2019年度出版霧化吸入合理用藥專家共識(shí)

*-(2019年版)霧化吸入療法合理用藥專家共識(shí)(2019年版)霧化吸入療法合理用藥專家共識(shí)基于此,由中華醫(yī)學(xué)會(huì)臨床藥學(xué)分會(huì)牽頭、中華醫(yī)學(xué)會(huì)臨床藥學(xué)分會(huì)合理用2018623“2018正式啟動(dòng)“霧化吸入療法合理用藥專家共識(shí)”撰寫(xiě)項(xiàng)目,在會(huì)議上確定編寫(xiě)專家組成員,并對(duì)共識(shí)大綱進(jìn)行專業(yè)細(xì)致的研討。20187102018113學(xué)分會(huì)第三屆委員會(huì)第二次全體委員會(huì)議”上進(jìn)行共識(shí)中期審稿,委員及學(xué)組專50確性與藥學(xué)特色進(jìn)行了嚴(yán)格的把關(guān)。經(jīng)過(guò)多次專家審稿和修訂,201812日在河南省鄭州市召開(kāi)“中華醫(yī)學(xué)會(huì)臨床藥學(xué)分會(huì)第三屆委員會(huì)第三次全體委員會(huì)議”,對(duì)“霧化吸入療法合理用藥專家共識(shí)”的內(nèi)容進(jìn)行最后修訂,得到編委會(huì)專家組的一致認(rèn)可而最終定稿。本共識(shí)在中華醫(yī)學(xué)會(huì)臨床藥學(xué)分會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)臨床藥學(xué)分會(huì)合理用藥學(xué)組專家,以及游一中教授為代表的專家顧問(wèn)組共同努力下完成編寫(xiě),旨在提高我國(guó)霧化吸入合理用藥水平,造福廣大患者!霧化吸入是一種以呼吸道和肺為靶器官的直接給藥方法,具有起效快、局部藥物濃度高、用藥量少、應(yīng)用方便及全身不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn),已作為呼吸系統(tǒng)相關(guān)疾病重要的治療手段。但霧化吸入療法的不規(guī)范使用不僅會(huì)直接影響治療效果,更可能帶來(lái)安全隱患,威脅患者生命健康。為進(jìn)一步促進(jìn)霧化吸入藥物在臨床的合*-理應(yīng)用,維護(hù)患者健康,中華醫(yī)學(xué)會(huì)臨床藥學(xué)分會(huì)攜手全國(guó)藥學(xué)領(lǐng)域知名專家,結(jié)合我國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生實(shí)踐,制定出符合我國(guó)國(guó)情的霧化吸入療法合理用藥專家共識(shí)。本共識(shí)可以為各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)務(wù)工作者開(kāi)展規(guī)范的霧化吸入治療提供參考。1霧化吸入裝置是一種將藥物轉(zhuǎn)變?yōu)闅馊苣z形態(tài) 并經(jīng)口腔或鼻腔吸入的藥物輸送裝置小容量霧化器是目前臨床最為常用的霧化吸入裝置其儲(chǔ)液容量一般小于10mL。根據(jù)發(fā)生裝置特點(diǎn)及原理不同目前臨床常用霧化器可分為射流霧化器(jetnebulizers)、超聲霧化(ultrasonic和振動(dòng)篩孔霧化器(meshnebulizers)3種。射流霧化器射流霧化器適用于下呼吸道病變或感染、氣道分泌物較多 尤其伴有氣道痙攣傾向、有低氧血癥嚴(yán)重氣促患者。氣管插管患者常選用射流霧化器霧化吸入支氣管舒張劑治療支氣管痙攣,然而氣管插管可影響氣溶膠進(jìn)入下呼吸道,若欲達(dá)到相同的療效,一般需要較大的藥物劑量[2]。