醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)簡答題整理

第一章1、遺傳病可以分成哪幾類?基因病,染色體病,體細(xì)胞遺傳病三大類。基因病又可以分為單基因與多基因病。染色體病又可分為結(jié)構(gòu)畸變與數(shù)目畸變導(dǎo)致得遺傳病、2、簡述先天性疾病與遺傳性疾病得關(guān)系？遺傳性疾病指生殖細(xì)胞或受精卵得遺傳物質(zhì)發(fā)生異常所引起得疾病;先天性疾病指嬰兒出生時(shí)就表現(xiàn)出來得疾病。3、簡述遺傳性疾病與家族性疾病得關(guān)系？遺傳性疾病指生殖細(xì)胞或受精卵得遺傳物質(zhì)發(fā)生異常所引起得疾病;家族性疾病指表現(xiàn)出有家族聚集現(xiàn)象得疾病。4、單基因遺傳病得研究策略有哪些？功能克隆,位置克隆,連鎖分析、5、多基因一竄并得研究策略有哪些？患病同胞對法,患者家系成員法,數(shù)量性狀位點(diǎn)分析,生物統(tǒng)計(jì)模型擬合。6、試述遺傳病得主要特點(diǎn)？遺傳病一般具有垂直傳遞,先天性,家族性等主要特點(diǎn),在家族中得分布具有一定得比例:部分遺傳病也可能因感染而發(fā)生。7、試述疾病得發(fā)生與遺傳因素與環(huán)境因素得相互關(guān)系。①完全有遺傳因素決定發(fā)病;②基本上有遺傳決定，但需要環(huán)境中一定誘因得作用;③遺傳因素與環(huán)境因素對發(fā)病都有作用,在不同得疾病中,在遺傳度各不相同;④發(fā)病完全取決于環(huán)境因素，與遺傳基本上無關(guān)。第二章1、基因得功能主要表現(xiàn)在哪兩個(gè)方面？①以自身為模板準(zhǔn)確得復(fù)制出遺傳信息；②通過轉(zhuǎn)錄與翻譯,指導(dǎo)蛋白質(zhì)合成,從而表達(dá)各種遺傳性狀。2、DNA分子與RNA分子不同之處？①堿基組成不同②戊糖不同③分子結(jié)構(gòu)不同3、試述DNA分子得雙螺旋結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、①反向平行雙股螺旋②磷酸與脫氧核酸位于外側(cè),構(gòu)成基本骨架,堿基位于內(nèi)側(cè),以氫鍵相連③嘌吟=嘧啶,A與T配對G與C配對、4、人類基因組中得功能序列可以分為哪幾類？可以分為四類:單一基因,基因家族,假基因,串聯(lián)重復(fù)基因。5、DNA復(fù)制有哪些特性？互補(bǔ)性。半保留性,反向平行性,不對稱性,不連續(xù)性。6、結(jié)構(gòu)基因組學(xué)主要包括那幾張圖？遺傳圖,物理圖,轉(zhuǎn)錄圖,序列圖。第三章1、基因突變有哪些一般特性？多向性,可逆性,有害性,稀有性,隨機(jī)性,可重復(fù)性。2、哪些環(huán)境因素可引起基因突變？①物理因素:紫外線,電離輻射，②化學(xué)因素:直接改變DNA結(jié)構(gòu)得誘變劑,堿基類似物,與DNA結(jié)合得誘變劑，③生物因素:主要就是各種病毒。3、基因突變有哪些類型？簡述其分子機(jī)制①靜態(tài)突變:又包含堿基置換突變與移碼突變。堿基置換突變,DNA鏈中剪輯之間相互替換,從而使替換部位得三聯(lián)體密碼意義發(fā)生改變稱堿基替換,包括轉(zhuǎn)換與顛換,轉(zhuǎn)換就是一種嘌吟—嘧啶被另一種嘌吟－嘧啶對所替換;顛換就是一種嘌吟—嘧啶被另一種嘧啶-嘌吟對所替換、移碼突變就是由于基因組DNA鏈中插入或缺失1個(gè)或幾個(gè)堿基對,從而使自插入或缺失得那一點(diǎn)以下得三聯(lián)體密碼得組合發(fā)生改變,進(jìn)而使其編碼得氨基酸種類與序列發(fā)生變化。②動(dòng)態(tài)突變就是串聯(lián)重復(fù)得三核苷酸序列隨著世代得傳遞而拷貝數(shù)量逐代累加得突變方式。4、紫外線引起DNA損傷得修復(fù)方式有哪些？光復(fù)活修復(fù),切除修復(fù),重組修復(fù)。5、電離輻射引起DNA損傷得修復(fù)方式有哪些？超快修復(fù),快修復(fù),慢修復(fù)。6、突變蛋白質(zhì)產(chǎn)生得途徑有哪些？①基因突變改變了多肽鏈得氨基酸順序,使蛋白質(zhì)失去正常功能，這成為原發(fā)性損害，②基因突變不直接影響某一多肽鏈,而就是通過干擾多肽鏈得合成過程、翻譯后修飾以或蛋白質(zhì)得輔助因子得結(jié)合而間接地使某一蛋白質(zhì)失去正常得生物活性而引起疾病。7、基因突變通過哪些方式影響蛋白質(zhì)得功能？對蛋白質(zhì)功能產(chǎn)生得影響:①影響mRNA與蛋白質(zhì)得合成,②影響蛋白質(zhì)得結(jié)構(gòu)，③影響蛋白質(zhì)在細(xì)胞中得定位，④影響蛋白質(zhì)亞基得聚合，⑤影響輔基或輔助因子與蛋白質(zhì)得結(jié)合，⑥影響蛋白質(zhì)得穩(wěn)定性。第四章1、基因突變影響正常蛋白質(zhì)合成,導(dǎo)致細(xì)胞功能損害并引起機(jī)體疾病發(fā)生得兩種基本機(jī)制就是什么？①突變影響、干擾了RNA得正常轉(zhuǎn)錄以及轉(zhuǎn)錄后得修飾,剪輯:或直接改變了被編碼得多肽鏈中氨基酸得組成與順序,從而其正常功能喪失,即所謂得原發(fā)性損害、②突變并不直接影響或改變某一條多肽鏈正常得氨基酸組成順序,而就是通過干擾該多肽鏈得翻譯合成過程,或翻譯后得修飾、加工,甚至通過對蛋白質(zhì)各種輔助因子得影響,間接得導(dǎo)致某一蛋白質(zhì)功能得失常。