IVD質(zhì)控體系階段性目標(biāo)和設(shè)計方向思考分析

第7頁共7頁IVD質(zhì)控體系階段性目標(biāo)和設(shè)計方向思考分析原料檢-生產(chǎn)過程檢-成品檢-定期穩(wěn)定性檢驗，是通常監(jiān)控產(chǎn)品質(zhì)量的基本邏輯，就大部分藥品而言，從簡單并不斷重復(fù)之中找細(xì)節(jié)優(yōu)化點是質(zhì)量人員的努力方向，這些方向基于前期研發(fā)大量投入、臨床研究大量驗證、毒副作用高度關(guān)注，看似不斷重復(fù)和檢測方法簡單、但過程必須高度謹(jǐn)慎和人員必須有極強責(zé)任性，實際上是基于系統(tǒng)性檢測體系的成熟，如：

1、藥典、產(chǎn)品方法學(xué)、輔料和內(nèi)包材等標(biāo)準(zhǔn)的可追溯性、統(tǒng)一性和執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)化，讓質(zhì)控體系可亮化、可執(zhí)行、易判斷。

2、大量研究和驗證后形成的最優(yōu)化產(chǎn)品組成配方和生產(chǎn)工藝，如產(chǎn)品配方組成盡量少、上游物料供應(yīng)商能做到嚴(yán)格控制，讓生產(chǎn)控制過程的監(jiān)督更偏捷、讓質(zhì)控體系的每一步更有針對性。

3、大量的前期投入、成熟工藝的可借鑒、國家標(biāo)準(zhǔn)的相對統(tǒng)一，也是質(zhì)控體系有效的充分必要條件。

4、當(dāng)然，藥品漫長的研發(fā)時間周期，不低的資金支持，甚至人員、廠房和軟件的配套，成就了IVD人認(rèn)為的“藥品管理方法的簡單”，讓一些IVD管理者片面認(rèn)為產(chǎn)品檢驗員重要性不明顯?；緦儆诙ㄆ诟櫋⒈O(jiān)督分析生產(chǎn)過程中的差異。

總結(jié)：IVD的研發(fā)周期短、產(chǎn)品配方組成復(fù)雜、上游供應(yīng)商批量質(zhì)控水平不高、客戶使用極期復(fù)雜，并不是放棄持續(xù)優(yōu)化IVD質(zhì)控體系的理由。試劑、儀器、和使用人的熟悉程度，終端客戶使用時樣本本身的復(fù)雜性，并不能成為IVD質(zhì)控體系根本不可能形成有效的簡單重復(fù)的理由。藥品的管理、特別是質(zhì)控體系有很多地方值得IVD借鑒。

基本的質(zhì)控體系設(shè)計，以滿足基本需求為前提

GMP檢查沒問題，生產(chǎn)供貨很及時、過程管理流程無卡點，成本管理又比較及時，一定是企業(yè)管理的最基本需求，抓住這些基本的需求、讓老板給質(zhì)控體系設(shè)計上的支持，一定能夠有效果。

如果你的質(zhì)控體系剛起步，如果在運行中存在重要漏洞、或已經(jīng)產(chǎn)生了重大事故，建議審視以下基本原則：1、重新花兩個月審視體系基礎(chǔ)：確保人員培訓(xùn)到位，是否滿足基本需求？是否有能力檢驗？是否對產(chǎn)品供貨和質(zhì)量有保障？是否能將各部門對檢驗的需求識別和落實到位？

2、邊審視，邊觀察提升體系效果的評價標(biāo)準(zhǔn)和改進行方案：質(zhì)量內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)有方向、基本滿足銜接好研發(fā)和APP的需求。盡量實現(xiàn)能跟蹤到物料供應(yīng)商和生產(chǎn)節(jié)點的關(guān)鍵位置和方法，讓檢驗和生產(chǎn)操作有意義、有標(biāo)準(zhǔn)。執(zhí)行過程中必須的，誰更有執(zhí)行到位的素質(zhì)？誰更具備自我提升時幫助系統(tǒng)改進的源動力？由點到面，讓這些人逐步提升系統(tǒng)性。

