌環(huán)境的相對(duì)濕度，對(duì)環(huán)氧乙烷的滅菌作用均有顯著的影響。在抽真空后、加藥前，此時(shí)滅菌器內(nèi)的濕度應(yīng)控制30%RH至80%RH范圍內(nèi)。采用半周期法進(jìn)行微生物性能驗(yàn)證，在除時(shí)間外所有其他過(guò)程參數(shù)不變情況下，確定無(wú)存活菌的EO最短有效作用時(shí)間（半周期）。滅菌工藝規(guī)定的作用時(shí)間應(yīng)至少為半周期的2倍。濕度的確定滅菌時(shí)間的確定三、環(huán)氧乙烷滅菌方案滅菌物品的含水量、微生物本身的干燥程四、環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)滅菌確認(rèn)：對(duì)獲得的結(jié)果進(jìn)行記錄和整理的書(shū)面程序，證明滅菌過(guò)程可持續(xù)生產(chǎn)符合預(yù)定規(guī)格的產(chǎn)品。目的：得出無(wú)菌保證水平10-6的驗(yàn)證，驗(yàn)證確認(rèn)中的儀器、設(shè)備適合性；驗(yàn)證滅菌循環(huán)科學(xué)性、適合性；文件化。四、環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)滅菌確認(rèn)：對(duì)獲得的結(jié)果進(jìn)行記錄和整理四、環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)理論基礎(chǔ)微生物的死亡規(guī)律遵循一級(jí)化學(xué)反應(yīng)方程。滅菌時(shí)間t，與存活微生物數(shù)量的對(duì)數(shù)值lgN呈直線線性關(guān)系，這就是微生物的對(duì)數(shù)死亡規(guī)律。四、環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)理論基礎(chǔ)微生物的死亡規(guī)律遵循一級(jí)化學(xué)四、環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)滅菌確認(rèn)系統(tǒng)圖四、環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)滅菌確認(rèn)系統(tǒng)圖四、環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)①安裝合格性確認(rèn)：確認(rèn)滅菌設(shè)備及其輔助系統(tǒng)的安裝符合設(shè)備規(guī)格及設(shè)計(jì)規(guī)范②運(yùn)行合格性確認(rèn)：在制定的滅菌條件下對(duì)滅菌機(jī)進(jìn)行實(shí)際空罐運(yùn)行，檢查其性能參數(shù)的符合性。③物理性能鑒定應(yīng)證明:a)在規(guī)定預(yù)處理時(shí)間結(jié)束時(shí)，被滅菌物品處于預(yù)處理規(guī)范規(guī)定的溫度和相對(duì)濕度范圍內(nèi);b)加人蒸汽時(shí)濕度與壓力升高的關(guān)系;c)向滅菌器室內(nèi)加人滅菌劑時(shí)，被滅菌物品的溫度和濕度在滅菌過(guò)程規(guī)范規(guī)定的范

圍內(nèi);d)氣體滅菌劑已經(jīng)加人滅菌器室內(nèi);e)溫度和濕度及其他適用參數(shù)處于滅菌過(guò)程規(guī)范規(guī)定的范圍內(nèi);f)在整個(gè)作用時(shí)間內(nèi)，被滅菌物品保持在規(guī)定的物理?xiàng)l件下;和g)在通風(fēng)過(guò)程中，被滅菌物品保持在規(guī)定的溫度范圍內(nèi)④微生物學(xué)性能鑒定必須通過(guò)對(duì)符合GB18281.1-ISO11138-1的生物指示物滅活，證明該滅菌過(guò)程適合產(chǎn)品滅菌。應(yīng)把這些指示物放置在整個(gè)被滅菌物品中具代表性的部位，所選的周期條件對(duì)微生物產(chǎn)生的殺滅力低于通常指定滅菌周期的殺滅力，達(dá)到保證無(wú)菌。四、環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)①安裝合格性確認(rèn)：確認(rèn)滅菌設(shè)備及其輔產(chǎn)品初始染菌數(shù)滅菌產(chǎn)品管道類內(nèi)腔不超過(guò)10CFU/件,外部不超過(guò)100CFU/件,非管道類不超過(guò)100CFU/件,敷料類不超過(guò)100CFU/件,消毒產(chǎn)品1000CFU/件

