藥物化學(xué)解析課件

藥物化學(xué)藥物化學(xué)第七章第七章第七章作用于膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物21擬膽堿藥物

抗膽堿藥物第七章作用于膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物21擬膽堿藥物抗膽堿藥物學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿、硝酸毛果蕓香堿的化

學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、作用用途、不良反應(yīng)及用藥注意事項(xiàng)；2.熟悉溴新斯的明、碘解磷定、氫溴酸東莨菪堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)、

理化性質(zhì)、作用用途、不良反應(yīng)及用藥注意事項(xiàng)；3.了解擬膽堿藥和抗膽堿藥的分類、結(jié)構(gòu)類型；4.學(xué)會應(yīng)用本類藥物的理化性質(zhì)解決藥物的調(diào)劑、貯存保管

及臨床應(yīng)用等實(shí)際問題。學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿、硝酸毛果蕓香堿第一節(jié)擬膽堿藥物擬膽堿藥是一類與乙酰膽堿作用相似的藥物。膽堿受體激動劑膽堿酯酶抑制劑分類M受體激動劑（毛果蕓香堿）N受體激動劑（煙堿）可逆性膽堿酯酶抑制劑（溴新斯的明）不可逆性膽堿酯酶抑制劑（有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥）第一節(jié)擬膽堿藥物擬膽堿藥是一類與乙酰膽堿作用相似的藥物。

一、膽堿受體激動劑第一節(jié)擬膽堿藥物硝酸毛果蕓香堿化學(xué)名為4-[(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]-3-乙基二氫-2

（3H）-呋喃酮硝酸鹽，又名為硝酸匹魯卡品。一、膽堿受體激動劑第一節(jié)擬膽堿藥物硝酸毛果蕓香堿結(jié)構(gòu)特點(diǎn)第一節(jié)擬膽堿藥物咪唑環(huán)，N顯堿性內(nèi)酯環(huán)，易水解1432順式構(gòu)型，受熱異構(gòu)化 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)第一節(jié)擬膽堿藥物咪唑環(huán)，內(nèi)酯環(huán)，易水解1432順1.性狀：無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末；無臭，遇光易變質(zhì)。熔點(diǎn)174～178℃，熔融時(shí)同時(shí)溶解。在水中易溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。比旋度為+80°～+83°。2.咪唑環(huán)上的兩個(gè)氮原子顯堿性，遇硝酸、鹽酸等可生成鹽，藥用其硝酸鹽。

理化性質(zhì)第一節(jié)擬膽堿藥物1.性狀：無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末；無臭，遇光易變質(zhì)。熔點(diǎn)13.在堿性溶液中內(nèi)酯環(huán)不穩(wěn)定，易水解生成無活性的毛果蕓香酸。4.為順式結(jié)構(gòu)，受熱或堿性條件下C3位可發(fā)生差向異構(gòu)化，生成較穩(wěn)定的異毛果蕓香堿。后者的生理活性僅為毛果蕓香堿的1/20～1/6。理化性質(zhì)第一節(jié)擬膽堿藥物3.在堿性溶液中內(nèi)酯環(huán)不穩(wěn)定，易水解生成無活性的毛果蕓香酸。第一節(jié)擬膽堿藥物pH為4.0～5.5時(shí)較穩(wěn)定。

第一節(jié)擬膽堿藥物pH為4.0～5.5時(shí)較穩(wěn)定。臨床應(yīng)用毛果蕓香堿能選擇性激動M受體，產(chǎn)生M樣作用。其中對眼和腺體的作用最明顯，具有縮瞳、降低眼壓、調(diào)節(jié)痙攣、興奮汗腺和唾液腺分泌的作用。臨床主要用于治療原發(fā)性青光眼。第一節(jié)擬膽堿藥物臨床應(yīng)用毛果蕓香堿能選擇性激動M受體，產(chǎn)生M樣作用。其中對眼第一節(jié)擬膽堿藥物

二、膽堿酯酶抑制劑及膽堿酯酶復(fù)活藥

可逆性膽堿酯酶抑制劑可逆性膽堿酯酶抑制劑能與乙酰膽堿競爭膽堿酯酶的活性中心，使膽堿酯酶暫時(shí)失活，但因其與膽堿酯酶以非共價(jià)鍵結(jié)合，這種結(jié)合不牢固，經(jīng)過一段時(shí)間后，膽堿酯酶可恢復(fù)活性。第一節(jié)擬膽堿藥物二、膽堿酯酶抑制劑及膽堿酯酶復(fù)活藥可第一節(jié)擬膽堿藥物溴新斯的明