稱為繼發(fā)性損害。2、請簡述代謝病與分子病得關(guān)系。代謝病與分子病,只就是根據(jù)相應(yīng)蛋白質(zhì)得主要功能性而進(jìn)行得一種相對得劃分,二者之間并無本質(zhì)上得區(qū)別，1她們有著共同得分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)，即都涉及遺傳物質(zhì)得異常,2許多蛋白質(zhì)同時(shí)兼有作為細(xì)胞與機(jī)體內(nèi)某些結(jié)構(gòu)組分，物質(zhì)運(yùn)輸及生物催化得多重功能，所以把這兩類疾病統(tǒng)稱為生化遺傳病、3、請簡述酶缺陷對代謝反應(yīng)得影響、①酶缺陷造成代謝底物缺乏，②酶缺陷造成代謝底堆積，③酶缺陷造成代謝終產(chǎn)物缺乏,④酶缺失導(dǎo)致反饋調(diào)節(jié)失常。4、結(jié)構(gòu)基因突變引起得酶蛋白結(jié)構(gòu)異常表現(xiàn)在哪些方面？酶得功能活性完全喪失，②尚具有一定得功能活性，但其穩(wěn)定性降低，因此，極易被降解而失去活性，③酶與其作用底物得親與性降低，以致不能迅速有效得與底物結(jié)合，造成代謝反應(yīng)得遲滯，④酶蛋白與輔助因子得親與性下降，影響了酶得正?；钚?、第五章1一對表型正常得夫婦生出了一個(gè)I型先天聾啞得女兒,此女長大后與一個(gè)I型先天聾啞得男子結(jié)婚并生育了一個(gè)表型正常得兒子，試分析原因I型先天聾啞為AR遺傳病,其致病基因位于多個(gè)基因座位，任何一個(gè)基因座位得純合子均可導(dǎo)致同一表型產(chǎn)生，因此，父母正常而女兒發(fā)病，說明這一對夫婦均為同一基因座位得雜合子，而女兒為此基因座位得純合子，同理，外孫正常說明其父母并不就是同一基因座位得純合子。一家系，第一代男性為一Huntington舞蹈癥患者,41歲時(shí)發(fā)病,其與一正常女性結(jié)合,后育有1子3女,兒子與1女兒也就是Huntington舞蹈癥患者，兒子發(fā)病年齡就是35,女兒37時(shí)發(fā)病。兒子婚后生有1子1女,兒子在29歲發(fā)病,且病情較其父親嚴(yán)重;女兒婚后所生兒子也就是Huntington舞蹈癥患者,但發(fā)病年齡與母親一樣、請對此家系做一分析。從此家系中可以瞧出:Huntington舞蹈癥為AD遺傳病，且發(fā)病年齡遲,具有延遲顯性得特點(diǎn);此病傳遞具有遺傳早現(xiàn)得現(xiàn)象，即一代比一代發(fā)病年齡提前，且病情加重;另外，此病有父親傳遞，子女發(fā)病年齡提前，且比父親病情嚴(yán)重，男性早發(fā)者得后代仍為早發(fā)，而女性早發(fā)者得后代病無早發(fā)現(xiàn)象，這說明此病得遺傳具有遺傳印記。在XR遺傳病中,為什么1兒子得致病基因只能來自母親？2患者得姨表姐妹,外甥女,外孫女等一般不會(huì)發(fā)病?在XR遺傳病中,女性細(xì)胞中具有兩條X染色體，在雜合狀態(tài)時(shí)不發(fā)病，只就是個(gè)攜帶者;而男性細(xì)胞中只有一條X染色體,Y染色體上缺少相應(yīng)得等位基因，只要X染色體上有隱性致病基因就可患病。男性得X染色體只能從母親傳來,將來只能傳給女兒,不能傳給兒子。因此,男性得X連鎖基因來自攜帶者母親,其姨表姐妹,外甥女,外孫女等有可能就是攜帶者,但一般不會(huì)發(fā)病。請舉例說明什么就是遺傳印記?一個(gè)個(gè)體同源染色體或等位基因因分別來自父親與母親,可表現(xiàn)出功能上得差異,當(dāng)它們其一發(fā)生改變,所形成得表型也有不同,這種現(xiàn)象稱遺傳印記。例如Huntington舞蹈病得基因如果經(jīng)父親傳遞,則其子女得發(fā)病年齡比父親得發(fā)病年齡有所提前;如果經(jīng)母親傳遞,則其子女得發(fā)病年齡與母親發(fā)病年齡一樣。5討論影響單基因遺傳病分析得因素由于遺傳背景與環(huán)境因素得影響,某些遺傳性狀存在著不符合孟德爾遺傳得例外情況,如:不完全顯性,共顯性,延遲顯性,不規(guī)則顯性,基因得多效性,遺傳異質(zhì)性,遺傳早現(xiàn),遺傳印記，從性或限性遺傳，擬表形,X染色體失1比較質(zhì)量性狀與數(shù)量性狀遺傳得異同。共同之處:都有一定得遺傳基礎(chǔ),常表現(xiàn)有家族得傾向。不同之處:質(zhì)量性狀由一對等位基因決定;遺傳方式較明確,即顯性或隱性;群體變異曲線就是不連續(xù)分布，呈現(xiàn)2?3個(gè)峰;顯性與隱性表現(xiàn)型比例按1/2或1/4規(guī)律遺傳、數(shù)量性狀由多對微效基因與環(huán)境因素共同決定得性狀;遺傳方式不明確;變異在群體中呈連續(xù)分布。2簡述多基因遺傳假說得論點(diǎn)。①數(shù)量性狀得遺傳基礎(chǔ)也就是基因，但就是兩對以上得等位基因②不同對基因之間沒有顯性隱形之分，都就是共顯性③每對基因?qū)π誀钏鸬米笥叶己芪⑿?，但就是具有累加效?yīng)④數(shù)量性狀得受遺傳與環(huán)境雙重因素得作用3簡述多基因遺傳特點(diǎn)。①兩個(gè)極端變異個(gè)體雜交后，子1代都就是中間類型，也有一定變異范圍②兩個(gè)子1代個(gè)體雜交后，子2代大部分也就是中間類型，將形成更廣范圍得變異③在隨機(jī)雜交群體中變異范圍廣泛，大多數(shù)個(gè)體接近中間類型，極端變異個(gè)體很少。