參考的標(biāo)準(zhǔn):ISO11737-1滅菌過(guò)程中濕度驗(yàn)證控制怎么進(jìn)行？如怎樣確認(rèn)測(cè)試或說(shuō)怎樣測(cè)試包裝內(nèi)的實(shí)際濕度，還有就是濕度的無(wú)均勻性濕度是采用蒸氣發(fā)生器進(jìn)行加濕，一般在處理階段進(jìn)行濕度調(diào)理，通過(guò)壓力變化來(lái)控制加濕的量，一般要求滅菌期間濕度在40%--80%RH之間。產(chǎn)品內(nèi)的濕度測(cè)試即均勻性測(cè)試是在開(kāi)始驗(yàn)證時(shí)要完成的，運(yùn)行三次，處理分析產(chǎn)品內(nèi)的濕度均勻性；而在日常生產(chǎn)中是不控制產(chǎn)品內(nèi)濕度的，只是監(jiān)測(cè)柜內(nèi)濕度。

確認(rèn)中的幾個(gè)問(wèn)題產(chǎn)品初始染菌數(shù)滅菌產(chǎn)品管道類內(nèi)腔不超過(guò)10CFU/件,外部不純EO氣體滅菌和EO混合氣體滅菌在滅菌驗(yàn)證過(guò)程和生產(chǎn)過(guò)程的差別1、在加入等質(zhì)量的EO氣體的情況下，混合氣體的壓力變化較純EO氣體大（注意這里指的是壓力變化）。

2、混合EO氣體的“穿透性”更強(qiáng)，表面在對(duì)于國(guó)內(nèi)目前所用的一些全塑（如HDPE及復(fù)合臘類包裝體現(xiàn)的較為明顯，混EO氣體在滅菌過(guò)程中的脹包情況更明顯一些）。

3、在相同產(chǎn)品、相同包裝形式下，純EO氣體的殘留量較大，產(chǎn)品EO解析時(shí)間較長(zhǎng)。

4、在EO氣體的安全性上也有很大差別，如果做實(shí)際安全性實(shí)驗(yàn)，EO混合氣體更安全。

5、對(duì)EO滅菌柜的要求：純EO氣體對(duì)EO氣體滅菌柜的腐蝕較大，應(yīng)引起注意。（注：當(dāng)然混合氣體的體積變化較大，因此對(duì)滅菌柜的密封情能是一種挑戰(zhàn)）。

6、對(duì)化學(xué)滅菌指標(biāo)劑的影響也不同。

7、純EO氣體不論用負(fù)壓滅菌還是用正壓滅菌，對(duì)最終的滅菌效果的影響是很小的。而EO混合氣體目前國(guó)內(nèi)大多采用正壓滅菌，主要是因?yàn)榘b的因素，正壓滅菌可以提高氣體對(duì)全塑PE包裝袋等的穿透性。

確認(rèn)中的幾個(gè)問(wèn)題純EO氣體滅菌和EO混合氣體滅菌在滅菌驗(yàn)證過(guò)程和生產(chǎn)過(guò)程的差EO滅菌的溫度一般在45度到55度,濕度40%-80%,那么溫度過(guò)高會(huì)產(chǎn)生危險(xiǎn)嗎?對(duì)滅菌柜及滅菌的驗(yàn)證,應(yīng)注意些什么呢?不會(huì)有危險(xiǎn)的.

濕度在40%--80%RH,是很正常的滅菌工藝,溫度在這個(gè)范圍也是正常的.

對(duì)于驗(yàn)證,首先要考慮設(shè)備是否具備這樣加熱和加濕能力,如果有,可以按照這樣的參數(shù)去驗(yàn)證.

