2022年醫(yī)學(xué)專題-第8章-抗高血壓藥

1第八章

抗高血壓藥第一頁，共四十六頁。2學(xué)習(xí)(xuéxí)要求1．掌握抗高血壓藥物的分類(fēnlèi)及各類代表藥物。2．掌握抗高血壓藥利尿藥氫氯噻嗪、鈣通道阻滯藥硝苯地平、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥卡托普利、AT1受體阻斷藥氯沙坦、β-受體阻斷藥普萘洛爾的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、主要不良反應(yīng)和防治。3．熟悉中樞性降壓藥可樂定、血管平滑肌擴(kuò)張藥硝普鈉、α1受體阻斷藥哌唑嗪、鉀通道開放藥米諾地爾等的降壓作用特點(diǎn)及主要不良反應(yīng)。4．熟悉抗高血壓藥物合理用藥的原則。第二頁，共四十六頁。3血壓(xuèyā)（bloodpressure，BP）動(dòng)脈壓一般簡(jiǎn)稱血壓，指血管內(nèi)的血液對(duì)血管壁的側(cè)壓，它能促使血液克服阻力向前流動(dòng)。

血壓過低

則不能維持血液有效循環(huán),以供應(yīng)各器官組織的需要,特別是位置比心臟高的頭部器官.血壓過高

則增加心臟和血管的負(fù)荷，心臟必須加強(qiáng)收縮才能完成射血任務(wù)→引起(yǐnqǐ)很多并發(fā)癥，還可導(dǎo)致血管破裂，嚴(yán)重時(shí)要影響生命。第三頁，共四十六頁。4高血壓診斷(zhěnduàn)標(biāo)準(zhǔn)BP≧140/90mmHg分類原發(fā)性高血壓（90%）繼發(fā)性高血壓（5%-10%）第四頁，共四十六頁。5高血壓的分類與診斷(zhěnduàn)標(biāo)準(zhǔn)(WHO,1999）

類別

收縮壓(SBP)舒張壓(DBP)靶器官(qìguān)損害(mmHg)(mmHg)程度1級(jí)高血壓

140~15990~99

尚無器官(qìguān)損傷2級(jí)高血壓

160~179100~109

已有器官損傷

（中度）

但功能尚可代償3級(jí)高血壓

180110

損傷的器官功能

（重度）

已失代償中國(guó)高血壓防治指南（國(guó)家衛(wèi)生部，1999年10月）（輕度）第五頁，共四十六頁。6

并發(fā)癥心衰、冠心病腦血管意外(yìwài)腎衰

第六頁，共四十六頁。7

抗高血壓治療(zhìliáo)的目標(biāo)合理應(yīng)用抗高血壓藥控制血壓推遲動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展減少腦、心、腎等并發(fā)癥降低死亡率,延長(zhǎng)壽命若控制體重、低鹽飲食、限制飲酒、適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)等，會(huì)取得更好的效果。第七頁，共四十六頁。8第一節(jié)

抗高血壓藥物作用(zuòyòng)部位及分類第八頁，共四十六頁。9血壓(xuèyā)的調(diào)節(jié)神經(jīng)調(diào)節(jié)(tiáojié)：交感神經(jīng)系統(tǒng)體液調(diào)節(jié)：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)中樞神經(jīng)節(jié)末梢遞質(zhì)釋放突觸后膜受體血管平滑肌第九頁，共四十六頁。10分

類1.腎素－血管(xuèguǎn)緊張素系統(tǒng)抑制藥ACEI：卡托普利等AT1-阻：氯沙坦、纈沙坦等2.Ca通道阻滯藥(CCB)：硝苯地平等3.利尿藥:

氫氯噻嗪、吲達(dá)帕胺等第十頁，共四十六頁。114.交感神經(jīng)抑制藥

中樞降壓藥:可樂定

神經(jīng)節(jié)阻斷(zǔduàn)藥:美卡拉明

去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥:利血平、胍乙啶

腎上腺素受體阻斷藥:α1受體阻斷藥：哌唑嗪等?受體阻斷藥：普萘洛爾α和?受體阻斷藥，拉貝洛爾5.血管擴(kuò)張藥

直接擴(kuò)張血管藥：肼屈嗪、硝普鈉

鉀通道開放藥：米諾地爾等第十一頁，共四十六頁。12第二節(jié)