化學(xué)名為溴化-N，N，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧

基]苯銨。第一節(jié)擬膽堿藥物溴新斯的明化學(xué)名為溴化-N，N第一節(jié)擬膽堿藥物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)季銨堿，堿性較強(qiáng)氨基甲酸酯第一節(jié)擬膽堿藥物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)季銨堿，堿性較強(qiáng)氨基甲酸酯第一節(jié)擬膽堿藥物理化性質(zhì)1.本品為白色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦。在水中極易溶解，在乙醇或三氯甲烷中易溶，在乙醚中幾乎不溶。熔點(diǎn)為171～176℃，熔融時(shí)同時(shí)分解。2.季銨堿，堿性較強(qiáng)，可與一元酸形成穩(wěn)定的鹽。3.本品具有氨基甲酸酯結(jié)構(gòu)，在堿性溶液中不穩(wěn)定，其氫氧化鈉溶液加熱水解生成間二甲氨基苯酚鈉。二甲氨基苯酚鈉與重氮苯磺酸試劑發(fā)生偶合反應(yīng)，生成紅色的偶氮化合物。第一節(jié)擬膽堿藥物理化性質(zhì)1.本品為白色結(jié)晶性粉末；無臭，第一節(jié)擬膽堿藥物理化性質(zhì)4.本品為溴化物，與硝酸銀試液反應(yīng)，可生成淡黃色凝乳狀沉淀，此沉淀微溶于氨試液，而不溶于硝酸。第一節(jié)擬膽堿藥物理化性質(zhì)4.本品為溴化物，與硝酸銀試液反第一節(jié)擬膽堿藥物紅色重氮苯磺酸間二甲氨基酚鈉第一節(jié)擬膽堿藥物紅色重氮苯磺酸間二甲氨基酚鈉第一節(jié)擬膽堿藥物臨床應(yīng)用臨床常用的溴新斯的明供口服，甲硫酸新斯的明供注射用，主要用于重癥肌無力，術(shù)后腹部的腹氣脹和尿潴留，并可對抗筒箭毒堿等競爭型肌松藥的過量中毒。第一節(jié)擬膽堿藥物臨床應(yīng)用臨床常用的溴新斯的明供口服，甲硫第一節(jié)擬膽堿藥物膽堿酯酶復(fù)活藥碘解磷定

化學(xué)名為1-甲基-2-吡啶甲醛肟碘化物，又名碘磷定。第一節(jié)擬膽堿藥物膽堿酯酶復(fù)活藥碘解磷定化學(xué)名為1-甲基第一節(jié)擬膽堿藥物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)肟基，不穩(wěn)定易水解碘離子可氧化析出碘第一節(jié)擬膽堿藥物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)肟基，不穩(wěn)定易水解碘離子可氧化析第一節(jié)擬膽堿藥物理化性質(zhì)1.本品為黃色顆粒狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味苦；遇光易變質(zhì)。在水或熱乙醇中溶解，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。熔點(diǎn)220～227℃，熔融時(shí)同時(shí)分解。2.水溶液在pH4~5時(shí)較穩(wěn)定，酸性下水解生成醛類化合物和羥胺而失效；堿性下脫水生成腈化物，進(jìn)一步水解出極毒的氰離子。3.見光或久貯可緩慢氧化釋出游離的碘，使顏色變黃而不能藥用。為了防止碘的析出，其注射液常加5%葡萄糖作穩(wěn)定劑。第一節(jié)擬膽堿藥物理化性質(zhì)1.本品為黃色顆粒狀結(jié)晶或結(jié)晶性第一節(jié)擬膽堿藥物臨床應(yīng)用用于有機(jī)磷酸酯類中毒的解救。第一節(jié)擬膽堿藥物臨床應(yīng)用用于有機(jī)磷酸酯類中毒的解救。第二節(jié)抗膽堿藥物分類根據(jù)藥物作用的受體不同，可分為M膽堿受體拮抗劑和N膽堿受體拮抗劑。第二節(jié)抗膽堿藥物分類根據(jù)藥物作用的受體不同，可分為M第二節(jié)抗膽堿藥物