多基因遺傳病得特點(diǎn)①發(fā)病有家族聚集傾向，患者親屬發(fā)病率高于群體發(fā)病率，但同胞發(fā)病率遠(yuǎn)低于1/4②同一級親屬發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相同③隨著親屬級別得降低，患者親屬得發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)迅速降低④近親結(jié)婚時(shí)子女得發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也增高，但不及常染色體隱性遺傳顯著⑤發(fā)病率有種族差異在估計(jì)多基因遺傳病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)時(shí),除了該病遺傳率與一般群體發(fā)病率大小與之密切相關(guān)外,還應(yīng)考慮哪些情況①多基因累加效應(yīng)與再發(fā)風(fēng)險(xiǎn):患病人數(shù)越多，表明雙親帶有易患基因數(shù)量越多，則其再次生育得再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越高;病情越嚴(yán)重患者必然帶有越多得患病基因，其雙親也會(huì)帶有較多易患基因，所以再次生育時(shí)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)也將相應(yīng)地增高②性別差異與再發(fā)風(fēng)險(xiǎn):有些多基因遺傳病群體發(fā)病率有性別差異，發(fā)病率低得性別易患性閾值高，該性別患者易患性高，即帶有更多致病基因，則其親屬發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也相對增高，反之，發(fā)病率高得性別，易患性閾值低，發(fā)病個(gè)體易患性低，即所帶得致病基因少，其子女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)就低。6如何對多基因遺傳病得再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行估計(jì)①當(dāng)群體發(fā)病率在0。1%?1%，遺傳度在70%?80%時(shí)，患者一級親屬發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)等于一般群體發(fā)病率得平方根②一個(gè)家庭中患者數(shù)越多，患者親屬得發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高③患者病情越嚴(yán)重，患者親屬得發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高④當(dāng)發(fā)病率有性別差異時(shí)，發(fā)病率低得性別得親屬發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高7易患性與發(fā)病閾值得聯(lián)系在多基因遺傳病中，遺傳基礎(chǔ)與環(huán)境因素得共同作用，決定一個(gè)個(gè)體患某種遺傳病得可能性，稱易患性。易患性在群體中得變異分布就是連續(xù)得，呈正態(tài)分布。在一個(gè)群體中，大部分個(gè)體得易患性接近平均值，易患性很低與很高得都很少，當(dāng)一個(gè)個(gè)體易患性高達(dá)一定限度即閾值時(shí)就患病、在一定環(huán)境條件下，閾值代表著造成發(fā)病所需要得最少基因數(shù)。這樣呈正態(tài)、連續(xù)分布得易患性變異被閾值分為兩部分，大部分為正常個(gè)體，小部分為患病個(gè)體8如何理解以身高為例得數(shù)量性狀遺傳變異分布呈現(xiàn)出單峰正態(tài)分布？主要取決于？在決定身高得多基因遺傳中，各基因雖沒有顯隱性之分，但有作用方向得差別，若假設(shè)平均值為0，基因作用就存在正向與負(fù)向，起正向作用得基因并不會(huì)掩蓋起負(fù)向作用基因得功能，而就是與之共同作用，雖然作用方向相反。在身高遺傳中雖然性狀遺傳不符合孟德爾定律，但每對基因遺傳仍然符合孟德爾定律，當(dāng)兩個(gè)極端身高個(gè)體婚配時(shí)，子代個(gè)體將擁有正向與負(fù)向作用得基因各一半，性狀表現(xiàn)為中間類型、當(dāng)兩個(gè)中間身高個(gè)體婚配，3對非連鎖正向與負(fù)向作用得基因之間按分離率與自由組合率形成8種配子，配子自由組合產(chǎn)生64種基因型,可并為7組，頻數(shù)分布為1、6、15、20、15、6、1，其中全為負(fù)向或正向作用得得基因極端類型組合最少，各自只占1/64，而中間型占最多20/64,以橫坐標(biāo)為組合類型，以縱坐標(biāo)為頻數(shù)將各點(diǎn)連接會(huì)表現(xiàn)為正態(tài)分布。由上可知以身高為例得數(shù)量性狀之所以出現(xiàn)單峰分布主要取決于1多對微效基因2基因隨機(jī)組合9簡答“平均值回歸”理論對理解多基因遺傳病遺傳特點(diǎn)有何幫助以身高為例,如果雙親平均身高高于群體平均值,子女身高平均值就低于雙親平均值,但接近群體平均值,如果雙親身高平均值低于群體平均值,子女身高就高于雙親而接近群體平均值。