呼吸消化課件

第三十一章

作用于呼吸系統(tǒng)的藥物Drugsactingonthebloodandtheblood-formingorgans咳、痰、喘是呼吸系統(tǒng)疾病的典型癥狀病死率城市占第三位，農(nóng)村為首位。

藥物多：包括兩方面

1、對因：抗菌藥、真菌、病毒、結(jié)核桿菌、寄生蟲、抗腫瘤藥等2、對癥：消除或緩解呼吸道癥狀。平喘、鎮(zhèn)咳、祛痰分類

1、支氣管擴張藥：

（1）β受體激動藥；（2）茶堿類；（3）抗膽堿藥；

2、抗炎平喘藥：（1）糖皮質(zhì)激素類藥；（2）抗白三烯藥物

3、抗過敏平喘藥：色甘酸二鈉

一、支氣管擴張藥（一）腎上腺素受體激動藥作用機理:1）激動支氣管平滑肌β2受體→激活腺苷酸環(huán)化酶→細胞cAMP↑→支氣管擴張2）激動肥大細胞β受體→細胞內(nèi)cAMP↑→抑制其活性物質(zhì)釋放

3）腎上腺素可激動支氣管平滑肌粘膜血管α

受體→粘膜充血水腫↓

【常用藥物】1.非選擇性β受體興奮藥：Adr麻黃堿ISO2.選擇性β2受體興奮藥：沙丁胺醇（舒喘靈）腎上腺素(adrenaline)1.

受體興奮舒張支氣管受體興奮支氣管粘膜血管收縮2.作用快,維持時間短

3.

用于哮喘急性發(fā)作異丙腎上腺素(isoprenaline)1.選擇作用于?受體，對?1和?2受體無選擇性。2.平喘作用迅速強大,但維持時間短。3.適用哮喘急性發(fā)作時控制癥狀。2受體激動劑選擇性激動2受體，對受體無作用，對1受體親和力低優(yōu)點：較少產(chǎn)生心血管反應〔不良反應〕1.心臟反應:大劑量時出現(xiàn),尤其原有心律失常者；2.肌肉震顫:

激動骨骼肌2受體3.代謝紊亂:增加肌糖原分解，糖尿病者注意。興奮骨骼肌細胞膜Na+-K+-ATP酶，使K+進入細胞內(nèi)引起血鉀降低，與糖皮質(zhì)激素合用易引起。4)干擾氣道平滑肌的鈣離子轉(zhuǎn)運5)有免疫調(diào)節(jié)與抗炎作用6)增加膈肌收縮力，減輕膈肌疲勞促進纖毛運動，加速粘膜纖毛的清除速度抑制肥大細胞釋放炎性介質(zhì)

2.強心、利尿作用

3.興奮中樞:引起失眠或不安〔臨床應用〕1.支氣管哮喘2.慢性阻塞性肺氣腫3.中樞型睡眠呼吸暫停綜合征

〔不良反應〕1.局部刺激癥狀:口服可致惡心、嘔吐肌注可引起局部紅腫、疼痛

2.中樞NS癥狀：興奮中樞3.心血管系統(tǒng)：心悸、心率↑、血壓驟降。嚴重時可出現(xiàn)心律失常。

所以：iv時一定要稀釋、緩慢，兒童更應謹慎。茶堿難溶于水，為提高水溶性，與乙二胺或膽堿復鹽為氨茶堿、膽茶堿等供臨床應用。膽茶堿：口服易吸收，胃腸道刺激少新緩釋或控釋劑型葆樂輝舒弗美血藥濃度穩(wěn)定作用時間長胃腸道刺激少

（三）抗膽堿藥（M受體阻斷藥）異丙托溴胺（ipratropiumbromide）

特點：1.對M1、M2、M3膽堿受體無選擇性?？诜o效2.可氣霧給藥,有強大的擴張支氣管作用3.副作用小,對心血管、痰液分泌與粘稠度影響小二、抗炎性平喘藥

糖皮質(zhì)激素類藥物

1.具有強大的抗炎抗免疫作用,但副作用多且重。

2.局部應用：吸入式給藥

3.目前作為抗哮喘的第一線藥。

4.重癥者不能控制時需全身給藥。常用藥倍氯米松（beclomethasone）BDP丙酸氟替卡松FP布地萘德budesonideBUD不含鹵素曲安萘德TAA氟尼縮松flunisolideFNS三、抗過敏平喘藥色甘酸二鈉cromolynsodium1)穩(wěn)定肥大細胞膜，減少Ca2+向細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運，抑制抗原抗體結(jié)合所致肥大細胞脫顆粒和釋放過敏介質(zhì)；

