5.抗生素基礎(chǔ)知識4幻燈片

抗菌藥物基礎(chǔ)知識（四）抗菌藥物基礎(chǔ)知識抗生素概述抗生素作用機制抗菌藥物介紹細菌耐藥性臨床藥理不良反應(yīng)合理使用抗生素培訓(xùn)資料，僅供內(nèi)部使用學(xué)習(xí)目的了解抗菌藥物的主要分類了解抗菌藥物的主要作用機制了解主要類別抗菌藥物的特點和代表品種了解細菌主要耐藥機制了解抗菌藥物藥代動力學(xué)/藥效學(xué)的基本概念，主要參數(shù)，分類及臨床意義了解抗菌藥物的主要不良反應(yīng)合理使用抗生素培訓(xùn)資料，僅供內(nèi)部使用藥物不良反應(yīng)不良反應(yīng)等同于不良事件嗎？不良事件（AdverseEvent,AE）

患者/消費者使用藥品后出現(xiàn)的任何不期望的醫(yī)學(xué)事件，這個事件不一定和治療或產(chǎn)品的應(yīng)用有因果關(guān)系。不良反應(yīng)（AdverseDrugReaction，ADR）

質(zhì)量合格藥品在正常用法用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。！不良反應(yīng)是不良事件的一部分，即是在正常用法用量下出現(xiàn)的不良事件，并且和用藥有著因果關(guān)系不良反應(yīng)概論培訓(xùn)資料，僅供內(nèi)部使用抗菌藥物的不良反應(yīng)毒性反應(yīng)過敏反應(yīng)二重感染細菌耐藥性培訓(xùn)資料，僅供內(nèi)部使用抗菌藥物的不良反應(yīng)腎毒性表現(xiàn)：輕重不一，蛋白尿、管型尿→腎功能不全藥物：氨基糖苷類、兩性霉素B、萬古霉素、頭孢菌素類、青霉素類、多粘菌素類、四環(huán)素類、磺胺藥培訓(xùn)資料，僅供內(nèi)部使用抗菌藥物的不良反應(yīng)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：頭痛、頭暈、失眠、煩燥、焦慮、幻聽幻視、憂郁、定向力喪失、肌陣攣、癲癇、驚厥、昏迷等藥物：β-內(nèi)酰胺類、氟喹諾酮類、亞胺培南、異煙肼、氯霉素。機制：直接刺激、GABA受體競爭性抑制？常出現(xiàn)于用藥劑量大、腎功能不全、合并CNS基礎(chǔ)疾病者、鞘內(nèi)注射或腦室內(nèi)注射等情況下。培訓(xùn)資料，僅供內(nèi)部使用抗菌藥物的不良反應(yīng)

肝臟表現(xiàn)：輕重不一，惡心、納差、黃疸、肝腫大、肝功能實驗室檢查值異常（有或無癥狀）。藥物：四環(huán)素、紅霉素酯化物、酮康唑、磺胺藥、抗結(jié)核藥(利福平、異煙肼)、氯霉素、β-內(nèi)酰胺類，氟喹諾酮類等。培訓(xùn)資料，僅供內(nèi)部使用抗菌藥物的不良反應(yīng)血液系統(tǒng)白細胞、血小板減少：氯霉素、磺胺藥、氟胞嘧啶、β-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、四環(huán)素類貧血：氯霉素、青霉素類、頭孢菌素類、磺胺藥凝血機制異常：頭孢哌酮、羧芐西林、替卡西林（NTT側(cè)鏈、抑制腸道產(chǎn)VitK菌群等）培訓(xùn)資料，僅供內(nèi)部使用抗菌藥物的不良反應(yīng)胃腸道表現(xiàn)：惡心、嘔吐、上腹不適、腹瀉多數(shù)口服藥物及膽汁濃度高的藥物，如四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、磺胺藥、氟喹諾酮，林可霉素類機制：化學(xué)刺激、腸道菌群失調(diào)培訓(xùn)資料，僅供內(nèi)部使用抗菌藥物的不良反應(yīng)局部肌注局部疼痛、硬結(jié)：青霉素鉀鹽、林可霉素類靜脈炎：紅霉素、環(huán)丙沙星乳糖酸鹽培訓(xùn)資料，僅供內(nèi)部使用抗菌藥物的不良反應(yīng)肌肉骨骼四環(huán)素：引起四環(huán)素牙氟喹諾酮類：在兒童可引起軟骨損害心臟損害：氟喹諾酮類：可引起QT間期延長輸液反應(yīng)：某些抗菌藥物不易提純，或本身是致熱源，靜脈用藥可引起寒戰(zhàn)發(fā)熱培訓(xùn)資料，僅供內(nèi)部使用抗菌藥物的變態(tài)反應(yīng)最常見者為皮疹其它尚有過敏性休克、血清病型反應(yīng)、藥物熱、血管神經(jīng)性水腫、嗜酸性粒細胞增多癥、溶血性貧血、再障、接觸性皮炎。藥物熱一般在用藥后7～12天，為弛張熱或稽留熱型，主要診斷依據(jù)為：應(yīng)用抗菌藥物后感染得到控制，體溫下降后再上升；雖有發(fā)熱，但一般情況良好，不能以原有感染或繼發(fā)感染解釋；尚伴有皮疹或嗜酸性粒細胞增多等其他變態(tài)反應(yīng)表現(xiàn)；停用抗菌藥物后，體溫在1～2天內(nèi)迅速下降或消退培訓(xùn)資料，僅供內(nèi)部使用抗菌藥物的變態(tài)反應(yīng)皮疹表現(xiàn)：各種皮疹均可出現(xiàn)，以蕁麻疹、斑丘疹、麻疹樣皮疹多見，也可出現(xiàn)剝脫性皮炎等嚴重表現(xiàn)。藥物：各類抗菌藥均可引起，以青霉素、鏈霉素、氨芐西林、阿莫西林、磺胺藥多見。過敏性休克表現(xiàn)：呼吸道阻塞癥狀，微循環(huán)癥狀，中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，皮膚過敏反應(yīng)多數(shù)在30min內(nèi)發(fā)生藥物：青霉素最常見，氨基糖苷類培訓(xùn)資料，僅供內(nèi)部使用二重感染二重感染也稱菌群交替癥，是抗菌藥物應(yīng)用過程中出現(xiàn)的新感染。主要致病菌：革蘭陰性桿菌、真菌、葡萄球菌屬主要感染部位：口腔及消化道、肺部、尿路、敗血癥病原菌常呈多重耐藥多見于長期應(yīng)用廣譜抗菌藥物和糖皮質(zhì)激素者，有嚴重原發(fā)病者，大手術(shù)后，嬰兒以及老年人病死率高培訓(xùn)資料，僅供內(nèi)部使用預(yù)防不良反應(yīng)的幾點原則嚴格抗菌藥物應(yīng)用指征，減少不必要的用藥減少用藥種類熟悉藥物主要不良反應(yīng)，結(jié)合患者生理、病理給藥，對高危人群予特別考慮：