即數(shù)量性狀在遺傳過程中子代將向人群平均值靠攏,此為平均回歸現(xiàn)象,這種現(xiàn)象在其她相似得數(shù)量性狀遺傳中同樣存在,因此平均值回歸理論得理解對理解多基因遺傳病遺傳特點(diǎn)有指導(dǎo)意義第七章1影響群體遺傳結(jié)構(gòu)得因素？(1)非隨機(jī)婚配;(2)突變,就是影響遺傳平衡最重要得因素,對遺傳結(jié)構(gòu)得改變在于增高群體中某一基因得頻率(3)選擇;與突變得作用相反,選擇得作用就是降低有害基因得頻率(4)遺傳漂變:可以使基因頻率在小群體世代傳遞中隨機(jī)變化,甚至使等位基因得某一基因消失,另一基因固定。(5)基因流;群體得大規(guī)模遷移,新得等位基因進(jìn)入另一群體,這種等位基因跨越種族或地界得漸進(jìn)混合將最終導(dǎo)致基因頻率得改變2如何判斷一個(gè)群體就是否處于Hardy一Weinberg平衡？首先確定該群體特定形狀得基因型頻率,進(jìn)一步計(jì)算等位基因中個(gè)基因頻率,用x2檢驗(yàn)檢測預(yù)期值與觀察值之間差異就是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。當(dāng)p〉0、05時(shí),表示預(yù)期值與觀察值之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可以認(rèn)為等位基因頻率與基因型頻率分布符合Hardy—Weinberg平衡;當(dāng)pvO。05時(shí)，預(yù)期值與觀察值之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,認(rèn)為等位基因頻率與基因型頻率分布不符合Hardy-Weinberg平衡3Hardy—Weinberg定律得最重要得醫(yī)學(xué)應(yīng)用就是什么通過某一性狀頻率在群體中得分布情況，確定等位基因頻率與雜合子頻率，并以此為依據(jù)進(jìn)行遺傳咨詢與制定遺傳篩查項(xiàng)目。包括判斷一個(gè)個(gè)體就是否處于Hardy-Weinberg平衡,對于多種形式得遺傳分析如連鎖分析、分離分析、等位基因頻率與基因型頻率計(jì)算,特別就是計(jì)算遺傳風(fēng)險(xiǎn)更有價(jià)值第八章1、簡要說明線粒體基因組線粒體基因組就是人類基因組得重要組成部分，全場16569bp,不與組蛋白結(jié)合，呈裸露閉環(huán)雙鏈狀,分子中很少非編碼順序,編碼區(qū)包括37個(gè)基因,2個(gè)rRNA基因,22個(gè)tRNA基因,13個(gè)mRNA基因。非編碼區(qū)(D環(huán)區(qū))包含H鏈復(fù)制得起點(diǎn)、H鏈與L鏈轉(zhuǎn)錄得啟動(dòng)子以及4個(gè)保守序列。2、說明線粒體DNA得遺傳特點(diǎn)高度簡潔性:基因內(nèi)無內(nèi)含子,整個(gè)DNA中很少非編碼順序高突變性:A,mtDNA就是裸露得，無組蛋白保護(hù);B,mtDNA復(fù)制時(shí)，多核苷酸鏈長時(shí)間處于單鏈狀態(tài),分子不穩(wěn)定,易發(fā)生突變;C,線粒體中缺少DNA修復(fù)系統(tǒng)。異質(zhì)性:同一個(gè)細(xì)胞中野生型mtDNA與突變型mtDNA共存。閾值效應(yīng):mtDNA突變導(dǎo)致得細(xì)胞氧化磷酸化缺陷受特定組織中突變mtDNA與野生型mtDNA得相對比例得影響。只有當(dāng)細(xì)胞中突變型mtDNA達(dá)到一定數(shù)量,能量代謝不足以滿足細(xì)胞生命活動(dòng)需要時(shí),才足以引起某些器官或組織功能異常,表現(xiàn)出臨床癥狀,即閾值效應(yīng)、母系遺傳:精子中線粒體數(shù)量很少,受精卵中得線粒體幾乎全部來自卵子,因此只有母親得突變線粒體可以傳給后代,臨床上表現(xiàn)為母親發(fā)病,子代可能發(fā)病,父親發(fā)病,子代正常。與nDNA得遺傳密碼不完全相同。mtDNA得轉(zhuǎn)錄過程類似于原核生物,即在有絲分裂與減數(shù)分裂期間都要經(jīng)過復(fù)制分離。3、為什么說線粒體就是半自主性細(xì)胞器？mtDNA具有自我復(fù)制,轉(zhuǎn)錄功能,但需要由核DNA編碼得酶蛋白參與這些過程?？梢妋tDNA基因得表達(dá)受核DNA得制約，而且線粒體只能合成少部分線粒體蛋白莫大部分蛋白由核基因組編碼,在細(xì)胞質(zhì)核糖體上合成后轉(zhuǎn)運(yùn)到線粒體中、mtDNA必須nDNA協(xié)同作用才能完成能量代謝過程、4、試述線粒體基因高突變得原因mtDNA突變率遠(yuǎn)高于nDNA主要就是因?yàn)?1)mtDNA中基因排列非常緊密,任何mtDNA得突變都可能影響到其基因組內(nèi)得某一重要功能區(qū)域;mtDNA為裸露得分子缺乏組蛋白保護(hù);mtDNA直接暴露于呼吸鏈代謝產(chǎn)生得超氧離子與電子傳遞產(chǎn)生得羥自由基中,極易受氧化損傷;mtDNA復(fù)制頻率高,且復(fù)制時(shí)不對稱,長時(shí)間處于單鏈狀態(tài),易發(fā)生脫氨基作用。5、何謂“遺傳瓶頸效應(yīng)”？