超聲霧化器超聲霧化器工作時(shí)會(huì)影響混懸液(如糖皮質(zhì)激素霧化吸入制劑)霧化釋出比例,并可使容器內(nèi)藥液升溫,影響蛋白質(zhì)或肽類化合物的穩(wěn)定性[3,4]。超聲霧化器的釋霧量較大,但由于藥物容量大,藥?kù)F微粒輸出效能較低,不適用于哮喘等喘息性疾病的治療[5]。振動(dòng)篩孔霧化器振動(dòng)篩孔霧化器是通過(guò)壓電陶瓷片的高頻振動(dòng) 使藥液穿過(guò)細(xì)小的孔而產(chǎn)生藥?kù)F的裝置減少超聲振動(dòng)液體產(chǎn)熱對(duì)藥物的影響。篩孔的直徑可決定產(chǎn)生藥?kù)F顆粒的大小。振動(dòng)篩孔霧化器霧化效率較高且殘留藥量較少(0.1~0.5mL),并具有噪音小、小巧輕便等優(yōu)點(diǎn)。與射流霧化器和超聲霧化器比較震動(dòng)篩孔霧化器的儲(chǔ)藥罐可位于呼吸管路上方 方便增加藥物劑量。2霧化吸入療法合理用藥基本原則霧化吸入療法的特點(diǎn)及作用機(jī)制霧化吸入療法是應(yīng)用霧化吸入裝置使藥液形成粒徑0.01~10的氣溶膠微粒被吸入并沉積于氣道和肺部發(fā)揮治療作用。霧化顆粒直徑對(duì)藥物沉積位置有直接影響 有效霧化顆粒直徑應(yīng)在0.5~10。其中粒徑5~10的霧粒主要沉積于口咽部粒徑3~<5 的霧粒主要沉積于肺部粒徑<3的霧粒50%~60% 沉積于肺泡。霧化吸入藥物的理化特性藥物經(jīng)霧化吸入后可產(chǎn)生局部及全身作用理想的霧化吸入藥物主要在肺部和氣道產(chǎn)生作用 而作用于全的副反應(yīng)少在理化特性上具有“兩短一長(zhǎng)”的特點(diǎn)即在氣道黏膜表面停留時(shí)間短、血漿半衰期短和局部組織滯留時(shí)間長(zhǎng)。(inhaledcorticosteroid,ICS)、短效受體激動(dòng)劑(short-actingbeta2receptoragonists,SABA),短效膽堿M受體拮抗劑muscarinicantagonist,SAMA)和黏液溶解劑等幾大類。霧化吸入藥物配伍與常用霧化聯(lián)合方案《TrisselTrissel的兩個(gè)臨床藥劑學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)提供國(guó)內(nèi)外多種霧化吸入藥1)1用霧化吸入聯(lián)合方案見(jiàn)表2非霧化吸入制劑不推薦用于霧化吸入治療 非霧化吸入制劑用于霧化吸入治療屬于超說(shuō)明書(shū)用藥臨床比較普遍但存在較大的安全隱患故不薦以下使用。①不推薦以靜脈制劑替代霧化吸入制劑使用。靜脈制劑中常含有酚、?硝酸鹽等防腐劑吸入后可誘發(fā)哮喘發(fā)作。而且非霧化吸入制劑的藥物無(wú)法達(dá)到有效霧化顆粒要求 無(wú)法經(jīng)呼吸道清除可能沉積在肺部而增加肺部感染的發(fā)生率。如鹽酸氨溴索注射液 國(guó)內(nèi)尚無(wú)霧化吸入劑型。②不推薦傳統(tǒng)“呼三聯(lián)”方案地塞米松、慶大霉素、α糜蛋白酶?！昂袈?lián)”藥物無(wú)相應(yīng)霧化吸入制劑無(wú)充分安全性證據(jù)且劑量、療程及療效均無(wú)統(tǒng)一規(guī)范。③不推薦霧化吸入中成藥。中成藥因無(wú)霧化吸入制劑 所含成分較多安全性有效性證據(jù)不足。④因無(wú)霧化吸入劑型而不推薦使用的其他藥-2常見(jiàn)霧化吸入藥物的臨床合理應(yīng)用ICS①藥理作用機(jī)制。