驗(yàn)證時(shí),如果采用溫度為45--55度,一般是45度作為微生物性能鑒定的參數(shù)設(shè)定點(diǎn),而55度則作為物理性能鑒定的參數(shù)設(shè)定點(diǎn),然后驗(yàn)證得出的溫度范圍就是45--55度;日常控制的范圍則要在45--55度才可以.

確認(rèn)中的幾個(gè)問(wèn)題EO滅菌的溫度一般在45度到55度,濕度40%-80%,那么生物指示劑種類生物指示劑目的生物指示劑原理通過(guò)檢測(cè)生物指示劑中的細(xì)菌芽孢是否存活而判斷產(chǎn)品是否達(dá)到完全滅菌的效果。通過(guò)生物指示劑中的細(xì)菌芽孢模擬出產(chǎn)品帶菌的最壞的情況，如果生物指示劑中的細(xì)菌芽孢被全部殺死，就等同于產(chǎn)品中的微生物全部被殺死。

1、菌片2、內(nèi)含式生物指示劑定義：一種直接由被滅菌物或適宜載體攜帶是細(xì)菌芽孢制劑。生物指示劑種類生物指示劑目的生物指示劑原理通過(guò)檢測(cè)生物指示劑生物指示劑菌片內(nèi)含式菌片一般是把枯草桿菌黑色變種芽孢附著在試紙上面的一種指示劑。也有把不銹鋼片，不銹鋼條作為載體的。這個(gè)跟據(jù)使用的要求而不同。把菌片至于滅菌柜最難滅菌的部位，滅菌工藝完成以后，通過(guò)7天37°溫度下培養(yǎng)基培養(yǎng)，觀察有沒(méi)有長(zhǎng)菌而確定滅菌是否合格。內(nèi)含式指示劑一般是一個(gè)小塑料瓶子，里面已經(jīng)包含了菌片和培養(yǎng)基。在滅菌以后，只要把瓶子里面的培養(yǎng)基和菌片混合，至于37°溫度培養(yǎng)48小時(shí)，觀察培養(yǎng)基是否變色就可以確定滅菌是否合格。自含式生物指示物是兼菌片與培養(yǎng)基為一體的生物指示物。生物指示劑菌片內(nèi)含式菌片一般是把枯草桿菌黑色變種芽孢生物指示劑生物指示劑Step1Step2Step31、在環(huán)氧乙烷滅菌工藝中，全部使用自含式生物指示劑是一個(gè)降低系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)的最理想的選擇。2、而我們選擇不同品牌的生物指示劑的時(shí)候，主要選擇的依據(jù)就是生物指示劑的芽孢數(shù)量和D值的穩(wěn)定性。3.2不同批次生物指示劑之間的芽孢數(shù)量越穩(wěn)定，表明該生產(chǎn)商對(duì)于芽孢的控制，和生產(chǎn)中工藝的控制能力越好。這樣的生物指示劑質(zhì)量就越好。ISO標(biāo)準(zhǔn)是芽孢數(shù)量不少于1百萬(wàn)個(gè)。如果某生產(chǎn)商能夠提供一個(gè)芽孢數(shù)量的范圍，這個(gè)范圍越窄，表面他們?cè)接行判目刂瀑|(zhì)量，質(zhì)量就越好。生物指示劑的選擇3.1D值跟芽孢個(gè)體的健康程度，個(gè)體差異程度，和芽孢的純凈度有關(guān)。這個(gè)是最關(guān)鍵的指標(biāo)。而且這個(gè)是生物指示劑生產(chǎn)商的核心技術(shù)。雖然可能每個(gè)生產(chǎn)商的技術(shù)不同，但是不同批次之間的D值越穩(wěn)定，表明該生產(chǎn)商的技術(shù)越先進(jìn)。該指示劑質(zhì)量就越好。Step1Step2Step31、在環(huán)氧乙烷滅菌工藝中中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)歐洲標(biāo)準(zhǔn)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)ISO11135《醫(yī)療器械——環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制ISO10993-7《醫(yī)療器械的生物學(xué)評(píng)價(jià)EO滅菌殘留量》GB18279-2000《醫(yī)療器械——環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制》GB16886.7《醫(yī)療器械的生物學(xué)評(píng)價(jià)EO滅菌殘留量》GB18281.1《生物指示物