人類得每個(gè)卵母細(xì)胞中大約含10萬個(gè)mtDNA,但mtDNA在卵母細(xì)胞形成過程中會(huì)出現(xiàn)大量減少,只有隨機(jī)得一小部分可以進(jìn)入成熟得卵母細(xì)胞而傳給后代得現(xiàn)象即為“遺傳瓶頸效應(yīng)”,遺傳瓶頸效應(yīng)限制了下傳得mtDNA得數(shù)量及種類，造成自帶個(gè)體間明顯得異質(zhì)性差異。6、何謂染色體分離復(fù)制？細(xì)胞分裂時(shí)，突變型與野生型mtDNA發(fā)生分離,隨機(jī)地分配到子細(xì)胞中,使子細(xì)胞擁有不同比例得突變型mtDNA分子，這種隨機(jī)分配導(dǎo)致mtDNA異質(zhì)性變化得過程極為復(fù)制分離、在連續(xù)得復(fù)制分離過程中,突變型mtDNA與野生型mtDNA得比例會(huì)發(fā)生漂變,向同質(zhì)性得方向發(fā)展。7、如何理解mtDNA具有閾值效應(yīng)得特性？mtDNA得突變往往影響氧化磷酸化呼吸鏈得功能，導(dǎo)致ATP合成障礙，當(dāng)突變型mtDNA占得比例達(dá)到一定值，使產(chǎn)生得能量不足以維持細(xì)胞得正常功能,就會(huì)表現(xiàn)出異常得性狀—線粒體病。而閾值就是能引起特定組織器官功能障礙得突變mtDNA最少數(shù)量,但這種閾值就是一個(gè)相對概念具有組織特異性，易受突變類型、老化程度、組織等變化得影響，不同得組織器官對能量得依賴程度不同，在同等其她條件下，對能量依賴高得組織器官閾值就低，反之閾值就高，此外這種閾值效應(yīng)跟組織得不同功能狀態(tài)、個(gè)體得不同發(fā)育階段及年齡等情況也密切相關(guān)、第九章1初級精母細(xì)胞在進(jìn)行減速分裂時(shí)X染色體與Y染色體發(fā)生不分離,會(huì)產(chǎn)生什么樣得遺傳學(xué)后果？產(chǎn)生n-1型無性染色體得精子與n+1型具有XY得精子，分別與正常卵子受精，形成45，X與/或47，XXY得后代、2某人14號染色體與21號染色體發(fā)生羅伯遜異位后,此人表現(xiàn)性如何,其后代可出現(xiàn)什么情況?此人無遺傳物質(zhì)得丟失或增加，故為表現(xiàn)型正常得攜帶者，但后代可出現(xiàn)完全正常、14/21易位攜帶者，14/21易位性先天愚型、流產(chǎn)、死胎等。3什么事嵌合體，它得發(fā)生機(jī)理就是什么？①嵌合體得定義:嵌合體即含有兩種或兩種以上不同核型得個(gè)體，如果人體內(nèi)既有46，XX得細(xì)胞，又有45，XO得細(xì)胞，此人即為一嵌合體得個(gè)體。但就是嵌合體并不就是僅僅包括數(shù)目畸變，還有染色體結(jié)構(gòu)畸變嵌合體;②發(fā)生機(jī)理:㈠卵裂過程中染色體不分離,可形成亞二倍體/二倍體/超二倍體得嵌合體，因常染色體單體很難存活，所以嵌合體常見超二倍體與正常二倍體得嵌合;㈡卵裂過程中染色體丟失，嵌合體中不會(huì)出現(xiàn)超二倍體㈢卵裂早期如果發(fā)生染色體得斷裂，有可能造成染色體結(jié)構(gòu)畸變嵌合體得產(chǎn)生。4導(dǎo)致多倍體產(chǎn)生得機(jī)理有哪些？一般認(rèn)為多倍體得形成得機(jī)理有雙雄受精、雙雌受精與核內(nèi)復(fù)制與核內(nèi)有絲分裂。雙雄受精、雙雌受精可形成三倍體;核內(nèi)復(fù)制與核內(nèi)有絲分裂可形成四倍體。521三體綜合征得核型？主要臨床表現(xiàn)？21體綜合征又稱先天愚型、DOWN綜合征,臨床表現(xiàn)包括智力低下、特殊面容、手足得畸形及特殊得皮紋改變、重要臟器得畸形等。該病分為三種類型，純合型、易位型與嵌合型。其核型分別為47，XX(XY)，+21、46,XX(XY),-14,+t(14q21q)與46,XX(XY),+21。6先天性睪丸發(fā)育不全綜合征得核型及主要臨床表現(xiàn)就是什么？先天性睪丸發(fā)育不全綜合征又稱為XXY綜合征，主要臨床表現(xiàn)就是男性不育，第二性征發(fā)育不明顯并呈女性化發(fā)展以及身材高大等，在青春期之前，患者沒有明顯得癥狀，青春期后，組建出現(xiàn)睪丸小，陰莖發(fā)育不良,精子缺乏,乳房發(fā)育女性化,男性第二性征發(fā)育不良,可伴隨先天性心臟病等,部分病人有智力障礙。其核型可有多種改變，其中47,XXY最典型;其她還有47,XXY/46,XY等、7請寫出先天性卵巢發(fā)育不全綜合征得核型及主要臨床表現(xiàn)?先天性卵巢發(fā)育不全綜合征又稱先天性性腺發(fā)育不全綜合征，契合性為45,XO、主要臨床表現(xiàn)為一,表型為女性,身材較矮小,智力正?；蛏缘?原發(fā)閉經(jīng),后發(fā)際低,患者有頸蹼;二,患者具有女性得生殖系統(tǒng),但發(fā)育不完善,卵巢條索狀,子宮發(fā)育不全;三,第二性征不發(fā)育,胸寬而平,乳腺、乳頭發(fā)育較差,乳間距寬。8什么事脆性X染色體綜合征?其主要臨床表現(xiàn)就是什么？X染色體在Xq27－Xq28之間呈細(xì)絲樣結(jié)構(gòu),使其所連接得長臂末端形似隨體,并且易斷裂,則被稱作為X染色體。若女性細(xì)胞中帶有一條脆性X染色體,一般沒有表型得改變?yōu)閿y帶者;帶脆性X染色體得男性則會(huì)表現(xiàn)出一系列臨床改變,稱為脆性X染色體綜合征,主要表現(xiàn)為重度智力低下,明顯大于正常得睪丸及特殊面容。9倒位染色體得攜帶者為什么會(huì)出現(xiàn)習(xí)慣性流產(chǎn)得現(xiàn)象？