常用(chánɡyònɡ)抗高血壓藥

一、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制(yìzhì)藥ACEI（血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑）：卡托普利等AT1-blocker（血管緊張素受體阻斷藥）：氯沙坦、纈沙坦等第十二頁，共四十六頁。13血管緊張素原血管緊張素Ⅰ血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶（ACE）收縮血管促交感神經(jīng)遞質(zhì)釋放中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用促進(jìn)醛固酮分泌腎臟作用（抑制排鈉利尿）細(xì)胞增殖血管緊張素Ⅱ血管緊張素Ⅱ受體（AT1受體）腎素降解產(chǎn)物緩激肽第十三頁，共四十六頁。14（一）ACEI

［降壓機(jī)制］抑制循環(huán)及局部組織中的ACE:減少AngⅡ和醛固酮的生成(shēnɡchénɡ)，舒張動(dòng)脈與靜脈，降低血容量。減慢緩激肽降解，促進(jìn)NO和前列腺素生成，產(chǎn)生舒血管效應(yīng)。抑制去甲腎上腺素釋放

自由基清除作用：保護(hù)心肌第十四頁，共四十六頁。15【臨床(línchuánɡ)應(yīng)用】高血壓：適于輕中重度各期高血壓

慢性心功能衰竭(shuāijié)急性心肌梗死與預(yù)防心血管意外糖尿病腎病及其他腎病第十五頁，共四十六頁。16首劑低血壓干咳急性腎功能損傷血管性水腫高血鉀、低血糖含-SH結(jié)構(gòu)(jiégòu)的特有反應(yīng)【不良反應(yīng)】第十六頁，共四十六頁。17卡托普利第一個(gè)口服有效、用于臨床(línchuánɡ)的ACEI適于各型高血壓尤其適合于合并糖尿病及胰島素抵抗、左心室肥厚、充血性心力衰竭、急性心肌梗死的高血壓患者。第十七頁，共四十六頁。18其他(qítā)ACEI:依那普利雷米普利貝那普利第十八頁，共四十六頁。19（二）AT1受體阻斷(zǔduàn)藥

氯沙坦（losartan）依貝沙坦（irbesertan）纈沙坦（valsartan）第十九頁，共四十六頁。20氯沙坦losartan作用特點(diǎn)：

選擇性阻斷I型血管緊張素受體(AT1)，擴(kuò)張血管，減少醛固酮的分泌，治療高血壓、心力衰竭、防止心肌血管構(gòu)形重建。

不良反應(yīng)少，少數(shù)出現(xiàn)頭暈(tóuyūn)、干咳發(fā)生率比ACEI明顯少，第二十頁，共四十六頁。21二、鈣通道阻滯(zǔzhì)藥

負(fù)性肌力作用負(fù)性頻率負(fù)性傳導(dǎo)舒張血管平滑肌A>V外周阻力下降血壓下降阻鈣內(nèi)流第二十一頁，共四十六頁。22【臨床(línchuánɡ)應(yīng)用】抗高血壓抗心絞痛抗心律失常(xīnlǜshīchánɡ)慢性心衰肥厚型心肌病第二十二頁，共四十六頁。23硝苯地平（nifedipine）【降壓特點(diǎn)】

降壓作用快而強(qiáng)；對(duì)正常血壓者影響不明顯；外周阻力越高者降壓作用越明顯。

增加冠脈血流量（用于合并冠心病的高血壓治療(zhìliáo)）【藥動(dòng)學(xué)】

口服吸收快，但首過效應(yīng)強(qiáng)，20min起效；舌下5-15min起效。第二十三頁，共四十六頁。24其他(qítā)藥物氨氯地平：高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化(yìnghuà)（抗血小板聚集）尼莫地平：對(duì)腦血管作用較強(qiáng)，用于腦供血不足尼卡地平：高血壓、心絞痛尼群地平：高血壓、心絞痛維拉帕米：主要用于心律失常地爾硫卓：主要用于心絞痛第二十四頁，共四十六頁。25三、利尿藥噻嗪類最常用，可單用，亦可與其他(qítā)藥物合用。降壓機(jī)制：①初期排鈉利尿，血容量降低，心排出量減少。