通則YY0503-2005《環(huán)氧乙烷滅菌器》EN550《醫(yī)療器械——環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制》EN556《標(biāo)明“無(wú)菌”的醫(yī)療器械的要求》EN1422《醫(yī)用滅菌器——環(huán)氧乙烷滅菌器——要求和檢測(cè)方法》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)歐洲標(biāo)準(zhǔn)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)ISO11135《醫(yī)療ThankYou!ThankYou!環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)

環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)提綱環(huán)氧乙烷基礎(chǔ)知識(shí)環(huán)氧乙烷安全知識(shí)環(huán)氧乙烷滅菌方案環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)滅菌確認(rèn)提綱環(huán)氧乙烷基礎(chǔ)知識(shí)環(huán)氧乙烷安全知識(shí)環(huán)氧乙烷滅環(huán)氧乙烷滅菌法屬于化學(xué)滅菌法的一種，是利用環(huán)氧乙烷氣體進(jìn)行殺菌的方法。它是一種傳統(tǒng)的滅菌方法，可應(yīng)用于工服滅菌、不耐加熱滅菌的醫(yī)療器械、設(shè)施、設(shè)備等滅菌。1.1氣體性質(zhì)環(huán)氧乙烷（EthyleneOxide，EO、ETO）室溫時(shí)為無(wú)色氣體，有醚類的特征氣味。沸點(diǎn)10.4℃。在水中溶解度大；也能溶于酒精、丙酮等多數(shù)有機(jī)溶劑，對(duì)脂肪、油、潤(rùn)滑脂、某些配方的橡膠和涂料是強(qiáng)有力的溶劑。一、環(huán)氧乙烷基礎(chǔ)知識(shí)環(huán)氧乙烷滅菌法一、環(huán)氧乙烷基礎(chǔ)知識(shí)1.2滅菌機(jī)制環(huán)氧乙烷具有非常強(qiáng)的滲透和擴(kuò)散能力，其滅菌的機(jī)理主要是強(qiáng)氧化，因此具有廣譜殺菌，滅菌能力強(qiáng)的特點(diǎn)，對(duì)微生物的繁殖體、芽抱有較強(qiáng)的殺滅效果。環(huán)氧乙烷的殺菌機(jī)制主要由于它是一種烷化劑，直接而且不可逆地與菌體蛋白質(zhì)中的—COOH、—NH2、—OH和—SH反應(yīng)，從而使菌體或芽孢中的蛋白質(zhì)破壞，亦能與某些促進(jìn)細(xì)菌繁殖的酶形成復(fù)合物，致使細(xì)菌失去活力或死亡。一、環(huán)氧乙烷基礎(chǔ)知識(shí)1.2滅菌機(jī)制一、環(huán)氧乙烷基礎(chǔ)知識(shí)二、環(huán)氧乙烷安全知識(shí)操作注意事項(xiàng)密閉操作，局部排風(fēng)。操作人員必須經(jīng)過(guò)專門培訓(xùn)，嚴(yán)格遵守操作規(guī)程。建議操作人員佩戴自吸過(guò)濾式防毒面具（全面罩），穿防靜電工作服，戴橡膠手套。遠(yuǎn)離火種、熱源，工作場(chǎng)所嚴(yán)禁吸煙。使用防爆型的通風(fēng)系統(tǒng)和設(shè)備。防止氣體泄漏到工作場(chǎng)所空氣中。避免與酸類、堿類、醇類接觸。在傳送過(guò)程中，鋼瓶和容器必須接地和跨接，防止產(chǎn)生靜電。禁止撞擊和震蕩。配備相應(yīng)品種和數(shù)量的消防器材及泄漏應(yīng)急處理設(shè)備。二、環(huán)氧乙烷安全知識(shí)操作注意事項(xiàng)密閉操作，局部排風(fēng)。