糖皮質(zhì)激素(glucocorticoids,GS)抗炎作用基本機(jī)制可分為經(jīng)典途徑基因途徑和非經(jīng)典途徑非基因途徑經(jīng)典途徑指GS易通過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞與細(xì)胞質(zhì)內(nèi)糖皮質(zhì)激素受體(glucocorticoidreceptor,GR)結(jié)合形成活化的GS-GR復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄引起轉(zhuǎn)錄增加或有臨床研究確證特定混合物的穩(wěn)定性和相容性來(lái)自生產(chǎn)廠家的報(bào)告確證特定混合物的穩(wěn)定性和相容性 在許多情況下這些例子不適用于綜述通過(guò)包裝內(nèi)的說(shuō)明或與廠家直接溝通確認(rèn);CD蛋白的水平,對(duì)炎癥反應(yīng)所必需的細(xì)胞和分子產(chǎn)生影響而發(fā)揮抗炎作用。經(jīng)GS直接作用于細(xì)胞膜膜受體,數(shù)分鐘起效。膜受體的數(shù)量?jī)H占受體總量的10%~25%,且解離常數(shù)遠(yuǎn)高于細(xì)胞質(zhì)受體的解離常數(shù)。因此,需要大劑量ICS②藥學(xué)特性理想的ICS應(yīng)包括以下幾個(gè)特點(diǎn)空氣動(dòng)力學(xué)粒徑<5口服生物利用度低受體親和力高肺內(nèi)滯留時(shí)間長(zhǎng)蛋白結(jié)合率高系統(tǒng)清除快等ICS體內(nèi)過(guò)程:ICS吸入后部分經(jīng)氣道在肺部沉積而發(fā)揮肺部的抗炎效應(yīng) 而其他大部分沉積在口咽部。ICS(systemicbioavailability,具體代謝過(guò)程見(jiàn)圖1圖1ICS體內(nèi)代謝過(guò)程顆粒粒徑吸入藥物在肺內(nèi)的分布取決于空氣動(dòng)力學(xué)粒徑 其影響因素包括物理粒徑、晶型、外形、密度等。一般體外測(cè)定為物理粒徑 如電鏡下丙倍氯米松、丙酸氟替卡松均為長(zhǎng)約 10的針狀微粒布地奈德為粒2.0~3.0球狀顆?？赡芨m合肺內(nèi)分布[15]。受體親和力與抗炎活性:氣道上皮細(xì)胞和支氣管血管細(xì)胞均有豐富的GR[16]。ICS與肺部GR結(jié)合產(chǎn)生有益效應(yīng),與肺外GR結(jié)合則常產(chǎn)生有害效應(yīng)。不同ICS(活性成分)的受體親和力不同(表3)。親和力大小顯示抗炎活性強(qiáng)弱,與微粒粒徑、脂溶性、脂質(zhì)結(jié)合率等共同作為確定劑量的指標(biāo)。親脂性、酯化作用和分布容積:ICS肺滯留時(shí)間延長(zhǎng)可增強(qiáng)肺局部抗炎作用與本身親脂性和酯化作用相關(guān)[17]。目前臨床常用的ICS均具有相對(duì)較高的親脂性親脂性高的ICS易穿過(guò)靶細(xì)胞膜與細(xì)胞質(zhì)內(nèi)GR結(jié)合。親脂性過(guò)高可導(dǎo)致分布容積增大不利于ICS在水酯相間組織轉(zhuǎn)運(yùn)使半衰期延長(zhǎng)而增加體內(nèi)藥物蓄積風(fēng)險(xiǎn)因此要求ICS有適度親脂性和親水性。具有酯化作用的藥物可在氣道組織與脂類物質(zhì)可逆性結(jié)合 形成長(zhǎng)鏈脂肪酸復(fù)合物貯存于細(xì)胞質(zhì)中相當(dāng)于在靶組織中提供 ICS的緩釋儲(chǔ)庫(kù)使其肺滯留時(shí)間延長(zhǎng)[14,18]。前體藥物前體藥物是指在體外活性較小或者無(wú)活性的化合物 進(jìn)入體內(nèi)經(jīng)酶催化或者非酶作用迅速釋放出活性物質(zhì)而發(fā)揮藥理作用的化合物 [19]丙酸倍氯米松為前體藥物在體內(nèi)催化酶作用下水解為活性代謝物 17-單丙酸倍氯米松。但這種催化酶在人體許多組織 如肝臟、結(jié)腸、胃、乳腺和腦組織也有表達(dá)[20]。因此在肺外組織中活化、且與受體高親和力的 17-丙酸倍氯米松潛在的全身不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)需要警惕。