2)抑制氣道感覺神經(jīng)末梢功能，防止二氧化硫、冷空氣、緩激肽、運動等引起的氣管痙攣；3)減輕呼吸道高反應性。體內(nèi)過程口服無效,只能噴霧吸入臨床應用1.用于支氣管的預防性治療,對已發(fā)作的哮喘無效2.對過敏性鼻炎，潰瘍性結(jié)腸炎，直腸炎也有效。不良反應：

嗆咳、氣急，甚至誘發(fā)哮喘，加少量異丙預防。過敏反應過敏介質(zhì)支氣管收縮毛細血管擴張AchM膽堿受體cGMP（-）（LT、組胺、5-HT）ATPcAMP5’AMP（-）（-）（-）腺苷酸環(huán)化酶磷酸二酯酶受體A，NA3.抗膽堿藥（-）4.皮質(zhì)激素2.

茶堿類喘1.受體激動藥5.

抗過敏藥抗原迷走神經(jīng)興奮第二節(jié)鎮(zhèn)咳藥

鎮(zhèn)咳藥是作用于咳嗽反射的中樞或外周部位，抑制咳嗽反射的藥物?？人詾闄C體保護性反射，有助于排出痰液和異物；但劇烈而頻繁的咳嗽，會影響休息和生活，給病人帶來痛苦咳嗽原因：刺激感受器（氣體、感染），緩激肽，支氣管痙攣，鼻充血，食管返流等；可待因（codeine）甲基嗎啡中樞性鎮(zhèn)咳藥，激動延腦咳嗽中樞神經(jīng)細胞阿片受體，抑制咳嗽中樞，鎮(zhèn)咳作用強、快，為嗎啡1/4，是標準鎮(zhèn)咳藥；用于各種劇烈干咳，尤其適用于胸膜炎干咳伴胸痛者；不宜用于痰粘稠而量多及呼吸道不暢通的病人；長期應用有成癮性，不可濫用。右美沙芬（dexreomethorphan）：鎮(zhèn)咳不鎮(zhèn)痛，無依賴性，治療量不抑制呼吸中樞，鎮(zhèn)咳強度同可待因。噴托維林（pentoxiverine）：非成癮性中樞鎮(zhèn)咳藥，適用于上呼吸道炎癥引起的干咳；禁用于痰多、青光眼病人。苯佐那酯（benzonatate）：外周鎮(zhèn)咳，具有局麻樣作用，抑制肺牽張感受器，阻斷咳嗽沖動的傳導；用于支氣管炎、胸膜炎等引起的咳嗽。那可?。╪arcotine）：為阿片異喹啉類，松弛支氣管，產(chǎn)生鎮(zhèn)咳，適用于多種原因引起的咳嗽。有糖漿制劑。第三節(jié)祛痰藥

能使痰液變稀易于排出的藥物稱祛痰藥。

藥物祛痰機制：增加呼吸道分泌，使痰液變稀、粘稠度降低而易于咳出，或通過加速呼吸道粘膜纖毛運動改善痰液轉(zhuǎn)運，有利于將呼吸道積痰排出。分為：粘液分泌促進藥和粘痰溶解藥。氯化銨（ammoniumchloride）口服刺激胃粘膜，反射性引起呼吸道腺體分泌，痰液變稀，易于咳出；用于急慢性呼吸道炎癥痰多者。溴己新（bromhexine）：促使粘液分泌細胞的溶酶體釋出酶類，酸性粘蛋白解聚，降低痰的粘稠度。乙酰半胱氨酸（acetylcysteine）：裂解粘蛋白的二硫鍵，使蛋白鏈解聚，液化粘性痰而易于咳出。思考題平喘藥分為幾類？每類藥物平喘的機制如何？鎮(zhèn)咳祛痰藥物有哪些？應用時注意些什么？