操作人員二、環(huán)氧乙烷安全知識(shí)儲(chǔ)存注意事項(xiàng)環(huán)氧乙烷是易燃易爆物質(zhì)，明火可以引起燃燒或爆炸，環(huán)氧乙烷滅菌中應(yīng)十分注意安全問(wèn)題。儲(chǔ)存于陰涼、通風(fēng)的庫(kù)房。遠(yuǎn)離火種、熱源。避免光照。庫(kù)溫不宜超過(guò)30℃。應(yīng)與酸類、堿類、醇類、食用化學(xué)品分開(kāi)存放，切忌混儲(chǔ)。采用防爆型照明、通風(fēng)設(shè)施。禁止使用易產(chǎn)生火花的機(jī)械設(shè)備和工具。儲(chǔ)區(qū)應(yīng)備有泄漏應(yīng)急處理設(shè)備。應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行極毒物品“五雙”管理制度。二、環(huán)氧乙烷安全知識(shí)儲(chǔ)存注意事項(xiàng)環(huán)氧乙烷是易燃易爆物質(zhì)，明火二、環(huán)氧乙烷安全知識(shí)某企業(yè)滅菌車間安全程序二、環(huán)氧乙烷安全知識(shí)某企業(yè)滅菌車間安全程序010203在加人滅菌劑之前，對(duì)滅菌周期內(nèi)的產(chǎn)品進(jìn)行處理，以達(dá)到預(yù)定溫度和相對(duì)濕度。該部分滅菌周期可在大氣壓下或真空下進(jìn)行在一密閉的柜室內(nèi)，包括進(jìn)行去除空氣、處理(若采用)、加人滅菌劑、EO作用、去除EO和換氣(若采用)的一系列處理步驟。預(yù)處理（若采用）滅菌周期通風(fēng)3.1滅菌過(guò)程（sterilizationprocess）完成滅菌所需的全部處置步驟，包括三、環(huán)氧乙烷滅菌方案滅菌后應(yīng)置于通風(fēng)條件下使環(huán)氧乙烷充分發(fā)揮。010203在加人滅菌劑之前，對(duì)滅菌周期內(nèi)的產(chǎn)品進(jìn)行處理，以3.2影響環(huán)氧乙烷滅菌的主要因素與其它任何一種滅菌法比較，環(huán)氧乙烷滅菌法是目前最復(fù)雜、最難控制的滅菌方法，這不僅僅是環(huán)氧乙烷氣體的特殊性質(zhì)，更因?yàn)槭怯斜姸嗟囊蛩貐⑴c影響環(huán)氧乙烷的滅菌效果。包括產(chǎn)品包裝形式、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)、微生物數(shù)量種類、真空度、EO濃度、溫度、濕度、時(shí)間等。其中，濃度，溫度，濕度，時(shí)間是直接影響環(huán)氧乙烷滅菌效果的最重要的四要素，稱為環(huán)氧乙烷滅菌四要素。三、環(huán)氧乙烷滅菌方案3.2影響環(huán)氧乙烷滅菌的主要因素三、環(huán)氧乙烷滅菌方案3.3環(huán)氧乙烷滅菌裝置三、環(huán)氧乙烷滅菌方案3.3環(huán)氧乙烷滅菌裝置三、環(huán)氧乙烷滅菌方案3.4環(huán)氧乙烷滅菌區(qū)布置圖三、環(huán)氧乙烷滅菌方案3.4環(huán)氧乙烷滅菌區(qū)布置圖三、環(huán)氧乙烷滅菌方案3.5典型的滅菌過(guò)程——正壓滅菌三、環(huán)氧乙烷滅菌方案3.5典型的滅菌過(guò)程——正壓滅菌三、環(huán)氧乙烷滅菌方案3.6典型的滅菌過(guò)程——負(fù)壓滅菌三、環(huán)氧乙烷滅菌方案3.6典型的滅菌過(guò)程——負(fù)壓滅菌三、環(huán)氧乙烷滅菌方案三、環(huán)氧乙烷滅菌方案措施滅菌前,先對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行一個(gè)真空測(cè)試(在小的真空柜里,做10個(gè)樣品的真空測(cè)試),看它最大承受負(fù)壓的極限是多少,然后選擇在什么壓力下滅菌.總的來(lái)說(shuō),采取負(fù)壓滅菌的工藝較多,因?yàn)檫@樣較為安全,EO滅菌徹底.如果產(chǎn)品較難滅菌,耐真空度又較強(qiáng),可選在-50KP或-70KP下滅菌.