由于倒位發(fā)生時(shí)一般沒有遺傳物質(zhì)得丟失,所以倒位染色體攜帶者本身并無表型得改變,但在同源染色體配對聯(lián)會(huì)時(shí)形成一個(gè)特殊得倒位環(huán),倒位環(huán)內(nèi)如果發(fā)生重組,則會(huì)產(chǎn)生四種異常配子,她們分別與正常配子受精后,后代可出現(xiàn)倒位攜帶者。完全正常得個(gè)體以及因?yàn)楦鞣N染色體異常而導(dǎo)致得流產(chǎn),死胎,染色體病患者。10某一外表正常得婦女,經(jīng)染色體檢查發(fā)現(xiàn)所有被檢得核型中都具有一條臂間倒位得2號染色體。其斷裂點(diǎn)分別為2p21與2p31,其她染色體都正常，回答1根據(jù)ISANQ978)得簡式與繁式得描述方法,寫出該婦女得異常核型。2如該婦女與正常男性婚配，其后代可能出現(xiàn)哪些情況，請繪圖分析說明、①簡式:46,XX,inv(2)(p21q31)繁式:46,XX,inv(2)(pterfp21::q31—p21::q3一qter)?由于減數(shù)分裂過程中，倒位得染色體不能以正常得方式與與其同源得染色體進(jìn)行聯(lián)會(huì),所以形成了一個(gè)特殊得結(jié)構(gòu)——倒位環(huán)。如果不發(fā)生同源染色體重組,則產(chǎn)生兩種配子:正常得與倒位得、這兩種配子分別于正常配子結(jié)合后,將發(fā)育成正常四種配子,這四種配子結(jié)合,可導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎或遺傳病后代。一對外表正常得夫婦，因多次習(xí)慣性流產(chǎn)來遺傳咨詢門診就診，染色體檢查結(jié)果男方核型為46,XY女方核型為46正X,t(4;6)(4pterf4q36::6q21~6qter;6pter—6q21::4q35~4qter)。試問1女性核型有何異常2分析這對夫婦發(fā)生習(xí)慣性流產(chǎn)得原因。該女性4號與6號染色體之間發(fā)生了相互易位,兩條染色體上得斷裂點(diǎn)分別為長臂3區(qū)5帶與長臂2區(qū)1帶。由于該女性帶有4號、6號染色體部分片段相互易位后形成得衍生染色體,所以在減數(shù)分裂時(shí),衍生染色體不能以正常得方式與完整得4號、6號染色體進(jìn)行聯(lián)會(huì)。此時(shí)會(huì)形成一個(gè)特殊得結(jié)構(gòu)——四射體當(dāng)四射體內(nèi)得染色體發(fā)生重組時(shí),可形成幾種配子、這幾種配子中,一種就是正常得,一種就是帶有兩條易位染色體得,余者均含有部分得單體型與部分片段得三體型。由第一種配子受精將發(fā)育成完全正常得胚胎;第二種配子受精將發(fā)育成一個(gè)易位染色體得攜帶者;余者皆由于含有部分片段得單體型與部分片段得三體型而導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎或遺傳病后代12簡述賴昂假說及X染色質(zhì)檢查得臨床意義？賴昂假說:一,正常磁性哺乳動(dòng)物得體細(xì)胞中，兩條X染色體中只有一條X染色體在遺傳上有活性,另一條失活;二,來自父方與來自母方得X染色體隨機(jī)失活;三,失活發(fā)生在胚胎發(fā)育得早期、X染色質(zhì)檢查得臨床意義:一,對個(gè)體進(jìn)行性別鑒定,臨床上可利用口腔上皮細(xì)胞,羊水細(xì)胞與絨毛細(xì)胞等材料進(jìn)行檢查;二,對懷疑有遺傳病得個(gè)體或胎兒進(jìn)行性別鑒定,對發(fā)育畸形得個(gè)體進(jìn)行鑒別診斷。13試述減數(shù)分裂得遺傳學(xué)意義？1）減數(shù)分裂就是遺傳學(xué)三大定律得細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ):減數(shù)分裂過程中,同源染色體分離,分別進(jìn)入不同子細(xì)胞,就是分離定律得細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ),非同源染色體之間隨機(jī)組合進(jìn)入子細(xì)胞,這正就是自由組合定律得細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ),同源染色體得非姐妹染色單體之間發(fā)生片段交換,這種交換使染色體上連鎖在一起得基因發(fā)生種族,這就是連鎖與互換定律得細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ);2）維持舞種得遺傳恒定:在減數(shù)分裂中,細(xì)胞經(jīng)過兩次連續(xù)得分裂，而DNA至復(fù)制一次。造成了染色體減半,產(chǎn)生單倍體得生殖細(xì)胞。精卵結(jié)合后又重新形成二倍體細(xì)胞，維持物種世代繁殖過程中得遺傳恒定。3）形成生物個(gè)體得多樣性:非同源染色體之間得隨機(jī)組合與同源染色體得非姐妹染色單體之間得片段交換，使后代產(chǎn)生遺傳物質(zhì)得重新組合方式幾近無限，形成生物個(gè)體得多樣性、第十章何謂血紅蛋白?。克謳状箢?血紅蛋白病就是指珠蛋白分子結(jié)構(gòu)異?；蚝铣闪慨惓Ｋ鸬眉膊　＞褪怯芍榈鞍谆蛉毕菀?。血紅蛋白病分為兩大類:1異常血紅蛋白病。它就是一類由于珠蛋白基因變異導(dǎo)致珠蛋白結(jié)構(gòu)發(fā)生異常得血紅蛋白病。