第三十二章

作用于消化系統(tǒng)的藥物Drugsaffectinggastrointestinalfunction消化系統(tǒng)藥主要有：助消化藥，止吐藥，瀉藥，止瀉藥利膽藥，

抗消化性潰瘍藥。第一節(jié)抗消化性潰瘍藥指胃及十二指腸潰瘍藥，發(fā)病率約10%，男>女認為：“攻擊因子”作用增強

“防御因子”減弱二者平衡失調(diào)所致藥物治療的戰(zhàn)略是平衡二者關(guān)系，以達止痛、促進愈合和防止復發(fā)的目的。消化性潰瘍發(fā)病機制、致潰瘍因素和抗?jié)円蛩氐牟黄胶夥烙蜃诱骋悍置谔妓釟潲}緩沖上皮細胞再生局部血液循環(huán)前列腺素

攻擊因子胃酸過多（Ach胃泌素、組胺受體）胃蛋白酶幽門螺旋桿菌遺傳因素吸煙、藥物

抗消化性潰瘍藥分類1.抗酸藥:氫氧化鋁、三硅酸鎂2.抑制胃酸分泌藥M受體阻斷藥:哌侖西平H2受體阻斷藥:西咪替丁、雷尼替丁胃泌素受體阻斷藥:丙谷胺H+-K+-ATP抑制藥：奧美拉唑等3.粘膜保護藥：A.前列腺素衍生物

B.硫糖鋁、枸櫞酸鉍鉀4.抗幽門螺桿菌藥：阿莫西林、甲硝唑等一、抗酸藥antacids作用及機制：

為弱堿性化合物，口服后中和胃酸，減少對消化道粘膜的侵蝕及刺激

升高pH值,降低胃蛋白酶活性

結(jié)合有害物質(zhì)，保護粘膜。常用的抗酸藥：碳酸鈣

較強，快而持久，可產(chǎn)生CO2。可引起反跳性胃酸分泌增加。氫氧化鎂

作用強，顯效快，導瀉，腎功不良可致血鎂過高。

三硅酸鎂較弱，慢，持久，在胃內(nèi)生成膠狀二氧化硅保護潰瘍面。氧化鎂

強，緩和而持久，腸道難吸收，產(chǎn)生的氯化鎂有瀉下作用。氫氧化鋁

較強，顯效緩慢，持久。生成的氧化鋁有收斂、止血、致便秘的作用。長期服用可減少腸道對磷酸鹽的吸收，致骨軟化。碳酸氫鈉

強，快而短暫，產(chǎn)生CO2引起噯氣、腹脹，繼發(fā)胃酸分泌增加。口服吸收可引起堿血癥和尿液堿化。

理想的抗酸藥應該是作用迅速持久、不吸收、不產(chǎn)氣、不引起腹瀉或便秘，對粘膜及潰瘍面有保護、收斂作用。胃舒平片：每片含氫氧化鋁：0.245g

三硅酸鎂：0.105g

顛茄浸膏：0.026g二、抑制胃酸分泌藥胃酸由壁C分泌，受多種因素調(diào)節(jié)；是誘發(fā)消化性潰瘍的主要因素。包括：

1、H2受體阻斷藥；

2、H+-K+-ATP酶抑制藥；

3、M受體阻斷藥；

4、胃泌素受體阻斷藥H2受體阻斷藥〔藥理作用及機制〕

阻斷胃壁上的H2受體，抑制基礎(chǔ)胃酸和夜間胃酸的分泌，也抑制胃泌素和M受體激動藥引起的胃酸分泌。作用強，持久，療程短，愈合率較高，不良反應較少。突然停藥可致反跳?！渤Ｓ盟幬铩?/p>

西咪替?。╟imetidine，甲氰咪胍）不良反應有抗雄性激素、促催乳素分泌的作用，尚有心動過緩、肝腎功能損傷、白細胞減少等，抑制肝藥酶。

雷尼替丁

ranitidine抗酸作用是西米替丁的4～10倍，肝藥酶抑制也小。

法莫替丁

famotidine抗酸作用是雷尼替丁的7～10倍，不抑制肝藥酶，無抗雄性激素和促催乳素分泌的作用。H+-K+-ATP酶抑制藥H+-K+-ATP酶位于壁細胞小管膜上。它能進行H+,K+交換,將K+從胃腔中轉(zhuǎn)運到壁細胞內(nèi),將H+從壁細胞內(nèi)轉(zhuǎn)運到胃腔中,胃腔中的H+和Cl-結(jié)合,形成胃酸。