一般采用Tyvek包裝袋進(jìn)行包裝產(chǎn)品,產(chǎn)品材料為PE或PET等復(fù)合薄膜,注塑類產(chǎn)品均可采用負(fù)壓滅菌.（1）負(fù)壓還是正壓滅菌,一方面根據(jù)所滅菌產(chǎn)品的材料承受真空的程度,一方面取決于滅菌工藝要求。負(fù)壓滅菌更為安全,徹底，但有些產(chǎn)品的包裝耐真空壓力較弱,那只能采取正壓,否則產(chǎn)品會(huì)爆裂,造成產(chǎn)品的破損。

（2）有些產(chǎn)品不需要負(fù)壓滅菌,因?yàn)樗誆O較容易,所用EO量少,容易滅菌,也不需要在負(fù)壓下滅菌,一般在10到-15KP就可.負(fù)壓，正壓？三、環(huán)氧乙烷滅菌方案措施滅菌前,先對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行一個(gè)真空測(cè)試三、環(huán)氧乙烷滅菌方案包裝：材料、大小、厚度、裝載數(shù)量堆放：總裝載量（<80%），裝載物品不能接觸柜壁，有一定距離間隔印刷：應(yīng)保證印刷質(zhì)量不會(huì)因滅菌產(chǎn)生不良影響滅菌溫度的確定產(chǎn)品：材料，物理、化學(xué)性能溫度的常規(guī)極限通常在37℃～63℃，一般常用的合適溫度為50±5℃。但是當(dāng)溫度高到足以使藥物發(fā)揮最大作用時(shí)，再升高溫度，則殺菌作用亦不再加強(qiáng)。三、環(huán)氧乙烷滅菌方案包裝：材料、大小、厚度、裝載數(shù)量堆放三、環(huán)氧乙烷滅菌方案預(yù)真空度應(yīng)考慮以下因素的影響1）對(duì)被滅菌物品、及其包裝的影響；2）負(fù)壓滅菌與正壓滅菌3）對(duì)濕度的影響；4）設(shè)定真空度與達(dá)到該真空度所需時(shí)間；5）真空持續(xù)時(shí)間（保壓）。預(yù)真空度的大小決定殘留空氣的多少，而殘留空氣可直接影響環(huán)氧乙烷氣體、熱量、濕氣到達(dá)被滅菌物品的內(nèi)部，所以滅菌過(guò)程尤其是加濕前真空度對(duì)滅菌效果影響巨大。壓力的確定三、環(huán)氧乙烷滅菌方案預(yù)真空度應(yīng)考慮以下因素的影響1）對(duì)三、環(huán)氧乙烷滅菌方案滅菌物品的含水量、微生物本身的干燥程度和滅菌環(huán)境的相對(duì)濕度，對(duì)環(huán)氧乙烷的滅菌作用均有顯著的影響。在抽真空后、加藥前，此時(shí)滅菌器內(nèi)的濕度應(yīng)控制30%RH至80%RH范圍內(nèi)。采用半周期法進(jìn)行微生物性能驗(yàn)證，在除時(shí)間外所有其他過(guò)程參數(shù)不變情況下，確定無(wú)存活菌的EO最短有效作用時(shí)間（半周期）。滅菌工藝規(guī)定的作用時(shí)間應(yīng)至少為半周期的2倍。濕度的確定滅菌時(shí)間的確定三、環(huán)氧乙烷滅菌方案滅菌物品的含水量、微生物本身的干燥程四、環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)滅菌確認(rèn)：對(duì)獲得的結(jié)果進(jìn)行記錄和整理的書(shū)面程序，證明滅菌過(guò)程可持續(xù)生產(chǎn)符合預(yù)定規(guī)格的產(chǎn)品。目的：得出無(wú)菌保證水平10-6的驗(yàn)證，驗(yàn)證確認(rèn)中的儀器、設(shè)備適合性；驗(yàn)證滅菌循環(huán)科學(xué)性、適合性；文件化。四、環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)滅菌確認(rèn)：對(duì)獲得的結(jié)果進(jìn)行記錄和整理四、環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)理論基礎(chǔ)微生物的死亡規(guī)律遵循一級(jí)化學(xué)反應(yīng)方程。滅菌時(shí)間t，與存活微生物數(shù)量的對(duì)數(shù)值lgN呈直線線性關(guān)系，這就是微生物的對(duì)數(shù)死亡規(guī)律。四、環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)理論基礎(chǔ)微生物的死亡規(guī)律遵循一級(jí)化學(xué)四、環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)滅菌確認(rèn)系統(tǒng)圖四、環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)滅菌確認(rèn)系統(tǒng)圖四、環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)①安裝合格性確認(rèn)：確認(rèn)滅菌設(shè)備及其輔助系統(tǒng)的安裝符合設(shè)備規(guī)格及設(shè)計(jì)規(guī)范②運(yùn)行合格性確認(rèn)：在制定的滅菌條件下對(duì)滅菌機(jī)進(jìn)行實(shí)際空罐運(yùn)行，檢查其性能參數(shù)的符合性。③物理性能鑒定應(yīng)證明:a)在規(guī)定預(yù)處理時(shí)間結(jié)束時(shí)，被滅菌物品處于預(yù)處理規(guī)范規(guī)定的溫度和相對(duì)濕度范圍內(nèi);b)加人蒸汽時(shí)濕度與壓力升高的關(guān)系;c)向滅菌器室內(nèi)加人滅菌劑時(shí)，被滅菌物品的溫度和濕度在滅菌過(guò)程規(guī)范規(guī)定的范

