肝炎病毒-p乙型肝炎HBV

中國(guó)不僅是一個(gè)人口大國(guó)，而且也是病毒性肝炎的高發(fā)區(qū)。目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTV型肝炎，在我國(guó)均有發(fā)生，其中尤以甲、乙、丙、戊4個(gè)型別的流行情況嚴(yán)重。僅億之多?？梢哉f，攜帶者以達(dá)1.2性肝炎是對(duì)我國(guó)危害最為嚴(yán)重的傳染病。病名2013年2012年與去年同期比（％）發(fā)病數(shù)數(shù)發(fā)病數(shù)數(shù)增減率增減性肝炎12518727391380800747-9.79-1.44甲型肝炎222442244535-9.48-75.00乙型肝炎9629745501087086582-11.85-6.02丙型肝炎2031551532016221080.2641.25戊型肝炎279021827271281.81-38.10肝炎未分型35597164036824-12.26-33.332013年度 法定傳染病報(bào)告發(fā)病、 統(tǒng)計(jì)表2014年4月 法定傳染病報(bào)告發(fā)病、 統(tǒng)計(jì)表病名發(fā)病數(shù)數(shù)**性肝炎*12281958甲型肝炎19762乙型肝炎9476841丙型肝炎2011311戊型肝炎28563肝炎未分型31061甲型肝炎Hepatitis

A1973年Feinstone首次從糞便中發(fā)現(xiàn)HAV一、生物學(xué)特性1、形態(tài)結(jié)構(gòu)：27~32nm

小球形顆粒，單正鏈RNA，無包膜2、抗原衣殼抗原HAV

Ag，僅一個(gè)型別，可誘生中和抗體4、抵抗力：3、動(dòng)物模型與細(xì)胞培養(yǎng)耐60℃1小時(shí)；對(duì)乙醚、酸處理均有抵抗力動(dòng)物接種HAV易感動(dòng)物有黑猩猩、狨猴、獼猴細(xì)胞培養(yǎng)常用細(xì)胞：原代肝細(xì)胞和猴胚腎細(xì)胞生長(zhǎng)特點(diǎn)：增殖慢，不引起細(xì)胞裂解不出現(xiàn)明顯的病變常用免疫熒光等方法檢測(cè)二、致病性與免疫性1、傳染源：甲肝和隱染者2、途徑：糞----口途徑Concentration

of

HepatitisAin

Various

Body

FluidsFecesSerumSalivaBodyFluidUrine100

102

104

106Infectious

Doses

per

mlSource:

Viral

Hepatitis

and

Liver

Disease

1984;9-22J

Infect

Dis

1989;160:887-89010810103、臨床特征：隱

染多臨床表現(xiàn)為肝脾腫大、、

、食欲減退、

黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高等

一般為自限性疾病，預(yù)后良好，不發(fā)展成慢性肝炎和慢性攜帶者。4、致病機(jī)制直接損傷主要與免疫病理反應(yīng)有關(guān)HAV的致病性糞－口途徑小腸淋

中大量增殖入血并形成

血癥肝臟為最終靶（

直接損傷或免疫病理作用）通過膽汁隨糞便排出體外5、免疫性無論顯 染還是隱

染均能產(chǎn)生抗-HAV的IgM和IgG抗體抗-HAV的IgM在早期出現(xiàn)陽(yáng)性可作為甲肝的確診依據(jù)抗-HAV的IgG在恢復(fù)期出現(xiàn)有保護(hù)作用，維持多年甲型肝炎的臨床表現(xiàn)與學(xué)反應(yīng)三、微生物學(xué)檢查一般不做 的分離培養(yǎng)檢測(cè) 抗體：

早期可檢測(cè)抗－HAV

IgM流行病學(xué) 可檢測(cè)抗－HAV

IgG檢測(cè)抗原：免疫熒光染色法檢測(cè)

RNA：分子生物學(xué)方法四、防治原則控制傳染源治療急性期，加強(qiáng)食物、水源切斷

途徑養(yǎng)成良好的衛(wèi)生飲食和糞便管理防丙種球蛋白保護(hù)易感者免疫：主動(dòng)免疫：減毒活（H2株）或滅活治：保肝治療，休息預(yù)后好乙型肝炎HepatitisBHBV

的臨床類型急性肝炎慢性肝炎無癥狀攜帶者重癥肝炎與肝硬化和肝癌密切相關(guān)一、生物學(xué)特性1、形態(tài)結(jié)構(gòu)：血液中可找到三種不同形態(tài)顆粒大球形顆粒、小球形顆粒、管形顆粒Dane顆粒(大球型顆粒，有性的完整成HBV顆粒）42nm

直徑的球形顆粒：DNA--不完全雙鏈環(huán)狀DNA聚合酶衣殼：雙層衣殼外衣殼

=

包膜(脂質(zhì)雙層+蛋白質(zhì))