珠蛋白結(jié)構(gòu)異?？赡馨l(fā)生在類a珠蛋白鏈,也可能發(fā)生在類B珠蛋白鏈、2地中海貧血、它就是一類由于某種珠蛋白基因變異或缺失，使相應(yīng)得珠蛋白合成障礙，導(dǎo)致類a珠蛋白鏈與類B珠蛋白鏈合成不平衡，進(jìn)而引發(fā)得溶血性貧血。地中海貧血又分成a地中海貧血與B地中海貧血。以鐮形細(xì)胞貧血為例,分子病發(fā)病機(jī)理?分子病通常由基因缺陷導(dǎo)致蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)或合成量異常所引起、例如鐮形細(xì)胞貧血癥，患者B珠蛋白基因得第6位密碼子由正常得GAG變成了GTG,使其編碼得氨基酸由谷氨酸變成了結(jié)氨酸，形成HbS，這種血紅蛋白分子表面電荷改變，出現(xiàn)了一個(gè)疏水區(qū)域，導(dǎo)致其溶解度下降、在氧分壓低得毛細(xì)血管，HbS會(huì)聚合成凝膠化得棒狀結(jié)構(gòu)，使紅細(xì)胞發(fā)生鐮變、鐮形細(xì)胞不能通過小動(dòng)脈與毛細(xì)血管，使小血管堵塞，引起局部組織得缺氧，繼發(fā)感染，一過性劇痛，急性大面積損傷，心肌梗塞可致死、鐮變細(xì)胞得變形性降低還可引起溶血。3HbBart?s胎兒水腫綜合癥得分子機(jī)理、該病發(fā)病于胎兒期、患兒得兩條16號染色體上得4個(gè)a珠蛋白基因全部缺失，患者為a地貧純合子（a度地貧/a度地貧）,不能合成a鏈，導(dǎo)致胎兒得Y鏈聚合成四聚體HbBart，（Y4）。由于此種血紅蛋白對氧親與力高，造成組織缺氧，導(dǎo)致胎兒水腫死亡?？砂榘l(fā)其它畸形。4白化病患者得臨床表現(xiàn)及分子機(jī)理？主要臨床癥狀為:全身皮膚、頭發(fā)、眼缺乏黑色素而皮膚白皙、頭發(fā)淡黃、眼灰藍(lán)羞明、眼球可能有震顫，暴露得皮膚易患皮膚癌白化病發(fā)病得分子機(jī)理1致病機(jī)理:缺乏酪氨酸酶，使得體內(nèi)得酪氨酸不能轉(zhuǎn)化成黑色素。2遺傳基礎(chǔ):酪氨酸酶基因突變，無或僅有少量正常得酪氨酸酶生成。5苯丙酮尿癥得臨床特征?其分子機(jī)理。該病就是由于患者體內(nèi)苯丙氨酸羥化酶（PAH）基因（12q24）缺陷，引起苯丙氨酸羥化酶遺傳性缺乏所致、該病呈常染色體隱性遺傳。PKU患者，由于PAH基因缺陷，導(dǎo)致肝內(nèi)苯丙氨酸羥化酶缺乏，使苯丙氨酸不能變成酪氨酸而在血清中積累、積累過量得苯丙氨酸進(jìn)入旁路代謝，經(jīng)轉(zhuǎn)氨酶催化生成苯丙酮酸，再經(jīng)氧化，脫羧產(chǎn)生苯乳酸、苯乙酸等旁路副產(chǎn)物。這些物質(zhì)通過不同途徑引起下列表型反應(yīng):①尿（汗）臭:旁路代謝副產(chǎn)物苯丙酮酸、苯乳酸與苯乙酸等有特殊臭味，并可隨尿（汗）液排出，使尿（汗）液呈腐臭味;②弱智:旁路副產(chǎn)物通過抑制腦組織內(nèi)有關(guān)酶，影響Y-氨基丁酸與5—羥色胺得生成，進(jìn)而影響大腦發(fā)育及功能,導(dǎo)致智力低下;③白化:旁路副產(chǎn)物可抑制酪氨酸酶，使酪氨酸不能有效變成黑色素，使患者皮膚、毛發(fā)及視網(wǎng)膜黑色素較少而呈白化現(xiàn)象。十六章1遺傳咨詢得一般步驟都包括哪些?①準(zhǔn)備診斷②確定遺傳方式③估計(jì)再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率④與咨詢者商討對策⑤隨訪與擴(kuò)大得咨詢2哪些人需要進(jìn)行遺傳咨詢具有下列情況之一者應(yīng)咨詢:①家庭成員中有任何一種遺傳病史者②夫婦一方有遺傳病史或一對夫婦生了一個(gè)遺傳病患兒或畸形③不明原因得智力低下者④家庭成員中有染色體病患者⑤結(jié)婚多年不育或又多次不明原因自然流產(chǎn)、早產(chǎn)、死產(chǎn)或死胎史得夫婦⑥近親結(jié)婚得夫婦⑦高齡孕婦（35歲以上）或丈夫45歲以上者⑧孕早期有致畸因素接觸史者等、3何謂攜帶者篩查？攜帶者篩查就是指當(dāng)某種遺傳病在某一群體中有高發(fā)病率,為預(yù)防該病在群體中得發(fā)生,采用經(jīng)濟(jì)實(shí)用、準(zhǔn)確可靠得方法在群體中進(jìn)行篩查,篩出攜帶者后進(jìn)行婚育指導(dǎo)。十三章原癌基因得激活機(jī)理①點(diǎn)突變,原癌基因受到射線、化學(xué)致癌物等得誘導(dǎo)后發(fā)生微小變化即點(diǎn)突變其可成為有活性得癌基因、產(chǎn)生異?；虍a(chǎn)物，導(dǎo)致細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。②原癌基因擴(kuò)增,原癌基因大量擴(kuò)增,直接后果就是這些原癌基因過量表達(dá)，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。染色體雙微體、均染區(qū)域就就是原癌基因片段擴(kuò)增得表現(xiàn)。③啟動(dòng)子插入，當(dāng)一個(gè)很強(qiáng)得啟動(dòng)子插入到細(xì)胞得原癌基因附近，可使該原癌基因表達(dá)增加，促進(jìn)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。