一、M膽堿受體拮抗劑

硫酸阿托品

化學(xué)名為α-(羥甲基)苯乙酸-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]-3-辛酯硫酸鹽一水合物第二節(jié)抗膽堿藥物一、M膽堿受體拮抗劑硫酸阿托品化學(xué)第二節(jié)抗膽堿藥物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)酯鍵，不穩(wěn)定易水解第二節(jié)抗膽堿藥物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)酯鍵，不穩(wěn)定易水解第二節(jié)抗膽堿藥物理化性質(zhì)1.本品為無色結(jié)晶體或白色結(jié)晶體粉末；無臭，味苦。在水中極易溶解，在乙醇中易溶，在乙醚或三氯甲烷中難溶。熔點(diǎn)為190~194℃。藥用品為消旋體。2.結(jié)構(gòu)中的酯鍵不穩(wěn)定，在堿性溶液極易水解，在強(qiáng)酸中水解加速，在弱酸性和近中性條件下穩(wěn)定，水解產(chǎn)物為莨菪醇和消旋莨菪酸而失去活性。第二節(jié)抗膽堿藥物理化性質(zhì)1.本品為無色結(jié)晶體或白色結(jié)晶體第二節(jié)抗膽堿藥物酯鍵水解的反應(yīng)消旋莨菪酸莨菪醇第二節(jié)抗膽堿藥物酯鍵水解的反應(yīng)消旋莨菪酸莨菪醇第二節(jié)抗膽堿藥物3.阿托品的Vitali反應(yīng)——莨菪酸的專屬鑒別反應(yīng)深紫色的醌型化合物第二節(jié)抗膽堿藥物3.阿托品的Vitali反應(yīng)——莨菪酸的第二節(jié)抗膽堿藥物臨床應(yīng)用臨床用于緩解內(nèi)臟絞痛、眼科診療、緩慢型心律失常、抗休克，也可用于有機(jī)磷酸酯類中毒的解救。第二節(jié)抗膽堿藥物臨床應(yīng)用臨床用于緩解內(nèi)臟絞痛、眼科診療、第二節(jié)抗膽堿藥物氫溴酸山莨菪堿

化學(xué)名為α(S)-(羥甲基)-苯乙酸6β-羥基-1αH,5αH-8-甲基-8-氮雜二環(huán)[3,2,1]-3α-辛醇酯氫溴酸鹽。第二節(jié)抗膽堿藥物氫溴酸山莨菪堿化學(xué)名為α(S)-(羥甲第二節(jié)抗膽堿藥物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)酯鍵，不穩(wěn)定易水解具有莨菪酸結(jié)構(gòu)，可發(fā)生Vitali反應(yīng)第二節(jié)抗膽堿藥物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)酯鍵，不穩(wěn)定易水解具有莨菪酸結(jié)構(gòu)第二節(jié)抗膽堿藥物

二、N膽堿受體拮抗劑

N1受體拮抗劑又稱為神經(jīng)節(jié)拮抗劑，早期用于治療重癥高血壓，現(xiàn)多被其他降壓藥取代。N2受體拮抗劑又稱為神經(jīng)肌肉拮抗劑或骨骼肌松弛藥(簡稱肌松藥)按照作用機(jī)制可分為去極化型肌松藥和非去極化型肌松藥兩大類。

第二節(jié)抗膽堿藥物二、N膽堿受體拮抗劑N1受體拮抗劑藥物化學(xué)第七章解析課件藥物化學(xué)藥物化學(xué)第七章第七章第七章作用于膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物21擬膽堿藥物

抗膽堿藥物第七章作用于膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)藥物21擬膽堿藥物抗膽堿藥物學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿、硝酸毛果蕓香堿的化

學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、作用用途、不良反應(yīng)及用藥注意事項(xiàng)；2.熟悉溴新斯的明、碘解磷定、氫溴酸東莨菪堿的化學(xué)結(jié)構(gòu)、

理化性質(zhì)、作用用途、不良反應(yīng)及用藥注意事項(xiàng)；3.了解擬膽堿藥和抗膽堿藥的分類、結(jié)構(gòu)類型；4.學(xué)會應(yīng)用本類藥物的理化性質(zhì)解決藥物的調(diào)劑、貯存保管