目前中國(guó)已上市的霧化吸入用 ICS有布地奈德、丙酸倍氯米松和丙酸氟替卡松作用機(jī)制及適應(yīng)證、禁忌證等相似但也存在藥效學(xué)、藥動(dòng)學(xué)等差異3)[5,21-28]。③國(guó)內(nèi)常見(jiàn)ICS[21,28-36]ICS4SABA①作用機(jī)制。SABA通過(guò)興奮氣道平滑肌和肥大細(xì)胞膜表面的,增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(cAMP)ICSSABA聯(lián)合應(yīng)用時(shí)具有,ICS可上調(diào)βSABA可促進(jìn)糖皮質(zhì)激素受體易位,增加其抗炎作用。②藥學(xué)特性。特布,1.0h4~6h,,1.0~1.5h療效持續(xù)3~6h[37]SABA的臨床應(yīng)用及推薦用法。目前中國(guó)已上市的SABA4SAMA ①作用機(jī)制。SAMA 通過(guò)與內(nèi)源性膽堿競(jìng)爭(zhēng)靶細(xì)胞上的毒蕈堿受體(M受體而發(fā)揮作用。M受體有5個(gè)?型但呼吸道內(nèi)只有M1M2和M3有明確的生理活性[38]SAMA 拮抗M1及M3受體可舒張支氣管平滑肌并抑制黏液高分泌狀態(tài)拮抗M2受體則促使神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿使支氣管收縮因此部分削弱了拮抗M1和M3受體所帶來(lái)的支氣管舒張作用。②藥學(xué)特性。M3受體主要存在于大氣道支氣管收縮的作用最強(qiáng)SAMA 對(duì)大氣道的舒張作用強(qiáng)于對(duì)周圍氣道的作用。一般在 15min內(nèi)起效,1~2h達(dá)峰值持續(xù)4~6h。與SABA比較,SAMA起效時(shí)間較慢但持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。③國(guó)內(nèi)常用霧化吸入 SAMA 的臨床應(yīng)用及推薦用法。國(guó)內(nèi)上市的SAMA 霧化制劑僅有異丙托溴銨及其復(fù)方制劑。SAMA一般與SABA聯(lián)合應(yīng)用常用于COPD 和支氣管哮喘急性發(fā)作時(shí)的起始治療。復(fù)方異丙托溴銨含異丙托溴銨0.5mg 和硫酸沙丁胺醇3.0mg。適用于需要多種支氣管擴(kuò)張劑聯(lián)合應(yīng)用的成人和>12[404抗感染藥物目前國(guó)外已上市的霧化吸入治療用的抗感染藥物僅有幾種我國(guó)僅有部分廠家的注射用兩性霉素 B被批準(zhǔn)用于霧化吸入治療重的系統(tǒng)性真菌感染。由于抗感染藥物的霧化吸入劑型尚未在我國(guó)上市 臨床應(yīng)用抗感染藥物注射劑型用作霧化吸入較為普遍而其療效及安全性缺乏充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。非霧化吸入劑型抗感染藥物霧化可引起多種不良反應(yīng) 如呼吸機(jī)麻痹、變態(tài)反應(yīng)、肌無(wú)力、神經(jīng)肌肉接頭阻斷反應(yīng)等。此外 注射劑型中抗氧化劑和防腐劑等輔料還可導(dǎo)致患者出現(xiàn)嚴(yán)重的氣道痙攣 [43]。因此不推薦非霧化入劑型的抗感染藥物作霧化使用。黏液溶解劑①作用機(jī)制。國(guó)內(nèi)上市的黏液溶解劑霧化吸入制劑僅有乙(-SH)的雙硫鍵斷裂從而降低痰液的黏滯性使液化后容易咳出還可使膿性痰液的DNA纖維斷裂溶解膿性痰[37]。同時(shí),N-乙酰半胱氨酸能夠有效改善纖毛運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)纖毛清除功能增加肺泡表面活性物質(zhì)另一方面還可以抑制黏液細(xì)胞增生抑制黏蛋白MUC5AC 表達(dá)從黏液生成角度進(jìn)行干預(yù)。