圍內(nèi);d)氣體滅菌劑已經(jīng)加人滅菌器室內(nèi);e)溫度和濕度及其他適用參數(shù)處于滅菌過(guò)程規(guī)范規(guī)定的范圍內(nèi);f)在整個(gè)作用時(shí)間內(nèi)，被滅菌物品保持在規(guī)定的物理?xiàng)l件下;和g)在通風(fēng)過(guò)程中，被滅菌物品保持在規(guī)定的溫度范圍內(nèi)④微生物學(xué)性能鑒定必須通過(guò)對(duì)符合GB18281.1-ISO11138-1的生物指示物滅活，證明該滅菌過(guò)程適合產(chǎn)品滅菌。應(yīng)把這些指示物放置在整個(gè)被滅菌物品中具代表性的部位，所選的周期條件對(duì)微生物產(chǎn)生的殺滅力低于通常指定滅菌周期的殺滅力，達(dá)到保證無(wú)菌。四、環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)①安裝合格性確認(rèn)：確認(rèn)滅菌設(shè)備及其輔產(chǎn)品初始染菌數(shù)滅菌產(chǎn)品管道類內(nèi)腔不超過(guò)10CFU/件,外部不超過(guò)100CFU/件,非管道類不超過(guò)100CFU/件,敷料類不超過(guò)100CFU/件,消毒產(chǎn)品1000CFU/件