及臨床應(yīng)用等實(shí)際問題。學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握硫酸阿托品、氫溴酸山莨菪堿、硝酸毛果蕓香堿第一節(jié)擬膽堿藥物擬膽堿藥是一類與乙酰膽堿作用相似的藥物。膽堿受體激動劑膽堿酯酶抑制劑分類M受體激動劑（毛果蕓香堿）N受體激動劑（煙堿）可逆性膽堿酯酶抑制劑（溴新斯的明）不可逆性膽堿酯酶抑制劑（有機(jī)磷酸酯類農(nóng)藥）第一節(jié)擬膽堿藥物擬膽堿藥是一類與乙酰膽堿作用相似的藥物。

一、膽堿受體激動劑第一節(jié)擬膽堿藥物硝酸毛果蕓香堿化學(xué)名為4-[(1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基]-3-乙基二氫-2

（3H）-呋喃酮硝酸鹽，又名為硝酸匹魯卡品。一、膽堿受體激動劑第一節(jié)擬膽堿藥物硝酸毛果蕓香堿結(jié)構(gòu)特點(diǎn)第一節(jié)擬膽堿藥物咪唑環(huán)，N顯堿性內(nèi)酯環(huán)，易水解1432順式構(gòu)型，受熱異構(gòu)化 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)第一節(jié)擬膽堿藥物咪唑環(huán)，內(nèi)酯環(huán)，易水解1432順1.性狀：無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末；無臭，遇光易變質(zhì)。熔點(diǎn)174～178℃，熔融時(shí)同時(shí)溶解。在水中易溶，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中不溶。比旋度為+80°～+83°。2.咪唑環(huán)上的兩個(gè)氮原子顯堿性，遇硝酸、鹽酸等可生成鹽，藥用其硝酸鹽。

理化性質(zhì)第一節(jié)擬膽堿藥物1.性狀：無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末；無臭，遇光易變質(zhì)。熔點(diǎn)13.在堿性溶液中內(nèi)酯環(huán)不穩(wěn)定，易水解生成無活性的毛果蕓香酸。4.為順式結(jié)構(gòu)，受熱或堿性條件下C3位可發(fā)生差向異構(gòu)化，生成較穩(wěn)定的異毛果蕓香堿。后者的生理活性僅為毛果蕓香堿的1/20～1/6。理化性質(zhì)第一節(jié)擬膽堿藥物3.在堿性溶液中內(nèi)酯環(huán)不穩(wěn)定，易水解生成無活性的毛果蕓香酸。第一節(jié)擬膽堿藥物pH為4.0～5.5時(shí)較穩(wěn)定。

第一節(jié)擬膽堿藥物pH為4.0～5.5時(shí)較穩(wěn)定。臨床應(yīng)用毛果蕓香堿能選擇性激動M受體，產(chǎn)生M樣作用。其中對眼和腺體的作用最明顯，具有縮瞳、降低眼壓、調(diào)節(jié)痙攣、興奮汗腺和唾液腺分泌的作用。臨床主要用于治療原發(fā)性青光眼。第一節(jié)擬膽堿藥物臨床應(yīng)用毛果蕓香堿能選擇性激動M受體，產(chǎn)生M樣作用。其中對眼第一節(jié)擬膽堿藥物

二、膽堿酯酶抑制劑及膽堿酯酶復(fù)活藥

可逆性膽堿酯酶抑制劑可逆性膽堿酯酶抑制劑能與乙酰膽堿競爭膽堿酯酶的活性中心，使膽堿酯酶暫時(shí)失活，但因其與膽堿酯酶以非共價(jià)鍵結(jié)合，這種結(jié)合不牢固，經(jīng)過一段時(shí)間后，膽堿酯酶可恢復(fù)活性。第一節(jié)擬膽堿藥物二、膽堿酯酶抑制劑及膽堿酯酶復(fù)活藥可第一節(jié)擬膽堿藥物溴新斯的明