質(zhì)量控制的有效性，離不開前期、日常的驗證體系輸出的可執(zhí)行

研發(fā)輸出的質(zhì)量控制原理和初衷，研發(fā)轉(zhuǎn)產(chǎn)交接的順利和接收程度，生產(chǎn)執(zhí)行過程的監(jiān)督機制建立，日常生產(chǎn)和銷售活動中異常應(yīng)對手段等等，都應(yīng)當(dāng)有記錄、有證據(jù)，一是方便交接和培訓(xùn)到位；二是方便理解和應(yīng)用；三是可以結(jié)合實際情況進行判斷和尺度的調(diào)整。

當(dāng)記錄和證據(jù)能成為后端的標(biāo)準(zhǔn)和指南時，這些記錄和證據(jù)應(yīng)理所當(dāng)然的經(jīng)過驗證、經(jīng)得起考驗。這些驗證包括但不局限于：驗證研發(fā)過程將理論產(chǎn)業(yè)化的可行性，驗證研發(fā)轉(zhuǎn)產(chǎn)輸出的工藝和檢驗可復(fù)制性，驗證當(dāng)我需要系統(tǒng)設(shè)計的完整性、細(xì)節(jié)研究的較真性、偏差發(fā)生是及時性。

1、如何驗證研發(fā)轉(zhuǎn)產(chǎn)的順利和質(zhì)量穩(wěn)定，需要QA職責(zé)往前延伸和后端質(zhì)量控制作用的全面提升（如：知其然、各其所以然）

a)輸出文件的適用性審核，確保輸出的文件能符合生產(chǎn)、檢驗等各個環(huán)節(jié)的操作。

b)生產(chǎn)、檢驗可適當(dāng)提前參與研發(fā)過程，作為研發(fā)輸出前培訓(xùn)的一部分，以幫助生產(chǎn)、質(zhì)量更好的理解產(chǎn)品，以及轉(zhuǎn)產(chǎn)后更快的按文件操作。

c)生產(chǎn)可以參與研發(fā)小樣配制過程，了解所用物料的性質(zhì)，了解配制過程的特殊點。在生產(chǎn)小試階段應(yīng)進一步熟悉配制過程，熟悉物料的使用及其性質(zhì)（如冷藏、冷凍、避光等性質(zhì)要求），明確配制過程中的特殊要求（可以作為后續(xù)生產(chǎn)工藝的驗證點，如凍融次數(shù)、室溫放置時間等）。

d)QC檢驗可以參與研發(fā)的小樣檢驗過程，了解檢驗過程中儀器的使用、所需配套的試劑，了解檢驗過程，了解檢驗要點，了解檢驗過程中可能存在的問題。為小試階段的檢驗提前做準(zhǔn)備，在小試階段的原料檢、中間品檢驗和成品檢驗中，可以更好的發(fā)現(xiàn)問題，快速上手檢驗。

e)QC參與研發(fā)參考品的研制，能更好的了解參考品的設(shè)置以及參考品的要求。以便于后續(xù)QC能快速上手制備參考品。

2、定期驗證質(zhì)量控制方法的有效性，提升QC日常管理能力。

a)基本的注冊要求保證：QC嚴(yán)格按文件要求進行檢驗，但需要保持與研發(fā)的溝通，在滿足產(chǎn)品基本技術(shù)要求的基礎(chǔ)上，設(shè)置相應(yīng)的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，進一步控制產(chǎn)品質(zhì)量。

b)定期的生產(chǎn)跟蹤保證：增加落實功能性驗證測試，與檢測類試劑搭配使用的產(chǎn)品，應(yīng)進行定期的搭配后端檢測類試劑的檢驗，如EP08的產(chǎn)品檢驗，可以定期同時搭配QP01腸癌檢測試劑進行EP08產(chǎn)品性能確認(rèn)。

c)動態(tài)的變化跟蹤預(yù)防：根據(jù)產(chǎn)品的生產(chǎn)頻率、銷售情況、產(chǎn)品風(fēng)險等因素確定，動態(tài)調(diào)整驗證周期、增減驗證項目和頻次?？梢匀缑吭买炞C或每3批產(chǎn)品進行驗證。后續(xù)會制定詳細(xì)的驗證方案。