此外,N-乙酰半胱氨酸作為抗氧化劑谷胱甘肽的前體藥物在外周氣道可以發(fā)揮清除氧自由基的作用[37]。抑制細(xì)菌生物膜形成壞已形成生物膜協(xié)同抗生素有效抗菌[49,50]。目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)氨溴索霧化制劑盡管有較多的臨床應(yīng)用靜脈制劑進(jìn)行霧化治療的經(jīng)驗(yàn)報(bào)道但氨溴索注射液說(shuō)明書(shū)并無(wú)霧化吸入的用法 其霧化吸入的用法用量、配置濃度及療效、安全性尚需更多臨床研究驗(yàn)證[28,53-56]。②藥學(xué)特性。N-乙酰半胱氨酸經(jīng)霧化吸入后可快速到達(dá)肺部病變部位。吸收后在肝內(nèi)脫乙?；x生成半胱氨酸[37]?？诜蜃⑸溆盟幍鞍捉Y(jié)合率66%~87%, 體內(nèi)分布容積0.47Lkg-1,腎臟清除率約占總體清除率的30%[57,58,59]。③常用霧化吸入黏液溶解劑的臨床應(yīng)用及推薦用法。吸入用 N-乙酰半胱氨酸溶液在臨床用于治療濃稠黏液分泌物過(guò)多的呼吸道疾病如 急性支氣管炎[60]、慢性支氣管炎及其病情惡化者[61,62]、肺氣腫、黏稠物阻塞癥[63]以及支氣管擴(kuò)張癥[37,64]吸入用乙酰半胱氨酸溶液用法用量為霧化吸入每次300mg(3mL),每天霧化吸入1或2次持續(xù)5~10d,根據(jù)患者的臨床反應(yīng)和治療效果調(diào)整用藥的相關(guān)劑量和次且不必區(qū)別成人和兒童。3霧化吸入治療不良反應(yīng)程度與類型各不相同 與患者本身因素、霧化吸入不規(guī)范、霧化治療藥物副作用以及非霧化劑型不合理使用等因素有關(guān)因此要進(jìn)行藥學(xué)監(jiān)護(hù)與用藥教育。霧化吸入治療的藥學(xué)監(jiān)護(hù)常用霧化吸入藥物的不良反應(yīng)及處理 ①I(mǎi)CS。與全身用糖皮質(zhì)激素比較,的不良反應(yīng)發(fā)生率低安全性較好。但由于給藥方式的特殊性,ICS入后沉積在口咽部、喉部可造成局部不良反應(yīng) 使用后立即漱口和漱喉可有效減少局部不良反應(yīng)。長(zhǎng)期研究并未顯示小劑量霧化吸入布地奈德對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育、骨質(zhì)疏松、下丘腦-垂體-腎上腺軸有明顯的抑制作用[65,66,67]。對(duì)于需要長(zhǎng)期吸入大劑量ICS的患者,應(yīng)定期檢查患者的皮膚、骨骼、代謝等情況[68,69]。ICS5ICS:0.2~2.0mg),,布地奈德的尿皮質(zhì)醇抑制率(24h)低于丙酸氟替卡松4.3皮質(zhì)醇抑制率(8:00時(shí))低于丙酸氟替卡松3.7倍;丙酸倍氯米松的尿皮質(zhì)醇抑制率(24)低于丙酸氟替卡松1.9[69,71-72]②支氣管舒張劑。SABA和SAMA 常見(jiàn)不良反應(yīng)見(jiàn)表6。過(guò)量或不恰當(dāng)用SABA可導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)。對(duì)于合并青光眼、前列腺肥大的患者使用SAMA 過(guò)程中可能導(dǎo)致原患疾病的加重注意識(shí)別并更換藥物。以上常見(jiàn)不良反應(yīng)均來(lái)源于相關(guān)產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)在應(yīng)用β2受體激動(dòng)劑或膽堿M受體拮抗劑霧化吸入治療時(shí)應(yīng)加強(qiáng)觀察對(duì)于出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者可考慮暫停霧化吸入治療,并觀察心率、脈搏等指標(biāo),嚴(yán)重者及時(shí)就醫(yī)處理[73]。