－肝功能不全患者，老年人、腎功能不全患者、孕婦、乳婦和嬰幼兒用藥應(yīng)予特殊考慮－同時合用的藥物應(yīng)考慮藥物相互作用－對某一藥物有過敏者應(yīng)避免用該藥，應(yīng)注意同類藥物有交叉過敏的可能用藥過程中密切監(jiān)測培訓(xùn)資料，僅供內(nèi)部使用常見抗生素應(yīng)用的錯誤選用無效抗生素劑量不足或過量用藥途徑不當無并發(fā)癥的病毒性疾病細菌產(chǎn)生耐藥后繼續(xù)用原來藥物發(fā)生嚴重毒性或過敏反應(yīng)仍繼續(xù)用藥過早停止有效治療聯(lián)合用藥選擇不當過分依賴抗生素，忽視外科處理培訓(xùn)資料，僅供內(nèi)部使用優(yōu)化抗生素治療策略目標

清除致病菌，恢復(fù)機體應(yīng)有的功能，是抗菌治療的首要目的防止和減少不良反應(yīng)的發(fā)生減少和預(yù)防耐藥節(jié)約醫(yī)療費用培訓(xùn)資料，僅供內(nèi)部使用抗菌藥物治療性應(yīng)用的基本原則

強調(diào)抗菌藥物的應(yīng)用指征盡早查明感染病原，根據(jù)病原種類及藥物敏感試驗結(jié)果選用抗菌藥物按藥物的抗菌作用及其體內(nèi)過程特點選擇用藥抗菌藥物治療方案應(yīng)綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥物特點制訂強調(diào)綜合治療，提高機體抵抗力強調(diào)個體化給藥----優(yōu)化抗生素治療策略培訓(xùn)資料，僅供內(nèi)部使用選擇初始適當治療應(yīng)考慮的因素患者資料：有無危險因素（例如免疫功能低下、糖尿病、臟器功能減退等）嚴重程度住院時間（例如HAP或VAP發(fā)生時間）既往抗生素使用區(qū)域微生物學(xué)和細菌耐藥模式藥物代動力學(xué)和藥效學(xué)正確的抗生素劑量和療程獲取最佳療效的給藥間隔應(yīng)用可穿透感染部位的制劑聯(lián)合治療的必要性預(yù)期的臨床轉(zhuǎn)歸培訓(xùn)資料，僅供內(nèi)部使用小兒抗菌治療劑量宜低，按體表面積或體重折算避免應(yīng)用毒性明顯的藥物：喹諾酮類、氨基糖甙、四環(huán)素類、磺胺等 避免肌注培訓(xùn)資料，僅供內(nèi)部使用老年人的生理特點及用藥注意點老年人應(yīng)用抗菌藥物的注意點：選用抗菌活性較強的藥物劑量宜偏小避免使用腎毒性藥物：氨基糖苷類、萬古霉素培訓(xùn)資料，僅供內(nèi)部使用

妊娠期婦女抗菌藥物的用藥分類（FDA）A類：對人類的胚胎發(fā)育無危險性；B類：動物實驗對胚胎發(fā)育未增加危險，但尚無人類研究資料；或動物實驗對胚胎發(fā)育有不良作用，但人類研究無危險性；C類：人類及動物均無足夠資料；或動物實驗對胚胎發(fā)育有不良作用，但人類研究無足夠資料；D類：已證實對人類胚胎發(fā)育的危險，但藥物的應(yīng)用仍利大于弊；X類：對人類胚胎發(fā)育有害，且肯定弊大于利。培訓(xùn)資料，僅供內(nèi)部使用

慢性肝炎或肝硬化的患者：林可霉素、紅霉素、利福平、四環(huán)素等應(yīng)慎用。肝功能不良時應(yīng)用抗菌藥的原則

避免或慎用主要在肝內(nèi)代謝、具有肝腸循環(huán)及肝有損害的藥物。

如：氯霉素→肝損傷→藥物濃度升高→造血系統(tǒng)毒性↑→新生兒及早產(chǎn)兒禁用。培訓(xùn)資料，僅供內(nèi)部