3、定期監(jiān)測實驗室設(shè)施和環(huán)境有效性、防污染水平，提升設(shè)施設(shè)備保障體系。

a)PCR實驗會產(chǎn)生氣溶膠等污染，實驗室的防污染操作很重要。

b)首先制定防污染操作制度并嚴(yán)格執(zhí)行。

c)其次，開展定期的防污染監(jiān)測，確保不會由于實驗室環(huán)境造成檢驗結(jié)果的偏差。

d)同時，通過硬件的定期維護保養(yǎng)，保證實驗室空調(diào)系統(tǒng)的正常運行，并通過過濾空氣、形成梯度壓差起到防污染作用。

4、生產(chǎn)工藝的驗證確認(rèn)和生產(chǎn)風(fēng)險點排查和改進

a)與研發(fā)積極溝通，收集研發(fā)在樣品配制過程中的問題。

b)實際生產(chǎn)過程中關(guān)注特殊點，如凍融次數(shù)、解凍時間、冷凍產(chǎn)品室溫放置時間、分裝貼簽時間等。

c)收集到的可能的問題及工藝特殊點，我們后續(xù)會制定相應(yīng)的驗證方案進行驗證確認(rèn)。

5、收集應(yīng)用信息，持續(xù)做好銷售端和客戶反饋的改進、落實。

a)產(chǎn)品升級、使用升級、質(zhì)量提升等主被動需求的參與，應(yīng)用到生產(chǎn)系統(tǒng)內(nèi)部配合和跟進落實。及時在文件、方法、計劃、生產(chǎn)節(jié)點的轉(zhuǎn)換和提前準(zhǔn)備。

b)異常、問題、建議等在臨床應(yīng)用端的信息收集，識別生產(chǎn)系統(tǒng)內(nèi)部的可控措施、預(yù)防措施、監(jiān)測措施，確保所提供試劑的可靠性、確保潛在風(fēng)險點的措施有效性、確保識別潛在風(fēng)險能力的可行性。減少、避免問題的滯后發(fā)現(xiàn)和放大。

6、生產(chǎn)效率和生產(chǎn)質(zhì)量同步提升，可能需要的自動化趨勢的思考（如儀器搭配試劑的測試和驗證）

a)建立儀器和試劑間的關(guān)聯(lián)性，確保儀器配合試劑使用的有效性。測試方法的探索

b)儀器生產(chǎn)用耗材管理的有序性，耗材搭配試劑、搭配儀器等不同驗證邏輯的方法有序和可控。

c)儀器所用配件，采購、外包、委外、與試劑性能等全流程的管理方法摸索。

d)儀器研發(fā)、試劑研發(fā)的學(xué)習(xí)和配合，市場問題的儀器或試劑或使用整改的界定和范實。

質(zhì)量控制的管理有效，同樣需要配套充分的保證手段

法規(guī)和各種指南有很多現(xiàn)成的方法值得去引進、應(yīng)用、提升。結(jié)合如何應(yīng)用在自己的產(chǎn)品、自己的管理設(shè)計、自身的質(zhì)量控制水平、人員能力和可塑性，需要綜合的、系統(tǒng)的保證手段，如：

1、最為關(guān)鍵的人員配制，包括人員在執(zhí)行要求上的不斷提升、分工職責(zé)的細(xì)化。并辦法確保落實到人、落實到崗。

2、建立當(dāng)下和可預(yù)見未來情況下，生產(chǎn)產(chǎn)量和批次模式下的管理方法。彈性工作制、還是集中生產(chǎn)模式？批量大小與人數(shù)多少、設(shè)備速度的配套程度？

3、推薦管理的獎罰制度，讓員工的積極性在質(zhì)量控制管理中起到積極的引導(dǎo)作用，如。

（1）無法預(yù)見到的系統(tǒng)問題時，如缺貨、重大質(zhì)量問題。及時提出人、主動想辦法人員、關(guān)鍵解決辦法的人員、問題產(chǎn)生的關(guān)鍵人員，如何鼓勵和警示。

（2）公司跨部門協(xié)調(diào)時，原計劃延遲時反饋的響應(yīng)，如：項目延遲，主要部門未及時完成、跟進部門沒及時補求和消化。如何鼓勵和避免不再發(fā)生。

（3）單個部門內(nèi)部問題時，有沒有提醒、復(fù)核、監(jiān)督機制。鼓勵提醒和幫助機制，讓風(fēng)氣不斷優(yōu)化和傳遞，增加問題的分析機制、也必然會有考核機制。

（4）對于