HBsAg等層

=

HBcAg小球形顆粒衣殼，直徑22nm，僅含有HBsAg管形顆粒：直徑22nm

，長(zhǎng)100

nm-700

nm，僅含有HBsAg2、HBV的

結(jié)構(gòu)與功能組為不完全雙鏈環(huán)狀DNA長(zhǎng)鏈（負(fù)鏈），長(zhǎng)度固定，3200

bp短鏈（正鏈）：長(zhǎng)鏈的50%~99%負(fù)鏈含4個(gè)ORF：S區(qū)、C區(qū)、P區(qū)、X區(qū)S：表面抗原Pre-S2：前表面抗原2C：

抗原抗原PreC：前

X：XP：PPolymerase：多聚酶RNaseH：RNA酶HS-mRNA：轉(zhuǎn)錄S的mRNAC-mRNA：轉(zhuǎn)錄C的mRNADR1、DR2：直接重復(fù)序列

1、2乙型肝炎

基因結(jié)構(gòu)模式圖S區(qū)：由S

、PreS1和PreS2

組成編碼HBsAg、PreS1、PreS2蛋白HBcAgC區(qū)：由前C和CC

編碼Pre-C與C共同編碼Pre-C蛋白Pre-C蛋白經(jīng)切割加工后形成HBeAgP區(qū)：編碼DNA多聚酶X區(qū)：編碼HBxAg3、HBV的表面抗原（HBsAg）4、抗原組成存在于三型顆粒中，

的外衣殼蛋白HBV

的主要標(biāo)志具有抗原性，可刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體---抗HBs的最主要成分有四個(gè)不同亞型：adr,adw,ayr,ayw有共同的a抗原表位有兩組互相排斥的抗原表位（d/y,w/r）僅存在于Dane顆粒中， 殼蛋白血液中檢查不到，可在肝細(xì)胞表面存在引起細(xì)胞免疫，清除HBV

細(xì)胞起作用抗原性強(qiáng)，能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體---抗HBc抗HBcIgM：提示

在抗HBcIgG：血中持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，但無保護(hù)作用抗原（HBcAg）e

抗原（HBeAg）可溶性蛋白，游離存在于血循環(huán)中為HBV

和有強(qiáng)傳染性的一個(gè)指標(biāo)能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體---抗HBe對(duì)HBV的 有一定保護(hù)作用出現(xiàn)是預(yù)后良好的征象4、細(xì)胞培養(yǎng)及動(dòng)物模型常規(guī)細(xì)胞培養(yǎng)還未獲得成功

黑猩猩是對(duì)HBV最敏感的動(dòng)物目前采用的是

DNA轉(zhuǎn)染的細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)，將

DNA導(dǎo)入細(xì)胞，細(xì)胞表達(dá) 抗原5、抵抗力抵抗力強(qiáng)于HAV，一些常用方法效果不好不能被70%乙醇滅活100℃10分鐘或0.5%過氧乙酸能滅活1、傳染源：乙型肝炎患者（急性或慢性）無癥狀HBsAg攜帶者2、（血制品、注射、外科等）期、圍產(chǎn)期、哺乳）途徑：血液、血制品等母

-

嬰

（性生活密切接觸二、致病性與免疫性3.致病機(jī)制HBV的致病機(jī)制尚未完全清楚免疫病理反應(yīng)以及

與宿主細(xì)胞間的相互作用是肝細(xì)胞損傷的主要原因細(xì)胞免疫及其介導(dǎo)的免疫病理反應(yīng)特異性CTL的直接

作用細(xì)胞因子的抗

效應(yīng)細(xì)胞免疫具雙重性細(xì)胞免疫是徹底清除 的主要因素。過度的細(xì)胞免疫反應(yīng)引起大面積的肝細(xì)胞損傷，導(dǎo)致重癥肝炎。，細(xì)胞免疫功能低下，不能有效清除導(dǎo)致慢 染。2.體液免疫及其介導(dǎo)的免疫病理反應(yīng)HBsAg和抗-HBs的免疫復(fù)合物沉積于肝內(nèi)，可使肝毛細(xì)管栓塞，導(dǎo)致急性肝壞死，表現(xiàn)為重癥肝炎。免疫復(fù)合物沉積于腎小球基底膜、關(guān)節(jié)滑液囊等處，激活補(bǔ)體，導(dǎo)致Ⅲ型超敏反應(yīng)3.自身免疫反應(yīng)引起的病理?yè)p害

HBV

使肝特異性脂蛋白抗原（liverspecific

protein,LSP），LSP作為自身抗原誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生自身抗體，通過直接或間接作用，導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷。過分細(xì)胞免疫大面積肝細(xì)胞損傷爆發(fā)型肝炎（重癥肝炎）免疫功能正常隱染或急性肝炎免疫功能低下慢性肝炎或慢性活動(dòng)性肝炎S