③乙酰半胱氨酸。對(duì)鼻咽和胃腸道有刺激 可出現(xiàn)鼻液溢、胃腸道刺激如口腔炎、惡心和嘔吐的情況[74]。對(duì)于胃潰瘍或有胃潰瘍病史的患者 尤其是當(dāng)與其他對(duì)胃黏膜有刺激作用的藥物合用時(shí) 慎用本品[74]?；加兄夤芟幕颊咴谥委熎陂g應(yīng)密切觀察病情如有支氣管痙攣發(fā)生應(yīng)立即終止治療。霧化吸入治療相關(guān)不良事件及處理 ①霧化器及裝置相關(guān)不良事件。戴面罩進(jìn)行霧化吸入治療時(shí)藥物可能會(huì)沉積在眼部刺激眼球如發(fā)生應(yīng)立即用清水清洗并換用咬嘴。氣溶膠溫度過(guò)低、輸送的氣溶膠密度過(guò)高、霧化溶液pH值不當(dāng)?shù)蜐B及高滲氣溶膠或可導(dǎo)致哮喘或其他呼吸系統(tǒng)疾病患者發(fā)生支氣管痙攣應(yīng)立即停止霧化吸入并予以相應(yīng)治療措施。②患者相關(guān)不良事件。霧化吸入治療根據(jù)其吸入藥物的不同可出現(xiàn)口腔干燥癥齲齒、口腔黏膜改變、潰瘍、牙齦炎、牙周炎、味覺(jué)障礙等多種口腔疾病 ,通常與患者個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣和治療期間未注重口腔護(hù)理有關(guān) [76]如出現(xiàn)上口腔問(wèn)題應(yīng)積極就醫(yī)加強(qiáng)口腔護(hù)理。對(duì)于長(zhǎng)期治療患者應(yīng)定期進(jìn)行口腔檢查。對(duì)特殊人群加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)①老年患者老年患者在使用霧化吸入制劑時(shí) 一方面提高其用藥依從性和準(zhǔn)確性另一方面需確保其用藥的安全性。老年人群用藥時(shí)肺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)受到廣泛關(guān)注不同的ICS肺炎風(fēng)險(xiǎn)之間可能存在差異。支氣管擴(kuò)張劑患有心臟病如心律失常、冠心病等的老年患者霧化吸入SABA時(shí)應(yīng)格掌握按需吸入的原則吸入次數(shù)過(guò)多或吸入劑量過(guò)大易引起心律失?；蚬谛牟“Y狀加重前列腺增生或膀胱癌頸部梗阻的老年患者應(yīng)慎用 SAMA。(FDA)4歲以下兒童的ICS2018物目錄》中唯一推薦用于平喘的ICS霧化劑型。也是世界衛(wèi)生組織(WHO)兒童基藥目錄(適用于12歲以下兒童)中唯一推薦用于治療哮喘的ICS[79]。SABA是治療任何年齡兒童喘息發(fā)作的首選藥物[35]。兒童霧化吸入時(shí)應(yīng)根據(jù)需要進(jìn)行劑量調(diào)整 盡可能使用口罩吸入年幼者使用面罩吸入器優(yōu)先選擇密閉式面罩。且最好在安靜狀態(tài)下進(jìn)行霧化吸入治療。治療過(guò)程中應(yīng)密切觀察生命體征如出現(xiàn)頻繁咳嗽、氣促、氣道痙攣等癥狀時(shí)應(yīng)立即暫停霧化治療進(jìn)行觀察 待緩解后評(píng)估是否適合繼續(xù)治療。對(duì)于需長(zhǎng)期霧化治療的兒童應(yīng)定期隨訪評(píng)估療效家長(zhǎng)切不可自認(rèn)孩子有好轉(zhuǎn)就自行停藥。③孕期及哺乳期婦女。NAEPP 專家組和ACOG 發(fā)布的臨床指南都指出于有持續(xù)性哮喘的妊娠期及哺乳期婦女 ,ICS是控制氣道炎癥的首選藥物[80,81]。布地奈德的FDA妊娠分級(jí)為B級(jí)丙酸倍氯米松和丙酸氟替卡松為C級(jí)瑞典出生登記中心研究顯示布地奈德治療