參考的標(biāo)準(zhǔn):ISO11737-1滅菌過(guò)程中濕度驗(yàn)證控制怎么進(jìn)行？如怎樣確認(rèn)測(cè)試或說(shuō)怎樣測(cè)試包裝內(nèi)的實(shí)際濕度，還有就是濕度的無(wú)均勻性濕度是采用蒸氣發(fā)生器進(jìn)行加濕，一般在處理階段進(jìn)行濕度調(diào)理，通過(guò)壓力變化來(lái)控制加濕的量，一般要求滅菌期間濕度在40%--80%RH之間。產(chǎn)品內(nèi)的濕度測(cè)試即均勻性測(cè)試是在開(kāi)始驗(yàn)證時(shí)要完成的，運(yùn)行三次，處理分析產(chǎn)品內(nèi)的濕度均勻性；而在日常生產(chǎn)中是不控制產(chǎn)品內(nèi)濕度的，只是監(jiān)測(cè)柜內(nèi)濕度。

確認(rèn)中的幾個(gè)問(wèn)題產(chǎn)品初始染菌數(shù)滅菌產(chǎn)品管道類內(nèi)腔不超過(guò)10CFU/件,外部不純EO氣體滅菌和EO混合氣體滅菌在滅菌驗(yàn)證過(guò)程和生產(chǎn)過(guò)程的差別1、在加入等質(zhì)量的EO氣體的情況下，混合氣體的壓力變化較純EO氣體大（注意這里指的是壓力變化）。

2、混合EO氣體的“穿透性”更強(qiáng)，表面在對(duì)于國(guó)內(nèi)目前所用的一些全塑（如HDPE及復(fù)合臘類包裝體現(xiàn)的較為明顯，混EO氣體在滅菌過(guò)程中的脹包情況更明顯一些）。

3、在相同產(chǎn)品、相同包裝形式下，純EO氣體的殘留量較大，產(chǎn)品EO解析時(shí)間較長(zhǎng)。

4、在EO氣體的安全性上也有很大差別，如果做實(shí)際安全性實(shí)驗(yàn)，EO混合氣體更安全。

5、對(duì)EO滅菌柜的要求：純EO氣體對(duì)EO氣體滅菌柜的腐蝕較大，應(yīng)引起注意。（注：當(dāng)然混合氣體的體積變化較大，因此對(duì)滅菌柜的密封情能是一種挑戰(zhàn)）。

6、對(duì)化學(xué)滅菌指標(biāo)劑的影響也不同。

7、純EO氣體不論用負(fù)壓滅菌還是用正壓滅菌，對(duì)最終的滅菌效果的影響是很小的。而EO混合氣體目前國(guó)內(nèi)大多采用正壓滅菌，主要是因?yàn)榘b的因素，正壓滅菌可以提高氣體對(duì)全塑PE包裝袋等的穿透性。

確認(rèn)中的幾個(gè)問(wèn)題純EO氣體滅菌和EO混合氣體滅菌在滅菌驗(yàn)證過(guò)程和生產(chǎn)過(guò)程的差EO滅菌的溫度一般在45度到55度,濕度40%-80%,那么溫度過(guò)高會(huì)產(chǎn)生危險(xiǎn)嗎?對(duì)滅菌柜及滅菌的驗(yàn)證,應(yīng)注意些什么呢?不會(huì)有危險(xiǎn)的.

濕度在40%--80%RH,是很正常的滅菌工藝,溫度在這個(gè)范圍也是正常的.

對(duì)于驗(yàn)證,首先要考慮設(shè)備是否具備這樣加熱和加濕能力,如果有,可以按照這樣的參數(shù)去驗(yàn)證.

驗(yàn)證時(shí),如果采用溫度為45--55度,一般是45度作為微生物性能鑒定的參數(shù)設(shè)定點(diǎn),而55度則作為物理性能鑒定的參數(shù)設(shè)定點(diǎn),然后驗(yàn)證得出的溫度范圍就是45--55度;日?？刂频姆秶鷦t要在45--55度才可以.

確認(rèn)中的幾個(gè)問(wèn)題EO滅菌的溫度一般在45度到55度,濕度40%-80%,那么生物指示劑種類生物指示劑目的生物指示劑原理通過(guò)檢測(cè)生物指示劑中的細(xì)菌芽孢是否存活而判斷產(chǎn)品是否達(dá)到完全滅菌的效果。