②長(zhǎng)期用藥因排鈉而降低動(dòng)脈血管壁細(xì)胞內(nèi)Na+的濃度，通過Na+-Ca2+交換機(jī)制，使細(xì)胞內(nèi)Ca2+減少，同時(shí)緩激肽、前列腺素等生成增多，且對(duì)縮血管物質(zhì)反應(yīng)性降低，使得血管平滑肌舒張，血壓下降。第二十五頁，共四十六頁。26四、交感神經(jīng)(jiāogǎn-shénjīng)抑制藥（一）中樞性降壓藥：可樂定、莫索尼定（二）去甲(qùjiǎ)腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥：、利血平：抑制囊泡的攝取胍乙啶：抑制遞質(zhì)的釋放（三）α受體阻斷藥：哌唑嗪（四）?受體阻斷藥：普萘洛爾（?）拉貝洛爾（α?）第二十六頁，共四十六頁。27莫索尼定（moxonidine）可樂(kělè)定（clonidine）延腦(yánnǎo)孤束核α2受體延髓(yánsuǐ)腹外側(cè)核吻側(cè)端咪唑啉-Ⅰ受體抑制交感神經(jīng)活性外周血管擴(kuò)張血壓下降第二十七頁，共四十六頁。281.降壓(jiànɡyā)

2.抑制(yìzhì)胃腸分泌3.激動(dòng)(jīdòng)阿片受體

藥理作用可樂定第二十八頁，共四十六頁。29【臨床(línchuánɡ)應(yīng)用】治療中重度高血壓（其他降壓藥無效時(shí)）嗎啡類藥物成癮的戒毒【不良反應(yīng)】1.口干、嗜睡、頭痛(tóutòng)、便秘…2.久用引起水鈉潴留，宜與利尿藥合用。3.突然停藥引起停藥反應(yīng)。第二十九頁，共四十六頁。30

普萘洛爾propranolol受體阻斷(zǔduàn)藥作用特點(diǎn)口服起效緩慢(huǎnmàn)，降壓作用溫和；不引起體位性低血壓；長(zhǎng)期應(yīng)用不易產(chǎn)生耐受性。第三十頁，共四十六頁。31１腎:阻斷腎臟(腎小球旁器細(xì)胞)1受體→抑制腎素分泌

－腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)－血漿血管緊

張素II水平；２心臟:１受體

－心輸出量；

(心率、心肌收縮力)３中樞:受體

－中樞興奮性神經(jīng)元

－外周交感神經(jīng)(jiāogǎn-shénjīng)張力↓－血管阻力↓；４突觸前膜:交感神經(jīng)末梢突觸前膜２受體－遞質(zhì)釋放【降壓(jiànɡyā)機(jī)制】第三十一頁，共四十六頁。32【臨床應(yīng)用】１單用適于輕度高血壓－（抗高血壓一線藥物）；２與利尿藥，血管擴(kuò)張藥合用于中、重度高血壓，

伴有心絞痛,心律失常,高腎素活性者療效亦好；【不良反應(yīng)】

１心動(dòng)過緩、支氣管痙攣、惡心、腹瀉、乏力；２中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響：多夢(mèng)、幻覺、失眠、抑郁(yìyù)。３有心臟擴(kuò)大,心力衰竭和哮喘患者不宜應(yīng)用。