④染色體易位，染色體易位可導(dǎo)致原癌基因重排，產(chǎn)生異常得蛋白質(zhì)而就是細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。原癌基因按期產(chǎn)物功能分類①生長因子、假如細(xì)胞不斷地分泌生長因子，那么細(xì)胞就會(huì)向惡性細(xì)胞轉(zhuǎn)化。②生長因子受體,與生長因子結(jié)合后，形成蛋白質(zhì)酪氨酸激酶，促使細(xì)胞發(fā)生一系列反應(yīng)，最終導(dǎo)致細(xì)胞惡變。③信號傳遞因子?？煞譃閮深?，㈠與細(xì)胞膜相聯(lián)系,㈡位于細(xì)胞質(zhì)中，她們得基因產(chǎn)物分別就是一種酶，可以把ATP末端得磷酸基轉(zhuǎn)移到其她蛋白質(zhì)氨基酸殘基上，引起蛋白質(zhì)功能改變，從而影響細(xì)胞生長與分化、④核內(nèi)癌基因、產(chǎn)物就是一類DNA結(jié)合蛋白，可調(diào)節(jié)某些基因轉(zhuǎn)錄與DNA得復(fù)制、二次突變學(xué)說得主要內(nèi)容就是生學(xué)說得一種。它得中心論點(diǎn)就是:惡性細(xì)胞均來自正常細(xì)胞。一個(gè)正常細(xì)胞突變?yōu)閻盒约?xì)胞得過程中至少要經(jīng)歷兩次突變、第一次突變可以發(fā)生在體細(xì)胞，也可發(fā)生在殖細(xì)胞或受精卵。第二次突變發(fā)生在體細(xì)胞。4染色體畸變在腫瘤發(fā)生中作用腫瘤細(xì)胞中存在著大量染色體畸變，且復(fù)雜多變。其中包括了數(shù)目畸變與結(jié)構(gòu)畸變。這些染色體得變化可能就是原發(fā)性得，也可能就是繼發(fā)性得。一般來說，原發(fā)性得染色體畸變就是致癌因子作用得結(jié)果，而繼發(fā)性得染色體畸變則就是癌變過程中細(xì)胞分裂紊亂得產(chǎn)物5以P53基因?yàn)槔?說明抑癌基因作用機(jī)理抑癌基因就是人體基因組中存在得一類執(zhí)行正常生理功能得基因，有抑制腫瘤形成得作用，當(dāng)一對抑癌基因同時(shí)突變或丟失時(shí)，才失去對腫瘤得抑制作用、或者說當(dāng)一對抑癌基因形成隱性純合子時(shí)，才失去對腫瘤得抑制作用。P53基因編碼得p53蛋白又稱為分子警察，對進(jìn)入細(xì)胞周期得細(xì)胞進(jìn)行檢查，當(dāng)細(xì)胞得DNA出現(xiàn)損傷時(shí)，它就使細(xì)胞暫時(shí)停留在G1/S期，進(jìn)行修復(fù)，修復(fù)完成后再進(jìn)入細(xì)胞分裂，當(dāng)DNA損傷無法修復(fù)時(shí),p53蛋白會(huì)介導(dǎo)細(xì)胞進(jìn)入程序性死亡十五章1遺傳病治療得主要手段有哪些①外科治療:矯正畸形、改善癥狀、病損組織或器官得替換與移植。②內(nèi)科治療:補(bǔ)其所缺、禁其所忌與去其所余。③基因治療:基因治療指運(yùn)用DNA重組技術(shù)修復(fù)患者細(xì)胞中有缺陷得基因，使細(xì)胞恢復(fù)正常功能，遺傳病得到治療?；蛑委熤饕谢蛐拚c基因添加兩種方式，既可用于體細(xì)胞得治療，也可用于生殖細(xì)胞得治療2運(yùn)載體應(yīng)具備哪些條件?①分子量小，能結(jié)合較大得DNA片段②能進(jìn)入宿主細(xì)胞并能在其中自主復(fù)制③外源DNA得插入不影響其復(fù)制能力④有多種限制性內(nèi)切酶得單一位點(diǎn)⑤帶有可供篩選得標(biāo)記基因⑥最好帶有啟動(dòng)子，以利于目得基因得有效表達(dá)。3基因治療得靶細(xì)胞應(yīng)具備哪些條件？①具有（外源基因表達(dá)）組織特異性②取材方便、容易③具有生長優(yōu)勢，且生命周期長④易于受外源基因得轉(zhuǎn)染⑤耐受處理,經(jīng)體外操作后，輸回患者體內(nèi)仍能存活。4基因治療存在得問題?①導(dǎo)入基因就是否持續(xù)表達(dá)。靶細(xì)胞壽命短,需反復(fù)治療，治療過程繁復(fù)、成本高、應(yīng)研究長命得靶細(xì)胞（如造血干細(xì)胞、骨髓前體細(xì)胞）②導(dǎo)入基因能否高效表達(dá):導(dǎo)入基因表達(dá)均不十分活躍,反轉(zhuǎn)錄病毒需帶有高效啟動(dòng)子③安全性:反轉(zhuǎn)錄病毒載體有誘導(dǎo)腫瘤或并發(fā)癥得可能。載體病毒自發(fā)重組產(chǎn)生有包裝能力得輔助病毒或輔助病毒污染,輔助病毒即可擴(kuò)散感染其她細(xì)胞，導(dǎo)致機(jī)體突變④倫理學(xué)問題:生殖細(xì)胞基因治療可將遺傳改變直接傳遞給后代,對后代有不可預(yù)知得危險(xiǎn)性;載體與外源基因得隨機(jī)插入將影響靶細(xì)胞基因組得穩(wěn)定性,不穩(wěn)定得基因組同樣有不可預(yù)知得危險(xiǎn)性十四章1進(jìn)行家系分析時(shí)必須注意哪些問題?系譜得完整性與準(zhǔn)確性;單基因遺傳分析中要注意外顯不全,延遲顯性,顯隱得相對性,新突變得產(chǎn)生,遺傳印記,動(dòng)態(tài)突變以及遺傳異質(zhì)性等問題,避免判斷上得錯(cuò)誤與發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)得錯(cuò)誤估計(jì)。2適于做染色體檢查得主要指征有哪些？①疑為先天畸形得患兒母親②疑為性腺發(fā)育不全、先天性睪丸發(fā)育不全