2022年醫(yī)學(xué)專題-第1章-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

第一章解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥Non-steroidalAnti-inflammatoryDrugs,NSAID

第一頁，共二十七頁。內(nèi)容提要(nèirónɡtíyào)

解熱鎮(zhèn)痛藥的藥理作用、作用機(jī)制及常見不良反應(yīng)解熱鎮(zhèn)痛藥的藥理作用作用機(jī)制常見不良反應(yīng)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥包括(bāokuò)水楊酸類、苯胺類、吲哚類、芳基乙酸類、芳基丙酸類、烯醇酸類、吡唑酮類、烷酮類、異丁芬酸類等第二頁，共二十七頁。內(nèi)容提要(nèirónɡtíyào)

選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥包括塞來昔布、羅非昔布、尼美舒利等。

4.抗痛風(fēng)藥

痛風(fēng)藥物按藥理作用分為(fēnwéi)以下幾類：1）抑制尿酸合成的藥物，如：別嘌醇；2）增加尿酸排泄的藥物如丙磺舒、苯磺吡酮、苯溴馬隆等；3）抑制白細(xì)胞游走進(jìn)入關(guān)節(jié)的藥物如秋水仙堿等4）一般的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥物如NSAIDs（非甾體類抗炎藥治療急、慢性風(fēng)濕性疾病的常用藥。作用快，稱一線藥。僅次于抗菌素、維生素的第三大類藥。）等。第三頁，共二十七頁。痛風(fēng)是由于體內(nèi)尿酸結(jié)晶的分布異常，并且沉積于關(guān)節(jié)所引起的急性或者慢性關(guān)節(jié)炎，后期甚至可以導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形，痛風(fēng)尤其好發(fā)于足大趾的趾跖關(guān)節(jié)，此外，還可以在雙手指間關(guān)節(jié)，雙足間各關(guān)節(jié)，腕關(guān)節(jié)，肘關(guān)節(jié)，膝關(guān)節(jié)等處發(fā)作。男性與女性相比，更易患上痛風(fēng)，且好發(fā)于中老年男性。由于近年來人們生活水平的大幅度提高以及人們生活習(xí)慣的改變，發(fā)病率正在不斷增加(zēngjiā)。痛風(fēng)發(fā)作時(shí)，疼痛劇烈，如被虎咬，常常發(fā)于夜間，病人經(jīng)常在午夜被痛醒。第四頁，共二十七頁。飲食在痛風(fēng)的發(fā)病過程中起著至關(guān)重要的作用，因而有人稱痛風(fēng)是“吃”出來的，這是由于痛風(fēng)和嘌呤代謝的紊亂有著密切關(guān)系，所謂嘌呤可以理解為有機(jī)食物（諸如魚，肉，蝦等）在體內(nèi)新陳代謝的產(chǎn)物，而這些產(chǎn)物再經(jīng)過新一輪的代謝便可以變成尿酸。為什么尿酸會(huì)堆積過多形成尿酸鹽結(jié)晶最終沉積下來，而不能及時(shí)地被清理掉呢？總的來說，可以歸結(jié)為兩個(gè)原因，一個(gè)是它們產(chǎn)生得過多過快，體內(nèi)負(fù)責(zé)清潔的部門（比如腎臟(shènzàng)）超負(fù)荷工作，來不及對(duì)它們進(jìn)行清理；第二個(gè)原因是，負(fù)責(zé)清理工作的部門本身出了問題，不能完成清理工作而導(dǎo)致體內(nèi)嘌呤代謝紊亂?，F(xiàn)代人越來越普遍的所謂富貴病，諸如肥胖癥，高脂血癥，高血壓，糖尿病等都可以成為痛風(fēng)的誘因，反之，這些疾病也是痛風(fēng)可能的并發(fā)癥。第五頁，共二十七頁。

解熱鎮(zhèn)痛藥的藥理作用、作用機(jī)制(jīzhì)

及常見不良反應(yīng)