小量開始，一般要用到較大劑量才能達(dá)到降壓效果；

久用不宜驟停，（停藥綜合征）第三十二頁，共四十六頁。33

哌唑嗪prazosin

1受體阻斷藥【降壓特點(diǎn)(tèdiǎn)】１

選擇性阻斷突觸后膜1受體：２

降壓效力中等偏強(qiáng)：３

首劑效應(yīng)：首次用藥或突然增加劑量時(shí)，可能發(fā)生嚴(yán)重的直立性低血壓

拉貝洛爾labetalol1，受體阻斷藥【降壓特點(diǎn)】１

阻斷1，１,２受體;對(duì)２無效－負(fù)反饋調(diào)節(jié)仍存在;２

降壓作用溫和，不良反應(yīng)輕，適于各型高血壓；３

但較易引起體位性低血壓。第三十三頁，共四十六頁。34五、血管(xuèguǎn)擴(kuò)張藥（一）直接擴(kuò)血管藥：硝普鈉

【降壓機(jī)制】：擴(kuò)張小動(dòng)脈、小靜脈及微靜脈血管平滑【不良反應(yīng)】惡心,嘔吐,心悸,出汗等（過度降壓所致,停藥消失）；硫氰化物蓄積中毒(zhòngdú)

（二）鉀通道開放藥：米諾地爾【降壓機(jī)制】：細(xì)胞膜超極化；Ca內(nèi)流減少，血管平滑肌松弛第三十四頁，共四十六頁。35抗高血壓藥的應(yīng)用(yìngyòng)原則1.根據(jù)病情(bìngqíng)選藥2.根據(jù)合并癥選藥

3.按藥物作用特點(diǎn)聯(lián)合用藥4.劑量個(gè)體化第三十五頁，共四十六頁。36高血壓的藥物(yàowù)治療Ⅲ咪唑(mīzuò)啉受體激動(dòng)藥Ⅲ肼屈嗪等1受體阻斷(zǔduàn)藥ⅡACEI受體阻斷藥Ⅱ鈣拮抗藥ⅡⅢ

Ⅰ利尿藥第三十六頁，共四十六頁。37第三十七頁，共四十六頁。38A型題1．利尿藥降壓作用無下列哪項(xiàng)

A.持續(xù)降低體內(nèi)Na+含量

B.降低血管對(duì)縮血管物質(zhì)的反應(yīng)性

C.通過利尿作用，使細(xì)胞外液容量減少(jiǎnshǎo)

D.通過Na+-Ca2+交換，使細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度也降低

E．影響兒茶酚胺的貯存和釋放2．合并(hébìng)糖尿病及胰島素抵抗的高血壓患者宜用

A.阿替洛爾

B.普萘洛爾

C.卡托普利

D.氫氯噻嗪

E.拉貝洛爾答案(dáàn)答案第三十八頁，共四十六頁。393．具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用(zuòyòng)的鈣通道阻滯藥是A.硝苯地平

B.尼群地平

C.氨氯地平

D.拉西地平

E.維拉帕米4．可作為(zuòwéi)嗎啡成癮者戒毒的抗高血壓藥物是A.可樂定

B.甲基多巴C.利血平

D.胍乙啶E.克羅卡林答案(dáàn)答案第三十九頁，共四十六頁。405．降壓(jiànɡyā)同時(shí)不會(huì)引起反射性心率加快的藥物是A.卡托普利

B.米諾地爾

C.硝普鈉

D.硝苯地平E.尼群地平答案(dáàn)答案(dáàn)6．下列關(guān)于硝普鈉藥理作用的敘述中哪一項(xiàng)是錯(cuò)誤的

A．降壓作用快、強(qiáng)、短

B．降低冠脈血流、腎血流及腎小球率過濾C．在血管平滑肌內(nèi)代謝產(chǎn)生NO

D．用于高血壓急癥的治療和手術(shù)麻醉時(shí)的控制性低血壓

E．使用前需新鮮配制并避光第四十頁，共四十六頁。41答案(dáàn)答案(dáàn)7．下列不屬于卡托普利ACEI藥理作用的是A.抑制循環(huán)(xúnhuán)中血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶B抑制局部組織中血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶C.減少緩激肽的降解D.減少醛固酮的分泌E.減少細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量第四十一頁，共四十六頁。42B型題A.硝苯地平

B.可樂(kělè)定C.卡托普利

D.美加明

E.拉貝洛爾

8．屬于β、α受體阻斷藥的降壓藥是

9．可引起刺激性干咳的抗高血壓藥是

10．具有中樞(zhōngshū)降壓作用的藥