其抑制藥與亞單位結(jié)合后,使酶失去活性,抑制H+分泌。抑制胃酸分泌作用強而持久;胃蛋白酶分泌也減少，尚有抑制幽門螺桿菌的作用。

用于反流性食管炎、消化性潰瘍、上消化道出血、幽門螺桿菌感染MRH2RGRH+、K+-ATP酶H+K+奧美拉唑壁細胞哌侖西平Ach西咪替丁丙谷胺組胺胃泌素抑制胃酸分泌藥作用部位胃酸形成的最后環(huán)節(jié)

奧美拉唑(omeprazole)（1）口服后在壁細胞分泌小管周圍轉(zhuǎn)變?yōu)榇位酋０费苌铩蛟优cH＋，K＋－ATP酶上巰基結(jié)合→↓H＋泵→抑制胃酸、胃蛋白酶形成。

（2）對五肽胃泌素、組胺、Ach、食物等因素可抑制。（3）有抗幽門螺旋桿菌作用。

抑制肝藥酶，延長苯妥英鈉、地西泮、華法林的消除。M膽堿受體阻斷藥

阿托品及其合成代用品一般治療劑量下對胃酸分泌抑制作用較弱，增大劑量則不良反應較多，較少單獨應用。哌侖西平pirenzepine

阻斷M1、M2受體

與引起胃酸分泌的M1膽堿受體親和力較高，而與唾液腺、平滑肌、心房的M膽堿受體親和力低，故不良反應輕微。用于治療胃及十二指腸潰瘍胃泌素受體阻斷藥

丙谷胺(proglumide)可競爭性阻斷胃泌素受體，減少胃酸分泌。并對胃粘膜有保護和促進愈合作用。三、胃粘膜保護藥胃粘膜屏障細胞屏障粘液－HCO3-鹽屏障抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蝕作用屏障功能受損可導致潰瘍。

H+胃蛋白酶H2O+CO2NaHCO3-Cl-H+pH2腔粘液層NaClPG粘液pH7粘膜有通道膜的壁細胞胃液Cl-胃蛋白酶乙酰水楊酸吲哚美辛粘液層的保護作用PG米索前列醇（misoprostol）1)抑制基礎(chǔ)胃酸分泌2)促進粘液和HCO3-分泌3)促進受損上皮細胞重建和增殖4)增加胃粘膜的血流量硫糖鋁sucralfate1）在PH＜4情況下，可聚合成膠狀，粘于上皮細胞和潰瘍基底，形成保護屏障。2）促進粘膜合成前列腺素E23）增強生長因子的作用4）抑制幽門螺桿菌繁殖注意：在酸性環(huán)境中發(fā)揮作用，不宜與堿性藥合用枸櫞酸鉍鉀抑制胃蛋白酶活性促進粘膜合成前列腺素抑制幽門螺桿菌的致病作用1.抗?jié)兯幒G制劑、H+-K+ATP抑制劑、硫糖鋁2.抗菌藥阿莫西林、慶大霉素、甲硝唑、四環(huán)素、氨芐、羅紅霉素為常用藥。單一應用易產(chǎn)生耐藥性，2-3種聯(lián)合用藥。四、抗幽門螺桿菌藥fortheirdiscoveryof"thebacteriumHelicobacterpylorianditsroleingastritisandpepticulcerdisease"第二節(jié)消化功能調(diào)節(jié)藥助消化藥物止吐藥和胃腸促動藥止瀉藥與吸附藥瀉藥利膽藥膽石溶解藥等。

一、助消化藥胃蛋白酶（pepsin）胰酶（pancreatin）乳酶生（lactasin）二、止吐藥與胃腸促動藥（一）H1受體阻斷藥苯海拉明茶苯海明（乘暈寧）異丙嗪美克洛嗪（二）M膽堿受體阻斷藥東莨菪堿

（三）多巴胺（D2）受體阻斷藥甲氧氯普胺又稱滅吐靈、胃復安多潘立酮

西沙必利（四）5-HT3受體阻