化學(xué)名為溴化-N，N，N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧

基]苯銨。第一節(jié)擬膽堿藥物溴新斯的明化學(xué)名為溴化-N，N第一節(jié)擬膽堿藥物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)季銨堿，堿性較強(qiáng)氨基甲酸酯第一節(jié)擬膽堿藥物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)季銨堿，堿性較強(qiáng)氨基甲酸酯第一節(jié)擬膽堿藥物理化性質(zhì)1.本品為白色結(jié)晶性粉末；無臭，味苦。在水中極易溶解，在乙醇或三氯甲烷中易溶，在乙醚中幾乎不溶。熔點(diǎn)為171～176℃，熔融時(shí)同時(shí)分解。2.季銨堿，堿性較強(qiáng)，可與一元酸形成穩(wěn)定的鹽。3.本品具有氨基甲酸酯結(jié)構(gòu)，在堿性溶液中不穩(wěn)定，其氫氧化鈉溶液加熱水解生成間二甲氨基苯酚鈉。二甲氨基苯酚鈉與重氮苯磺酸試劑發(fā)生偶合反應(yīng)，生成紅色的偶氮化合物。第一節(jié)擬膽堿藥物理化性質(zhì)1.本品為白色結(jié)晶性粉末；無臭，第一節(jié)擬膽堿藥物理化性質(zhì)4.本品為溴化物，與硝酸銀試液反應(yīng)，可生成淡黃色凝乳狀沉淀，此沉淀微溶于氨試液，而不溶于硝酸。第一節(jié)擬膽堿藥物理化性質(zhì)4.本品為溴化物，與硝酸銀試液反第一節(jié)擬膽堿藥物紅色重氮苯磺酸間二甲氨基酚鈉第一節(jié)擬膽堿藥物紅色重氮苯磺酸間二甲氨基酚鈉第一節(jié)擬膽堿藥物臨床應(yīng)用臨床常用的溴新斯的明供口服，甲硫酸新斯的明供注射用，主要用于重癥肌無力，術(shù)后腹部的腹氣脹和尿潴留，并可對抗筒箭毒堿等競爭型肌松藥的過量中毒。第一節(jié)擬膽堿藥物臨床應(yīng)用臨床常用的溴新斯的明供口服，甲硫第一節(jié)擬膽堿藥物膽堿酯酶復(fù)活藥碘解磷定

化學(xué)名為1-甲基-2-吡啶甲醛肟碘化物，又名碘磷定。第一節(jié)擬膽堿藥物膽堿酯酶復(fù)活藥碘解磷定化學(xué)名為1-甲基第一節(jié)擬膽堿藥物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)肟基，不穩(wěn)定易水解碘離子可氧化析出碘第一節(jié)擬膽堿藥物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)肟基，不穩(wěn)定易水解碘離子可氧化析第一節(jié)擬膽堿藥物理化性質(zhì)1.本品為黃色顆粒狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭，味苦；遇光易變質(zhì)。在水或熱乙醇中溶解，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。熔點(diǎn)220～227℃，熔融時(shí)同時(shí)分解。2.水溶液在pH4~5時(shí)較穩(wěn)定，酸性下水解生成醛類化合物和羥胺而失效；堿性下脫水生成腈化物，進(jìn)一步水解出極毒的氰離子。3.見光或久貯可緩慢氧化釋出游離的碘，使顏色變黃而不能藥用。為了防止碘的析出，其注射液常加5%葡萄糖作穩(wěn)定劑。第一節(jié)擬膽堿藥物理化性質(zhì)1.本品為黃色顆粒狀結(jié)晶或結(jié)晶性第一節(jié)擬膽堿藥物臨床應(yīng)用用于有機(jī)磷酸酯類中毒的解救。第一節(jié)擬膽堿藥物臨床應(yīng)用用于有機(jī)磷酸酯類中毒的解救。第二節(jié)抗膽堿藥物分類根據(jù)藥物作用的受體不同，可分為M膽堿受體拮抗劑和N膽堿受體拮抗劑。第二節(jié)抗膽堿藥物分類根據(jù)藥物作用的受體不同，可分為M第二節(jié)抗膽堿藥物

一、M膽堿受體拮抗劑

硫酸阿托品

化學(xué)名為α-(羥甲基)苯乙酸-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]-3-辛酯硫酸鹽一水合物第二節(jié)抗膽堿藥物一、M膽堿受體拮抗劑硫酸阿托品化學(xué)第二節(jié)抗膽堿藥物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)酯鍵，不穩(wěn)定易水解第二節(jié)抗膽堿藥物結(jié)構(gòu)特點(diǎn)酯鍵，不穩(wěn)定易水解第二節(jié)抗膽堿藥物理化性質(zhì)1.本品為無色結(jié)晶體或白色結(jié)晶體粉末；無臭，味苦。在水中極易溶解，在乙醇中易溶，在乙醚或三氯甲烷中難溶。熔點(diǎn)為190~194℃。藥用品為消旋體。2.結(jié)構(gòu)中的酯鍵