個例藥品不良反應(yīng)上報操作規(guī)程

標(biāo)準操作規(guī)程STANDARDOPERATINGPROCEDURE目的：規(guī)范個例藥品不良反應(yīng)上報操作規(guī)程。責(zé)任：藥物警戒總負責(zé)人、ADR專員范圍：適用于本公司關(guān)于個例藥品不良反應(yīng)上報操作規(guī)程的確認。內(nèi)容1、主動收集藥品不良反應(yīng)信息，獲知或發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)后要詳細記錄、分析、處理，填寫《藥品不良反應(yīng)/事件報告表》并報告。1.1記錄應(yīng)盡可能全面獲取不良反應(yīng)信息，包括患者情況、報告者情況、懷疑和并用藥品情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況等。如果全面獲取信息困難，應(yīng)盡量首先獲取四要素信息。對各種途徑收到的不良反應(yīng)信息，如電子郵件、信函、電話、醫(yī)生面訪等均應(yīng)有原始記錄。除報告者外，也應(yīng)記錄提供病例報告信息的其他相關(guān)人員情況，保證信息提供者具有可識別性。記錄應(yīng)真實、準確、客觀，并應(yīng)妥善保存。原始記錄可以是紙質(zhì)記錄，也可以是電子文檔、錄音或網(wǎng)站截屏等。電話記錄、醫(yī)生面訪等常規(guī)收集途徑應(yīng)制定原始記錄表格。所有原始記錄應(yīng)能明確持有人或其委托方本次獲得該藥品不良反應(yīng)的日期以及第一接收人的姓名及其聯(lián)系方式。文獻檢索應(yīng)記錄檢索日期、人員、檢索策略等，保存檢索獲得的相關(guān)原始文獻；如果未檢索到相關(guān)信息也應(yīng)記錄。對于監(jiān)管部門反饋的數(shù)據(jù)，持有人應(yīng)確保反饋數(shù)據(jù)及時下載，記錄下載時間、數(shù)量、操作人員等信息。1.2傳遞個例藥品不良反應(yīng)的原始記錄由第一接收人傳遞到藥物警戒部門的過程中，應(yīng)保持記錄的真實性和完整性，不得刪減、遺漏。為確保報告的及時性，應(yīng)對傳遞時限進行要求。所有對原始數(shù)據(jù)的改動均應(yīng)進行備注說明。持有人應(yīng)制定有關(guān)缺失信息的處理規(guī)則，確保處理的一致性。藥物警戒部門應(yīng)對接收的所有個例不良反應(yīng)報告進行編號，編號應(yīng)有連續(xù)性，根據(jù)編號可追溯到原始記錄。1.3核實持有人應(yīng)對個例不良反應(yīng)信息的真實性和準確性進行評估。當(dāng)懷疑患者或報告者的真實性，或懷疑信息內(nèi)容的準確性時，應(yīng)盡量對信息進行核實。監(jiān)管部門反饋的報告默認為具有真實性和準確性，但如果持有人認為該報告可能影響藥品的整體安全性評估，也應(yīng)盡量核實。藥品不良反應(yīng)如果來自持有人以外的合作方，如企業(yè)委托信息收集的單位、委托文獻檢索的機構(gòu)、研究合作單位等，雙方協(xié)議中應(yīng)有約束規(guī)定，確保合作方收集的信息真實、準確。持有人有責(zé)任對合作方提供的不良反應(yīng)信息進行審核，并對提交給監(jiān)管部門的報告負責(zé)。1.4個例藥品不良反應(yīng)報告的確認通過各種途徑收集的個例藥品不良反應(yīng)，應(yīng)進行確認。需要確認的內(nèi)容主要包括：是否為有效報告、是否在報告范圍之內(nèi)、是否為重復(fù)報告等。經(jīng)確認無需向監(jiān)管部門提交的個例藥品不良反應(yīng)，應(yīng)記錄不提交的原因，并保存原始記錄。1.4.1有效報告首先應(yīng)確認是否為有效報告。一份有效的報告應(yīng)包括以下四個元素（簡稱四要素）：可識別的患者、可識別的報告者、懷疑藥品、不良反應(yīng)。如果四要素不全，視為無效報告，應(yīng)補充后再報?！翱勺R別”是指能夠確認患者和報告者存在。當(dāng)患者的下列一項或幾項可獲得時，即認為患者可識別：姓名或姓名縮寫、性別、年齡（或年齡組，如青少年、成年、老年）、出生日期、患者的其他識別代碼。提供病例資料的初始報告人或為獲得病例資料而聯(lián)系的相關(guān)人員應(yīng)當(dāng)是可識別的。對于來自互聯(lián)網(wǎng)的病例報告，報告者的可識別性取決于是否能夠核實患者和報告者的存在，如提供有效的電子郵箱或者其他聯(lián)系方式。1.4.2報告范圍患者使用藥品發(fā)生與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)，當(dāng)無法排除反應(yīng)與藥品存在的相關(guān)性，均應(yīng)按照“可疑即報”的原則報告。