一、藥理作用1.解熱(jiěrè)作用

第六頁，共二十七頁。特點(diǎn)：1.僅使高熱體溫降至正常,對(duì)正常體溫?zé)o影響。

2.僅影響散熱過程,不影響產(chǎn)熱過程。

3.解熱機(jī)制是抑制(yìzhì)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞環(huán)氧酶(前列腺素合成酶)(cox)活性,從而抑制前列腺素(PG)的合成。

第七頁，共二十七頁。2.鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)作用第八頁，共二十七頁。特點(diǎn)：1.為非麻醉性(非成癮性)鎮(zhèn)痛藥,無欣快感、耐受性、呼吸抑制。2.鎮(zhèn)痛強(qiáng)度弱于哌替啶,對(duì)慢性鈍痛有效,對(duì)創(chuàng)傷性劇痛、內(nèi)臟絞痛無效(wúxiào)。3.鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周。4.鎮(zhèn)痛機(jī)制是抑制局部PG合成,減輕PG致痛作用，且降低痛覺感覺器對(duì)緩激肽致痛作用的敏感性。

第九頁，共二十七頁。3.抗炎作用(zuòyòng)

大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛藥都有抗炎、抗風(fēng)濕作用，即藥物能使炎癥的紅、腫、熱、痛反應(yīng)減輕或消退，其抗炎作用亦是與抑制外周前列腺素合成(héchéng)有關(guān)。

第十頁，共二十七頁。第十一頁，共二十七頁。4.其他（抗血栓作用，抗腫瘤作用，）

NSAIDs可抑制PG合成酶,減少血栓烷A2(TXA2)形成,從而抑制血小板聚集和血栓形成。對(duì)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移可能(kěnéng)均有抑制作用。抗腫瘤作用除與抑制PGs的產(chǎn)生有關(guān)外，還與其激活caspase-3和caspase-9，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，以及抗新生血管形成等有關(guān)。此外尚有預(yù)防和延緩阿爾茨海默?。ɡ夏臧V呆癥

）發(fā)病、延緩角膜老化等作用。

第十二頁，共二十七頁。二、作用機(jī)制NSAIDS的抗炎作用主要與其抑制COX的活性，抑制PGs的生成有關(guān)(yǒuguān)。除此之外，可能尚有其他作用機(jī)制參與。第十三頁，共二十七頁。膜磷脂(línzhī)的代謝途徑第十四頁，共二十七頁。COX-1和COX-2的特性(tèxìng)

第十五頁，共二十七頁。NSAIDs對(duì)COX-1和COX-2不同(bùtónɡ)作用第十六頁，共二十七頁。COX-1是一種固有的看家酶(housekeeping)，它主要存在于胃、腎、血小板中，催化產(chǎn)生生理需要的前列腺素E2，調(diào)節(jié)外周血管阻力，維持腎血流量，保護(hù)胃黏膜及調(diào)節(jié)血小板聚集，而不存在于炎癥部位。與COX-l相反，COX-2在正常生理狀態(tài)下不表達(dá)，一旦(yīdàn)受到致炎因子刺激后，單核巨噬細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等可迅速大量表達(dá)COX-2，因此稱為誘導(dǎo)酶，它是引起炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵酶之一。選擇性cox-2（環(huán)氧酶-2）第十七頁，共二十七頁。NSAIDs對(duì)COX的選擇性作用(zuòyòng)

NSAIDs對(duì)COX-1和COX-2作用的不同可能是其藥理作用和不良反應(yīng)不一致的原理(yuánlǐ)：對(duì)COX-1的抑制作用越強(qiáng)，導(dǎo)致的不良反應(yīng)就越大；而對(duì)COX-2的抑制作用越強(qiáng)，其抗炎、鎮(zhèn)痛效果就越顯著。第十八頁，共二十七頁。三、常見(chánɡjiàn)不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、皮膚反應(yīng)、肝腎損害、心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)、血液系統(tǒng)反應(yīng)等。第十九頁，共二十七頁。第一節(jié)