變異：a抗原表位發(fā)生變異，導(dǎo)致

HBsAg抗原性改變，出現(xiàn)免疫逃逸和“逃逸”。PreC

的變異：1896

nt

G-A突變導(dǎo)致第28位TGG變?yōu)門AG，使PreC

不能轉(zhuǎn)譯出完整的

HBeAg。C

的變異，導(dǎo)致HBcAg抗原位點(diǎn)的改變，出現(xiàn)免疫逃避。4.變異與免疫逃逸5、與性肝癌關(guān)系流行病學(xué)方面分子結(jié)構(gòu)三、微生物學(xué)檢查1、檢測(cè) 抗原抗體系統(tǒng)2、檢測(cè)HBsAg------抗-HBsHBeAg------抗-HBe抗-HBc等HBV

DNA：PCR法3、檢測(cè)DNA多聚酶HBV抗原、抗體檢測(cè)結(jié)果的臨床分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc結(jié)果分析＋————無癥狀攜帶者＋＋———急性乙型肝炎，或無癥狀攜帶者＋＋——＋急性或慢性乙型肝炎（傳染性強(qiáng)，“大三陽(yáng)”）＋——＋＋急（“染趨向恢復(fù)或慢性肝炎緩解中陽(yáng)”）——＋＋＋既往恢復(fù)期——＋＋—既往恢復(fù)期————＋既往或“窗口期”——＋——既往或接種過HBsAg的重要指標(biāo)–

HBV–早期出現(xiàn)急性肝炎恢復(fù)后1～4個(gè)月內(nèi)持續(xù)6個(gè)月以上提示為慢性肝炎或HBV攜帶者抗-HBs

（HBsAb）接種后中和抗體見于恢復(fù)期、既往陽(yáng)性提示機(jī)體對(duì)、有免疫力HBcAg不易檢出陽(yáng)性提示顆粒存在–血液具有傳染性抗-HBc-IgM–

陽(yáng)性提示HBV處于狀態(tài)，具有強(qiáng)的傳染性抗-HBc-IgG–

低滴度提示既往，高滴度高提示急染HBeAg，具有傳染性陽(yáng)性提示

在體內(nèi)抗-HBe（HBeAb）機(jī)體獲得免疫力減弱傳染性降低急性乙型肝炎的臨床表現(xiàn)與學(xué)反應(yīng)Typical

Serologic

CourseProgression

to

Chronic

HBV

InfectionTiterIgM

anti-HBcHBsAgTotal

anti-HBcAcute(6

months)HBeAgChronic(Years)anti-HBe04

8 12

16

20

24

28

32

36

52Weeks

after

ExposureYears四、防治原則一般性預(yù)防控制傳染源，切斷途徑，篩選供血員、工程)人工主動(dòng)免疫（血源人工

免疫含高效價(jià)抗-HBs的人免疫球蛋白（HBIg）無特效方法廣譜抗

藥物、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能及護(hù)肝藥物聯(lián)合應(yīng)用干擾素有一定效果治療丙型肝炎Hepatitis

C一、生物學(xué)特性55-65

nm

球形，單正鏈RNA，有包膜，性接2、臨床表現(xiàn)：急性肝炎、慢性肝炎或無癥狀攜帶者，易慢性化，與肝硬化或肝癌的發(fā)生有密切關(guān)系3、后免疫力不強(qiáng)二、致病性與免疫性1、

途徑似HBV，主要經(jīng)輸血或血制品觸

和母嬰

也是重要的

途徑三、微生物學(xué)檢查：檢測(cè)抗-HCV

和HCV-RNA四、防治原則：無特異性方法，主要切斷

途徑（篩選獻(xiàn)血員，加強(qiáng)血制品管理等）研制有

（抗原性不強(qiáng)，易變異）丁型肝炎Hepatitis

D意大利學(xué)者Rizzetto于1977年首先發(fā)現(xiàn)，又稱

抗原直徑35-37nm，球形負(fù)單鏈環(huán)狀RNA衣殼為HBsAg內(nèi)含HDV

RNA

和丁型肝炎

抗原

HDAg為HBV途徑與HBV

相同引起丁型肝炎，兩種

方式共同重迭：急性丁型肝炎:

慢性丁型肝炎檢測(cè) 中

HDAg、抗-HD

和

HDVRNA防治原則

與HBV相似致病性為缺

，輔助戊型肝炎Hepatitis

E一、生物學(xué)特性：直徑32-34nm單正鏈RNA無包膜球形顆粒二、致病性：類似HAV，糞—口途徑引起戊型肝炎，臨床表現(xiàn)為急性、重癥、