報告范圍包括藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的不良反應(yīng)，也包括在超說明書用藥情況下發(fā)生的有害反應(yīng)，如超適應(yīng)癥用藥、超劑量用藥、禁忌癥用藥等，以及懷疑因藥品質(zhì)量問題引起的有害反應(yīng)等。應(yīng)收集藥物過量信息，并在定期安全性報告中進行分析，其中導(dǎo)致不良反應(yīng)的藥物過量應(yīng)按個例藥品不良反應(yīng)進行報告。出口至境外的藥品（含港、澳、臺）以及進口藥品在境外發(fā)生的嚴重不良反應(yīng)，無論患者的人種，均屬于個例報告的范圍。非嚴重不良反應(yīng)無須按個例報告提交，應(yīng)在定期安全性更新報告中匯總。對于來自上市后研究或有組織的數(shù)據(jù)收集項目中的不良反應(yīng)，經(jīng)報告者或持有人判斷與藥品存在可能的因果關(guān)系，應(yīng)該向監(jiān)管部門報告。其他來源的不良反應(yīng)，包括監(jiān)管部門反饋的報告，無論持有人是否認為存在因果關(guān)系，均應(yīng)向監(jiān)管部門報告。文獻報告的不良反應(yīng)，可疑藥品如確定為本持有人產(chǎn)品，無論持有人是否認為存在因果關(guān)系，均應(yīng)報告；如果確定非本持有人產(chǎn)品的則無需報告。如果不能確定是否為本持有人產(chǎn)品的，應(yīng)在定期安全性更新報告中進行討論，可不作為個例不良反應(yīng)報告。如果文獻中提到多種藥品，則應(yīng)報告懷疑藥品，由懷疑藥品的持有人進行報告。懷疑藥品由文獻作者確定，通常在標(biāo)題或者結(jié)論中作者會提及懷疑藥品與不良反應(yīng)之間的因果關(guān)系。如果報告人認為懷疑藥品與文獻作者確定的懷疑藥品不同，可在報告的備注中說明。1.4.3重復(fù)和未提交的報告為避免因收集途徑不同而導(dǎo)致重復(fù)報告，持有人應(yīng)對收到報告進行查重，如有重復(fù)報告，及時記錄《不良反應(yīng)重復(fù)病例匯總表》，剔除重復(fù)報告后上報。對于不能確定是否重復(fù)的報告，應(yīng)及時上報。1.5個例藥品不良反應(yīng)的評價藥物警戒部門人員在收到個例藥品不良反應(yīng)報告后（包括監(jiān)管部門反饋的報告），應(yīng)對該報告進行評價，包括對新的不良反應(yīng)和嚴重不良反應(yīng)進行判定，以及開展藥品與不良反應(yīng)的關(guān)聯(lián)性評價。1.5.1新的藥品不良反應(yīng)的判定當(dāng)不良反應(yīng)的性質(zhì)、嚴重程度、特性或結(jié)果與本持有人說明書中的術(shù)語或描述不符，應(yīng)當(dāng)被認為是新的不良反應(yīng)（或稱非預(yù)期不良反應(yīng)）。持有人不能確定不良反應(yīng)是新的或已知的，應(yīng)當(dāng)按照新的來處理。導(dǎo)致死亡的不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)被認為是新的不良反應(yīng)，除非說明書中已明確該不良反應(yīng)可能導(dǎo)致死亡。同一類藥品可能存在某個或某些相同的不良反應(yīng)，稱之為“類反應(yīng)”。僅當(dāng)在說明書中已有明確描述時，類反應(yīng)才能認為是已知的不良反應(yīng)，例如：“與同類其他藥品一樣，藥品XX也會發(fā)生以下不良反應(yīng)?！被颉巴愃幤罚ㄋ幤稾X會引起???。”如果藥品XX至今沒有發(fā)生該不良反應(yīng)的記錄，說明書中可能出現(xiàn)如下描述：“已有報告同類其他藥品會引起…”或“有報告同類藥品會引起…，但至今尚未收到藥品XX的報告。''在這種情況下，不應(yīng)當(dāng)認為該不良反應(yīng)對于藥品XX是已知的不良反應(yīng)。1.5.2嚴重藥品不良反應(yīng)的判定存在以下?lián)p害情形之一的不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)被判定為嚴重藥品不良反應(yīng)：（1）導(dǎo)致死亡；（2）危及生命；（3）導(dǎo)致住院或住院時間延長；（4）導(dǎo)致永久或顯著的殘疾/功能喪失；（5）先天性異常/出生缺陷；（6）導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。對于不良反應(yīng)來說，“嚴重程度”和“嚴重性”并非同義詞?！皣乐爻潭取币辉~常用于描述某一特定事件的程度（如輕度、中度或重度心肌梗塞），然而事件本身可能醫(yī)學(xué)意義較小（如嚴重頭痛）；而“嚴重性”則不同，是以患者/事件的結(jié)局或所采取的措施為標(biāo)準，該標(biāo)準通常與造成危及生命或功能受損的事件有關(guān)。嚴重藥品不良反應(yīng)是指其“嚴重性”而非“嚴重程度”。