非選擇性環(huán)氧酶抑制(yìzhì)藥

一、水楊酸類二、苯胺(běnàn)類三、吲哚類四、芳基乙酸類五、芳基丙酸類六、烯醇酸類七、吡唑酮類八、烷酮類九、異丁芬酸類第二十頁，共二十七頁。乙酰水揚(yáng)酸(阿斯匹林Aspirin)

[作用及反應(yīng)]

1.解熱鎮(zhèn)痛和抗風(fēng)濕作用

(1)解熱鎮(zhèn)痛療效明顯可靠,可用于感冒發(fā)熱、頭痛(tóutòng)、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛等。

(2)抗風(fēng)濕作用強(qiáng),較大劑量治療急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,療效迅速確實(shí),亦可作為鑒別診斷。

2.抑制血小板聚集、防止血栓形成。小劑量可用于預(yù)防腦血栓及心肌梗塞。

第二十一頁，共二十七頁。[不良反應(yīng)]

1.胃腸道反應(yīng)惡心、嘔吐、上腹不適,大劑量可誘發(fā)和加重潰瘍及無痛性出血.故潰瘍病患者應(yīng)禁用。

2.凝血障礙延長(zhǎng)出血時(shí)間,對(duì)嚴(yán)重肝損害,凝血酶原過低,維生素K缺乏及血友病人可引起出血,故這些病人應(yīng)避免使用。

3.過敏反應(yīng)以蕁麻疹和哮喘最常見。哮喘的發(fā)生與抑制PG合成有關(guān)，故有哮喘史者禁用。腎上腺素對(duì)“阿斯匹林哮喘”無效，可用糖皮質(zhì)激素治療。

4.水楊酸反應(yīng)大劑量服用可出現(xiàn)眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽力(tīnglì)下降等癥狀。處理：停藥,并靜滴碳酸氫鈉,以促進(jìn)藥物排泄。5.瑞夷綜合征。

6.腎損害。第二十二頁，共二十七頁。第二節(jié)選擇性環(huán)氧酶-2抑制(yìzhì)藥塞來昔布

塞來昔布(celecoxib)具有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用。塞來昔布抑制COX-2的作用較COX-1高375倍，是選擇性的COX-2抑制藥。在治療劑量時(shí)對(duì)人體內(nèi)COX-1無明顯影響，也不影響TXA2的合成(héchéng)，但可抑制PGI2合成(héchéng)。用于風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的治療，也可用于手術(shù)后鎮(zhèn)痛、牙痛、痛經(jīng)。胃腸道不良反應(yīng)、出血和潰瘍發(fā)生率均較其他非選擇性非甾體抗炎藥低。第二十三頁，共二十七頁。羅非昔布羅非昔布（rofecoxib）為果糖的衍生物。對(duì)COX-2有高度的選擇性抑制作用，具有解熱(jiěrè)、鎮(zhèn)痛和抗炎作用，但不抑制血小板聚集。但是，近年來已有證據(jù)證實(shí)，羅非昔布有心血管不良反應(yīng)。第二十四頁，共二十七頁。尼美舒利

尼美舒利（nimesulide）是一種新型非甾體抗炎藥。具有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用，對(duì)COX-2的選擇性抑制作用較強(qiáng)。因而其抗炎作用強(qiáng)，副作用較小。常用(chánɡyònɡ)于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎、腰腿痛、牙痛、痛經(jīng)的治療。胃腸道不良反應(yīng)少而輕微。第二十五頁，共二十七頁。附錄(fùlù)抗痛風(fēng)藥

痛風(fēng)藥物按藥理作用分為以下幾類：1.抑制尿酸合成(héchéng)的藥物,如別嘌醇；2.增加尿酸排泄的藥物,如丙磺舒、苯磺吡酮、苯溴馬隆等；3.抑制白細(xì)胞游走進(jìn)入關(guān)節(jié)的藥物,如秋水仙堿等；4.一般的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥物,如NSAIDs等。第二十六頁，共二十七頁。內(nèi)容(nèiróng