死亡病例應(yīng)理解為懷疑因藥品不良反應(yīng)（如室顫）導(dǎo)致死亡的病例，而非只看病例結(jié)局本身。如果死亡病例的不良反應(yīng)僅表現(xiàn)為輕度皮疹或腹痛，并不能導(dǎo)致死亡，患者死亡原因可能是原患?。ㄈ绨┌Y）進展，則不能判定為嚴重藥品不良反應(yīng)，也不能歸為死亡病例。1.5.3因果關(guān)系的判定因果關(guān)系的判定又稱關(guān)聯(lián)性評價，是評價懷疑藥品與患者發(fā)生的不良反應(yīng)/事件之間的相關(guān)性。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）相關(guān)指導(dǎo)原則，關(guān)聯(lián)性評價分為肯定、很可能、可能、可能無關(guān)、待評價、無法評價6級，參考標(biāo)準如下：肯定：用藥與不良反應(yīng)的發(fā)生存在合理的時間關(guān)系；停藥后反應(yīng)消失或迅速減輕及好轉(zhuǎn)（即去激發(fā)陽性）；再次用藥不良反應(yīng)再次出現(xiàn)（即再激發(fā)陽性），并可能明顯加重；同時有說明書或文獻資料佐證；并已排除原患疾病等其他混雜因素影響。很可能：無重復(fù)用藥史，余同“肯定”，或雖然有合并用藥，但基本可排除合并用藥導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生的可能性。可能：用藥與反應(yīng)發(fā)生時間關(guān)系密切，同時有文獻資料佐證；但引發(fā)不良反應(yīng)的藥品不止一種，或不能排除原患疾病病情進展因素。可能無關(guān)：不良反應(yīng)與用藥時間相關(guān)性不密切，臨床表現(xiàn)與該藥已知的不良反應(yīng)不相吻合，原患疾病發(fā)展同樣可能有類似的臨床表現(xiàn)。待評價：報表內(nèi)容填寫不齊全，等待補充后再評價，或因果關(guān)系難以定論，缺乏文獻資料佐證。無法評價：報表缺項太多，因果關(guān)系難以定論，資料又無法獲得。以上6級評價可通過下表表示：關(guān)聯(lián)性評價時間相關(guān)性是否已知去激發(fā)再激發(fā)其他解釋肯定++++—很可能+++?—可能+±±??±?可能無關(guān)——±??±?待評價需要補充材料才能評價無法評價評價的必須資料無法獲得.+表示肯定或陽性；一表示否定或陰性；土表示難以判斷；？表示不明。.時間相關(guān)性：用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無合理的時間關(guān)系。.否已知：不良反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型。.去激發(fā)：停藥或減量后，不良反應(yīng)是否消失或減輕。.再激發(fā)：再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣的不良反應(yīng)。.其他解釋：不良反應(yīng)是否可用并用藥品的作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋。初始報告人(如報告的醫(yī)生、藥師)可能對報告進行了關(guān)聯(lián)性評價，原則上持有人評價意見不應(yīng)低于初始報告人。持有人與初始報告人評價意見不一致的，可在備注中說明。多種因素可能會干擾因果關(guān)系判斷，如原患疾病、并用藥品或藥品存在可疑的質(zhì)量問題等，評價人員應(yīng)科學(xué)評估，不能盲目將這些因素作為排除藥品與不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性的理由，從而不予上報。2、個例藥品不良反應(yīng)報告的提交2.1提交路徑持有人應(yīng)通過藥品不良反應(yīng)直接報告系統(tǒng)提交個例不良反應(yīng)報告，并對系統(tǒng)注冊信息進行及時維護和更新。2.2報告時限藥品不良反應(yīng)報告應(yīng)按時限要求提交。報告時限開始日期為持有人或其委托方首次獲知該個例不良反應(yīng)，且達到最低報告要求的日期，記為第0天。第0天的日期需要被記錄，以評估報告是否及時提交。文獻報告的第0天為持有人檢索到該文獻的日期。新藥監(jiān)測期內(nèi)的國產(chǎn)藥品應(yīng)當(dāng)報告該藥品所有不良反應(yīng)；其他國產(chǎn)藥品，報告新的和嚴重的不良反應(yīng)。進口藥品首次獲準進口之日起5年內(nèi)，報告該進口藥品的所有不良反應(yīng)；滿5年的，報告新的和嚴重的不良反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)或獲知新的嚴重的藥品不良反在15個日歷日內(nèi)報告，其中死亡病例應(yīng)立即報告；其他不良反應(yīng)在30個日歷